Дата утверждения: 18/03/2008
Дата пересмотра: 28/04/2008
Дата пересмотра: 11/06/2008
Дата пересмотра: 12/08/2008
Дата пересмотра: 27/09/2008
Дата пересмотра: 07 декабря 2015 г.
Дата пересмотра: ×××× x x x месяц x x x день
Сертралина гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Предупреждения
Суицидальные мысли и антидепрессанты
Результаты краткосрочных клинических исследований депрессии (БДР) и других психических расстройств показали, что антидепрессивные препараты повышают риск возникновения суицидальных мыслей и совершения суицидального поведения (суицидальных мыслей) у детей, подростков и молодых взрослых (<24 года) по сравнению с плацебо. Каждый, кто рассматривает возможность применения сертралина или других антидепрессантов у детей, подростков или молодых взрослых (<24 года), должен сопоставить риски с клиническими потребностями. Краткосрочные клинические исследования не показали повышения риска суицидальных мыслей при применении антидепрессантов у взрослых в возрасте >24 лет по сравнению с плацебо; а у взрослых в возрасте 65 лет и старше риск суицидальных мыслей снижался при применении антидепрессантов. Депрессия и некоторые психические расстройства сами по себе связаны с повышенным риском самоубийства, и пациенты всех возрастов должны находиться под тщательным наблюдением на предмет ухудшения клинических симптомов, суицидальных мыслей и аномальных изменений в поведении после начала лечения антидепрессантами. Семьям и лицам, ухаживающим за больными, следует предупредить, что они должны внимательно наблюдать за состоянием здоровья и общаться со своими врачами. Сертралин не был одобрен для применения у пациентов детского возраста по другим показаниям, кроме обсессивно-компульсивного расстройства (см. раздел [Меры предосторожности]-Предупреждения, ухудшение клинических симптомов и риск самоубийства, а также [Дозировка для детей]).
Название препарата].
Общее название: таблетки сертралина гидрохлорида
Торговое название: Leyuan
Английское название: Sertraline Hydrochloride Tablets
Ханьюйский пиньинь：Яньсуань Шэкулин Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного продукта является: сертралина гидрохлорид
Химическое название: (1S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламин гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C17H17Cl2NHCl
Молекулярная масса: 342,70
Свойства
Данный продукт представляет собой голубые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, одна сторона с надписью, другая сторона пустая, после удаления оболочки появляется белый или офф-белый цвет.
Показания к применению
Сертралин используется для лечения симптомов, связанных с депрессией, включая депрессию, сопровождающуюся тревогой, с или без истории мании. После удовлетворительного лечения продолжение приема сертралина эффективно для предотвращения рецидивов и повторного возникновения депрессии.
Сертралин также используется для лечения обсессивно-компульсивного расстройства. После удовлетворительного лечения дальнейшее применение сертралина эффективно для предотвращения рецидивов начальных симптомов ОКР.
Спецификация
50 мг (на основе C17H17Cl2N).
Дозировка]
Таблетки сертралина принимаются перорально один раз в день, утром или вечером. Его можно принимать с пищей или самостоятельно. Взрослая доза.
Начальное лечение: 1 таблетка (50 мг) сертралина в день.
Корректировка дозы: доза может быть увеличена для пациентов, которые плохо реагируют на 1 таблетку (50 мг) в день и хорошо переносят препарат, поскольку период полувыведения сертралина составляет 24 часа, и корректировка дозы не должна проводиться с интервалом менее 1 недели. Максимальная доза составляет 4 таблетки (200 мг)/день.
Эффективность проявляется в течение семи дней после приема препарата. Для достижения полного эффекта может потребоваться больше времени, особенно при лечении ОКР.
Поддерживающая терапия: Дозу следует корректировать в зависимости от эффективности, а при длительном применении следует поддерживать минимальную эффективную терапевтическую дозу.
Дозировка в педиатрической популяции (дети и подростки).
ОКР — у детей (6-12 лет) начальная доза должна составлять 25 мг один раз в день; у подростков (13-17 лет) начальная доза должна составлять 50 мг один раз в день.
Хотя для лечения ОКР зависимость «доза-эффект» не установлена, клинические испытания показали, что при приеме препарата в диапазоне 25-200 мг/сутки можно эффективно лечить ОКР у детей (6-17 лет). Если эффективность 25 или 50 мг/день этого препарата низкая, пациентам может помочь увеличение дозы (до 200 мг/день). Масса тела детей с ОКР обычно ниже, чем у взрослых, и это следует учитывать перед приемом препарата во избежание передозировки. Период полувыведения сертралина составляет 24 часа, поэтому интервалы между корректировкой дозы не должны быть короче 1 недели.
[Неблагоприятные реакции].
Хотя нет уверенности в том, что все события были вызваны сертралином, мы все равно сообщаем обо всех нежелательных явлениях, собранных из сообщений во время клинических испытаний и постмаркетингового применения препарата.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ОКР, были аналогичны тем, которые наблюдались в клиническом исследовании у пациентов с депрессией.
Таблица 1. Перечень побочных реакций, стратифицированных по категориям частоты SOC и CIOMS и перечисленных в порядке убывания медицинской тяжести или клинической значимости в каждой категории частоты и классификации системы органов SOC Очень часто (≥1/10) Распространенные
(от ≥1/100 до <1/10) Периодически
(от ≥1/1000 до <1/100) Редкость
(≥1/10,000 до <1/1000) Частота неизвестна
(невозможно определить на основании имеющихся данных) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения*§
Лейкопения*§
Аномальные функциональные тесты тромбоцитов*§ Аномалии иммунной системы Гиперчувствительность* Аллергоподобные реакции* Эндокринные аномалии Неправильная секреция антидиуретического гормона*§ Гиперпролактинемия*§
Гипотиреоз* Метаболические и пищевые аномалии Снижение аппетита.
Повышенный аппетит* Сахарный диабет
Гипонатриемия*§ Гипогликемия*§ Гипогликемия
Гипогликемия*
Гипергликемия* § Психические отклонения Бессонница Депрессивные симптомы
Беспокойство*
Агитация*
Нарушение скрежетания зубами*
Кошмары*§
Гиперсексуальность*
Галлюцинации*
Агрессия*
Помутненное состояние сознания*
Эйфория*
Психотические расстройства* § Неврологические отклонения Головокружение
Головная боль* Повышенный мышечный тонус*
Тремор
сонливость
Сенсорные инверсии* Синкопа
Экстрапирамидные симптомы*
непроизвольные мышечные сокращения*
Гипестезия*
Гиперкинезия*
Мигрень*
Синдром 5-гидрокситриптамина*.
