Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Состав Сульфаметоксазол таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: Таблетки сульфаметоксазола сложного состава
Английское название: Compound Sulfamethoxazole Tablets
Ханьу пиньинь: Фуфан ХуаньаньаньЦзяоцзуо Пянь
Ингредиенты
Данный препарат представляет собой комбинированный препарат, содержащий 0,4 г сульфаметоксазола и 80 мг меперидина на таблетку.
Химическое название: Сульфаметоксазол: N-(5-метил-3-изоксазолил)-4-аминобензолсульфонамид
Сульфаметоксазол: 5-[(3,4,5-триметоксифенил)метил]-2,4-пиримидиндиамин
Химическая структурная формула: сульфаметоксазол.
Сульфаметоксазол.
Молекулярная формула: Сульфаметоксазол: C10H11N3O3S; Метициллин: C14H18N4O3
Молекулярная масса: сульфаметоксазол: 253,28; метициллин: 290,32
Свойства
Данный препарат представляет собой белые таблетки.
Показания к применению
Чтобы уменьшить производство лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность этого и других антибактериальных препаратов, рекомендуется использовать этот продукт только для профилактики или лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами бактерий. Лечение антибиотиками должно основываться на результатах бактериального посева и теста на чувствительность к лекарственным препаратам. При отсутствии таких результатов эмпирическое лечение можно сочетать с учетом местной эпидемиологии и профилей бактериальной резистентности.
1. инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Aspergillus chimaerae, Proteus mirabilis и Morganella spp.
2. острый средний отит у детей старше 2 лет, вызванный Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae. Профилактика или длительное лечение не рекомендуется пациентам со средним отитом любого возраста.
3. кишечные инфекции, инфекции Shigella, вызванные чувствительными штаммами Shigella fowleri или Shigella sonnei.
4. острые эпизоды хронического бронхита у взрослых, вызванные Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae.
5. Pneumocystis jiroveci pneumonia: Для лечения Pneumocystis jiroveci pneumonia и для профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с высоким риском развития Pneumocystis jiroveci pneumonia.
6. диарея у взрослых путешественников: лечение диареи, вызванной чувствительными штаммами энтеротоксигенной кишечной палочки.
Спецификация
Сульфаметоксазол 0,4 г, Метотрексат 80 мг
Дозировка]
Инфекции мочевыводящих путей и шигеллез у взрослых и педиатрических пациентов, острый средний отит у детей.
Взрослые: Обычная доза для лечения инфекций мочевыводящих путей составляет 2 таблетки один раз каждые 12 часов в течение 10-14 дней. Для лечения шигеллеза доза такая же, как и раньше, в течение 5 дней.
Дети: противопоказан младенцам до 2 месяцев.
Доза для педиатрических пациентов весом ≥40 кг составляет 40 мг/кг сульфаметоксазола и 8 мг/кг метотрексата каждые 24 часа, разделенные на дозы каждые 12 часов в течение 10 дней. Суточная доза для лечения шигеллеза такая же, как и раньше, в течение 5 дней.
Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 2 месяцев и старше
Масса тела (кг) Доза на 12 часов (таблетки) 10 -20 130 1½40 2 Пациенты с нарушением функции почек При нарушении функции почек следует пользоваться следующей таблицей:
Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза более 30 обычная стандартная схема 15-30 ½ обычная схема менее 15 не рекомендуется для взрослых с острым обострением хронического бронхита:
Рекомендуемая доза для взрослых — две таблетки котримоксазола с интервалом в 12 часов в течение 14 дней.
Yersinia pestis pneumonia.
Лечение взрослых и детей.
Для лечения иерсиниозной пневмонии разовая доза меперидина 3,75-5 мг/кг и сульфаметоксазола 18,75-25 мг/кг каждые 6 часов в течение 14-21 дня.
