Существует множество препаратов для лечения болезни Альцгеймера, которые можно разделить на нейротрансмиттерные препараты, цереброваскулярные расширители и препараты для метаболизма мозга в соответствии с их фармакологическими эффектами, причем эффекты каждого типа перекрещиваются друг с другом. Например, при цереброваскулярной деменции (ЦВД) предпочтение следует отдавать цереброваскулярным дилататорам, препаратам, улучшающим мозговое кровообращение и повышающим содержание кислорода в крови, а активаторы метаболизма мозга и препараты, снижающие вязкость крови, следует применять в комбинации. Для пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) предпочтительны холинергические препараты, а также цереброваскулярные дилататоры и нейропептиды.
Ниже перечислены часто используемые препараты, вызывающие недоумение.
1. ингибиторы холинэстеразы: С 1970-х годов исследования нейротрансмиттеров, связанных с заболеванием, особенно концентрации нейротрансмиттеров, количества рецепторов и ферментов синтеза нейротрансмиттеров в мозге при БА, показали, что все причины болезни Альцгеймера имеют специфические дефекты нейротрансмиттеров в холинергической системе. Нарушение функции холинергической системы может привести к ухудшению памяти и способности к обучению, и если увеличить концентрацию холинергических медиаторов, особенно ацетилхолина, в тканях мозга, то способность к обучению и памяти пожилых людей может быть значительно улучшена. Поэтому изменения в холинергической системе тесно связаны со степенью когнитивных нарушений при этом заболевании, так называемая холинергическая гипотеза. Ингибиторы холинэстеразы используются в клинической практике для подавления интенсивности гидролиза ацетилхолинэстеразой ацетилхолина, тем самым увеличивая концентрацию ацетилхолина в мозге для лечения БА, что делает ингибиторы холинэстеразы препаратом выбора для лечения БА.
В настоящее время широко используются следующие препараты.
(1) Донепезил, известный под торговым названием Анлизин, можно принимать один раз в день в дозе 5 мг/день, увеличивая ее до 10 мг/день через 4 недели. Он эффективен примерно для 50% пациентов с легкой и умеренной степенью БА, облегчая ухудшение когнитивных функций и уменьшая поведенческие нарушения у пациентов с деменцией, особенно при таких нарушениях поведения, как раздражительность, враждебность, бред, дезорганизованное поведение и расторможенность. Эффект мягкий. Побочные эффекты незначительны, гепатотоксическое действие отсутствует, мониторинг АЛТ (SGPT) не требуется. К распространенным побочным реакциям относятся желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота, плохой аппетит и т.д.), сердечно-сосудистые реакции (брадикардия, обморок), головная боль, головокружение, бессонница и т.д. Большинство побочных реакций зависит от дозы. Из-за холинергического эффекта препарат следует с осторожностью применять у людей с тяжелой бронхиальной астмой, блокадой сердечной проводимости и брадикардией. В Китае 65 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести лечились этим препаратом в течение 12 недель. Результаты показали, что у 12,31% пациентов наблюдалось значительное улучшение симптомов, у 52,31% — улучшение симптомов, у 27,69% — отсутствие изменений симптомов и у 7,69% — ухудшение симптомов.
(2) Камнеломка А (Shuangyiping), с торговыми названиями Shuangyiping и Haberin. Этот препарат является первым обратимым ингибитором холинэстеразы, разработанным и изученным в Китае, который избирательно действует на мозг. Начальная доза составляет 0,05 мг перорально два-три раза в день; она может быть увеличена до 0,2 мг два-три раза в день. К побочным эффектам относятся сухость во рту, сонливость, брадикардия, желудочно-кишечные реакции, нечеткость зрения и т.д. Отечественные клинические двойные слепые контролируемые испытания подтвердили, что препарат может улучшить точечную память, ассоциативное обучение, запоминание картинок, бессмысленное графическое воспоминание и запоминание портретов у людей, а также может улучшить потерю памяти, вызванную деменцией и органическими поражениями мозга. Он эффективен на 70,42% при ранних и средних стадиях болезни Альцгеймера.
(3) Риспердалин (ривастигмин, RSM), торговое название Arsenal, начинается с 1,5 мг дважды в день; через две недели, если препарат хорошо переносится, дозу можно постепенно увеличить до 3 мг дважды в день; если прием продолжается в течение двух недель, дозу можно увеличить до 4,5 мг или даже 6 мг дважды в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 6 мг два раза в день. Если во время приема препарата возникают побочные реакции, доза может быть снижена до предыдущего уровня дозы, переносимого пациентом. Наиболее распространенными побочными реакциями являются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головокружение, головная боль и брадикардия, которые чаще встречаются у женщин. В случаях сильной тошноты и рвоты можно рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При тяжелой передозировке может быть использован атропин.
