Дата утверждения: 14/01/2015
Дата пересмотра: 01 декабря 2015 г.
07 декабря 2015 г.
01 апреля 2016 г.
Год Месяц День
Инструкция по применению таблеток Флупиртин Мелитрексин
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Предупреждения
Антидепрессанты и самоубийство у детей и подростков
Краткосрочные исследования у детей и подростков с депрессией и другими психическими расстройствами показывают, что антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и суицидального поведения (самоубийства), и что этот риск должен быть сопоставлен с клинической необходимостью при рассмотрении вопроса о применении галоперидола мелитрексина таблетки или любого другого антидепрессанта у детей и подростков. Пациенты, которые уже начали лечение, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет ухудшения клинических симптомов, суицидальности или необычных изменений в поведении. Членам семьи и опекунам следует посоветовать усилить пристальное наблюдение за пациентом и улучшить общение с лечащим врачом. Таблетки флупиртин-мелитрексин не одобрены для применения у педиатрических пациентов (см. [Меры предосторожности] и [Дозировка для педиатров]).
Всесторонний анализ плацебо-контролируемых исследований в острой фазе (всего 24 исследования, включавших 4400 пациентов) девяти антидепрессантов (SSRIs и других антидепрессантов) для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства или других психотических расстройств у детей и подростков показал, что эти дети и подростки, получавшие антидепрессанты, имели значительно повышенный риск неблагоприятных событий, связанных с суицидальными мыслями и суицидальным поведением (самоубийством) в течение первых нескольких месяцев лечения Риск был значительно повышен. Средний риск этих нежелательных явлений составил 4% у пациентов, получавших антидепрессанты, что в два раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо (2%). В этих исследованиях не было суицидальных событий.
Название препарата].
Общее название: таблетки Флупентиксол Мелитрексин
Английское название: Flupentixol and Melitracen Tablets
Ханьюй пиньинь: Фупайсайдун Мэйлицзинь Пянь
Ингредиенты
Данный продукт представляет собой комбинированный препарат, основными компонентами которого являются: флупентиксола гидрохлорид и мелитрацина гидрохлорид. Основные компоненты: галоперидола гидрохлорид и мелитрексина гидрохлорид. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, стеариновая кислота, кремния диоксид, премикс в пленочной оболочке (желудочнорастворимый тип).
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Депрессия и тревога легкой и средней степени тяжести.
Невроз, психогенная депрессия, депрессивный невроз, оккультная депрессия, психосоматические расстройства с тревогой и эмоциональным безразличием, климактерическая депрессия, беспокойство и депрессия у алкоголиков и наркоманов.
Спецификация
Каждая таблетка содержит галоперидол 0,5 мг и мелитрексин 10 мг.
Дозировка]
Взрослые: Обычно 2 таблетки в день, 1 утром и 1 в полдень; в тяжелых случаях утренняя доза может быть увеличена до 2 таблеток. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки.
Пожилые пациенты: достаточно 1 таблетки утром.
Поддерживающая доза: обычно 1 таблетка в день, принимается перорально утром.
В случаях бессонницы или сильного беспокойства рекомендуется снизить дозу или добавить мягкое седативное средство в острой фазе.
Неблагоприятные реакции]
Бессонница является наиболее распространенным побочным эффектом этого препарата.
MedDRA
Системный орган
Классификация Общая
(>1%, <10%) Изредка
(>0,1%, <1%) Редкость
(>0,01%, <0,1%) Очень редко
(<0,01%) Неизвестно Нарушения крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения, дефицит гранулоцитов Венозная эмболия Психические расстройства Бессонница, беспокойство, возбуждение Кошмары, тревога, спутанность сознания Суицидальные мысли, суицидальное поведение Неврологические расстройства Сонливость, тремор, головокружение Экстрапирамидные симптомы (например, поздняя дискинезия, дискинезия), болезнь Паркинсона, злокачественные синдромы Глазные расстройства Дисрегуляция зрения Сердечные нарушения Тахикардия, аритмии Желудочно-кишечные нарушения Сухость во рту, запоры Тошнота, диспепсия Гепатобилиарные нарушения Аномальные функциональные пробы печени Холестаз/желтуха, нарушения печени Нарушения кожи и подкожных тканей Сыпь, алопеция Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Миалгия Системные нарушения и состояние места введения препарата Усталость и слабость Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Неонатальные экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены Физикальное обследование Удлинение интервала QT на ЭКГ Наблюдались случаи синдрома отмены.