В следующей таблице приведены справочные данные по максимальной разовой дозе::
Масса тела (кг) Доза на шесть часов (таблетки) 8 -16 124 1½32 2 40 2½48 3 64 4 80 5 Самая низкая доза (75 мг/кг сульфаметоксазола и 15 мг/кг меперидина, принимаемых каждые 24 часа) составляет 75% от дозы, указанной в таблице выше.
Профилактика Рекомендуемая доза для профилактики у взрослых составляет две таблетки комбинированного сульфаметоксазола в день.
Диарея у взрослых путешественников
Обычная дозировка для взрослых — две таблетки котримоксазола каждые 12 часов в течение 5 дней.
Неблагоприятные реакции]
Наиболее распространенными побочными реакциями являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (например, сыпь и крапивница). Серьезные побочные реакции на этот препарат встречаются редко, но были случаи серьезных побочных реакций, приведших к смерти, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолизный буллез, фульминантную печеночную недостаточность, дефицит гранулоцитов, апластическую анемию и другие гематологические нарушения. (См. [Осторожно]).
Гематологические: дефицит гранулоцитов, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, гипопротромбинемия, метагемоглобинемия, эозинофилия.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический буллезный эпидермолиз, анафилаксия, анафилактический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, озноб, анафилактическая пурпура, сывороточный болезньподобный синдром, системные аллергические реакции, системная сыпь, фоточувствительность, конъюнктивальные и склеральные затеки, зуд, крапивница, кожная сыпь. Кроме того, сообщалось о нодозном периартериите и системной красной волчанке.
Желудочно-кишечный тракт: гепатит (включая холестатическую желтуху и печеночный некроз), повышение сывороточных трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтерит, панкреатит, стоматит, воспаление языка, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия.
Мочеполовая система: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия и нефротоксичность, связанная с циклоспорином.
Метаболические и пищевые: гиперкалиемия, гипонатриемия (см. [меры предосторожности] Электролитные нарушения).
Неврологические: асептический менингит, судороги, периферический неврит, атаксия, головокружение, шум в ушах, головная боль.
Психическая система: галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность.
Эндокринная система: сульфаниламиды имеют некоторое химическое сходство с некоторыми гормонами щитовидной железы, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими средствами. Возможна перекрестная чувствительность к этим препаратам. Полиурия и гипогликемия редко возникают у пациентов, принимающих сульфаниламиды.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия и миалгия. Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанного с приемом котримоксазола, в основном у пациентов со СПИДом.
Респираторные: кашель, одышка и легочные инфильтраты (см. [Меры предосторожности]).
Прочие: слабость, утомляемость, бессонница.
Постмаркетинговая ситуация
Во время одобрения препарата меперидин-сульфаметоксазол были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку количество людей, сообщающих об этих побочных реакциях, неизвестно, невозможно подсчитать их распространенность и определить, связаны ли они с лекарственными препаратами.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Удлинение интервала QT, приводящее к желудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии типа «tip-twisting
Противопоказано]
противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к метотрексату или сульфаниламидам
противопоказан пациентам с историей тромбоцитопении, вызванной метотрексатом и/или сульфаниламидами
Противопоказан пациентам с мегалобластической анемией, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.
Противопоказан младенцам в возрасте до 2 месяцев.
Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, когда невозможно контролировать изменения функции почек.
Внимание]
Развитие лекарственно-устойчивых бактерий
Он вряд ли принесет пользу и повышает риск развития устойчивости бактерий, если назначается пациентам без четкого диагноза, без подозрения на инфекцию чувствительным штаммом и без показаний к профилактическому дозированию.
Дефицит фолиевой кислоты
У пациентов с нарушением функции почек или печени, у пациентов с возможным дефицитом фолатов (например, пожилых, хронических алкоголиков, пациентов, получающих противосудорожную терапию, пациентов с синдромом мальабсорбции, пациентов с недостаточным питанием) и у пациентов с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.