кома*.
конвульсии*,
дистония*§
неспособность сидеть спокойно*
Глазные аномалии Нарушение зрения* Увеличение зрачка
периорбитальный отек* нарушения со стороны уха и вагуса шум в ушах* нарушения со стороны сердца сердцебиение* тахикардия* верхушечная желудочковая тахикардия*§ (см. [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ] и [ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ].
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме* (см. [Меры предосторожности] и [Лекарственное взаимодействие])
Повышение уровня холестерина в крови*§ Сосудистые патологии Приливы жара* Кровотечение*,
Гипертензия* Церебральный вазоспазм*§ (включая синдром обратимого сужения церебральных сосудов и синдром Калл-Флеминга) Дыхательные, торакальные и медиастинальные аномалии Зевота* Бронхоспазм*,
Эпистаксис* Желудочно-кишечные аномалии Диарея
Тошнота и рвота*
Запор*
боль в животе*
сухость во рту.
Несварение желудка Желудочно-кишечное кровотечение* Панкреатит* § Аномалии гепатобилиарной системы Повышение аланиновой аминотрансферазы*
Повышение аспартатаминотрансферазы* Поражение печени* § Аномалии кожи и подкожной клетчатки Сыпь*
Повышенная потливость крапивница*
пурпура*
зуд*
Алопеция ареата* Токсический эпидермальный некролиз ослабление*§
Синдром Стивенса-Джонсона*§
Ангионевротический отек*§
Эксфолиативная сыпь*
Фоточувствительность
Кожные реакции*§ Костно-мышечные и соединительные ткани и костные аномалии Артралгия* Мышечные спазмы* Рабдомиолиз*§
Нарушение сжимания зубов*§ Аномалии почек и мочевыделительной системы Задержка мочи*,
гематурия*
Недержание мочи*, энурез*§ Аномалии репродуктивной системы и молочных желез Нарушения эякуляции
Сексуальная дисфункция
Нерегулярные менструации* Ненормальная эрекция полового члена
Переполненная грудь*
развитие мужских молочных желез* § системные нарушения и нарушения в месте введения препарата боль в груди*.
дискомфорт*
лихорадка*.
недомогание*.
Усталость*, аномальная походка*
Периферический отек*.
Отек лица*.
Синдром отмены наркотиков* § Обследование Увеличение веса* Потеря веса*
Аномальные результаты лабораторных исследований* Травмы, токсичность и оперативные осложнения Переломы* *-АДР, выявленные после маркетинга
Частота § ADR выражена как предполагаемая верхняя граница 95% доверительного интервала, рассчитанного с использованием правила 3. ADR = неблагоприятная лекарственная реакция; SOC = систематическая классификация органов; CIOMS = Совет международных организаций медицинских наук [Противопоказания].
Данный препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к сертралину.
Сертралин противопоказан в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ) (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Сертралин противопоказан в сочетании с пимозидом (см. [Лекарственное взаимодействие]).
[Внимание].
Предупреждение.
Ухудшение клинических симптомов и риск самоубийства
Все пациенты, получающие сертралин, особенно пациенты с высоким риском, должны находиться под надлежащим и тщательным наблюдением на предмет ухудшения клинических симптомов и суицидальных мыслей. Пациентов, членов их семей и лиц, осуществляющих уход, следует поощрять к тому, чтобы они обращали внимание на необходимость наблюдения за пациентами на предмет ухудшения клинических симптомов, суицидального поведения или мыслей, а также аномальных изменений в поведении, особенно в период начального лечения или при изменении дозы или режима дозирования. Необходимо учитывать риск попыток самоубийства, особенно у пациентов с депрессией, и обеспечивать минимальные дозы, в сочетании с хорошим ведением пациента, чтобы снизить риск передозировки.
Взрослые и педиатрические пациенты с депрессией, принимающие или не принимающие антидепрессанты, подвержены риску ухудшения депрессии и развития суицидальных мыслей, суицидального поведения и аномальных поведенческих изменений, которые будут продолжаться до наступления значительной ремиссии. Известно, что депрессия и некоторые психические расстройства связаны с риском самоубийства, и эти психические расстройства сами по себе являются самыми сильными предикторами самоубийства. Однако уже давно существуют опасения, что антидепрессанты могут вызывать ухудшение депрессивных симптомов, а также суицидальные мысли и поведение у некоторых пациентов в начале лечения. Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (включая SSRIs и другие) показал, что у детей, подростков и молодых взрослых (в возрасте 18-24 лет) с депрессией (ММД) и другими психическими расстройствами антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальные мысли, поведение) по сравнению с плацебо; в краткосрочных клинических исследованиях не было показано, что у взрослых в возрасте >24 лет антидепрессанты связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения (суицидальные мысли, поведение) по сравнению с плацебо. В возрасте 24 лет применение антидепрессантов повышало риск суицидальных мыслей, поведения по сравнению с плацебо; у взрослых в возрасте 65 лет и старше риск суицидальных мыслей, поведения снижался при применении антидепрессантов.
Плацебо-контролируемые исследования у детей и подростков с депрессией, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами (всего 24 краткосрочных клинических исследования, 9 антидепрессантов, включая 4400 пациентов) и плацебо-контролируемые исследования у взрослых с депрессией или другими психическими расстройствами [всего 295 краткосрочных клинических исследований (медиана продолжительности 2 месяца), 11 Риск суицидальных мыслей и поведения, вызванных лекарствами, значительно варьировался между препаратами, но большинство исследований лекарств показали тенденцию к увеличению риска самоубийства у более молодых пациентов. Абсолютный риск суицидальных мыслей и поведения различался по показаниям, при этом самый высокий абсолютный риск наблюдался при депрессии. Хотя абсолютный риск различался по показаниям (препарат против плацебо), риск был относительно стабильным в разных возрастных группах по разным показаниям. В таблице ниже представлена разница в риске (количество случаев на 1000 пациентов разницы в риске суицидальных мыслей, поведения от лечения препаратом и плацебо).