Описанные выше психиатрические побочные эффекты также могут быть симптомами самой депрессии. В любом случае, эти симптомы могут ослабнуть, когда депрессия улучшится.
Постмаркетинговая ситуация: В единичных случаях сообщалось о холестатическом гепатите.
Противопоказания]
1. противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к мелитрексину, галоперидолу или любому из неактивных ингредиентов данного препарата.
2. противопоказан при недостаточности кровообращения, угнетении центральной нервной системы по любой причине (например, острая алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), коматозном состоянии, феохромоцитоме надпочечников, гематоксической злокачественной опухоли, нелеченной угловой глаукоме. Не рекомендуется пациентам с ранним восстановлением после инфаркта миокарда, различными степенями блокады сердца или аритмий и коронарной ишемией.
3. запрещено одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы. Комбинация мелитрексина с ингибиторами моноаминоксидазы, включая неселективные ингибиторы, селективные ингибиторы моноаминоксидазы-А (например, морклобемид) и ингибиторы моноаминоксидазы-В (например, стигмастер), может привести к симптомам пентраксинового синдрома, включая лихорадку, миоклонус, ригидность, тремор, эйфорию, панику, спутанность сознания и дисфункцию вегетативной нервной системы (т.е. нарушения кровообращения).
4. как и другие трициклические антидепрессанты, мелитрексин не следует применять у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы. Лечение данным препаратом следует начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения приема неселективных ингибиторов моноаминоксидазы и селлегрина и не менее чем через 1 день после прекращения приема мориклофенамида. Аналогичным образом, лечение ингибиторами моноаминоксидазы следует начинать через 14 дней после прекращения приема данного препарата для наблюдения.
Меры предосторожности]
Данный препарат следует с осторожностью назначать пациентам с органическими повреждениями головного мозга, судорожными припадками, задержкой мочи, гипертиреозом, синдромом Паркинсона, миастенией гравис, прогрессирующими печеночными заболеваниями, сердечно-сосудистыми и другими нарушениями кровообращения.
Из-за своих эйфорических свойств не рекомендуется принимать его возбужденным и чрезмерно возбудимым пациентам. Если пациент ранее принимал транквилизаторы, их следует отменить.
Пациенты с депрессией все еще подвержены риску самоубийства, если их депрессивные симптомы не были значительно уменьшены.
Пациентам, склонным к суициду, не следует давать большие дозы препарата во время лечения.
Исходя из того, что сообщалось о применении других психотропных препаратов, данный продукт может изменять толерантность к инсулину и глюкозе, что требует корректировки дозы глюкозопонижающих препаратов у пациентов с сахарным диабетом, применяющих данный продукт.
У пациентов с закрытоугольной глаукомой и неглубокой передней камерой применение данного препарата может стимулировать расширение зрачка и привести к острому приступу глаукомы. Одновременное применение трициклических и тетрациклических антидепрессантов во время местной анестезии повышает риск развития аритмии и гипотензии. По возможности прекратите прием препарата за несколько дней до хирургического вмешательства, а если экстренная операция неизбежна, обязательно сообщите анестезиологу об истории предыдущего лечения антидепрессантами.
Как и другие антипсихотики, галоперидол может вызывать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненный интервал QT может повысить риск развития злокачественных аритмий. Поэтому галоперидол следует применять с осторожностью у предрасположенных лиц (гипокалиемия, гипомагниемия или генетическая предрасположенность) и у пациентов с историей сердечно-сосудистых заболеваний (например, удлиненный интервал QT, значительная брадикардия (<50 уд/мин), недавний эпизод острого инфаркта миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность или аритмии). Следует избегать комбинированной терапии с другими антипсихотиками, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Данный продукт содержит безводную лактозу в составе вспомогательных веществ. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией рекомендуется не принимать этот продукт. Как и в случае со всеми нейролептиками, злокачественные синдромы (потенциально смертельные) возникают редко при приеме данного препарата.