Гематологические изменения при дефиците фолиевой кислоты могут возникать у пожилых пациентов или у пациентов с уже существующим дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью. При лечении фолиевой кислотой эти эффекты обратимы.
Гемолиз
У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может наблюдаться гемолиз. Эта реакция часто зависит от дозы (см. [ДОЗА]).
Гипогликемия
Гипогликемия у пациентов без диабета, принимающих этот препарат, встречается редко и обычно проходит через несколько дней после начала лечения. Это особенно часто встречается у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недоеданием или у тех, кто получает высокие дозы комбинированного сульфаметоксазола.
Метаболизм фенилаланина
Метотрексат может влиять на метаболизм фенилаланина, но не оказывает влияния на пациентов с фенилкетонурией, соблюдающих достаточно ограниченную диету.
Порфирия и гипотиреоз
Как и в случае с другими сульфаниламидами, необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с порфирией или гипотиреозом.
Профилактика и лечение пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Пациенты со СПИДом не переносят и не реагируют на котримоксазол в той же степени, что и пациенты без СПИДа. Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышения уровня трансаминаз, значительно выше у пациентов со СПИДом, получающих котримоксазол для лечения пневмонии Pneumocystis carinii pneumonia, по сравнению с пациентами без СПИДа. Побочные эффекты обычно менее выражены у пациентов, получавших котримоксазол для профилактики. Однако лечение котримоксазолом должно быть пересмотрено, если у пациента появляется сыпь или любые признаки побочных реакций. Избегайте совместного назначения формилтетрагидрофолата при лечении пневмонии Pneumocystis jiroveci.
Электролитные аномалии
Высокие дозы метотрексата, применяемые у пациентов с пневмонией Pneumocystis jiroveci, могут привести к постепенному, но обратимому повышению концентрации калия в крови у большого числа пациентов. При применении меперидина при нарушениях обмена калия, почечной недостаточности или в сочетании с препаратами, которые могут вызвать гиперкалиемию, даже в рекомендуемых дозах он может вызвать гиперкалиемию. У таких пациентов необходим тщательный контроль содержания калия в крови.
Тяжелая симптоматическая гипонатриемия может возникнуть у пациентов, получающих комбинированный сульфаметоксазол, особенно для лечения иерсиниозной пневмонии. Оценка и коррекция гипонатриемии у симптоматических пациентов необходима для предотвращения развития угрожающих жизни осложнений.
Во время лечения необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости и выделение мочи для предотвращения кристаллурии.» Пациенты с «медленным ацетилированием» могут с большей вероятностью иметь идиосинкразический ответ на сульфаниламиды.
Эмбриотоксичность
Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие сульфаметоксазола/метопрена во время беременности может повысить риск врожденных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, пороков развития сердечно-сосудистой системы, дефектов мочевыводящих путей, расщелин ротовой полости и деформации стоп. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода, если сульфаметоксазол/мепробамат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата.
Аллергические и другие фатальные реакции
Смертельные случаи, связанные с применением сульфаниламидов, редки и обусловлены тяжелыми реакциями, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолизный буллез, фульминантную печеночную недостаточность, дефицит гранулоцитов, апластическую анемию и другие аномалии крови.
Прием сульфаниламидов, включая сульфаниламидные препараты, такие как сульфаметоксазол/метоксазол, следует прекратить при первых признаках сыпи или любой побочной реакции. В редких случаях сыпь может сопровождаться более серьезными реакциями, такими как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолизный буллез, печеночный некроз и тяжелые заболевания крови. Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле, лихорадка, боль в суставах, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними признаками серьезной реакции.
Кашель, одышка и легочные инфильтраты — это аллергические реакции дыхательных путей, связанные с лечением сульфаниламидами.
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения, вызванная сульфаметоксазолом/метоксазолом, может быть иммуноопосредованным расстройством. Сообщалось об угрожающей жизни тяжелой тромбоцитопении. Тромбоцитопения обычно проходит в течение одной недели после прекращения приема сульфаметоксазола/метопрена.