Возрастной диапазон Число случаев разницы в риске суицидальных мыслей, поведения при лечении препаратом и плацебо на 1000 пациентов Число случаев повышения при лечении препаратом по сравнению с плацебо<18 14 случаев повышения 18-24 5 случаев снижения при лечении препаратом по сравнению с плацебо 25-64 1 случай снижения ≥65 6 случаев снижения
Отсутствие суицидальных событий в педиатрических клинических исследованиях В клинических исследованиях среди взрослых наблюдались суицидальные события, но количество случаев было недостаточным, чтобы сделать выводы о влиянии препарата на самоубийства.
Неизвестно, сохраняется ли риск суицидальных мыслей и поведения при длительном приеме препарата (например, через несколько месяцев). Однако данные плацебо-контролируемых клинических испытаний поддерживающего лечения взрослых людей с депрессией убедительно свидетельствуют о том, что применение антидепрессантов задерживает рецидив депрессии.
Независимо от показаний к лечению, все пациенты, принимающие антидепрессанты, должны находиться под надлежащим наблюдением и внимательно следить за ухудшением клинических симптомов, суицидальными мыслями и аномальными поведенческими изменениями, особенно в первые месяцы лечения и при повышении или понижении дозы.
У взрослых и педиатрических пациентов с депрессией, другими психотическими или непсихотическими расстройствами, получающих антидепрессанты, могут возникать следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессия, импульсивность, неспособность усидеть на месте (психомоторное возбуждение), легкая мания и гипомания. Хотя причинно-следственная связь между наличием этих симптомов и ухудшением депрессии и/или развитием суицидальных импульсов не установлена, отмечается, что наличие этих симптомов может быть предвестником развития суицидальных мыслей.
Если депрессивные симптомы продолжают ухудшаться, у пациента появляются суицидальные мысли или возникают симптомы, которые могут быть предвестниками ухудшения депрессивных симптомов или суицидальных мыслей, следует тщательно рассмотреть возможность корректировки схемы лечения, включая возможное прекращение приема препарата. Это особенно верно, если эти симптомы тяжелые, внезапные или не соответствуют текущим симптомам пациента.
Если принято решение о прекращении лечения, дозу следует снизить как можно скорее, но помните, что резкое прекращение лечения может вызвать некоторые симптомы (см. описание рисков при прекращении лечения сертралином).
При лечении антидепрессантами педиатрических пациентов с депрессией или другими психотическими или непсихотическими расстройствами семьям и опекунам следует напомнить о необходимости наблюдения за пациентом на предмет возбуждения, раздражительности, аномальных изменений поведения, других симптомов, упомянутых выше, и суицидальных мыслей, и сообщать об этих симптомах медицинскому работнику сразу же после их появления. Члены семьи и лица, осуществляющие уход, должны ежедневно наблюдать за пациентом, чтобы выявить эти симптомы. При использовании сертралина назначение должно начинаться с наименьшей дозы и сопровождаться хорошим ведением пациента для снижения риска передозировки.
Скрининг пациентов с биполярным расстройством.
Депрессивные эпизоды могут быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя и не уточнено контролируемыми испытаниями), что лечение таких эпизодов только антидепрессантами может увеличить вероятность возникновения смешанных/маниакальных эпизодов у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неясно, предполагают ли упомянутые выше симптомы возможность такого перехода. Однако перед началом лечения антидепрессантами пациенты с депрессивными симптомами должны быть адекватно обследованы на предмет риска биполярного расстройства; это обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, в том числе семейную историю самоубийств, биполярного расстройства и депрессии. Следует отметить, что сертралин не одобрен для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Потенциальное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ):
Сообщалось о серьезных и иногда смертельных побочных реакциях при использовании сертралина гидрохлорида (селективного ингибитора обратного захвата 5-гидрокситриптамина) в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ), которые включают селективный ингибитор моноаминоксидазы стиглитазон; обратимый ингибитор моноаминоксидазы моклобемид; препараты ингибиторов моноаминоксидазы, такие как линезолид (антибиотик, который является обратимый неселективный МАОИ) и метиленовый синий. Эти побочные эффекты включают гипертермию, тонус, миоклонус и нестабильность жизненных показателей, а также изменения психического статуса (включая крайнее возбуждение, переходящее в делирий и кому). О таких реакциях также сообщалось у пациентов, которые недавно прекратили терапию SSRI и начали лечение MAOI. У некоторых пациентов картина напоминает злокачественный синдром, вызванный психотропными препаратами. Кроме того, ограниченные данные о сочетании SSRIs и MAOIs на животных свидетельствуют о том, что эти препараты могут оказывать синергическое действие, повышая кровяное давление и вызывая возбуждающее поведение. Поэтому сертралин не следует назначать пациентам, принимающим терапию МАОИ или в течение 14 дней после прекращения терапии МАОИ. Аналогично, сертралин следует отменить как минимум на 14 дней перед началом лечения МАОИ. 5-гидрокситриптаминовые синдромоподобные реакции.
Имеются сообщения о 5-гидрокситриптаминоподобных синдромоподобных реакциях при самостоятельном применении SNRI и SSRI, включая сертралин, особенно в комбинации с 5-гидрокситриптаминергическими препаратами (включая траптаны, фентанил и его аналоги, трамадол, метадон, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, амфетамин), с препаратами, нарушающими метаболизм 5-гидрокситриптамина (включая MAOIs), с антипсихотиками. Синдром 5-гидрокситриптамина может включать изменение психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (например, тахикардия, изменение артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, двигательные нарушения) и/или желудочно-кишечные расстройства. и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Наиболее тяжелые формы синдрома 5-гидрокситриптамина сходны с теми, которые наблюдаются при синдроме злокачественного воздействия психотропных препаратов, и включают гипертермию, мышечный тонус, вегетативную нестабильность, возможно, сопровождающуюся быстрыми колебаниями жизненных показателей, и измененный психический статус. Необходимо следить за 5-гидрокситриптаминовым синдромом или психосупрессивным лекарственным злокачественным синдромом, похожим на признаки и симптомы.
Следует соблюдать осторожность и по возможности избегать сочетания сертралина с другими препаратами, усиливающими нейротрансмиссию 5-гидрокситриптамина, из-за возможного фармакодинамического взаимодействия между сертралином и этими препаратами, например, триптофаном, фенфлурамином, фентанилом, агонистами 5-HT, амфетаминами или зверобоем (гуаньяном).
