Кларитромицин сухая суспензия инструкция

Дата утверждения: 08/05/2009
Дата пересмотра: xxxxx/xx/xx

 
 Кларитромицин сухая суспензия инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Название препарата
Общее название: Клацин сухая суспензия
Торговое название: Klacidâ
Английское название: Clarithromycin Granule for Oral Suspension
Ханьюй пиньинь: Келамэйсу ганьхунсуаньцзи

 Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является кларитромицин.
Химическое название: 6-O-Метилэритромицин
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C38H69NO13
Молекулярная масса: 747,96
Вспомогательные вещества: карбомер, повидон, гидроксипропилметилцеллюлоза фталат, касторовое масло, диоксид кремния, ксантановая камедь, фруктовый ароматизатор, диоксид титана, сорбат калия, лимонная кислота, мальтодекстрин, сахароза.

 Свойства

Этот продукт представляет собой белые или белоснежные гранулы; ароматный, сладкий вкус.

 Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных патогенами, чувствительными к кларитромицину, включая.
1. инфекции верхних дыхательных путей: инфекции носоглотки (тонзиллит, фарингит) и околоносовых пазух; вызываются Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Catamorax, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus gramineus, Staphylococcus aureus, анаэробными бактериями и др.
2. инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, острая лобарная пневмония и первичная пневмония, вызванная атипичными возбудителями; вызванные Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Bacillus pertussis, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
3. инфекции кожи и мягких тканей: импетиго, дерматит, фолликулит, фурункулы и инфицированные раны; вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Propionibacterium acnes, Streptococcus straw green и др.
4. острый средний отит (AOM): вызван Haemophilus influenzae, Cataplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae.
Антибактериальный спектр Кларитромицина in vitro см. в разделе [Фармакология и токсикология].

 Спецификация】125мг/5мл

 Дозировка]
Детям старше 6 месяцев следует давать 15 мг на кг массы тела в день в двух разделенных дозах, точная доза может быть скорректирована в зависимости от тяжести инфекции по назначению врача.
Приготовление суспензии.
Возьмите соответствующее количество воды, добавьте в бутылку с гранулами и встряхните для получения суспензии. Добавляйте воду до тех пор, пока она не будет вровень с красной линией, нанесенной на бутылку. Концентрация приготовленной таким образом суспензии кларитромицина должна составлять 125 мг (2,5%) на 5 мл.
Полученную суспензию можно хранить при комнатной температуре (15-30°C) в течение 14 дней.
Хорошо встряхните перед каждым использованием.

 Для введения препарата используйте шприц-пипетку.
Открутите крышку бутылки (рис. 1). Вставьте шприц в горлышко флакона с помощью специального разъема (рис. 2). Наберите необходимое количество лекарства в соответствии со шкалой на шприце (рис. 3), затем извлеките шприц и введите лекарство.
Установите фитинг на место и снова затяните колпачок (рис. 4).

Рис. 1 Рис. 2

 

 
Рис. 3 Рис. 4

 Вводимая доза должна соответствовать шкале на шприце и весу ребенка.
Однократное введение с помощью шприца-пипетки.
(необходимо принять соответствующее количество лекарства в соответствии с килограммовым весом ребенка и стандартом весов)