2. Антагонисты глутаматных рецепторов: Мемантин — первый антагонист NMDA-рецепторов, используемый для лечения умеренной и тяжелой формы БА. Он может подавлять чрезмерное высвобождение глутамата, основного возбуждающего нейротрансмиттера, и уменьшать токсичность, повреждение и смерть клеток нейронов, вызванные чрезмерным высвобождением глутамата и избыточным количеством ионов кальция. Он улучшает симптомы и функциональные проблемы пациентов с деменцией, хорошо переносится и безопасен в применении.
3, церебральные вазодилататоры: эти препараты обладают эффектом расслабления гладкой мускулатуры стенок мелких артериальных сосудов, способствуют расширению сосудов и увеличению притока крови к мозгу, улучшая кровоснабжение и доставку кислорода к клеткам коры головного мозга. Например, флунаризин (Sibelium), 5-10 мг, принимается перорально каждый вечер. Наиболее часто используемыми препаратами являются антагонисты кальция, которые также устраняют перегрузку нервных клеток кальцием и предотвращают гибель клеток, и в настоящее время признаны препаратами выбора в лечении цереброваскулярных заболеваний. Например, нимодипин в дозе 120-180 мг/сут. Побочные эффекты слабые, изредка наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, преходящее головокружение, покраснение кожи и насыщение кислородом. С осторожностью применять при наличии отека головного мозга и повышенного внутричерепного давления. С осторожностью применять у беременных и кормящих женщин и по возможности не применять с другими антагонистами кальция или бета-блокаторами.
4, препараты, активизирующие метаболизм мозга: роль этих препаратов более сложная, в основном они расширяют сосуды головного мозга, увеличивают потребление кислорода, глюкозы, аминокислот и фосфолипидов клетками коры головного мозга, способствуют восстановлению клеток мозга, улучшают функцию клеток мозга, таким образом, достигая цели улучшения памяти. В настоящее время существует множество таких препаратов, обычно используются дигидроэрготоксин (Xidezhen), ницерголин (Brain Tong), пероральный бирацетам (Brain Fu Kang), анирацетам (San Le Xi), пиритион (Brain Fu Xin) и др.
5.Китайская травяная медицина: причины этого заболевания довольно сложны и затрагивают различные органы и системы человеческого организма, требуя многозвенного лечения. Независимо от того, одно или двойное растительное лекарство, оно содержит множество ингредиентов, которые могут быть использованы в качестве многосистемного, многозвенного, многометодного комплексного лечения этого заболевания, а побочные эффекты незначительны. В отсутствие эффективного лечения этого заболевания следует изучить возможности китайской медицины в лечении деменции. Китайская медицина считает, что патогенез старческого слабоумия связан со старением внутренних органов, постепенным истощением сердца и крови и недостатком благоразумной сущности, что приводит к потере питания сердца и почек и опустошению продолговатого мозга, и обычно применяет лечение, направленное на питание печени и почек, активизацию кровообращения, рассасывание флегмы и очищение связок. В настоящее время для лечения этого заболевания существуют десятки препаратов на основе растительных компонентов, но в клинической практике обычно используются такие препараты, как Tongxinluo, Brain Failure Tablets, Huijing Decoction и Xinbaohekang.
6. другие.
(1) Цитофосфорилхолин (Цитодифосфорилхолин) нуклеозидное производное, коэнзим. Он повышает парциальное давление кислорода в мозговой крови, увеличивая мозговой кровоток, что приводит к пробуждению мозга. Применяется при двигательных нарушениях, нарушении сознания и церебральной гипоксии, связанных с травматическими повреждениями головного мозга и операциями на мозге. Суточная доза составляет 500 мг внутривенно в 5% растворе глюкозы курсом от 1 до 2 недель. Иногда могут возникать такие побочные эффекты, как преходящее снижение артериального давления, тошнота, головокружение, вялость и бессонница. Его не следует применять при внутримозговом кровоизлиянии. Не следует многократно вводить препарат внутримышечно в одно и то же место, его следует вводить медленно под седацией.
(2) Экстракт гинкго билоба (EGB761) имеет больше торговых названий, таких как Bailout, Brainen, Stelon и т.д. Это экстракт гинкго билоба. Доза составляет 2-3 таблетки 2-3 раза в день.
Его фармакологические эффекты таковы.
① Повышение толерантности к церебральной гипоксии.
② Ингибирование развития травмы и вызванного токсинами отека головного мозга.
③ Уменьшение отека и повреждения сетчатки.
④ ингибирование сокращения старческих холинергических и адренергических рецепторов и увеличение реабсорбции холина в гиппокампе.
⑤ Улучшение мозгового кровообращения и, следовательно, памяти и способности мозга к обучению.
⑥ Ингибирование фактора активации тромбоцитов, что оказывает нейропротекторное действие. В настоящее время он используется в клинической практике в основном при когнитивных нарушениях, вызванных органическими заболеваниями головного мозга (например, болезнью Альцгеймера). Побочные реакции встречаются редко и могут иногда включать легкое расстройство желудка, головную боль и кожные аллергические реакции.