Очень редко, особенно в начале лечения галоперидолом, могут возникать экстрапирамидные симптомы. Необратимая замедленная дискинезия может возникнуть при длительном лечении нейролептиками, такими как галоперидол.
Пациентам, длительно принимающим галоперидол, необходимо регулярно проверять психологический и неврологический статус, показатели крови и функцию печени.
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при использовании антипсихотических препаратов. Поскольку факторы риска ВТЭ часто присутствуют у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять меры предосторожности до и во время лечения данным препаратом.
Пациентам, принимающим этот препарат, не следует водить машину или работать с опасными механизмами, поскольку как само заболевание, так и его применение могут ухудшить концентрацию внимания и реакцию.
Сообщалось о нежелательных явлениях, которые могут негативно влиять на сексуальную функцию и фертильность у женщин и/или мужчин. В случае клинически значимой гиперпролактинемии, подтекания молочных желез, аменореи или сексуальной дисфункции следует рассмотреть возможность снижения дозы (если это возможно) или прекращения приема препарата. После прекращения приема препарата наблюдаются обратимые эффекты.
[Для беременных и кормящих женщин].
Лучше не принимать этот продукт во время беременности и кормления грудью.
Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что комбинация двух действующих веществ, галоперидола и мелитрексина, не оказывает вредного воздействия на эмбриональное развитие, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Нетератогенные эффекты: У женщин, принимающих антипсихотики (включая галоперидол) в последнем триместре беременности, существует риск развития экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены у новорожденных после родов. У новорожденного могут наблюдаться такие симптомы, как возбуждение, аномальная мышечная ригидность или слабость, тремор, вялость, затрудненное дыхание или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. В некоторых случаях у новорожденного наблюдаются только самоограничивающиеся симптомы, в других случаях необходимо наблюдение в отделении интенсивной терапии или длительное пребывание в больнице.
Галоперидол не следует применять во время беременности, если необходимость в этом не очевидна. Если во время беременности необходимо прекратить прием препарата, то, вероятно, не следует делать это резко. Небольшое количество галоперидола выделяется через грудное молоко. Исследования выделения мелитрексина в грудное молоко на животных и людях не проводились.
Использование в педиатрии]
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности данного препарата у детей.
Гериатрическое использование]
Подробности см. в разделе [Дозировка и применение].
Несколько рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований показали примерно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных явлений у пожилых пациентов с деменцией в определенных группах атипичных антипсихотиков. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск цереброваскулярных событий ни для других антипсихотиков, ни для других популяций пациентов.
Данные двух крупных обсервационных исследований показали несколько повышенный риск смерти у людей с деменцией, получавших антипсихотики, по сравнению с теми, кто не получал лечения. Для окончательной оценки величины этого риска недостаточно информации, а причины повышенного риска неизвестны.
Данный препарат не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.
Лекарственное взаимодействие]
Противопоказания к компаундированию.
Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (включая неселективные ингибиторы, селективные ингибиторы моноаминоксидазы-А (например, моклобемид) и ингибиторы моноаминоксидазы-В (например, селагилин)) противопоказано, существует риск развития злокачественного синдрома, связанного с их совместным применением (подробнее см. раздел [Противопоказания]).
Не рекомендуемые сочетания.
Симпатомиметики: Мелитрексин может усиливать сердечно-сосудистые эффекты следующих препаратов, включая эпинефрин, эфедрин, изопреналин, норэпинефрин, фенилэфрин и фенилпропаноламин (компоненты, содержащиеся в местных анестетиках, общих анестетиках и назальных деконгестантах).
Блокаторы адренергических нервов: данный препарат снижает антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина, ресерпина, колистина и метилдопы. Во время лечения трициклическими антидепрессантами рекомендуется пересмотреть все антигипертензивные средства.
