При упоминании статинов многие пациенты беспокоятся о побочных эффектах, связанных с повреждением печени и почек, которые также являются причиной для отказа от статинов. Это правда, что статины имеют некоторые побочные эффекты, но более важная роль статинов — защита сердца. Не отказывайтесь от лечения статинами, опасаясь побочных эффектов, и не задыхайтесь от них. Эта статья подробно объясняет побочные эффекты статинов и отвечает на опасения и недоумения наших пользователей.
Означает ли повышение уровня печеночных ферментов после приема статинов, что произошло повреждение печени?
Считается, что все статины могут вызывать повышение уровня печеночных ферментов (грелина и грелина). Частота повышения уровня печеночных ферментов более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы составляет около 1-2%, и большинство из них возвращаются к норме после прекращения приема препарата. Повышение уровня печеночных ферментов представляет собой лишь высвобождение ферментов из клеток печени. Причины повышения уровня печеночных ферментов после приема статинов могут быть связаны со снижением уровня холестерина в результате действия препарата; комбинированным жировым перерождением печени; комбинированным применением препаратов, повышающих уровень печеночных ферментов; употреблением большого количества алкоголя.
Само по себе легкое или умеренное повышение уровня печеночных ферментов (т.е. не сопровождающееся повышением билирубина) не указывает на печеночную «токсичность» препарата и не является клинически значимым. Его следует оценивать в сочетании с другими параметрами функции печени, включая альбумин, протромбиновое время и прямой билирубин.
Случаи лекарственного поражения печени после приема статинов редки — 1,2 на 100 000; острая печеночная недостаточность встречается еще реже — около 0,2 на 1 миллион. Это говорит о том, что статины действительно вызывают повреждение печени, но частота их применения крайне мала и в целом безопасна.
Что делать, если после приема статинов у меня повысились печеночные ферменты?
Во время приема статинов необходимо регулярно контролировать функцию печени. Перед началом терапии статинами следует проверить печеночные ферменты, а через 4-8 недель после начала терапии статинами и через 12 месяцев повторно проверить функцию печени и при отсутствии отклонений постепенно скорректировать до 6-12 месяцев. Если уровень печеночных ферментов повышается более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, прием препарата следует прекратить, но функцию печени следует проверять еженедельно, пока она не придет в норму. Если печеночные ферменты превышают верхнюю границу нормы менее чем в 3 раза, терапия статинами обычно не оказывает влияния и ее не нужно прекращать.
Каким пациентам с заболеваниями печени не следует принимать статины?
Статины должны быть противопоказаны пациентам с активным заболеванием печени, стойким повышением необъяснимых трансаминаз и повышением печеночных ферментов выше 3 раз верхней границы нормы по любой причине, декомпенсированным циррозом и острой печеночной недостаточностью. Напротив, пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени или неалкогольным стеатогепатитом, а также хроническими заболеваниями печени или компенсированным циррозом без существенных признаков нарушения функции печени не являются противопоказаниями к применению статинов.
Что такое мышечная боль после приема статинов?
Миалгия определяется как мышечная слабость, болезненность, давление, скованность, судороги или боль в покое или во время активности при нормальном уровне креатинкиназы (КК); миозит определяется как повышенный уровень КК с миалгией или без нее; рабдомиолиз определяется как повышенный уровень КК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы с мышечными симптомами.
Это происходит в клинических исследованиях с частотой приблизительно 1-5% и клинически с частотой 9%-20%, и является распространенной причиной прекращения приема препарата у пациентов. Лишь очень редко возникает рабдомиолиз, серьезный побочный эффект, частота которого составляет от 0,04% до 0,2%, и в целом он безопасен.
Кто подвержен риску развития миопатии после приема статинов?
Собственные причины: пожилые люди старше 65 лет (особенно старше 80 лет), чаще у женщин; худой, хрупкий тип телосложения; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; гипотиреоз; метаболическая миопатия; предыдущая история повышенного CK, предыдущая история миопатии на фоне приема липидоснижающих препаратов или семейная история мышечных симптомов и необъяснимых мышечных спазмов во время лечения; генетические факторы.
Внешние причины: употребление алкоголя; сильные физические нагрузки; травмы или операции; инфекции; терапия статинами в высоких дозах; препараты, влияющие на метаболизм ферментов P450, которые могут повышать уровень статинов в крови, включая, например, солнечные очки (1 л/сут).
Людям с вышеперечисленными факторами риска следует контролировать уровень миозима, чтобы выявить неблагоприятные последствия на ранней стадии и избежать прогрессирования рабдомиолиза. Следует избегать высоких доз статинов у людей с факторами риска, а также препаратов, влияющих на метаболизм статинов, чтобы избежать серьезных побочных реакций.