Комбинация сертралина с МАОИ для лечения депрессии запрещена (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности] — Предупреждение, потенциальное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ)).
Если существует обоснованная клиническая необходимость применения сертралина в комбинации с агонистом 5-гидрокситриптаминовых рецепторов (трепростином), рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы (см. раздел [Лекарственное взаимодействие]).
Не рекомендуется совместное применение сертралина и веществ-предшественников 5-гидрокситриптамина (например, триптофана). При сочетании сертралина с любым 5-гидрокситриптаминергическим или антидофаминергическим препаратом, включая транквилизаторы, необходимо немедленно прекратить прием любого из них и начать симптоматическую поддерживающую терапию. Закрытоугольная глаукома
У пациентов с суженными углами предсердий в анатомии, которые не подвергались окончательной иридэктомии, расширение зрачка после приема нескольких антидепрессантов (включая сертралин) может вызвать эпизод глаукомы из-за закрытия угла предсердий. удлиненный QTc/торсионная желудочковая тахикардия (TdP)
Во время постмаркетингового применения сертралина сообщалось о случаях удлинения QTc/торсионной желудочковой тахикардии (TdP). Большинство этих сообщений поступило от пациентов с другими факторами риска удлинения QTc/TdP. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения QTc (см. [Лекарственное взаимодействие]). Сахарный диабет/плохой гликемический контроль
Сообщалось о случаях нового начала диабета у пациентов, получавших лечение SSRIs (включая сертралин). Также сообщалось о плохом гликемическом контроле, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов с/без истории сахарного диабета. Поэтому пациенты должны следить за признаками и симптомами колебаний уровня глюкозы в крови. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением, так как им может потребоваться корректировка дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств. Лабораторные исследования
Сообщалось о ложноположительных результатах на бензодиазепины при проведении скрининговых тестов иммуноферментного анализа мочи после приема сертралина. Это связано с недостаточной специфичностью данного скринингового теста. Ложноположительные результаты могут возникнуть в течение нескольких дней после прекращения приема сертралина. Валидационные тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, позволяют отличить бензодиазепины от сертралина. Переход с селективных ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина (СИОЗС), антидепрессантов или лекарств от обсессивно-компульсивного расстройства на лечение сертралином
Опыт контролируемых исследований по определению оптимального времени перехода с других SSRI, антидепрессантов или препаратов для лечения навязчивых состояний на сертралин ограничен. При смене лечения следует соблюдать осторожность и проводить тщательное медицинское обследование, особенно при переходе с препарата длительного действия, такого как флуоксетин, на лечение сертралином. Период вымывания при переходе с одного селективного ингибитора обратного захвата 5-гидрокситриптамина на другой аналогичный препарат не установлен. Общие меры предосторожности 1. Вызывает манию/гипоманию — В предмаркетинговых исследованиях примерно у 0,4% пациентов, получавших сертралин, развилась легкая мания или гипомания. Также сообщалось о мании или гипомании у небольшого числа пациентов, получавших другие антидепрессанты или препараты для лечения аффективных расстройств.
2. Потеря веса — у некоторых пациентов при приеме сертралина может наблюдаться значительная потеря веса. Однако в среднем в контролируемых клинических испытаниях сертралин по сравнению с плацебо приводил лишь к незначительной потере веса на 1-2 фунта. В редких случаях пациенты прекращают прием препарата из-за потери веса.3. Судороги — Антидепрессанты и препараты, используемые для лечения компульсий, потенциально могут вызывать судороги. Сертралин не оценивался у пациентов с эпилепсией. Поэтому следует избегать применения сертралина у пациентов с нестабильной эпилепсией; пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под тщательным наблюдением. Эти пациенты были исключены из предмаркетинговых клинических испытаний сертралина. У примерно 3000 пациентов с депрессией, получавших сертралин, эпилептических припадков выявлено не было. Однако из приблизительно 1800 (с 220 пациентами <18 лет) пациентов с ОКР, получавших сертралин, у 4 (приблизительно 0,2%) развились судороги, из них 3 были подростками, 2 страдали эпилепсией и 1 имел семейную историю эпилепсии, все 4 пациента не получали противосудорожных препаратов. Связь сертралина с судорогами у вышеуказанных пациентов не установлена. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. 4. Прекращение лечения сертралином
После появления на рынке сертралина и других SSRI и SNRI (ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина и норэпинефрина) появились спонтанные сообщения о нежелательных явлениях, возникающих при прекращении приема препарата, особенно при резком прекращении приема препарата, включая следующие симптомы: раздражительность настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения [например, аномальные ощущения (например, ощущения, похожие на удар током)], беспокойство, спутанность сознания, головная боль, сонливость, неустойчивость настроения бессонница и легкая мания. Хотя эти явления обычно проходят самостоятельно, сообщалось о тяжелых симптомах абстиненции.
При прекращении приема сертралина эти симптомы следует контролировать. По возможности рекомендуется постепенное снижение дозы, а не резкое прекращение приема препарата. Если после снижения дозы или прекращения приема препарата развиваются непереносимые симптомы, можно рассмотреть вопрос о возобновлении приема предыдущей дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более медленными темпами (см. [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]). 5. Аномальное кровотечение
SSRIs (включая сертралин) и SNRIs могут увеличить риск кровотечений. Этот риск может увеличиться при совместном применении, например, с атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, аспирином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), варфарином и другими антикоагулянтами. Случайные сообщения и эпидемиологические исследования (случай-контроль и когортный дизайн) показали, что желудочно-кишечные кровотечения могут возникать после приема препаратов, влияющих на обратный захват 5-гидрокситриптамина. Кровотечения, связанные с применением SSRIs и SNRIs, включают петехии, гематомы, эпистаксис, петехии и кровотечения, которые могут быть опасны для жизни.
Пациенты должны быть предупреждены о риске кровотечения при сочетании сертралина с НПВС, аспирином или другими препаратами, которые могут влиять на свертываемость крови.6. Слабое выведение про-мочевой кислоты — При приеме сертралина может наблюдаться снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (среднее снижение примерно на 7%). Клиническое значение этого слабого экскреторного эффекта про-мочевой кислоты неизвестно. 7. Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями — Клинический опыт применения сертралина у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями или состояниями, влияющими на метаболизм или гемодинамику.