 
 Килограммовый вес ребенка
(кг) на дозу, дважды в день в мг в мл2 15 0,6 4 30 1,2 6 45 1,8 60 2,4 10 75 3,0 12 90 3,6 14 105 4,2 16 120 4,8 18 135 5,4 20 150 6,0 22 165 6,6 24 180 7,2 
 [Неблагоприятные реакции].
Кларитромицин хорошо переносится. Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями на кларитромицин у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и ненормальный вкус. Эти побочные реакции обычно носят легкий характер и соответствуют известной информации о безопасности макролидных антибиотиков. Клинические исследования не выявили существенной разницы в частоте возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с ранее существовавшей инфекцией микобактерий по сравнению с пациентами без таковой.
Сообщалось об обесцвечивании зубов после лечения кларитромицином. Обесцвечивание зубов обычно обратимо после профессиональной чистки зубов.
Клинические исследования и постмаркетинговые сообщения о побочных реакциях на кларитромицин сухую суспензию классифицируются по частоте возникновения следующим образом.
Общие (частота встречаемости от ≥ 1/100 до <1/10): бессонница, нарушение вкуса, головная боль, аномальный вкус, диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, аномальные функциональные пробы печени, кожная сыпь, повышенная потливость.
Необычные (встречающиеся от ≥1/1000 до <1/100): кандидоз, инфекция, вагинальная инфекция, лейкопения, тромбоцитоз, реакция гиперчувствительности, анорексия, снижение аппетита, беспокойство, нервозность, крик, головокружение, сонливость, тремор, головокружение, нарушение слуха, шум в ушах, удлинение интервала QT ЭКГ, сердцебиение, гастрит, стоматит, воспаление языка, запор, сухость во рту, отрыжка метеоризм, повышение аланиновой аминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь, мышечные судороги, лихорадка, слабость.
Неизвестно (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных)*: псевдомембранозный колит, дерматит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции, ангионевротический отек, психические расстройства, спутанное состояние сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сна, мания, судороги, потеря вкуса, обонятельные нарушения, потеря обоняния, сенсорные нарушения, потеря слуха, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия. тахикардия, фибрилляция желудочков, кровотечение, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), акне, рабдомиолиз**, миопатия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, международное нормализованное отношение (INR) Международное нормализованное отношение (МНО), увеличенное протромбиновое время, ненормальный цвет мочи.
*Поскольку эти реакции были зарегистрированы в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. По оценкам, воздействие кларитромицина на пациентов превышает 1 миллиард дней лечения. Кроме того, смертельная печеночная недостаточность отмечалась в очень редких случаях и в основном связана с тяжелым основным заболеванием и/или одновременным приемом других препаратов.
**В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался совместно со статинами, фибратами, колхицином и аллопуринолом.
После сочетания кларитромицина с триазоламом были получены постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания). Рекомендуется мониторинг на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Были проведены клинические испытания педиатрической суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому педиатрическую суспензию кларитромицина следует применять у детей младше 12 лет.
Иммунокомпрометированные пациенты
У пациентов со СПИДом и других пациентов с ослабленным иммунитетом, длительно принимающих более высокие дозы кларитромицина для лечения микобактериальных инфекций, трудно определить, связаны ли нежелательные явления с приемом кларитромицина или с признаками или осложнениями заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
У взрослых пациентов наиболее распространенными побочными реакциями при общей суточной дозе 1 г кларитромицина являются: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня глютаминоксалацетовой трансаминазы (SGOT) и глютаминовой кислоты (SGPT) в сыворотке крови. Кроме того, нечастые побочные реакции включают одышку, бессонницу и сухость во рту.
У пациентов с ослабленным иммунитетом оценка некоторых специфических лабораторных показателей основана на анализе значительно аномальных значений (например, очень высоких или очень низких значений). Согласно этим критериям, примерно у 2-3% пациентов, принимавших 1 г кларитромицина в день, были сильно повышены уровни глутаминоксалиловой трансаминазы SGOT и глутаминовой аминотрансферазы SGPT в сыворотке крови, а также аномально низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов. Кроме того, у небольшого числа пациентов в обеих группах доз развивается азотемия.
У меньшей части пациентов будет повышен уровень азота мочевины в крови.
Иммунокомпрометированные педиатрические пациенты
Небольшое количество педиатрических пациентов со СПИДом лечились этим препаратом от микобактериальной инфекции. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции, помимо сопутствующих заболеваний у пациентов, включают шум в ушах, глухоту, рвоту, тошноту, боль в животе, пурпуроподобную сыпь, панкреатит и повышение амилазы. В этой группе пациентов лабораторные данные оценивались путем анализа значений выше уровня грубых отклонений (т.е. верхней или нижней границы) в предписанных тестах. На основании этих критериев у одного педиатрического пациента со СПИДом, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сутки, был сильно повышен общий уровень билирубина; у одного пациента, получавшего кларитромицин в дозе от 15 до <25 мг/кг/сутки, отмечались сильно повышенные уровни SGPT и BUN, а у другого — сильно пониженное количество тромбоцитов. У пациентов, получавших самую высокую дозу (≤25 мг/кг/день) кларитромицина, таких грубых аномальных изменений каких-либо лабораторных параметров не наблюдалось.

 Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к макролидным антибиотикам или их вспомогательным веществам.
Кларитромицин противопоказан в комбинации с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, которые в сочетании с этими препаратами могут вызвать удлинение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «tip-twisting».
Комбинация кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином запрещена, так как это может привести к токсичности эргометрина.
Сочетание кларитромицина с пероральным мидазоламом противопоказано.
Кларитромицин не следует назначать пациентам с историей удлиненного интервала QT (врожденное или приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию tip-twisting).
Кларитромицин не следует сочетать с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), ловастатином или симвастатином, так как может возникнуть риск развития рабдомиолиза. Эти препараты следует отменить на время приема кларитромицина.
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Кларитромицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с почечной недостаточностью.

 Кларитромицин (и другие мощные ингибиторы CYP3A4) противопоказан в сочетании с колхицином.

 Комбинация кларитромицина с тикагрелором или ранолазином запрещена.

 Внимание
Хранить в недоступном для детей месте.
При рассмотрении вопроса о применении данного препарата у пациенток постпубертатного возраста с подозрением или подтверждением беременности врачи должны тщательно взвесить риски и преимущества.
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение кларитромицина может привести к двойным инфекциям с лекарственной устойчивостью бактерий и грибов, поэтому его необходимо прекратить и провести соответствующее лечение.
Рекомендуется с осторожностью применять данный препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При лечении кларитромицином сообщалось о случаях нарушения функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, гепатоцеллюлярное повреждение и/или печеночный холестаз с желтухой или без нее. Такие нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Сообщалось о случаях летальной печеночной недостаточности, которая обычно связана с тяжелым основным заболеванием или комбинированным приемом лекарств. Некоторые пациенты могут уже иметь заболевания печени или принимать другие препараты, обладающие гепатотоксичностью. При появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или давление в брюшной полости, пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью.
Псевдомембранозный колит отмечается при применении почти всех противомикробных препаратов (включая макролиды) и варьируется от легкого до угрожающего жизни. Диарея, вызванная Clostridium difficile, была зарегистрирована при применении большинства антимикробных препаратов (включая кларитромицин) и варьируется от умеренной диареи до смертельного колита. Терапия антибактериальными препаратами может изменить нормальную флору толстой кишки, что может привести к избыточному росту C. difficile. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна рассматриваться у всех пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков. Поскольку о диарее, вызванной C. difficile, сообщалось после более чем двух месяцев антимикробной терапии, необходимо тщательно изучить историю болезни пациента. Поэтому прекращение приема кларитромицина следует рассматривать независимо от показаний к лечению. Проведите микробиологическое исследование пациента и назначьте соответствующее лечение. Избегайте использования ингибиторов перистальтики.
Кларитромицин в основном метаболизируется печенью. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.
Колхицин: Постмаркетинговые отчеты также указывают на токсичность колхицина в комбинации с кларитромицином, особенно у пожилых людей, некоторые из них возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Некоторые из этих пациентов умерли. Кларитромицин противопоказан в сочетании с колхицином.
Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с триазоламом бензодиазепины, триазолам, мидазолам вводятся внутривенно или через слизистую оболочку полости рта.