Что делать, если после приема статинов у меня появилась миалгия или повысились мышечные ферменты?
Перед началом терапии статинами, при наличии стойкой и необъяснимой миалгии, рекомендуется проверить креатинкиназу (CK): если CK более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, повторите анализ через 5-7 дней; если он по-прежнему превышает 5 раз, не начинайте терапию статинами; если он повышен менее чем в 5 раз, начните терапию статинами в низких дозах. Обратитесь за медицинской помощью, если во время лечения возникают мышечные симптомы, такие как миалгия, усталость или слабость. Если вы ранее принимали статины и не имели побочных эффектов, но у вас недавно появились миалгия или мышечная слабость, важно сначала исключить другие возможные факторы. Рутинный мониторинг CK может не потребоваться, если при приеме статинов нет симптомов дискомфорта.
Если пациент не переносит терапию статинами из-за побочных реакций во время приема статинов, рекомендуется следующая стратегия: прекратить прием препарата, если побочная реакция тяжелая, возобновить терапию после разрешения симптомов и наблюдать за корреляцией между появлением симптомов и приемом статинов; если побочная реакция не тяжелая, доза может быть снижена соответствующим образом, или, как альтернатива, перейти на гидрофильные статины, такие как правастатин и расулвастатин, которые назначаются с перерывами для снижения интенсивности терапии. Имеющиеся данные не рекомендуют использовать коэнзим Q10 или витамин D для облегчения мышечных симптомов.
Могут ли статины вызвать диабет?
Иногда в амбулаторных клиниках мы сталкиваемся с пациентами, у которых после приема статинов в течение определенного времени наблюдается повышение уровня глюкозы в крови. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США опубликовало заявление о том, что статины могут вызывать аномальное повышение уровня глюкозы в крови и новое начало диабета, а в 2013 году китайское Управление по контролю за продуктами и лекарствами США потребовало, чтобы все инструкции к статинам содержали информацию о возможности повышения уровня глюкозы в крови. Однако преимущества статинов в снижении частоты сердечно-сосудистых событий значительно превосходят риск развития нового диабета. Лечение статинами в течение 4 лет снизило смертность, инфаркт миокарда, инсульт и реваскуляризацию на 9 на 255 случаев, по сравнению только с 1 случаем вновь возникшего диабета. Кардиоваскулярные преимущества статинов значительно перевешивают повышенный риск развития диабета, и счет был 9:1 в пользу статинов. Пациенты, которым необходимо лечение статинами, не должны прекращать его из-за повышения уровня глюкозы в крови.
Контролируйте уровень глюкозы крови или гликированного гемоглобина перед началом приема статинов у людей с высоким риском развития диабета; усильте здоровую диету и физические упражнения во время приема статинов; регулярно контролируйте вес и окружность талии; нет необходимости прекращать терапию статинами, если уровень глюкозы крови или гликированного гемоглобина повышается во время приема статинов; усильте вмешательства в образ жизни и принимайте глюкозопонижающие препараты для контроля уровня глюкозы крови и гликированного гемоглобина у пациентов с подтвержденным недавно начавшимся диабетом.
Вредят ли статины почкам?
Результаты текущего исследования показывают, что статины не повышают риск развития острой почечной недостаточности. Данные FDA США о неблагоприятных событиях показывают, что пациенты, принимающие статины, имеют низкий риск развития почечной недостаточности: только (0,3-0,6)/1 млн. пациентов, принимающих их в течение 1 года, аналогично тем, кто не принимает статины. Данные Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и Бюро по заявкам на новые препараты свидетельствуют о том, что статины не обладают значительной нефротоксичностью. Напротив, в одном из исследований было обнаружено, что статины вместо этого обладают нефропротективным действием, причем величина снижения скорости гломерулярной фильтрации после лечения статинами была на 1,22 мл/мин в год меньше, чем в контрольной группе; нефропротективный эффект был более выражен у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Современные данные подтверждают почечную безопасность статинов, и нет необходимости чрезмерно беспокоиться о почечных побочных эффектах статинов.
Могут ли пациенты с хроническим заболеванием почек принимать статины?
Недавно опубликованные клинические исследования показали, что частота нежелательных явлений у пациентов с умеренной хронической болезнью почек сходна с таковой у пациентов без хронической болезни почек, при этом у пациентов с умеренной хронической болезнью почек не отмечается неблагоприятного влияния на функцию почек. Мета-анализ также показал, что статины снижают смертность и частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек. Статины не оказывают негативного влияния на функцию почек у пациентов с хроническими заболеваниями почек и безопасны для применения у пациентов с хроническими заболеваниями почек; напротив, статины могут даже замедлить снижение функции почек.