В классификации злокачественных лимфом ВОЗ к агрессивным лимфомам относятся диффузная крупноклеточная В-лимфома (DLBCL), мантийноклеточная лимфома (MCL), периферическая Т-клеточная лимфома, PTCL) неспецифическая или специфическая, анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), фолликулярная лимфома III степени (FL3). Лечение ранней агрессивной лимфомы Менее 20% пациентов с DLBCL действительно ограничены. За исключением клинических исследований, рекомендуемым лечением ДЛБКЛ ограниченной стадии является короткий курс химиотерапии в сочетании с радиотерапией с вовлеченным полем (IFRT) или только химиотерапия. Рандомизированное исследование SWOG, сравнивающее 8 циклов химиотерапии только CHOP или 3 цикла химиотерапии CHOP в сочетании с IFRT у пациентов с ограниченным DLBCL, показало, что короткие курсы химиотерапии в сочетании с IFRT превосходят химиотерапию в одиночку, с лучшей 5-летней выживаемостью без прогрессирования (PFS) и общей выживаемостью (OS) на 77%, соответственно. (OS), 77% против 64% и 82% против 72% соответственно. Кроме того, частота возникновения угрожающей жизни токсичности и кардиотоксичности была значительно выше в группе, где проводилась только химиотерапия по 8-цикловому режиму CHOP, чем в группе, где химиотерапия проводилась короткими курсами в сочетании с IFRT; пациенты старше 60 лет получили больше пользы от химиотерапии короткими курсами в сочетании с IFRT. В другом рандомизированном исследовании, в котором сравнивалась эффективность 8-цикловой схемы CHOP с или без IFRT у пациентов с первичной стадией I с гигантским образованием или экстранодальным поражением и диффузной крупноклеточной лимфомой II стадии, хотя 10-летняя OS (68% против 65%) была одинаковой в обеих группах, выживаемость без болезни (DFS) была лучше у пациентов, достигших полной ремиссии (CR) с помощью радиотерапии — 73% против 56%. В исследовании GELA LNH 93-1 у пациентов с низким риском в возрасте ≤60 лет высокоинтенсивный режим химиотерапии ACVBP был более эффективным, чем режим CHOP в сочетании с IFRT. Эти исследования поднимают вопрос о необходимости радиотерапии при ранней стадии ДЛБКЛ. Аналогичным образом, существует недостаток информации о ценности ритуксимаба(R) для пациентов с ранней стадией ДЛБКЛ в рандомизированных клинических исследованиях III фазы. Лечение прогрессирующей агрессивной лимфомы При невозможности участия в клинических исследованиях в настоящее время при прогрессирующем ДЛБКЛ или ПТКЛ рекомендуются схемы R-CHOP или CHOP в сочетании с химиотерапией, независимо от того, старше или моложе 60 лет пациент. Основным вопросом в последних клинических исследованиях было количество циклов химиотерапии и интервал между циклами. У пожилых пациентов с ДЛБКЛ в возрасте 60-80 лет исследование GELA показало, что R-CHOP превосходит CHOP по показателям PFS, DFS и OS, а различий в токсичности, связанной с лечением, не было. В американском подгрупповом исследовании аналогичной популяции пациентов сначала рандомизировали на схему CHOP или схему R-CHOP, а затем тех, кто оказался эффективным, рандомизировали в группы поддержания и наблюдения ритуксимаба. Дополнение химиотерапии R-CHOP ритуксимабом привело к такому же преимуществу в выживаемости без событий (EFS) и OS, но использование поддерживающей терапии не улучшило результаты у пациентов, которые уже получили индукционную терапию ритуксимабом. Аналогичным образом, у пациентов с низким и промежуточным риском в возрасте до 60 лет (оценка IPI 0 или 1), R-CHOP улучшил TTF (время до отказа от лечения) и OS по сравнению с CHOP, особенно у пациентов с оценкой IPI 1. В исследовании RICOVER-60 изучалось количество циклов химиотерапии у людей моложе 60 лет. В этом исследовании сравнивалась эффективность добавления ритуксимаба к схеме CHOP-14 с ритуксимабом или без него и с различным количеством циклов химиотерапии (6 или 8), при этом R- CHOP-14 превосходил CHOP-14 (6 или 8), а свобода от неудач лечения (FFTF) составила 70% и 57%, но при 8 циклах R- CHOP-14 по сравнению с 6 циклами R- CHOP-14. CHOP-14 не имела преимуществ перед 6-цикловой группой R-CHOP-14. Однако остается неясным преимущество 6-8-циклового R- CHOP по сравнению с 6-цикловым R-CHOP-14. В отношении ПТКЛ использовался подход к лечению, аналогичный DLBCL, как для пациентов на ранних, так и на поздних стадиях. При стратификации по IPI пациенты с ПТКЛ имели худшие показатели DFS и OS, чем пациенты с ДЛБКЛ. Нет данных, подтверждающих относительное преимущество различных схем лечения ПТКЛ. Т-клеточная лимфома с наилучшим прогнозом — АЛКЛ, а ALK-положительная АЛКЛ имеет очень хороший прогноз с 5-летней OS 79%. Для пациентов с назальной Т-клеточной лимфомой NK/T IE/IIE радиотерапия является наиболее важным начальным лечением, а роль комбинированной терапии остается спорной.