Стрептококковые инфекции и ревматическая лихорадка
Данный препарат не следует использовать для лечения бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. Он не предотвращает такие последствия, как ревматическая лихорадка, потому что стрептококки не так легко очищаются.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Клостридиум диффицил-ассоциированная диарея (КДАД) была зарегистрирована в связи с применением почти всех противомикробных препаратов, включая котримоксазол, и варьируется по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Терапия антимикробными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.
Токсины А и В, вырабатываемые Clostridium, способствуют развитию CDAD. Высоковирулентные штаммы Clostridium приводят к увеличению заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции трудно поддаются антимикробному лечению и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после приема антибиотиков развивается диарея. Необходимо собрать подробный анамнез, так как, по имеющимся данным, CDAD возникает более чем через два месяца после приема препарата.
При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекращение постоянного применения антибиотиков против не-Clostridium perfringens. По клиническим показаниям следует проводить соответствующее управление жидкостью и электролитами, введение белковых добавок, антибиотикотерапию Clostridium perfringens и хирургическое обследование.
Адъюнктивное лечение иерсиниозной пневмонии с помощью формилтетрагидрофолата
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании меперидина-сульфаметоксазола в сочетании с тетрагидрофолиевой кислотой у ВИЧ-положительных пациентов с пневмонией Pneumocystis carinii наблюдалась неэффективность лечения и повышенная смертность. При лечении пневмонии Pneumocystis jirovecii следует избегать одновременного применения меперидина-сульфаметоксазола и тетрагидрофолиевой кислоты.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность.
Несмотря на отсутствие крупных контролируемых исследований сульфаметоксазола и метициллина в популяции беременных женщин, Brumfitt и Pursell сообщили о результатах 186 беременностей в ретроспективном исследовании, в ходе которого матери получали либо плацебо, либо сульфаметоксазол и метициллин. Частота врожденных пороков развития составила 4,5% (3 из 66) в группе, получавшей плацебо, и 3,3% (4 из 120) в группе, получавшей сульфаметоксазол и метотрексат. Ни у одного из 10 младенцев от матерей, принимавших препарат на ранних сроках беременности, не наблюдалось побочных эффектов. В другом исследовании Брумфитт и Пурселл также не обнаружили врожденных аномалий у 35 детей, матери которых принимали перорально сульфаметоксазол и метотрексат во время беременности или вскоре после нее.
Поскольку сульфаметоксазол и метициллин могут нарушать метаболизм фолиевой кислоты, комбинированный сульфаметоксазол следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза совместима с потенциальным риском для плода.
Человеческие данные.
Несмотря на отсутствие крупных проспективных контролируемых исследований беременных женщин и их младенцев, некоторые ретроспективные эпидемиологические исследования позволяют предположить, что воздействие сульфаметоксазола/метоксазола на ранних сроках беременности связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых аномалий, дефектов мочевыводящих путей, расщелин ротовой полости и пороков развития стопы. Однако значимость этих исследований ограничена небольшим количеством случаев, отсутствием статистических сравнений и ограничениями, связанными со сбивающими факторами. Кроме того, их ограничивают такие факторы, как отзыв, отбор и информационная предвзятость, а также недостатки обобщаемости результатов исследования. Наконец, в разных исследованиях используются разные показатели результатов, что ограничивает сравнение кросс-секционных исследований. Кроме того, другие эпидемиологические исследования не выявили статистически значимой корреляции между воздействием сульфаметоксазола/метоксазола и конкретными пороками развития.
Кормящие матери: Уровень содержания метомила/сульфаметоксазола в грудном молоке составляет приблизительно 2 — 5% от рекомендуемой суточной дозы для младенцев старше двух месяцев. Следует соблюдать осторожность при назначении котримоксазола кормящим женщинам, особенно при грудном вскармливании, желтухе, болезни, стрессе, а также недоношенным детям (из-за возможного риска развития желтухи и керниктеруса).