 Удлиненный интервал QT
При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалась реполяризация сердца и удлинение интервала QT, что повышает риск развития аритмий и желудочковой тахикардии. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут подвергаться повышенному риску желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию tip-twisting, из-за следующих состояний.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
Пациенты с электролитными нарушениями (например, гипомагниемией). Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией.
Пациенты, принимающие другие препараты, которые могут удлинить интервал QT.
Кларитромицин противопоказан пациентам с историей врожденного или приобретенного удлинения интервала QT или желудочковых аритмий.
Продолжающееся применение других активных веществ, известных удлинением интервала QT (например, антиаритмиков класса IA и III, антипсихотиков, антидепрессантов, фторхинолонов или других препаратов).
Пожилые пациенты: Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к лекарственному воздействию на интервал QT.
Пневмония.
Тест на чувствительность важен при назначении кларитромицина при внутрибольничной пневмонии, поскольку некоторые Streptococcus pneumoniae развивают устойчивость к макролидам. Если эмпирическое лечение клинически неэффективно, следует рассмотреть возможность проведения анализа на чувствительность к антибиотикам и скорректировать лечение, выбрав чувствительный антибиотик. В случае внутрибольничной пневмонии кларитромицин необходимо использовать в сочетании с другими подходящими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.
Эти инфекции обычно вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидным антибиотикам. Поэтому важно проводить тестирование на восприимчивость. Если эмпирическое лечение клинически неэффективно, следует рассмотреть возможность проведения анализа на чувствительность к антибиотикам и скорректировать лечение, выбрав чувствительный антибиотик. В случаях, когда β-лактамные антибиотики не могут быть использованы (например, аллергия), следует выбрать другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды считаются эффективными при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minimus, акне вульгарис, дерматите и инфекциях, которые не поддаются лечению пенициллином.
В случае возникновения тяжелой острой реакции гиперчувствительности (например, аллергической реакции, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, синдрома DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) прием кларитромицина необходимо немедленно прекратить и срочно назначить соответствующее лечение.
Следует соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина, если пациент в настоящее время принимает препараты, индуцирующие фермент цитохром CYP3A4.
Следует также отметить перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также между линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы: запрещено сочетать кларитромицин с ловастатином или симвастатином. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов миопатии. Если невозможно избежать комбинации кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать самую низкую дозу статинов. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, которые не зависят от метаболизма фермента CYP3A (например, флувастатин).
Пероральные гипогликемические средства/инсулин.
Одновременное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной) и/или инсулином может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови пациента.
Оральные антикоагулянты: одновременное применение кларитромицина с варфарином может привести к серьезному кровотечению и значительному увеличению МНО и протромбинового времени. Поэтому при совместном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов следует тщательно контролировать МНО и протромбиновое время.

 Сухая суспензия кларитромицина содержит сахарозу и поэтому не показана пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы или при наличии дефицита сахарозы-изомальтазы. Необходимо учитывать содержание сахарозы при приеме Кларизина сухой суспензии пациентами с сахарным диабетом.

 Для беременных и кормящих женщин]

Не применимо.

 Для детей]
Этот продукт предназначен для детей, подробнее см. дозировку.

 Для пожилых людей
Не применимо.

 Лекарственное взаимодействие]

 Применение следующих препаратов абсолютно противопоказано из-за потенциально серьезных последствий, вызванных их фармакологическим взаимодействием.

 Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов, принимающих цизаприд и кларитромицин. Совместный прием приводит к удлинению интервала QT, аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа tip-twisting, причем аналогичные эффекты наблюдались у пациентов, совместно принимавших кларитромицин и пимозид.

 В литературе сообщалось, что макролидные антибиотики могут влиять на метаболизм терфенадина, тем самым повышая его уровень в крови и иногда приводя к таким аритмиям, как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа tip-twisting. В исследовании 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-кратному повышению уровня в крови кислого метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, но при этом не было выявлено клинической реакции. Аналогичные взаимодействия наблюдались при сочетании астемизола с другими макролидами.

