Каковы новые достижения в диагностике и лечении рака пищевода?

  13-й Международный конгресс по заболеваниям пищевода прошел в Венеции, Италия, с 15 по 17 октября. В конференции, являющейся международной научной конференцией самого высокого уровня в области заболеваний пищевода, приняли участие более 700 ученых из более чем 40 стран и регионов мира и было представлено более 700 тезисов докладов. Конференция охватила все аспекты фундаментальных и клинических исследований доброкачественных заболеваний пищевода и опухолей пищевода, включая: пищевод Барретта, дисфункцию моторики пищевода, чувствительность и гиперчувствительность слизистой пищевода, гастро-эзофагеальную рефлюксную болезнь, хиатальную грыжу пищевода, медицинские заболевания пищевода, детские заболевания пищевода, новые методы в хирургии пищевода, мониторинг функции пищевода и др. Значительную часть конференции заняли исследования и дискуссии по раку пищевода. Ученые из разных стран Востока и Запада представили доклады о новых теориях, методах и технологиях в области рака пищевода и достигли консенсуса по некоторым вопросам в ходе оживленных дискуссий.  На конференции было переизбрано Международное общество по заболеваниям пищевода (ISDE), и на конференцию был приглашен Ян Тэк, гастроэнтеролог из Университета Левена (Бельгия). Профессор Ян Так завершил свой срок пребывания на посту президента ISDE, а профессор Питерс Джеффри из отделения торакальной хирургии Рочестерского университета, США, завершил свой срок пребывания на посту президента ISDE. 14-й Международный конгресс по заболеваниям пищевода пройдет в Ванкувере, Канада, в сентябре 2014 года.  Следует отметить, что ISDE готов провести 15-й Международный конгресс по заболеваниям пищевода в Китае в 2016 году, благодаря активным усилиям китайских ученых, но отсутствие уверенности связано с недостаточным вниманием и участием китайских исследователей в области заболеваний пищевода, особенно рака пищевода, несмотря на большое количество исследователей и ресурсов, вложенных в это международное мероприятие (на конгрессе выступают 5 китайских ученых, включая Гонконг и Тайвань, по сравнению с более чем 100 делегатами из Японии). В этом году было 5 докладчиков из Китая, включая Гонконг и Тайвань, и более 100 делегатов из Японии). Конгресс надеется на полноценный обмен с большим количеством китайских ученых, не только специалистов в области хирургии пищевода, но и исследователей в области гастроэнтерологии, медицинской онкологии, радиологии, эндоскопии и фундаментальных исследований. Как страна с высоким уровнем заболеваемости раком пищевода, мы располагаем большим количеством исследовательских ресурсов и практикующих врачей и должны приложить достаточно усилий, чтобы встретить это событие с отличными клиническими и исследовательскими результатами и более позитивным отношением, чтобы изменить доминирование Японии как азиатской страны на международных конференциях по заболеваниям пищевода.  Применение и совершенствование TNM-стадирования рака пищевода Седьмое издание международного TNM-стадирования рака пищевода было внедрено в 2010 году, и в настоящее время в мире существует несколько публикаций, в которых сообщается об использовании новой версии TNM-стадирования и предлагается ряд усовершенствований. На конференции профессор Райс, руководитель проекта «Международное TNM стадирование рака пищевода» в Кливлендском медицинском центре, США, проанализировал возможные улучшения в следующем (8-м) издании TNM-стадирования. Он считает, что самым большим недостатком современного TNM стадирования рака пищевода является то, что вся информация получена только из случаев эзофагэктомии, и что разработка предоперационного клинического стадирования (cStage), пост-неоадъювантного клинического стадирования, пост-радиотерапевтического клинического стадирования для неоперабельных пациентов (ycStage) и пост-неоадъювантного патологического стадирования (ypStage) являются будущими направлениями исследований, и что эти усовершенствования зависят от сбора большего количества данных. Эти усовершенствования зависят от сбора большего количества данных о случаях и создания большой базы данных. Во-вторых, введение «неанатомических» показателей, таких как патологический тип опухоли (аденосквамозный/сквамозный) и степень дифференцировки в 7-м издании TNM-стадирования, также является тенденцией к улучшению TNM-стадирования, которое будет включать больше «неанатомических» показателей, которые могут повлиять на прогноз.  В будущем стадирование рака пищевода будет анализироваться на индивидуальной основе, формируя модель суждения и прогностическую модель, первая основана на клиническом стадировании и других индивидуальных показателях для принятия решения о следующем варианте лечения, а вторая основана на патологическом стадировании и показателях пациента для достижения точного предсказания индивидуального прогноза.  Новые подходы и методы в лечении рака пищевода Эндоскопическая резекция рака пищевода включает эндоскопическую резекцию слизистой оболочки и эндоскопическую подслизистую диссекцию (ESD). Эндоскопическое определение глубины ранней инвазии рака пищевода имеет решающее значение для выбора метода эндоскопической резекции (рис.).  Муто (Muto) и др. из Токийского университета, Япония, сочли интересной перспективу применения ESD в сочетании с радиотерапией при раке пищевода I стадии.  Такахаши, Центральная больница Саку, Япония, сообщил о результатах долгосрочного выживания пациентов после ESD при ранней стадии сквамозного рака пищевода, при этом частота резекции R0 достигала 95%, а наиболее распространенным осложнением была эмфизема средостения (3%), без перфорации пищевода или кровотечения; частота послеоперационной стриктуры пищевода была чрезвычайно высокой, если резекция выходила за пределы 3/4 окружности пищевода.  