[Для детей].
Этот продукт может вызвать повышенный риск развития ядерной желтухи и поэтому противопоказан младенцам в возрасте до 2 месяцев.
Гериатрическое использование]
Клинические исследования котримоксазола не включали достаточного количества испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций более молодых испытуемых.
У пожилых пациентов может быть повышенный риск серьезных побочных реакций, особенно при наличии таких осложнений, как нарушение функции почек и/или печени, возможный дефицит фолиевой кислоты или одновременное применение других лекарственных средств. Тяжелые кожные реакции, обширная миелосупрессия (см. разделы [Меры предосторожности] и [Неблагоприятные реакции]), тромбоцитопения (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее распространенными серьезными побочными реакциями у пожилых пациентов. Частота тромбоцитопении в сочетании с пурпурой повышается у пациентов, принимающих некоторые сопутствующие диуретики, в основном тиазиды. Повышение уровня дигоксина в крови может произойти при лечении сульфаметоксазолом, особенно у пожилых пациентов. Необходимо контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Гематологические изменения, свидетельствующие о дефиците фолиевой кислоты, могут возникать у пожилых пациентов. Они обратимы при лечении фолиевой кислотой. У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть соответствующим образом скорректирована, а продолжительность применения должна быть как можно короче, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций (см. раздел [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]). Меперидиновый компонент соединения сульфаметоксазола может привести к гиперкалиемии при использовании в сочетании с нарушениями обмена калия, почечной недостаточностью или с препаратами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). У таких пациентов необходим тщательный контроль содержания калия в крови. Для снижения уровня калия в сыворотке крови рекомендуется прекратить лечение котримоксазолом. Таблетки комбинированного сульфаметоксазола содержат 1,08 мг (0,05 мэкв) натрия на таблетку.
Фармакокинетические параметры сульфаметоксазола были схожи с таковыми у пожилых людей и молодых людей. Средняя максимальная концентрация метомила в сыворотке крови была выше, а средний почечный клиренс метомила был ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.
[Лекарственное взаимодействие].
1. Меперидин является ингибитором CYP2C8, а также переносчиком OCT2. Сульфаметоксазол является ингибитором CYP2C9. Сульфаметоксазол следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, субстратами которых являются CYP2C8, CYP2C9 и OCT2.
2. следующие препараты могут вытеснять сайты связывания белков этих препаратов или ингибировать их метаболизм при использовании в комбинации с данным препаратом, что приводит к увеличению продолжительности действия или токсическим эффектам, поэтому при одновременном или последующем использовании этих препаратов требуется корректировка дозы. К таким препаратам относятся пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, метотрексат, фенитоин натрия и тиопентал натрия.
У пациентов, принимающих антикоагулянт варфарин (субстрат CYP2C9), данный препарат может удлинить протромбиновое время, поэтому следует повторно оценить время свертывания крови.
Соединение сульфаметоксазол может ингибировать печеночный метаболизм фенитоина (субстрат CYP2C9). Его прием в обычных клинических дозах увеличивал период полувыведения фенитоина на 39% и снижал метаболический клиренс фенитоина на 27%, и при одновременном приеме следует учитывать эффект возможного увеличения воздействия полифенитоина.
Конкурирует с метотрексатом за места связывания с белками плазмы для почечного транспорта, тем самым повышая концентрацию свободного метотрексата.
3. Сообщалось о значительной, но обратимой нефротоксичности при совместном применении котримоксазола и циклоспорина у реципиентов почечного трансплантата.
4. лечение комбинированным сульфаметоксазолом может повысить уровень дигоксина в крови, особенно у пожилых пациентов. Необходимо контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.
5. Повышение уровня сульфаметоксазола в крови может наблюдаться у пациентов, принимающих индометацин.
