Почему руководство АТА не рекомендует послеоперационное подавление ТТГ для пациентов с раком щитовидной железы низкого риска?

       Доктор Букай и его коллеги из онкологического центра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке обнаружили, что длительная терапия, направленная на подавление тиреотропина (TSH) у пациентов с низким риском без риска рецидива опухоли после тиреоидэктомии, приносит больше вреда, чем пользы. Результаты были получены на основе анализа карт более 700 пациентов с низким и умеренным риском развития дифференцированного рака щитовидной железы после тотальной тиреоидэктомии и опубликованы в рубрике «Щитовидная железа» на сайте MedscapeMedicalNews.  Для пациентов с низким и умеренным риском не было выявлено существенной разницы в рецидивах опухоли или выживаемости без болезни после 6,5 лет между не получавшими послеоперационную терапию левотироксином с подавлением тиреотропина (TSH) и получавшими супрессивную терапию. А у пациентов, получавших супрессивную терапию тиреотропином, риск развития остеопороза был более чем в три раза выше, чем у тех, кто ее не получал, с дальнейшим увеличением у женщин с возрастом.  В настоящее время общепринятым методом лечения рака щитовидной железы является подавление тироксина у каждого пациента с раком щитовидной железы после тиреоидэктомии или лечения радиоактивным йодом, поэтому они часто получают пожизненное подавление TSH с целью остановить рост раковых клеток щитовидной железы.  Однако рак щитовидной железы имеет очень низкий процент рецидивов, и действительно ли врачам необходимо постоянно медикаментозно поддерживать низкий уровень TSH у пациентов с низким риском — это, в свете результатов, приведенных в этой статье, чрезмерное медикаментозное лечение.  В 2009 году Американская ассоциация щитовидной железы (АТА) выпустила новые рекомендации, и д-р Купер, возглавлявший группу, рекомендовал пожизненное подавление ТТГ менее 0,1 мМЕ/л для пациентов с высоким риском рецидива опухоли, но только один год подавления ТТГ для пациентов с низким или умеренным риском, чтобы убедиться, что опухолевых клеток не осталось.  В новых рекомендациях ATA, которые должны быть опубликованы в 2015 году, не рекомендуется подавлять уровень ТТГ у пациентов с низким риском после тиреоидэктомии. «Пациенты с низким риском могут быть вылечены с помощью операции, поэтому нет никакой пользы в поддержании низкого уровня ТТГ, поскольку у них нет рака. Если они старше, то это не полезно, а вредно. Если у них легкая гипертиреоидность, это приведет к медленной потере кальция в костях». Доктор Купер объяснил.  Однако многие эндокринологи не полностью осведомлены о предыдущем руководстве АТА, основанном на оценке риска, и продолжают применять одинаковое лечение ко всем пациентам с послеоперационным раком щитовидной железы. Чрезмерное лечение, вторичный остеопороз и другие потенциальные осложнения могут привести к росту расходов на здравоохранение, учитывая недавний взрыв в выявлении микроскопического рака щитовидной железы.  Исследователи проанализировали 771 пациента с дифференцированным раком щитовидной железы, которым была проведена тиреоидэктомия в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering в период 2000-2006 годов и которые имели низкий или умеренный риск рецидива опухоли по критериям ATA (т.е. у них не было макроскопической инвазии опухоли, остаточных поражений или отдаленных метастазов), но не было зарегистрировано исходного уровня остеопороза или фибрилляции предсердий на момент постановки диагноза.  Из этих 771 пациента 465 получили супрессию TSH (0,4 мМЕ/л или менее), а остальные 306 — нет (TSH >0,4 мМЕ/л). Пациенты с подавленной формой заболевания обычно были моложе, имели опухоли диаметром более 1 см и проходили лечение радиоактивным йодом (p<0,01). В течение среднего периода наблюдения 6,5 лет у 4,9% пациентов, не получавших подавление, наблюдался рецидив опухоли, что существенно не отличалось от 6,0% рецидивов в группе с подавлением. Разницы в выживаемости без болезни между двумя группами также не было. Даже после поправки на возраст, пол, полученный радиоактивный йод и категорию риска ATA (низкий: умеренный), ингибирование TSH не привело к значительному снижению риска рецидива.  Повышенная токсичность костей Пациенты, получавшие лечение со средним уровнем TSH 0,4 мМЕ/л или менее (супрессия), имели 2,1-кратный риск развития остеопороза или фибрилляции предсердий. Однако, когда у 2,3% от общего числа пациентов развилась фибрилляция предсердий, что необходимо рассмотреть отдельно, не было существенной разницы между подавляемой и неподавляемой группами.  Однако, при общем количестве 537 пациенток в этом исследовании, 5,4% женщин имели остеопороз (исключая мужчин, которые обычно не проходят скрининг на остеопороз), и риск в группе с подавлением был в 3,5 раза выше, чем в группе без подавления.  Анализ переменных с поправкой на возраст показал, что риск развития остеопороза у женщин в группе с подавлением в 4,3 раза выше, чем в группе без подавления, что говорит о том, что подавление TSH у пожилых женщин с большей вероятностью может привести к остеопорозу.  Каков оптимальный уровень TSH?  Авторы построили график зависимости риска развития остеопороза и рецидива опухоли от среднего уровня ТТГ. Интересно, что полученные данные свидетельствуют о том, что даже при нижней границе нормальных значений TSH: 0,5-0,7 mIU/L, существует повышенный риск развития остеопороза.  Напротив, «уровни TSH около 0,9 или 1 мМЕ/л являются оптимальными уровнями поддерживающей терапии для пациентов с низким или умеренным риском развития АТА, поскольку риск развития остеопороза исчезает, а риск рецидива остается неизменным».  Какое из следующих утверждений неверно в отношении послеоперационной терапии с подавлением TSH у пациентов с раком щитовидной железы?  Подавление TSH должно назначаться каждому пациенту с раком щитовидной железы после тиреоидэктомии или терапии радиоактивным йодом с целью остановки роста раковых клеток щитовидной железы.  B Подавление TSH до уровня менее 0,1 мМЕ/л должно проводиться пожизненно у пациентов с высоким риском рецидива опухоли. C Пациенты, получающие подавление тиреотропина, имеют высокий риск развития остеопороза.  D Длительное подавление ТТГ у пациентов с низким риском без риска рецидива опухоли после тиреоидэктомии приносит больше вреда, чем пользы.