1, антитромбоцитарные препараты: ① аспирин. Это старейший и наиболее широко используемый антитромбоцитарный препарат, история применения которого в клинике насчитывает более 100 лет. Его функция в основном заключается в необратимом ингибировании циклооксигеназы тромбоцитов, блокировании выработки тромбоксана А2 и ингибировании агрегации тромбоцитов. ② Клопидогрел. Является антитромбоцитарным препаратом третьего поколения. Этот препарат вызывает необратимое изменение конформации рецептора АДФ P2Y12 на мембране тромбоцитов, блокируя тем самым опосредованную рецептором активацию АДФ аденилилциклазой. (iii) Тиклопидин относится к тому же классу препаратов, принадлежит ко второму поколению антитромбоцитарных средств и был более широко распространен в 1990-х годах. Однако в последние годы выяснилось, что тиклопидин может приводить к угнетению костного мозга, вызывать нейтропению, а также ассоциироваться с тромбоцитопенией, апластической анемией и тромботической тромбоцитопенической пурпурой.3 Поэтому его постепенно заменяют клопидогрелем. 2, антикоагулянтные препараты: ① Гепарин и низкомолекулярный гепарин — наиболее широко используемые антикоагулянтные препараты. Гепарин оказывает свое антикоагулянтное действие через антитромбин (АТ) и кофактор гепарина II (ГК-II) в плазме крови. Несмотря на хорошо выраженное антикоагулянтное действие, при применении гепарина возможны кровотечения и тромбоцитопения. На отечественном рынке наиболее широко используются три низкомолекулярных гепарина: фарнамицин, эноксапарин натрия (Кезай) и тахикинин. Средняя молекулярная масса фарнамицина составляет 6000, а период полувыведения — 119~l39 мин. Эноксапарин натрия имеет среднюю молекулярную массу 4200, что является наименьшим из имеющихся низкомолекулярных гепаринов, а период полувыведения — 129~180 мин. Быстродействующий гель имеет среднюю молекулярную массу 4500, а период полувыведения — 111~234 мин. Фондапариункс (Arixtra, Pentosan Sulfated Hepatidyl Sodium) — синтетический пентозный сахар, который является первым антитромботическим препаратом, избирательно ингибирующим фактор Xa. ③ Наиболее распространенными пероральными антикоагулянтами являются витамин К-зависимые антагонисты, а варфарин — самый распространенный и представительный препарат в клинической практике. Антитромботический эффект варфарина зависит от значительного снижения уровня тромбиногена (фактора свертывания крови II). Период полураспада плазминогена составляет 72 ч, поэтому для получения реального эффекта от перорального приема варфарина требуется не менее 3 дней, в течение которых исходный уровень фактора свертывания II в организме значительно снизится. Увеличение начальной дозы варфарина не позволяет быстро достичь эффективного антитромботического уровня, поскольку варфарин не может ускорить клиренс исходно синтезированного фактора свертывания II, высокая начальная доза будет обусловлена снижением синтеза протеина С и протеина S и быстрым клиренсом, что приведет в начальной фазе применения препарата к гиперкоагуляционному состоянию и даже тромботическим осложнениям. ④ Ривароксабан (Ксарелто) Ривароксабан, пероральный прямой ингибитор тромбина, как показали исследования, не требует рутинного определения коагуляционного статуса по сравнению с варфарином и обладает хорошей совместимостью с большинством лекарственных препаратов. В настоящее время в мире ведутся исследования по изучению клинических показаний к применению этого препарата. 3, тромболитические препараты: Тромболитические препараты, как следует из названия, способны разрушать образовавшийся тромб. Трансфицированные эукариотические клетки (например, E. coli) можно размножать в больших количествах для получения рекомбинантного активатора фибриногена тканевого типа (rt-PA), который обладает более сильным тромболитическим действием. Урокиназа, стрептокиназа и rt-PA в настоящее время являются основными препаратами, применяемыми для лечения тромбоэмболической болезни и тромбозов после реваскуляризации.