6. Имеются сообщения о мегалобластической анемии у пациентов, получавших этанерцепт в качестве профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю в сочетании с котримоксазолом.
7. соединение сульфаметоксазол может усиливать метаболизм CYP2C8 (например, пиоглитазона, репаглинида и росиглитазона) или CYP2C9 (например, глипизида и глибенкламида) и усиливать пероральный гипогликемический эффект посредством адренергического метаболизма OCT2 (например, метформина), что требует дополнительного контроля уровня глюкозы в крови.
8. В литературе сообщалось об одном случае делирия после одновременного приема сульфаметоксазола/метопрена и амантадина (субстрат ОКТ2). Также сообщалось о случаях взаимодействия с другими субстратами OCT2, меперидином и метформином.
9. В литературе сообщалось о гиперкалиемии у трех пожилых пациентов после одновременного приема сульфаметоксазола/меперидина и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
10. Совместный прием средств, подщелачивающих мочу, может повысить растворимость препарата в щелочной моче, что приведет к увеличению его выведения.
11. не сочетать с парааминобензойной кислотой, которая может заменить препарат в бактериальном поглощении, и эти два препарата антагонизируют друг друга.
12. сочетание с миелосупрессивными препаратами может усилить неблагоприятное воздействие этих препаратов на кроветворную систему. Если показано применение обоих препаратов, следует внимательно следить за возможными токсическими реакциями.
13. длительное сочетание с контрацептивами (эстрогенами) может привести к снижению надежности контрацепции и увеличить вероятность внеменструальных кровотечений.
14. Сочетание с тромболитическими препаратами может усилить их потенциальное токсическое действие.
15. Сочетание с гепатотоксичными препаратами может привести к увеличению частоты гепатотоксичности. У таких пациентов следует контролировать функцию печени, особенно если препарат применяется в течение длительного времени и если в анамнезе имеются предшествующие заболевания печени.
16. при использовании в комбинации с фотосенсибилизирующими препаратами может возникнуть аддитивный эффект фотосенсибилизации.
17. У пациентов, получающих лечение данным препаратом, повышается потребность в витамине К.
18. не сочетать с уротропином, поскольку уротропин разлагается в кислой моче с образованием формальдегида, который может образовывать нерастворимые осадки с данным препаратом. Это повышает риск развития кристаллурии.
19. Этот продукт может заменить участок связывания фентермина с белками плазмы, что может усилить действие фентермина при совместном применении.
20. Сочетание сульфопиридона с данным препаратом снижает выделение последнего из почечных канальцев и может привести к токсическим реакциям из-за стойкого повышения его уровня в крови. При длительном применении сульфинпиразона рекомендуется контролировать уровень препарата в крови, чтобы облегчить корректировку дозы и обеспечить безопасность применения.
Рифампицин, при совместном применении с данным препаратом, может значительно увеличить клиренс ТМП и сократить период полувыведения данного препарата в сыворотке крови.
22. Не следует применять препарат в сочетании с антинеопластическими средствами, 2,4-диаминопиримидинами или между курсами лечения другими антагонистами фолиевой кислоты из-за риска перерождения костного мозга или мегалобластической анемии.
23. не сочетать с аминофенилсульфоном, поскольку концентрация в крови как аминофенилсульфона, так и ТМП в данном препарате может быть повышена. повышенная концентрация аминофенилсульфона усиливает и усугубляет побочные эффекты, особенно возникновение метгемоглобинемии.
Избегайте сочетания с пенициллинами из-за потенциальной возможности вмешательства в бактерицидное действие этих препаратов.
25. Взаимодействие препарата и лаборатории: Если в качестве связывающего белка используется бактериальная дигидрофолат-редуктаза, цис-сульфаметоксазол, особенно компонент метотрексат, может мешать анализу метотрексата в сыворотке крови, определяемому методом конкурентного связывания белков (CBPA). Однако если метотрексат измеряется методом радиоиммуноанализа (РИА), помех не возникает. Присутствие сульфаметоксазола и метотрексата также может мешать измерению креатинина с помощью реакции щелочного эфира пикриновой кислоты, что приводит к превышению примерно 10% от нормального диапазона.