Предмаркетинговые клинические испытания сертралина исключали пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной болезнью сердца. Однако в двойном слепом клиническом исследовании оценка электрокардиограммы (ЭКГ) была проведена у 774 пациентов, принимавших сертралин, и не выявила значительных отклонений ЭКГ, связанных с приемом сертралина.
В постмаркетинговом плацебо-контролируемом исследовании гибкой дозировки (диапазон доз сертралина 50-200 мг/сут, средняя доза 89 мг/сут) приняли участие 372 пациента, отвечающие диагностическим критериям депрессии по DSM-IV и недавно госпитализированные по поводу инфаркта миокарда (МИ) или нестабильной стенокардии. Помимо других критериев исключения, в исследование не включались пациенты с: неконтролируемой гипертонией, необходимостью проведения кардиохирургических операций, коронарного шунтирования (CABG) в течение последних 3 месяцев, тяжелой или симптоматической брадикардией, неатеросклеротической стенокардией, клинически значимым нарушением функции почек (креатинин >2,5 мг/дл) и клинически значимым нарушением функции печени. Пациенты начинали принимать сертралин во время острой фазы восстановления (в течение 30 дней после МИ или после госпитализации по поводу нестабильной стенокардии). Различия по сравнению с плацебо на 16 неделе не были значительными для следующих конечных точек: фракция выброса левого желудочка, все сердечно-сосудистые события (стенокардия, боль в груди, отеки, сердцебиение, обмороки, головокружение, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), МИ, тахикардия, брадикардия и изменения артериального давления) и серьезные сердечно-сосудистые события, повлекшие смерть или потребовавшие госпитализации (МИ, ЗСН, инсульт или стенокардия).
Пациенты с печеночной недостаточностью: сертралин адекватно метаболизируется в печени. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью легкой степени клиренс сертралина снижается, что приводит к увеличению AUC и Cmax и удлинению периода полувыведения. Влияние сертралина на пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не оценивалось. Сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени. Если сертралин назначается пациентам с печеночной недостаточностью, уменьшите дозу или частоту приема (см. [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ] и [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]).
Пациенты с почечной недостаточностью: сертралин адекватно метаболизируется, и лишь небольшое количество сертралина выводится с мочой в виде прототипа.1 Клинические исследования, в которых сравнивались здоровые добровольцы и пациенты с легкой, умеренной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и тяжелой (требующей лечения гемодиализом) почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), показали, что почечная патология не влияет на фармакокинетику сертралина ( AUC0-24 или Cmax) и связывание с белками. Исходя из этого фармакокинетического результата, коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. Клиническая фармакология).8. Влияние на когнитивные и двигательные функции — В контролируемых исследованиях сертралин не оказывал седативного эффекта и не влиял на психомоторную функцию. Хотя лабораторные данные показывают, что сертралин не ухудшает сложную психомоторную деятельность у нормальных людей. Однако препараты, действующие на центральную нервную систему, могут оказывать неблагоприятное воздействие на некоторых людей. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность в деятельности, требующей бдительности, такой как вождение автомобиля или работа с механизмами, пока они не узнают, как применять сертралин.
9. Гипонатриемия — Гипонатриемия может возникнуть при лечении SSRIs (включая сертралин) или SNRIs (5-hydroxytryptamine and norepinephrine reuptake inhibitors). Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома гиперсекреции антидиуретического гормона (SIADH). Сообщалось о случаях, когда уровень натрия в сыворотке крови был ниже 110 ммоль/л. У пожилых пациентов, пациентов, принимающих диуретики, или пациентов с другими причинами гиповолемии может быть повышен риск гипонатриемии при приеме SSRIs и SNRIs (см. [Гериатрическое применение]). После развития симптоматической гипонатриемии следует прекратить прием сертралина и начать соответствующее лечение.
Признаки и симптомы гипонатриемии включают: головную боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и нарушение равновесия (что может привести к падениям). Признаки и симптомы более тяжелой и/или острой гипонатриемии включают галлюцинации, обморок, судороги, кому, остановку дыхания и смерть.10. Функция тромбоцитов — редко сообщалось об изменении функции тромбоцитов и/или аномальных лабораторных результатах у пациентов, принимающих сертралин. Хотя сообщалось о нескольких случаях аномальных кровотечений или пурпуры после приема сертралина, неизвестно, были ли они вызваны сертралином. 11. Наркомания и зависимость
Соматическая и психологическая зависимость: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сравнило склонность к злоупотреблению, вызываемую сертралином, алпразоламом и d-амфетамином. Сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о возможности злоупотребления, таких как эйфория и желание принять препарат, которые наблюдались при приеме двух других препаратов. В предмаркетинговом клиническом опыте применения сертралина не наблюдалось тенденции к синдрому прекращения приема препарата, а также не было отмечено поведения, связанного с поиском лекарств. В ходе испытаний сертралина на животных не наблюдалось потенциального злоупотребления стимуляторами или барбитуратоподобными (седативными) препаратами. Однако, как и в случае со всеми другими препаратами, действующими на ЦНС, врачи должны тщательно оценивать пациентов на предмет наличия в анамнезе злоупотребления наркотиками и внимательно следить за такими пациентами на предмет признаков злоупотребления сертралином (например, формирование толерантности, увеличение дозы, кормовое поведение).12. Переломы
Эпидемиологические исследования показали повышенный риск переломов у пациентов, принимающих ингибиторы обратного захвата пентоксифиллина (ИОР), включая сертралин. Однако механизм действия, приводящий к риску переломов, неясен.13. Использование в педиатрии и подростковом возрасте
Имеются лишь ограниченные клинические данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков, включая влияние на рост, половое созревание, когнитивное и поведенческое развитие. Для педиатрических пациентов, находящихся на длительном лечении, врачи должны наблюдать за аномальным ростом и развитием.14. Пациенты должны быть проинформированы о том, что сертралин может вызвать легкое расширение зрачков и, у чувствительных людей, может вызвать эпизоды закрытоугольной глаукомы. Большинство существующих глауком — это открытоугольная глаукома, поскольку закрытоугольная глаукома может быть вылечена путем иридэктомии после постановки диагноза. Открытоугольная глаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут пожелать пройти обследование, чтобы определить, есть ли у них высокий риск развития закрытоугольной глаукомы, и если да, то использовать профилактические меры (например, иридотомию).