 Алкалоиды спорыньи
Согласно постмаркетинговым отчетам, сочетание кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина связано с острой токсичностью алкалоидов спорыньи, проявляющейся в виде вазоспазма и ишемии в конечностях и других тканях, включая центральную нервную систему. Комбинация кларитромицина с этими препаратами противопоказана.

 Пероральный мидазолам
При сочетании мидазолама с таблетками кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) площадь под кривой «лекарство-время» (AUC) после перорального приема мидазолама увеличивается в 7 раз. Поэтому сочетание перорального мидазолама с кларитромицином запрещено.

 Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, что повышает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с этими статинами. Если лечение кларитромицином неизбежно, на время лечения следует воздержаться от приема ловастатина или симвастатина.
Следует соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина со статинами. В случаях, когда комбинация кларитромицина и статинов неизбежна, рекомендуется использовать самую низкую дозу статинов, имеющуюся в наличии. Следует рассмотреть возможность применения статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов миопатии.

 Влияние других препаратов на кларитромицин

 Препараты, индуцирующие CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и гентамицин), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к снижению терапевтического уровня и эффективности кларитромицина.
Кроме того, необходимо контролировать плазменную концентрацию индукторов CYP3A, которая может быть повышена в результате ингибирования CYP3A кларитромицином (см. инструкцию по применению ингибиторов CYP3A).
Совместное применение рифампицина и кларитромицина может привести к повышению сывороточного уровня рифампицина и снижению сывороточного уровня кларитромицина, что связано с повышенным риском развития увеита.

 Было показано или предполагается, что следующие препараты влияют на уровень кларитромицина в крови; необходимо скорректировать дозу кларитромицина или рассмотреть возможность альтернативного лечения

 Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина, тем самым снижая уровень кларитромицина в плазме крови и повышая уровень 14-гидроксикларитромицина, метаболита, который также обладает микробной активностью. Поскольку микробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина против различных бактерий неодинакова, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов терапевтический эффект снижается, чем ожидалось.

 Этравирин
Этравирин приводит к снижению воздействия кларитромицина, что повышает концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин снижает активность против Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC), общая активность против этого патогена изменяется, поэтому необходимо оценить терапевтическую схему, выбранную для кларитромицина при лечении Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC).

 Флуконазол
Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению средней стабильной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Комбинация флуконазола не оказала существенного влияния на устойчивую концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Корректировка дозы кларитромицина не потребовалась.

 Ритонавир
Фармакокинетические исследования показали, что одновременный прием ритонавира (200 мг каждые 8 часов) и кларитромицина (500 мг каждые 12 часов) значительно подавляет метаболизм кларитромицина. При совместном приеме двух препаратов максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина увеличивалась на 31%, минимальная концентрация (Cmin) увеличивалась на 182%, а площадь под кривой концентрации в крови (AUC) увеличивалась на 77%. Также наблюдалось полное ингибирование образования 14-гидроксикларитромицина.
Благодаря большому терапевтическому окну кларитромицина нет необходимости снижать дозу препарата, если у пациента нормальная функция почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые также получают лечение ритонавиром, следует рассмотреть следующий режим корректировки дозы: если клиренс креатинина у пациента составляет от 30 мл/мин до 60 мл/мин, дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%; если клиренс креатинина у пациента ниже 30 мл/мин, дозу препарата следует уменьшить на 75%. При одновременном приеме с ритонавиром необходимо следить за тем, чтобы суточная доза кларитромицина не превышала 1000 мг.

 Аналогичные корректировки дозы следует учитывать при использовании ритонавира в качестве фармакологического бустера других ингибиторов протеазы ВИЧ (например, атазанавира и саквинавира) у пациентов со сниженной функцией почек (см. раздел «Двунаправленное лекарственное взаимодействие»).