[Передозировка наркотиков].
Острая: Симптомы побочных реакций при передозировке или склонность к опасным для жизни эффектам не были зарегистрированы при однократном приеме данного препарата. Признаки и симптомы передозировки сульфаниламидов включают анорексию, колики, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость и кому. Следует обратить внимание на лихорадку, гематурию и кристаллурию. Гематома и желтуха являются поздними признаками возможной передозировки. Острые симптомы передозировки метотрексатом включают тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, депрессию, спутанность сознания и угнетение костного мозга.
Общие принципы лечения включают промывание желудка, прием эметиков или большого количества жидкости после прекращения приема препарата; внутривенное введение жидкостей может быть назначено при низком уровне мочеотделения и нормальной функции почек. Пациенты должны находиться под контролем биохимических параметров, таких как кровь и электролиты. Если наблюдаются значительные гематологические побочные эффекты или желтуха, для устранения этих осложнений следует назначить диализ. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ обычно эффективен для выведения сульфаметоксазола и метотрексата.
Хронический: Высокие дозы и/или длительное применение котримоксазола может привести к миелосупрессии, о чем свидетельствует тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластическая анемия. Если развиваются признаки миелосупрессии, пациенты должны получать формальтетрагидрофолат по 5-15 мг ежедневно, пока гемопоэтическая функция не придет в норму.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Представляет собой комбинацию сульфаметоксазола (SMZ) и метициллина (TMP). Обладает хорошим антибактериальным действием против неферментирующих стафилококков, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Proteus, Morganella, Shigella и других Enterobacteriaceae, гонококков, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae. Антибактериальный эффект в отношении Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus особенно усиливается по сравнению с одним только SMZ. Он также обладает хорошей антимикробной активностью in vitro против Chlamydia trachomatis, Nocardia stellaris, Protozoa и Toxoplasma gondii.
Механизм действия SMZ таков: SMZ действует на дигидрофолат синтазу для вмешательства в первый этап синтеза фолата, а TMP действует на второй этап анаболизма фолата для селективного ингибирования действия дигидрофолат редуктазы, что вместе может вызвать двойную блокаду бактериального метаболизма фолата. Синергетический антибактериальный эффект этого препарата усиливается по сравнению с действием одного препарата, а количество резистентных штаммов снижается. Однако в последние годы растет устойчивость бактерий к этому препарату.
Токсикологические исследования
Репродуктивная токсичность.
У крыс при пероральном введении 533 мг/кг сульфаметоксазола или 200 мг/кг меперидина был обнаружен тератогенный эффект, в основном в виде расщелины нёба. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышали общую рекомендуемую суточную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела. В двух исследованиях на крысах не было выявлено тератогенного эффекта при использовании 512 мг/кг сульфаметоксазола в сочетании с 128 мг/кг меперидина. В некоторых исследованиях на кроликах увеличение потери приплода (мертворождение и рассасывание) было связано с дозой метомила, которая в 6 раз превышала терапевтическую дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела.
[Фармакокинетика].
Этот продукт быстро всасывается после перорального приема. И сульфаметоксазол, и меперидин присутствуют в крови в неконъюгированной, связанной с белками и метаболизированной формах; сульфаметоксазол также присутствует в конъюгированной форме. Сульфаметоксазол метаболизируется в организме как минимум до пяти метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5-метилгидрокси-сульфаметоксазола и N-глюкуронидных конъюгатов. Образование N4-гидрокси метаболита опосредуется через CYP2C9.
Сульфаметоксазол метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, пять из которых являются аддуктами глутатиона, а шесть — окислительными метаболитами, включая основные метаболиты — 1- и 3-оксиды и 3- и 4-гидроксипроизводные.
