Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это группа клинико-патофизиологических синдромов, характеризующихся стойким повышением легочного сосудистого сопротивления, вызванного гетерогенными заболеваниями и различными патогенетическими механизмами [1]. ПАГ характеризуется прогрессирующим повышением легочного сосудистого сопротивления и давления в легочной артерии вследствие обструкции легочной артерии, сопровождающимся необратимым ремоделированием легочных сосудов, приводящим к правосердечной недостаточности и смерти. Общие патофизиологические особенности ПАГ включают вазоконстрикцию, тромбоз in situ и ремоделирование стенок легочных сосудов, причем окклюзия легочной артерии вследствие пролиферации и ремоделирования стенок сосудов считается отличительной чертой патогенеза ПАГ. Ремоделирование стенок легочных сосудов является важной особенностью ПАГ и проявляется утолщением стенок сосудов. Это утолщение стенки сосуда происходит в результате гипертрофии и пролиферации одного или нескольких типов клеток и увеличения компонентов внеклеточного матрикса, вовлекая почти все клеточные слои внутренней, средней и наружной мембран стенки сосуда. Ремоделирование стенок легочных сосудов в основном включает следующие четыре типа: (1) миелинизация дистальных немиелинизированных микроартерий; (2) повышенная миелинизация миелинизированных артерий; (3) формирование неоинтимы; и (4) формирование плексиформных поражений. Это важная особенность пациентов с тяжелой формой ПАГ, и примерно у 80% пациентов с ИПАГ развивается это поражение в той или иной степени, в основном из-за нарушения пролиферации эндотелиальных клеток. Чрезмерная легочная вазоконстрикция — еще одна важная особенность ПАГ. Эта чрезмерная вазоконстрикция связана с нарушением работы калиевых каналов и эндотелиальных тканей, например, нарушение работы эндотелия приводит к снижению синтеза и секреции вазодилатирующих факторов оксида азота (NO) и простациклина (PGI2) и значительному увеличению секреции вазоконстриктора эндотелина-1 (ET-1), вызывая аномальную легочную вазоконстрикцию. По данным исследования, легочная вазоконстрикция возникает на ранних стадиях ПАГ. Третьей особенностью ПАГ является тромбоз in situ. Его образование связано с повреждением эндотелия: коллагеновые волокна в субэндотелиальном слое обнажаются из-за повреждения эндотелия, которые, в свою очередь, взаимодействуют с тромбоцитами, вызывая их прилипание к тромбоцитам, а тромбоциты выделяют большое количество тромбоксана (TXA2), тромбоцит-активирующего фактора и 5-гидрокситриптамина (5-HT), что способствует агрегации тромбоцитов и образованию тромбов in situ. Традиционные препараты для лечения ПАГ включают антикоагулянты, диуретики и блокаторы кальциевых каналов [7]. Хотя такое лечение улучшает симптомы пациентов с ПАГ, оно не замедляет прогрессирование ПАГ. За последние 20 лет появились новые терапевтические препараты, что привело к значительному улучшению прогноза пациентов с ПАГ. Среди препаратов, поступивших на рынок, эпопростенол является препаратом выбора для пациентов с тяжелой формой ПАГ, но его дорогая цена, серьезные побочные эффекты и сложный режим дозирования ограничивают его применение. Растущее число клинических исследований показывает, что антагонисты рецепторов ЭТ-1 безопаснее и эффективнее, а их пероральный прием более предпочтителен, чем прием простациклинов. Однако несомненно, что многочисленные побочные эффекты этого класса препаратов также ограничивают их применение. Другой класс ингибиторов ФДЭ-5, которые просты в применении, имеют слабые побочные эффекты, не требуют клинического мониторинга и менее дороги, чем простациклины и антагонисты рецепторов ЭТ-1, не доступны для пациентов с тяжелой формой ПАГ при IV классе функции сердца.