 Влияние кларитромицина на другие препараты

 Антиаритмические средства
На рынке сообщалось о случаях желудочковой тахикардии с перекручиванием пальцев после комбинации кларитромицина с хинидином или пропизамидом. В сочетании с кларитромицином следует проводить электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг для выявления потенциального удлинения интервала QT, а во время лечения следует контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
В постмаркетинговых отчетах были зафиксированы случаи гипогликемии после комбинации кларитромицина и пропизамида. Поэтому во время одновременного приема кларитромицина и пропизамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.

 Пероральные гипогликемические средства/инсулин
В сочетании с кларитромицином и некоторыми глюкозопонижающими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать CYP3A и вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

 Взаимодействия на основе CYP3A
Известно, что кларитромицин ингибирует CYP3A, и его комбинация с препаратом, который в основном метаболизируется CYP3A, повышает концентрацию этого препарата и может увеличить или продлить эффективность и побочные эффекты этого препарата.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при приеме других известных субстратов ферментов CYP3A, особенно если препарат имеет узкий диапазон безопасности (например, карбамазепин) и/или препарат интенсивно метаболизируется этим ферментом.
Можно рассмотреть возможность корректировки дозы и, по возможности, тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP3A, у пациентов, совместно принимающих кларитромицин.

 Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, пропизамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, атипичные антипсихотики (например, кветиапин), пимозид, хинидин. Рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винкристин. Этот список не является исчерпывающим. Другие препараты, взаимодействующие по аналогичному механизму с изоферментами системы цитохрома Р450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроевую кислоту.

 Омепразол
Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно) назначались одновременно здоровым взрослым людям. Стабильные концентрации омепразола в плазме крови увеличились в результате одновременного приема с кларитромицином (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно).
При самостоятельном приеме омепразола или при одновременном приеме омепразола с кларитромицином средний 24-часовой желудочный рН составлял 5,2 и 5,7, соответственно.

 Силденафил, тадалафил и варденафил
Все эти ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются или, по крайней мере, частично метаболизируются CYP3A, который ингибируется при совместном приеме с кларитромицином. Комбинация кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом приводит к увеличению воздействия ингибиторов фосфодиэстеразы. Поэтому при одновременном применении этих препаратов с кларитромицином следует учитывать более низкие дозы силденафила, таданафила и варденафила.

 Теофиллин, карбамазепин
Клинические исследования показали, что при одновременном приеме карбамазепина и теофиллина с кларитромицином происходит небольшое, но статистически значимое (p ≤ 0,05) повышение уровня карбамазепина и теофиллина в крови. Необходимо снижение дозы.

 Толтеродин
Толтеродин в основном метаболизируется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в подгруппе населения, в которой отсутствует CYP2D6, основной путь метаболизма осуществляется через CYP3A. В этой подгруппе населения ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению сывороточных концентраций толтеродина. Может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, а также снижение дозы кларитромицина в популяции пациентов, у которых наблюдается слабый метаболизм CYP2D6.

 Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивается в 2,7 раза после приема мидазолама внутрь, поэтому при одновременном приеме мидазолама внутрь с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для корректировки дозы. Если мидазолам вводится через слизистую оболочку полости рта, он может обойти прециркуляторную элиминацию препарата, что аналогично ситуации с мидазоламом, вводимым внутривенно, по сравнению с пероральным приемом. Такие же меры предосторожности относятся и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, которые не метаболизируются CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), не существует клинически значимых взаимодействий с кларитромицином.

 Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и эффектах со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) после сочетания кларитромицина и триазолама. Рекомендуется мониторинг на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

 Другие лекарственные взаимодействия

 Колхицин
Колхицин является субстратом для CYP3A и транспортера P-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. Совместный прием кларитромицина и колхицина увеличивает экспозицию колхицина, поскольку кларитромицин ингибирует CYP3A и/или Pgp. Одновременное применение кларитромицина и колхицина запрещено.