Свободные формы сульфаметоксазола и меперидина считаются терапевтически активными формами.
Исследования in vitro показали, что меперидин является субстратом для P-гликопротеина, OCT1 и OCT2, тогда как сульфаметоксазол не является субстратом для P-гликопротеина.
Примерно 70% сульфаметоксазола и 44% меперидина связываются с белками плазмы. Присутствие 10% сульфаметоксазола в плазме незначительно снижало связывание белка с меперидином; меперидин не влиял на связывание белка с сульфаметоксазолом.
Пик концентрации отдельных компонентов в крови наступает через 1-4 часа после перорального приема. Средний период полувыведения сульфаметоксазола и меперидина составил 10 часов и 8-10 часов, соответственно. Однако период полувыведения обоих компонентов увеличивается у пациентов с сильно нарушенной функцией почек, что требует корректировки режима дозирования. Значительные количества сульфаметоксазола и меперидина обнаруживались в крови через 24 часа после приема. Сульфаметоксазол 800 мг и меперидин 160 мг назначались дважды в день. Средняя устойчивая концентрация меперидина в плазме крови составила 1,72 мкг/мл. Средние уровни свободного и общего сульфаметоксазола в плазме крови в стабильном состоянии составили 57,4 мкг/мл и 68,0 мкг/мл соответственно. Они достигли стабильного уровня через 3 дня после приема препарата. Выведение сульфаметоксазола и меперидина осуществляется в основном почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции. Концентрация сульфаметоксазола и меперидина в моче значительно выше, чем в крови. Средний процент дозы, восстановленной в моче от 0 до 72 часов после приема одной пероральной дозы сульфаниламида и меперидина, составил 84,5%, а свободного меперидина — 66,8%. Тридцать процентов всего сульфаниламида выводилось в виде свободного сульфаметоксазола, а остальное — в виде N4-ацетилированных метаболитов. При совместном приеме сульфаметоксазола и меперидина ни сульфаметоксазол, ни меперидин не влияли на другие показатели выделения мочи.
И сульфаметоксазол, и меперидин распределяются в слюне, вагинальной жидкости и жидкости среднего уха; меперидин также распределяется в бронхиальном секрете, оба препарата пересекают плацентарный барьер и выделяются в человеческое молоко.
Фармакокинетика у пожилых: Фармакокинетика сульфаметоксазола 800 мг и меперидина 160 мг была изучена у 6 пожилых людей (средний возраст 78,6 лет) и 6 молодых здоровых людей (средний возраст 29,3 лет). Фармакокинетические показатели сульфаметоксазола у пожилых людей были аналогичны таковым у молодых людей. Средний почечный клиренс был значительно ниже у пожилых людей по сравнению с молодыми (19 мл/ч/кг против 55 мл/ч/кг). Однако после нормализации массы тела видимый общий клиренс меперидина был в среднем на 19% ниже у пожилых людей, чем у молодых.
Хранение】Хранить при свете и герметично закрывать.
Упаковка] 100 таблеток/бутылка в полиэтиленовом флаконе высокой плотности для пероральной твердой дозировки.
Срок годности】 15 месяцев
Стандарт исполнения
Номер разрешения】 Государственное управление по контролю за лекарствами H33020657
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название: Zhejiang Jinhua Kang’enbei Biopharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 288 Jinqu Road, Цзиньхуа, Чжэцзян, Китай
Почтовый индекс: 321016
Номер телефона: 0579-82273929
Номер факса: 0579-82273137
Производитель
Название компании: Zhejiang Jinhua Kang’enbei Biopharmaceutical Co.
Адрес производства: № 288 Jinqu Road, Цзиньхуа, Чжэцзян, Китай
Почтовый индекс: 321016
Номер телефона: 0579-82273929, 8008579006
Номер факса: 0579-82273137
Веб-адрес: www.jhconba.com