Антихолинергические препараты: трициклические антидепрессанты усиливают действие таких препаратов на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь и могут повысить риск паралитической непроходимости кишечника и гипертермии, поэтому следует избегать их сочетания.
Препараты, которые могут удлинять интервал QT: комбинации с другими препаратами, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT, могут вызвать ухудшение удлинения интервала QT, связанного с лечением антипсихотиками. Следует избегать совместного приема со следующими препаратами.
-антиаритмики класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид)
-некоторые антипсихотики (например, галоперидол, кветиапин)
-некоторые макролиды (например, эритромицин)
-некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол)
-некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин)
Приведенный выше список не является исчерпывающим, и следует избегать применения других препаратов, известных тем, что они значительно удлиняют интервал QT (например, цизаприд, литий), в сочетании с данным препаратом.
Препараты, вызывающие электролитные нарушения (например, гипокалиемию), и препараты, повышающие концентрацию галоперидола в плазме крови, следует применять с осторожностью, поскольку может повыситься риск удлинения интервала QT и развития злокачественных аритмий (см. [Меры предосторожности]).
КАСТИОНЫ.
Седативные средства для ЦНС: данный препарат усиливает действие алкоголя, барбитуратов и других седативных средств для ЦНС (например, гипнотиков, анксиолитиков, антигистаминных препаратов, опиоидов и наркотиков). Сочетание блокатора нервной системы (галоперидола) с литием повышает риск нейротоксичности. Он снижает действие леводопы и повышает риск побочных сердечных реакций.
[Передозировка наркотиков].
Тяжелые антихолинергические симптомы, вызванные мелитрексином, появляются первыми при передозировке. Экстрапирамидные двигательные симптомы, вызванные передозировкой галоперидола, наблюдаются редко.
Симптомы: сонливость, эйфория, беспокойство, галлюцинации. Антихолинергические эффекты: расширение зрачков, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, снижение объема кишечника, судороги, лихорадка, внезапное угнетение центральной нервной системы, кома, угнетение дыхания. Сердечные симптомы: аритмии (желудочковая тахиаритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), сердечная недостаточность, гипотензия, кардиогенный шок. Метаболический ацидоз. Гипокалиемия.
Лечение: госпитализация (отделение интенсивной терапии), симптоматическое и поддерживающее лечение. Проводится промывание желудка, а активированный уголь следует использовать даже на поздних стадиях приема препарата. Примите меры по поддержанию функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. постоянно контролируйте функцию сердца с помощью ЭКГ в течение 3-5 дней. Чтобы избежать дальнейшего снижения артериального давления, эпинефрин использовать не следует. Валиум может использоваться для лечения судорог, а бипериден — для лечения экстрапирамидных симптомов.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Таблетки галоперидол-мелитрексин представляют собой комбинацию галоперидола и мелитрексина. Флупиртид — тиазидный нервный блокатор, оказывающий в небольших дозах анксиолитическое и антидепрессивное действие. Мелитрексин — трициклический двухфазный антидепрессант, обладающий эйфоризирующими свойствами при применении в низких дозах. Сочетание этих двух ингредиентов обладает антидепрессивными, анксиолитическими и эйфорическими свойствами.
Токсикологические исследования
Репродуктивная токсичность.
В тесте на фертильность крыс галоперидол и мелитрексин в отдельности оказывали незначительное влияние на фертильность, при этом галоперидол незначительно влиял на уровень беременности у самок крыс, а мелитрексин незначительно подавлял фертильность у самцов, при дозах, значительно превышающих клинически указанную дозу.
У крыс и кроликов комбинация галоперидола и мелитрексина не вызывала эмбриональных пороков развития и не влияла на развитие эмбриона. У мышей мелитрексин приводил к снижению веса помета и увеличению поздней эмбриональной абсорбции, но эмбриональные пороки развития наблюдались только при токсических дозах у родительских животных. У мышей и крыс не наблюдалось значительного влияния мелитрексина на постнатальное развитие.