 Дигоксин
Дигоксин является субстратом для транспортера Pgp. Кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином приводит к увеличению воздействия дигоксина. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении сывороточных концентраций дигоксина у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и дигоксин. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально смертельные аритмии. При сочетании дигоксина и кларитромицина пациенты должны тщательно следить за концентрацией дигоксина в сыворотке крови.

 Зидовудин
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинация кларитромицина и зидовудина снижает стабильную концентрацию зидовудина. Кларитромицин может нарушить всасывание зидовудина при одновременном пероральном приеме этих двух препаратов, поэтому рекомендуется принимать эти два препарата в разное время, с интервалом не менее 4 часов. Такое взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов, одновременно принимающих сухую суспензию кларитромицина и зидовудин или дезоксиметазон.

 Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии между ингибиторами CYP3A (включая кларитромицин) и препаратами, которые не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроевая кислота). Сообщалось о повышенных уровнях в сыворотке крови. При использовании этих препаратов в комбинации с кларитромицином рекомендуется измерять их уровень в сыворотке крови.

 Двунаправленные лекарственные взаимодействия

 Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются одновременно субстратами и ингибиторами CYP3A, и существует двунаправленное лекарственное взаимодействие. Комбинация кларитромицина (500 мг дважды в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) привела к 2-кратному увеличению экспозиции кларитромицина, 70%-ному снижению экспозиции 14-гидроксикларитромицина и 28%-ному увеличению AUC атазанавира. Благодаря широкому терапевтическому окну кларитромицина, снижение дозы для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин следует подобрать соответствующую форму кларитромицина и снизить дозу на 75%. Кларитромицин не следует применять в комбинации с ингибиторами протеазы в дозах, превышающих 1000 мг в день.

 Блокаторы кальциевых каналов
Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с блокаторами кальциевых каналов, метаболизируемыми CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска развития гипотензии. Лекарственное взаимодействие может привести к повышению уровня в крови кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов. Симптомы гипотензии, брадикардии и молочнокислого ацидоза наблюдались у пациентов, совместно принимавших кларитромицин и верапамил.

 Итраконазол
И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменный уровень итраконазола, а итраконазол может повышать плазменный уровень кларитромицина. Пациенты, сочетающие кларитромицин и итраконазол, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов.

 Saquinavir
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существует двунаправленное лекарственное взаимодействие. 12 здоровых добровольцев, принимавших совместно кларитромицин (500 мг два раза в день) и саквинавир (мягкие таблетки, 1200 мг три раза в день), получили AUC и Cmax саквинавира в стабильном состоянии на 177% и 187%, соответственно, выше, чем при приеме только кларитромицина, а AUC и Cmax саквинавира в стабильном состоянии были выше, чем при приеме кларитромицина. Cmax были примерно на 40% выше, чем при использовании одного препарата. Комбинация двух препаратов в изученных здесь дозах и лекарственных формах не требовала корректировки дозы в течение ограниченного периода времени. Результаты исследований лекарственного взаимодействия с использованием мягких гелей саквинавира могут не соответствовать результатам исследований с использованием твердых гелей саквинавира. Результаты исследований лекарственного взаимодействия только с саквинавиром могут не отражать эффекты лечения саквинавиром/ритонавиром. При совместном применении саквинавира и ритонавира необходимо учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

 
 [Передозировка наркотиков].
При приеме слишком высокой дозы кларитромицина могут возникнуть неблагоприятные желудочно-кишечные реакции. У пациента с биполярным расстройством, принявшего 8 г кларитромицина, развилось изменение психического статуса, паранойя, гипокалиемия и гипоксемия.
Как только будет обнаружена передозировка кларитромицина, необходимо удалить невсосавшийся препарат и начать соответствующую поддерживающую терапию. Как и в случае с другими макролидами, на сывороточную концентрацию кларитромицина не влияет гемодиализ или перитонеальный диализ.

