Рак головы и шеи чаще встречается в Китае, составляя 19,9%-30,2% от всех злокачественных опухолей в организме. Поскольку большинство из них на момент постановки диагноза находятся в прогрессирующей или продвинутой стадии, а частота местных рецидивов высока (40-60%), 5-летняя выживаемость при раке головы и шеи не превышает 40% даже при применении современных традиционных классических методов лечения. В последние годы проводятся исследования по изучению использования комбинации хирургии, радиотерапии, химиотерапии и биотерапии для улучшения результатов. Предыдущие исследования показали, что аденовирусный вектор человеческого рекомбинантного гена Р53 (rAd-p53) продемонстрировал хороший терапевтический ответ при сквамозной карциноме головы и шеи. С ноября 2004 по май 2005 года мы применяли rAd-p53 в сочетании с химиотерапией для лечения четырех случаев прогрессирующей рецидивирующей сквамозной карциномы головы и шеи и получили следующие хорошие результаты Хотя выживаемость пациентов с опухолями головы и шеи в последние годы улучшилась и выживаемость была продлена благодаря внедрению новых препаратов, для пациентов с рецидивирующими местными рецидивами и отдаленными метастазами чувствительность опухолей к радиотерапии и химиотерапии значительно снизилась после получения повторной радиотерапии и химиотерапии, а токсические побочные эффекты лечения еще больше снизили толерантность пациентов. Поэтому обращение вспять резистентности опухоли и повышение чувствительности к радиотерапии и химиотерапии особенно важно для пациентов, чтобы получить доступ к дальнейшему лечению. Ген супрессора опухолей p53 тесно связан с опухолевым генезом, прогрессированием и прогнозом пациентов. Более 50% опухолей имеют аномальные мутации и делеции гена р53; в частности, частота встречаемости вариантов гена р53 достигает 95% у пациентов со сквамозной карциномой головы и шеи. Предыдущие исследования показали, что гены р53 дикого типа участвуют в регуляции клеточного цикла и индукции апоптоза. Внедрение гена p53 дикого типа может повысить чувствительность сквамозной карциномы головы и шеи к радиотерапии и химиотерапии. rAd-p53 — это рекомбинантный аденовирус, созданный путем генетической рекомбинации. Его противоопухолевый механизм: 1. Вводя экспрессию экзогенного гена р53, он может специфически вызывать апоптоз или вводить опухолевые клетки в состояние тяжелой спячки, не повреждая нормальные клетки. 2. Высокоэкспрессированный белок р53 и рекомбинантные вирусные частицы могут эффективно стимулировать специфический противоопухолевый иммунный ответ организма, а местное введение может вызвать 3. белок р53 также может оказывать «эффект стороннего наблюдателя» на опухолевые клетки через клеточную передачу и регуляцию иммунной системы. 4. введение дикого типа р53 может усилить убивающий эффект радиотерапии и химиотерапии на опухолевые клетки. Лечение 33 пациентов с рецидивирующей или метастатической сквамозной карциномой головы и шеи путем локального интратуморального введения не выявило ограничивающих дозу токсических эффектов или серьезных побочных реакций, а экспрессия р53 могла быть измерена в биоптатах тканей, несмотря на реакцию антител после введения rAd-p53. Среди пациентов с нерезектабельными опухолями были оценены результаты: две опухоли уменьшились более чем на 50%, шесть были стабильны в течение не менее 3,5 месяцев, а девять прогрессировали. Среди хирургически резектабельных случаев в одном случае после операции была подтверждена патологическая CR. Результаты показали, что системное или местное применение rAd-p53 было безопасным, переносилось пациентами и обладало определенной эффективностью. Цитотоксический эффект rAd-p53 в комбинации с цисплатином на клеточные линии карциномы носоглотки был на 25% выше, чем у одного цисплатина, и около 50% клеток подверглись апоптозу при использовании комбинации, в то время как скорость апоптоза любого из препаратов в отдельности была довольно низкой, и оба препарата взаимодействовали наложенным образом; в комбинации с доксорубицином он увеличивал трансфекцию rAd-p53 в опухолевых клетках головы и шеи и способствовал экспрессии p53 путем усиления экзогенного воздействия. экспрессию р53 и стимулирование р53-опосредованного апоптоза в опухолевых клетках, оказывая синергетический противоопухолевый эффект. Это дает теоретическую основу для клинического применения паклитаксела или цисплатина в сочетании с геном p53 в лечении опухолей головы и шеи. В нашей группе из четырех пациентов с рецидивирующими или метастатическими опухолями головы и шеи, поражения прогрессировали после повторной операции, радиотерапии или химиотерапии, и однонедельная схема лечения геном rAd-p53 в сочетании с паклитакселом или Цзяньчжи плюс цисплатин была применена без серьезных токсических побочных эффектов. Клинические симптомы четырех пациентов значительно улучшились, местные болевые симптомы уменьшились, доза морфина была снижена, аппетит улучшился, вес увеличился, а оценка KPS улучшилась в среднем на 10 баллов. Основные побочные реакции во время лечения: у всех 4 пациентов после приема препарата развилась лихорадка с температурой около 38°C, которая лечилась симптоматически или прошла сама по себе. У всех четырех пациентов не было нарушений функции печени и почек или поражения миокарда, и у всех четырех пациентов была различная степень миелосупрессии, которая была связана с химиотерапией; нет данных, подтверждающих, что rAd-p53 усугубил действие химиотерапевтического препарата. Нет сведений о том, что rAd-p53 усугубляет миелосупрессию химиотерапевтических препаратов. Заключение: применение rAd-p53 было безопасным при внутривенной инфузии или местном интратуморальном введении и хорошо переносилось пациентами; ген p53 в сочетании с химиотерапией был эффективен при распространенных опухолях головы и шеи и заслуживает дальнейшего изучения.