Применение у беременных и кормящих женщин]
Сертралин следует назначать женщинам во время беременности только в том случае, если польза от приема препарата явно перевешивает потенциальный риск для плода. Беременность — Нетератогенные эффекты
После приема сертралина и других SSRI или SNRI на поздних сроках беременности у новорожденного могут возникнуть осложнения, которые влекут за собой длительную госпитализацию, респираторную поддержку и кормление через трубку. Эти выводы основаны на постмаркетинговых отчетах. Эти осложнения могут возникнуть сразу после родов. Зарегистрированные клинические проявления включают одышку, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, гипотонию, повышенный мышечный тонус, гиперактивные сухожильные рефлексы, тремор, повышенную чувствительность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности могут соответствовать немедленной токсичности SSRIs и SNRIs или могут соответствовать синдрому прекращения приема. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует синдрому 5-гидрокситриптамина (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Воздействие SSRI на младенцев на поздних сроках беременности может увеличить риск развития стойкой легочной гипертензии новорожденных (PPHN). В общей популяции ППГН встречается в 1-2 случаях на 1000 живорождений и может быть связана со значительной неонатальной заболеваемостью и смертностью. В ретроспективном исследовании случай-контроль приняли участие 377 женщин, чьи дети родились с ППГН, и 836 женщин, чьи дети были здоровы при рождении. У младенцев, получавших SSRI после 20-й недели беременности, риск развития ППГН увеличивался примерно в 6 раз по сравнению с младенцами, которые не получали антидепрессанты во время беременности. Убедительных доказательств риска развития ППГН после гестационного воздействия SSRIs нет; это первое исследование, в котором изучался этот потенциальный риск. В исследовании не было достаточного количества случаев применения одного РСИП, чтобы определить, могут ли все РСИП вызывать аналогичную степень риска развития ППГН. Исследование 831 324 младенцев, родившихся в Швеции в период с 1997 по 2005 год, показало, что: коэффициент риска развития ППГН у младенцев, матери которых принимали РСИП «на ранних сроках беременности», составил 2,4 (95% ДИ 1,2-4,3) (ДИ: доверительный интервал); согласно сообщениям матерей, принимавших РСИП «на ранних сроках беременности», и матерей, которым РСИП были назначены «на поздних сроках беременности». SSRIs, отношение рисков развития ППГН у младенцев составило 3,6 (95% ДИ 1,2-8,3).
Женщины детородного возраста, принимающие сертралин, должны использовать соответствующую контрацепцию.
При назначении сертралина беременным женщинам на поздних сроках беременности врачам следует тщательно взвесить потенциальные риски и преимущества лечения. Врачи должны отметить, что в проспективном продольном исследовании, в котором участвовала 201 пациентка с депрессией в анамнезе, они принимали антидепрессанты и в начале беременности были в хорошем настроении. У женщин, прекративших принимать антидепрессанты во время беременности, вероятность рецидива была выше, чем у тех, кто продолжал их принимать. Труд и роды
Влияние сертралина на роды у людей неизвестно. Кормящие женщины
Спорадические исследования небольших выборок кормящих матерей и младенцев показывают, что уровень сертралина у младенцев отрицательный или не поддается измерению; однако уровень сертралина в грудном молоке выше, чем в материнской сыворотке. Сертралин не рекомендуется кормящим матерям, если только польза от применения сертралина не перевешивает вред, по мнению врача.
Использование в педиатрии]
Данный препарат может применяться у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с ОКР. Хотя сертралин метаболизируется в организме педиатрических пациентов несколько быстрее, во избежание чрезмерного повышения уровня препарата в крови педиатрическим пациентам с ОКР рекомендуются более низкие дозы, особенно детям в возрасте 6-12 лет с меньшим весом. Более подробную информацию см. в разделе [Дозировка].
[Гериатрическое применение].
В клинических исследованиях приняли участие 663 пожилых пациента с депрессией из США в возрасте ≥65 лет, 180 из которых были в возрасте ≥75 лет. Общая картина побочных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях у пожилых пациентов, не отличалась от той, что была зарегистрирована у молодых людей. Кроме того, исходя из других сообщений, не было выявлено различий в уровне безопасности между пожилыми и молодыми людьми. Как и в случае с другими препаратами, нельзя исключить, что у некоторых пожилых пациентов чувствительность выше. В клиническом исследовании сертралина в сравнении с плацебо участвовали 947 пожилых пациентов с депрессией. В клинических испытаниях у пожилых пациентов не было выявлено различий в общей структуре эффективности по сравнению с теми, которые были зарегистрированы у более молодых пациентов.
Другие нежелательные явления у пожилых пациентов: У 354 пожилых пациентов, участвовавших в контролируемых исследованиях сертралина и плацебо, общие нежелательные явления были в целом схожи с теми, которые перечислены в данном проспекте. Инфекция мочевыводящих путей, единственное нежелательное явление, не указанное в списке, в плацебо-контролируемом исследовании отмечалась с частотой ≥2% и была выше, чем в группе плацебо.
Клинически значимая гипонатриемия может возникать у пожилых пациентов после применения SSRIs (включая сертралин) и SNRIs. Риск этого нежелательного явления может быть выше у пожилых пациентов (см. [Меры предосторожности] — Гипонатриемия).
[Лекарственное взаимодействие].
Ингибиторы моноаминоксидазы: лечение сертралином в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, включая селективный ингибитор моноаминоксидазы стиглитазон, обратимый ингибитор моноаминоксидазы морклобемид и другие препараты-ингибиторы моноаминоксидазы (например, линезолид), было связано с серьезными, иногда смертельными, побочными эффектами. Некоторые случаи похожи на синдром 5-гидрокситриптамина и включают гипертермию, миотонию, мышечные спазмы, вегетативную дисфункцию с быстрыми колебаниями жизненных показателей, а также изменение психического статуса, включая психоз, раздражительность и крайнее возбуждение, приводящее к делирию и коме. Поэтому сертралин не следует принимать во время приема ингибиторов моноаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения их приема; аналогично, сертралин следует начинать принимать только через 14 дней после прекращения его приема.