Ван дер Слейс, Университетский медицинский центр Утрехта, Нидерланды Van der Sluis представил опыт 108 случаев робот-ассистированной люмпэктомии при раке пищевода, среднее оперативное время составило 399 минут (360-550 минут), средняя кровопотеря — 590 мл; частота послеоперационных легочных осложнений составила 35,5%, частота анастомотических свищей — 18%, а послеоперационная внутрибольничная смертность — 4,5%. Исследование показывает, что робот-ассистированная резекция рака пищевода является безопасной и эффективной. Аналогичные результаты были получены Филипом В. Ю. Чиу из Китайского университета Гонконга.  Долгосрочный прогноз для пациентов с раком пищевода остается неутешительным, и, несмотря на достижения в ряде хирургических методик и онкологических вариантов, 5-летняя выживаемость пациентов с раком пищевода по-прежнему не превышает 35%. По мнению автора, лечение рака пищевода в конечном итоге должно включать в себя мультидисциплинарный подход с хирургическим вмешательством в качестве основного метода.  Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование в Нидерландах показало, что нет разницы в частоте послеоперационных осложнений между неоадъювантной лучевой терапией в сочетании с хирургическим вмешательством при раке пищевода и только хирургическим вмешательством, а частота резекции R0 была значительно выше в группе неоадъювантной терапии, чем в группе только хирургического вмешательства (92% против 69%), со значительной разницей в 5-летней выживаемости между двумя группами (47% против 34%). Исследователи также пришли к выводу, что неоадъювантная лучевая терапия в сочетании с радикальной резекцией является стандартом лечения резектабельного рака пищевода средней и поздней стадии.  Важно отметить, что Кинджо, ученый из Университета Рюкюс в Японии, предполагает, что пациентам, ответившим на неоадъювантную радиотерапию, все равно следует проводить агрессивное интраоперационное иссечение лимфатических узлов. Полученные данные показывают, что микрометастазы в лимфатических узлах все еще встречаются у пациентов, ответивших на неоадъювантную терапию; микрометастазы в лимфатических узлах не обязательно коррелируют со степенью ответа пациента на неоадъювантную терапию.  Как упоминалось ранее, будущая система стадирования TNM рака пищевода может включать больше «неанатомических» показателей, и некоторые биомаркеры, основанные на молекулярной биологии, также могут быть включены в новую систему стадирования TNM.  Голландский ученый Принс и др. сообщили, что у 14,2% пациентов с аденокарциномой пищевода наблюдалась сверхэкспрессия гена Her2/neu, а у 19,1% — амплификация гена Her2/neu. Полученные ими результаты подчеркивают важность проведения анализа гена Her2/neu, поскольку эта группа пациентов может получить пользу от лечения трастузумабом.  Группа под руководством профессора Ван Лидуна из Университета Чжэнчжоу выявила гены предрасположенности к раку пищевода C20orf54 и PLCE1 в китайской популяции с помощью исследования геномной ассоциации, результаты которого были опубликованы в журнале Nature Genetics в 2010 году.  Доклад доцента Цзи Айфанга из Медицинского колледжа Чанчжи, провинция Шаньси, на конференции, посвященной дальнейшему ходу исследования C20orf54, показал, что генетическая предрасположенность играет решающую роль в развитии рака пищевода и что функциональный однонуклеотидный полиморфизм (SNP) C20orf54 связан с риском развития сквамозной карциномы пищевода.  Ученые из Университета Падуи, Италия, исследовавшие экспрессию антигена плоскоклеточной карциномы пищевода (SCCA) в тканях рака пищевода/пищевода Барретта, аденокарциномы пищевода, сквамозной карциномы пищевода и контрольных нормальных людей, обнаружили, что этот антиген наиболее высоко экспрессируется при раке пищевода, за которым следует пищевод Барретта, причем во всех случаях экспрессия была значительно выше, чем в нормальных контрольных людях. Поэтому гастроскопическая биопсия у пациентов с рефлюксной болезнью пищевода для мониторинга уровня экспрессии SCCA может помочь в скрининге случаев «высокого риска» и усилить наблюдение.  Сравнение исследований в области рака пищевода между Востоком и Западом Была проведена специальная сессия на тему «Диагностика и лечение сквамозного рака пищевода: сравнение между Востоком и Западом», на которой выступили эксперты из Германии, Гонконга, Китая и Японии. Немецкие докладчики представили два наиболее важных руководства по лечению рака пищевода в западных странах, а именно: руководство Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) и руководство Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), принятое на ежегодном заседании. Последняя версия руководства NCCN рекомендует, что операция остается первым выбором для пациентов с ранней стадией (I-II стадии) нецервикального рака пищевода; что лечение рака шейки пищевода является радикальным режимом радиотерапии (доза радиотерапии: 50,4 Гр); и что предоперационная неоадъювантная радиотерапия (доза радиотерапии: 45-50,4 Гр) должна быть рассмотрена для пациентов с местнораспространенным раком пищевода. .  Японские ученые представили исследования передних лимфатических узлов при раке пищевода. Лимфатический транзит пищевода широко распространен от шеи до верхней части брюшной полости, что определяет сложность и разнообразие метастазирования в лимфатические узлы при раке пищевода. Изображение лимфатической системы, полученное с помощью предоперационных рентгенографических методов для локализации передней лимфы, может помочь определить степень интраоперационной диссекции лимфатических узлов.