1, заболеваемость и смертность IPAH и FPAH в основном одинаковы с точки зрения возникновения и регрессии заболевания, их прогноз очень плохой, 20 лет назад Национальные институты здоровья (NIH) финансировали исследование Национального регистра PPH, которое показало, что заболеваемость PPH составляет от 1 до 2 на миллион человек, из которых 6% составляют пациенты с FPAH, в исследовании приняли участие 194 пациента, средний возраст 36 лет, женщины и мужчины Средний срок выживания для пациентов без лечения составил 2. 8 лет, а выживаемость через 1, 3 и 5 лет составила 68%, 48% и 34%, соответственно. и 34%, аналогично злокачественной опухоли. Средняя продолжительность выживания для пациентов с IV классом сердечной функции составила 6 месяцев. Прогноз у педиатрических пациентов может быть хуже, чем у взрослых: средняя продолжительность выживания составляет всего 10 месяцев, но размер выборки педиатрических пациентов в этом исследовании был небольшим. В одном из отечественных регистров было собрано 72 пациента с ИПХА и ФПХА со средним возрастом 35,9 лет и сроком наблюдения 40,1 ± 20 месяцев, с выживаемостью 68,0%, 56,9%, 38,9% и 20,8% в 1, 2, 3 и 5 лет соответственно, что в целом аналогично исследованию NIH [5]. 2. Генетические характеристики Гетерозиготные мутации в гене рецептора костного морфогенетического белка II типа (BMPR2) являются этиологической основой большинства FPAH, и мутации в гене BMPR2 могут быть обнаружены у 50%-90% пациентов с FPAH, кроме того, Мутации в гене BMPR2 также обнаруживаются у 15% пациентов с легочной гипертензией, вызванной приемом фенфлурамина, и в этих случаях могут наблюдаться спонтанные мутации в этом гене, или это могут быть пациенты с еще не идентифицированным FPAH. На сегодняшний день в случаях FPAH и IPAH выявлено более 140 различных мутировавших локусов BMPR2, включая частичные делеции фрагмента гена, миссенс-мутации, аномалии сдвига, нонсенс-мутации и мутации со сдвигом кода. В национальной популяции было зарегистрировано два мутантных локуса BMPR2. FPAH является аутосомным неполным доминантным заболеванием, и связь между генотипом и фенотипом заболевания недостаточно ясна, чтобы предсказать, разовьется ли у индивидуума, несущего причинный ген, заболевание, возраст начала, тяжесть и скорость прогрессирования заболевания на основании его или ее генотипа. Для FPAH характерен феномен генетического предвосхищения, т.е. возраст начала заболевания увеличивается от поколения к поколению, а симптомы заболевания усугубляются от поколения к поколению. Патология и патофизиологические механизмы IPAH и FPAH сходны в плане гистопатологических изменений, с поражением в основном мелких артерий и мелких артерий легочного кровообращения. вазопролиферативными плексиформными поражениями и т.д. В нормальных условиях легочное кровообращение представляет собой систему с высоким объемом, низким давлением и низким сопротивлением. Вышеуказанные патологические изменения вызывают повышение давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления, что в конечном итоге приводит к прогрессирующей недостаточности правого сердца и даже смерти. BMPR2 является членом суперсемейства трансформирующего фактора роста бета (TGF-beta), который играет важную роль в регуляции роста и дифференцировки клеток, но связь между мутациями в гене BMPR2 и поражением легочных сосудов до конца не выяснена. В настоящее время принято считать, что BMPR2, связываясь со своим лигандом, может активироваться Когда ген BMPR2 гетерозиготен по мутации, сигнальный путь Smad частично блокируется и его антипролиферативный эффект снижается, поскольку белковый продукт мутантной гетерозиготы снижен и недостаточен для осуществления нормальной функции, что приводит к пролиферации и апоптозу гладкомышечных клеток легочного сосуда. Дисбаланс между пролиферацией и апоптозом гладкомышечных клеток легочных сосудов в конечном итоге приводит к заболеванию легочных сосудов. Кроме того, в связи с низкой частотой эктопического заболевания, предполагается, что в развитии заболевания могут быть задействованы и некоторые другие генетические или экологические факторы. 4. Генетическое тестирование Положительная частота выявления генных мутаций у пациентов с FPAH увеличивается благодаря усовершенствованию методов выявления. В прошлом наиболее распространенным методом было определение последовательности области кодирования белка и соединения экзонов и интронов гена BMPR2, но частота положительного обнаружения составляла лишь около 50%, и тогда была использована мультиплексная лигаззависимая зондовая амплификация (MLPA) в сочетании с полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ПЦР в реальном времени). Кроме того, полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR) в сочетании с анализом секвенирования может повысить частоту обнаружения аномалий сплайсинга. В настоящее время мутации в гене BMPR2 могут быть обнаружены примерно у 70-90% пациентов с FPAH, и несколько экспериментальных центров за рубежом включили его в свои программы клинических испытаний, но в Китае он ограничивается научной работой. 5.Диагностика и дифференциальная диагностика Поскольку легочная гипертензия сама по себе не имеет специфических клинических проявлений, диагностика иногда затруднена, особенно у пациентов детского возраста, которым легко поставить ошибочный диагноз других сердечно-легочных заболеваний. На ранней стадии при умеренном повышении давления в легочной артерии отсутствуют осознанные симптомы, но по мере прогрессирования заболевания появляются такие симптомы, как одышка после активности, усталость, боль в груди, обмороки и кровохарканье. Катетеризация правого сердца может подтвердить диагноз легочной гипертензии, а диагностическими критериями легочной гипертензии являются среднее давление в легочной артерии >25 мм рт. ст. в спокойном состоянии и >30 мм рт. ст. в активном состоянии, а также давление в легочных капиллярах или давление в левом предсердии.