Пимозид: В исследовании однократного приема низкой дозы пимозида (2 мг) в комбинации с сертралином было показано, что совместный прием этих двух препаратов приводит к повышению концентрации пимозида в плазме крови. Повышенный уровень не вызвал изменений в ЭКГ. Механизм этого лекарственного взаимодействия неясен, а совместное назначение сертралина с пимозидом запрещено из-за узкого терапевтического окна пимозида.
Препараты, удлиняющие интервал QT: сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторыми антипсихотиками и антибиотиками), приводит к повышению риска удлинения QTc/ или желудочковых аритмий (например, TdP) (см. [Меры предосторожности]).
Депрессанты ЦНС и алкоголь: одновременный прием сертралина 200 мг в день не усиливает действие этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные функции и психомоторную активность у здоровых людей, но сочетание сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Литий: В плацебо-контролируемом исследовании на нормальных добровольцах комбинация сертралина с литием существенно не изменила фармакокинетические параметры лития, но усилила тремор по сравнению с плацебо, что предполагает возможность фармакодинамического взаимодействия между этими двумя препаратами. Пациенты должны находиться под наблюдением, когда сертралин сочетается с другими препаратами, действующими через 5-гидрокситриптаминергические механизмы, такими как литий.
Фенитоин: В плацебо-контролируемом исследовании у здоровых добровольцев длительный прием 200 мг сертралина в день не привел к значительному ингибированию метаболизма фенитоина. Однако, если показано совместное назначение с сертралином, следует контролировать уровень фенитоина в крови во время начала приема сертралина и соответствующим образом корректировать дозу фенитоина. Кроме того, совместное назначение с фенитоином может вызвать снижение уровня сертралина в крови.
Суматриптан: После введения сертралина появились единичные сообщения о слабости, гиперактивных сухожильных рефлексах, атаксии, спутанности сознания, беспокойстве и возбуждении у пациентов после комбинации сертралина и суматриптана. Если есть клиническая необходимость сочетать сертралин с этим препаратом, за пациентом следует тщательно наблюдать.
Препараты, связывающие белки: Поскольку сертралин связывается с белками плазмы, следует обратить внимание на возможность взаимодействия сертралина с другими препаратами, связывающими белки плазмы. Однако в трех официальных исследованиях взаимодействия сертралина с диазепамом, толуолсульфонилмочевиной и варфарином, соответственно, не было выявлено существенного влияния сертралина на связывание белков этих препаратов.
Варфарин: сертралин 200 мг/день в сочетании с варфарином вызвал небольшое, но статистически значимое удлинение протромбинового времени, клиническое значение которого неясно. Поэтому при сочетании с варфарином или при прекращении приема сертралина следует тщательно контролировать протромбиновое время.
Взаимодействие с другими препаратами: Были проведены исследования взаимодействия между сертралином и другими препаратами. Комбинация сертралина 200 мг в день с диазепамом или толуолсульфонилмочевиной может привести к небольшим, но статистически значимым изменениям некоторых фармакокинетических параметров. Сочетание с циметидином значительно снижает клиренс сертралина. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Сертралин не оказывал влияния на b-адренергический блокирующий эффект атенолола. Не было выявлено взаимодействий между сертралином 200 мг в день и глибенкламидом или дигоксином.
Электросудорожная терапия (ЭСТ): клинических исследований, изучающих пользу или риск сочетания сертралина с ЭСТ, не проводилось.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 (CYP)2D6: степень ингибирования антидепрессантами изофермента CYP2D6, метаболизирующего лекарственные средства, различна. Клиническое значение зависит от степени ингибирования и терапевтического индекса комбинации препаратов. Субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим индексом включают трициклические антидепрессанты, такие как пропафенон, флекаинид и антиаритмические препараты класса 1C. Были проведены исследования лекарственного взаимодействия, показавшие, что хронический прием 50 мг сертралина ежедневно приводил к слабому повышению (в среднем на 30-40%) стабильного уровня в крови дезипрамина, маркера активности изофермента CYP2D6.
Другие препараты, метаболизируемые ферментами цитохрома (CYP) (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2).
CYP3A3/4: испытания лекарственного взаимодействия in vivo показали, что длительный прием сертралина 200 мг/сут не ингибирует CYP3A3/4-опосредованное гидроксилирование эндогенного кортизола или метаболизм карбамазепина и терфенадина. Кроме того, длительный прием 50 мг сертралина ежедневно не ингибировал CYP3A3/4-опосредованный метаболизм алпразолама. Полученные данные позволяют предположить, что сертралин не является ингибитором CYP3A3/4.
CYP2C9: Длительный прием сертралина 200 мг/день не оказал существенного влияния на уровень толуолсульфонилмочевины, фенитоина и варфарина в крови. Это говорит о том, что сертралин не является клинически значимым ингибитором CYP2C9.
CYP2C19: длительный прием сертралина 200 мг/день не оказал существенного влияния на концентрацию диазепама в крови, что позволяет предположить, что сертралин также не является ингибитором CYP2C19.
CYP1A2: Исследования in vitro не показали значительного ингибирующего действия сертралина на CYP1A2.
Другие 5-гидрокситриптаминергические препараты: Следует соблюдать осторожность при сочетании сертралина с препаратами, усиливающими нейротрансмиссию 5-гидрокситриптамина, такими как триптофан или фенфлюрамин, агонисты 5-гидрокситриптамина, амфетамины или китайская трава Guan Ye Lian Qiao (Hypericum perforatum), чтобы избежать возможных фармакодинамических взаимодействий.
Передозировка наркотиков]
Существуют данные о том, что сертралин по-прежнему обладает широким диапазоном безопасности при передозировке. Сообщалось о передозировке до 13,5 г одного только сертралина. Сообщалось о случаях смерти от передозировки сертралина, но в основном в сочетании с другими наркотиками и/или алкоголем. Поэтому любую передозировку следует лечить агрессивно.
