В 2018 году FDA США одобрило комбинацию 2 препаратов иммунотерапии в качестве начального лечения прогрессирующего рака почки. Эта схема — набулизумаб (ондиволол, Bristol-Myers Squibb) + ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb).
Как работает этот новый режим? Для каких пациентов он подходит? Мы пригласили ведущих экспертов в этой области в Китае — профессора Е Дингвей и младшего главного врача Ши Гохай из онкологической больницы Фуданьского университета, чтобы дать вам анализ.
Кто может быть допущен к новому режиму?
Прогрессирующая почечно-клеточная карцинома очень трудно поддается лечению и не может быть вылечена хирургическим вмешательством или радиотерапией. Большинство случаев рака почки — это светлоклеточные карциномы, в отношении которых химиотерапия в основном неэффективна, и в настоящее время используются таргетные препараты. Половина пациентов, которые хорошо отвечают на таргетную терапию, обычно живут более 30 месяцев.
Однако до 75% пациентов плохо реагируют на таргетную терапию и имеют гораздо более короткую выживаемость. Это группа пациентов, которые обычно считаются пациентами «среднего и высокого риска», и именно на них будет направлена новая программа, которая «внедряется» в 2018 году.
Что хорошего в этом новом режиме?
Почему FDA одобрило эту комбинацию? Это основано на результатах исследования фазы III. В этом исследовании новая схема лечения снизила риск смерти на 37% у пациентов с распространенным раком почки «промежуточного и высокого риска», достигла объективной ремиссии в 42%, что почти в два раза выше, чем у сунитиниба (27%), и достигла полной ремиссии у 9% пациентов, что намного больше, чем 1%, достигнутый с помощью сунитиниба.
Безопасен ли этот режим?
В упомянутом выше исследовании частота побочных реакций у пациентов, принимавших новую схему, была аналогична таковой у сунитиниба; однако 22% пациентов прекратили прием препарата из-за невозможности переносить токсичность, что значительно выше, чем 12% для сунитиниба; а еще у 35% пациентов, хотя они и не прекратили прием препарата, врачи использовали глюкокортикоиды для контроля побочных реакций.
Как видно, новый режим все еще требует бдительности в плане побочных реакций. В частности, к ипилимумабу было добавлено предупреждение «черный ящик» — одна из самых серьезных форм предупреждения FDA для продаваемых препаратов, которая предупреждает, что препарат может вызвать «смертельно опасные иммуноопосредованные побочные реакции», включая колит тонкого кишечника, гепатит, дерматит, неврологические нарушения и другие побочные реакции. Гепатит, дерматит, неврологические и эндокринные нарушения и т.д.
Могут ли китайские пациенты использовать эту новую схему?
Как упоминалось выше, зарубежные рекомендации заключаются в том, что целевые агенты следует предпочесть для пациентов «низкого риска», то есть тех, кто хорошо отвечает на целевую терапию, в то время как новая схема предпочтительна в качестве первой линии лечения для пациентов с прогрессирующим раком почки промежуточного и высокого риска.
Среди них навулизумаб уже продается в Китае, но не одобрен для применения при раке почки, а ипилимумаб еще не доступен в Китае. Поэтому новый режим не будет доступен отечественным пациентам в течение короткого периода времени.
Читать далее
Как вы определяете, кто относится к «среднему и высокому риску»? Согласно общепринятым критериям (критерии IMDC), пациенты относятся к группе умеренного или высокого риска, если они соответствуют любому из следующих шести критериев: (i) первоначальное лечение <1 года с момента постановки диагноза; (ii) плохой физический статус, оценка по шкале Карнофски <80%; (iii) гемоглобин ниже нормы; (iv) количество тромбоцитов выше нормы; (v) количество нейтрофилов выше нормы; (vi) скорректированная концентрация кальция >. ;10 мг/дл. (Примечание: критерии IMDC - критерии Международного консорциума базы данных по метастатической почечно-клеточной карциноме) Если вы хотите узнать больше о новых препаратах, выходящих на рынок в 2018 году, нажмите, чтобы прочитать Большой обзор новых лекарств от рака в США и Китае в 2018 году