Фармакокинетика]
Комбинация галоперидола и мелитрексина не влияет на фармакокинетические свойства каждого из них.
Флупиртида.
Флупиртид представляет собой смесь двух геометрических изомеров, цис (Z)-флупиртида с активностью и транс (E)-флупиртида, в соотношении приблизительно 1:1. Следующие данные относятся к цис (Z)-флупиртиду с активностью.
Всасывание: При пероральном приеме время достижения пиковой концентрации галоперидола в крови составляет приблизительно 4-5 ч. Пероральная биодоступность составляет приблизительно 40%.
Распределение: Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 14,1 л/кг, а связывание с белками плазмы составляет приблизительно 99%.
Биотрансформация: цис-(Z)-флупиртин метаболизируется in vivo по трем основным путям — окисление сульфоната, N-дегидроксилирование боковой цепи и связывание глюкуронида. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Концентрация галоперидола в мозге и других тканях выше, чем концентрация его метаболитов.
Клиренс: Период полувыведения галоперидола составляет приблизительно 35 часов, а средний плазменный клиренс — приблизительно 0,29 л/мин. Галоперидол выводится в основном с калом, а также частично с мочой. Применение галоперидола, меченного тритием, у людей предполагает, что основным путем выведения у человека является фекальная экскреция, которая примерно в четыре раза превышает экскрецию с мочой. Грудное молоко также содержит небольшое количество галоперидола, соотношение концентрации в молоке и плазме в среднем составляет 1:3.
Линейность: Флупиртид имеет линейную кинетику. Для достижения устойчивой концентрации в плазме крови требуется 7 дней. При приеме 5 мг галоперидола внутрь один раз в день минимальная стабильная концентрация в крови составляет 1,7 нг/мл (3,9 нмоль/л).
Гериатрические пациенты: Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов не проводились. Однако было показано, что другие препараты класса тиотронов, такие как зуклопентиксол, имеют фармакокинетические параметры, которые не коррелируют с возрастом пациента.
Пациенты с декомпенсированной функцией печени: соответствующие данные отсутствуют.
Пациенты с декомпенсированной функцией почек: Предположительно, исходя из характера выведения препарата, декомпенсация может мало влиять на концентрацию препарата в плазме крови в его исходной форме.
Мелитрексин.
Абсорбция: Время достижения пиковой концентрации в крови при пероральном приеме составляет приблизительно 4 ч. Пероральная биодоступность неизвестна.
Распределение: видимый объем распределения неизвестен. Степень связывания с белками плазмы у крыс составляет приблизительно 89%.
Биотрансформация: Мелитрексин метаболизируется двумя основными путями: деметилирование и гидроксилирование. Основным активным метаболитом является секонал ритуксина.
Клиренс: Период полувыведения мелитрексина составляет приблизительно 19 часов (диапазон от 12 до 24 часов). Плазменный клиренс (Cls) неизвестен. У крыс мелитрексин выводится в основном с фекалиями, а также частично с мочой. Модели выведения показывают, что фекальная экскреция мелитрексина примерно в 2,5 раза больше, чем мочевая, и неизвестно, выделяется ли мелитрексин через молоко.
Пожилые пациенты: данные отсутствуют.
Пациенты с печеночной декомпенсацией: данные отсутствуют.
Пациенты со сниженной функцией почек: данные отсутствуют.
Хранение】 Хранить при температуре ниже 25℃.
Упаковка】 Двойная алюминиевая упаковка. 7 таблеток/пластина х 2 пластины/коробка; 7 таблеток/пластина х 3 пластины/коробка; 7 таблеток/пластина х 4 пластины/коробка.
[Срок действия] 18 месяцев.
【 Стандарт исполнения
【Номер разрешения】 Государственный сертификат на лекарство H20153014
【Производственное предприятие】.
Название компании: Sichuan Haseko Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 53, Южный проспект Шуньцзян, Восточный район, Зона экономического развития Мэйшань, провинция Сычуань
Почтовый индекс: 620000
Номер телефона: 028-38787378
Номер факса: 028-38787272
Веб-сайт: www.haisco.com