Симптомы передозировки включают вызванные 5-гидрокситриптамином побочные эффекты, такие как удлинение интервала QT электрокардиограммы, желудочковая тахикардия, сонливость, желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. В редких случаях отмечалась кома. Специфического антидота для сертралина не существует. Открыть и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции. Активированный уголь может использоваться в сочетании со слабительным и может быть таким же или даже более эффективным, чем эметик или промывание желудка. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и жизненных показателей, а также симптоматическая и поддерживающая терапия. В связи с большим объемом распределения сертралина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и терапия обмена крови не имеют существенного значения.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Сертралина гидрохлорид является селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина. Механизм его действия связан с ингибированием обратного захвата 5-гидрокситриптамина в центральных нейронах. В клинических дозах сертралин блокирует поглощение 5-гидрокситриптамина человеческими тромбоцитами. Исследования показывают, что сертралин является мощным и селективным ингибитором нейронального 5-гидрокситриптамина, оказывая лишь слабое влияние на норадреналин и дофамин. Исследования in vitro показали, что сертралин не имеет значительного сродства к адренергическим рецепторам (α1, α2, β), холинергическим рецепторам, рецепторам ГАМК, дофаминовым рецепторам, гистаминовым рецепторам, рецепторам 5-гидрокситриптамина (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное введение сертралина животным приводило к снижению регуляции норадреналиновых рецепторов в мозге, что соответствует эффектам других антидепрессантов в клинической практике. Сертралин не оказывает ингибирующего действия на моноаминоксидазу.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Сертралин не проявлял генотоксичности в бактериальном ревертантном мутационном анализе, анализе лимфомы мыши, анализе костного мозга мыши in vivo и генетическом анализе лимфоцитов человека in vitro.
Репродуктивная токсичность: При дозе 80 мг/кг [в 3,1 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) 200 мг/день в мг/м2] в одном из двух испытаний на крысах наблюдалось снижение фертильности. У беременных крыс и кроликов, получавших сертралин в дозах до 80 мг/кг/день и 40 мг/кг/день (примерно в 3,1 раза превышающих МРЗС в мг/м2) в период органогенеза, тератогенных эффектов не наблюдалось, но при дозах 10 мг/кг и 40 мг/кг (примерно в 0,4 раза и 3,1 раза превышающих МРЗС в мг/м2), соответственно, a Задержка оссификации плода. У самок крыс, получавших сертралин в дозе 20 мг/кг (приблизительно в 0,8 раза превышающей MRHD в мг/м2) в период поздней беременности и лактации, наблюдалось увеличение числа мертворожденных щенков и гибель щенков в первые 4 дня жизни, а также снижение массы тела щенков в первые 4 дня жизни и отсутствие эффекта при дозе 10 мг/кг (приблизительно в 0,4 раза превышающей MRHD в мг/м2) для гибели щенков. Снижение выживаемости детенышей было вызвано внутриутробным воздействием сертралина. Однако клиническое значение этих эффектов неизвестно.
Канцерогенность: Прижизненные исследования канцерогенности проводились на мышах CD-1 и крысах Long-Evans в дозах до 40 мг/кг/день (приблизительно в 1 и 2 раза выше MRHD в мг/м2 ). Связанное с дозой увеличение печеночных аденом наблюдалось у самцов мышей при дозах 10-40 мг/кг (примерно в 0,25-1 раз превышающих MRHD в мг/м2), но не наблюдалось увеличения печеночных аденом у самок мышей или крыс, и не наблюдалось увеличения гепатоцеллюлярных карцином. Спонтанный уровень печеночных аденом у мышей CD-1 колеблется, и значение результатов для людей неясно. У самок крыс при дозе 40 мг/кг наблюдалось увеличение фолликулярных аденом щитовидной железы, не сопровождавшееся гиперплазией щитовидной железы. Увеличение аденом матки наблюдалось у крыс в группе введения 10-40 мг/кг (примерно в 0,5-2 раза больше MRHD в мг/м2, соответственно) по сравнению с контрольной группой, но связь этого результата с препаратом не ясна.
Зависимость: Исследования на животных не показали возможности возбуждающего эффекта или барбитуратоподобного (центрального депрессивного) злоупотребления данным препаратом.
Токсичность у молодых животных: Задержка полового созревания наблюдалась у молодых крыс, получавших сертралин 10, 40 и 80 мг/кг/день перорально с 21-го по 56-й день после рождения, у самцов при 80 мг/кг/день и у самок при ≥10 мг/кг/день, за исключением снижения слухового пускового рефлекса у самок при 40 и 80 мг/кг/день в конце приема (после прекращения приема препарата эффекта не наблюдалось). У самцов и самок не наблюдалось никакого влияния на фертильность или нейроповеденческое развитие. Высокая доза (80 мг/кг/день) обеспечила уровень сертралина в плазме (AUC), в 5 раз превышающий уровень MRHD при приеме педиатрическими пациентами (6-17 лет).
[Фармакокинетика].
Мужчинам сертралин назначался перорально один раз в день в дозе 50-200 мг. Сертралин проявлял фармакокинетические свойства, пропорциональные принятой дозе, с пиковыми концентрациями в крови человека (Cmax) через 4,5-8,4 часа после 14 дней непрерывного приема. Фармакокинетические параметры у подростков и пожилых людей существенно не отличались от таковых у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения сертралина составляет 22-36 часов. В соответствии с конечным периодом полураспада клиренса, устойчивые концентрации достигаются после одной недели приема препарата один раз в день, в течение которой происходит двукратное накопление концентраций. Степень связывания сертралина с белками плазмы составляет 98%. Результаты исследований на животных показывают, что сертралин имеет большой объем распределения.
Сертралин метаболизируется в первую очередь в печени. Фармакологическая активность основного метаболита плазмы, N-десметил-сертралина, значительно ниже, чем у сертралина in vitro, составляя примерно 1/20 часть от сертралина, и нет доказательств фармакологической активности в моделях антидепрессантов in vivo. Конечные метаболиты сертралина и N-десметилсертралин выводятся в умеренных количествах с фекалиями и мочой, при этом лишь небольшое количество (<0,2%) сертралина выводится с мочой в первоначальной форме.
Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность таблеток сертралина.
Хранение】 Хранить в герметичной таре.
Упаковка】 Двойная алюминиевая упаковка, 14 таблеток/коробка; 28 таблеток/коробка.
Срок годности】 24 месяца
Стандарт исполнения
Номер разрешения】 Государственное управление по контролю за лекарствами H20080141
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название: Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.
Адрес: Мост наводнения, город Линьхай, провинция Чжэцзян
Производитель
Название компании: Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.
Адрес производства: Мост Паводка, город Линьхай, провинция Чжэцзян
Почтовый индекс：317024
Номер телефона: 0576-85010288
Номер факса: 0576-85016013
Веб-сайт: www.huahaipharm.com