Многие исследования показали, что активация микроглии вредит выживанию новых нейронов и что ингибирование воспалительного ответа, вызванного активацией микроглии, оказывает защитное действие на нейрорегенерацию, например, после эпилепсии и лучевой терапии. Это исследование является первым, в котором изучается защитный эффект длительного применения миноциклина на эндогенную нейрорегенерацию после церебральной ишемии и улучшение постишемической неврологической функции с помощью гистологического и поведенческого подходов. В исследовании использовалась крысиная модель фокальной церебральной ишемии, в которой миноциклин вводился внутрибрюшинно в течение 4 недель на 4 день после ишемии (вне эффективного защитного временного окна). Эндогенные нейрональные стволовые клетки постоянно маркировали BrdU в течение 4-7 дней после ишемии, а через 4 недели гистологическими методами исследовали дифференцировку нейрональных стволовых клеток, выживаемость новых нейронов и количество активированной микроглии в области гиппокампа, а также рассчитывали объем инфаркта головного мозга с помощью стереологии, используя тест асимметрии использования передней конечности, тест горизонтальной лестницы и роторный тест. Для сравнения неврологических изменений после лечения миноциклином использовались тест горизонтальной лестницы, роторный стержень и водный лабиринт. Хотя непрерывное внутрибрюшинное введение миноциклина в течение 4 недель после 4 дней ишемии не привело к уменьшению объема инфаркта, количество активированных микроглий в зубчатой извилине гиппокампа значительно уменьшилось. В то же время, хотя непрерывное 4-недельное лечение миноциклином не увеличивало пролиферативную активность нейрональных стволовых клеток в зубчатой извилине гиппокампа, количество выживших после ишемии нейронов (BrdU+/NeuN+) было значительно увеличено. Наконец, настоящее исследование подтвердило значительное улучшение когнитивных дисфункций, таких как двигательная функция, обучение и память у ишемизированных крыс после лечения миноциклином с помощью ряда поведенческих тестов. Длительное применение миноциклина за пределами эффективного защитного временного окна при ишемии головного мозга продолжало улучшать неврологические функции, и этот эффект был связан с уменьшением числа активированных микроглий и увеличением числа регенерирующих нейронов в зубчатой извилине гиппокампа после лечения миноциклином. Таким образом, длительное применение миноциклина может играть определенную роль в улучшении микросреды, от которой зависит регенерация нейронов, однако детальные механизмы требуют дальнейшего изучения.