 
 Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Кларитромицин — это 6-O-метилеритромицин A, полусинтетический макролидный антибиотик, который оказывает антибактериальное действие, связываясь с 50S субъединицей рибосомы чувствительных к нему бактерий и подавляя синтез их белка. Исследования показали, что препарат обладает хорошей антибактериальной активностью in vitro в отношении как стандартных штаммов бактерий, так и клинических изолятов. Он обладает мощной антибактериальной активностью против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно на 1 log2 разведения выше, чем у эритромицина. Данные in vitro также показывают, что кларитромицин обладает хорошей антибактериальной активностью против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Данные in vitro и in vivo показывают, что этот антибиотик обладает антимикробной активностью против клинически значимых родов Mycobacterium spp. Данные in vitro показывают, что Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие нелактозоферментирующие грамотрицательные бациллы не восприимчивы к кларитромицину.
In vitro кларитромицин обычно обладает антибактериальной активностью в отношении следующих бактерий.
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Listeria monocytogenes
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Catamorax; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila
Другие: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mycobacterium bovis: Mycobacterium leprae; Mycobacterium kansasii; Mycobacterium tortugae; Mycobacterium occasionalis; Mycobacterium avium-intracellulare complex, включая Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare
β-лактамаза не влияет на активность кларитромицина.
Примечание: Большинство метициллин-резистентных и бензоциллин-резистентных стафилококков также устойчивы к кларитромицину.
Хеликобактер: Helicobacter pylori
В культурах, полученных до начала лечения, H. pylori была выделена от 104 первичных пациентов и определена МИК кларитромицина. Из них устойчивые штаммы, умеренно чувствительные штаммы и чувствительные штаммы присутствовали у 4, 2 и 98 пациентов соответственно, что дает следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Кларитромицин продемонстрировал in vitro антибактериальную активность против большинства следующих штаммов; однако безопасность и эффективность кларитромицина при лечении инфекций, вызванных вышеупомянутыми микроорганизмами, не была установлена в клинических испытаниях с адекватным строгим контролем.
Грамположительные аэробные бактерии: нелактирующие стрептококки; стрептококки (группы C, F, G); стрептококки соломенно-зеленого цвета
Грамотрицательные аэробные бактерии: Bacillus pertussis; Pasteurella multocida
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes
Грамотрицательные анаэробы: меланин-продуцирующие бациллы
Спирохеты: Borrelia burgdorferi; спирохеты сифилиса
Campylobacter: Campylobacter jejuni
Основным метаболитом кларитромицина у людей и других приматов является 14-гидроксикларитромицин, продукт с антибактериальной активностью. У большинства микроорганизмов активность этого метаболита сравнима с активностью родительского соединения или составляет всего 1/2 или 1/4, но у Haemophilus influenzae он вдвое активнее родительского соединения. Как материнское соединение, так и 14~гидрокси метаболит проявляли наложенное или синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма.
В нескольких экспериментальных животных моделях инфекции кларитромицин оказался в 2-10 раз активнее эритромицина. Например, кларитромицин оказался эффективнее эритромицина при системных инфекциях, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Haemophilus influenzae у мышей, подкожных абсцессах у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей. Этот эффект был более выражен у зараженных легионеллами морских свинок; кларитромицин в дозе 1,6 мг/кг/день был более эффективен, чем эритромицин в дозе 50 мг/кг/день при внутрибрюшинном введении.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Результаты теста Эймса показали отсутствие мутагенности при концентрации препарата ≤25 мкг/флат, и токсичность для всех протестированных штаммов при концентрации 50 мкг. В доминантном летальном анализе у мышей, получавших дозу 1000 мг/кг/день (приблизительно в 70 раз превышающую самую высокую клиническую суточную дозу для человека), после введения препарата мутагенная активность не проявилась.
Репродуктивная токсичность.
Результаты анализа фертильности и репродуктивных эффектов показали отсутствие влияния на либидо, фертильность, количество рождений и потомства и развитие у самцов и самок крыс при дозах 150-160 мг/кг/день. Тератогенные эффекты кларитромицина не наблюдались у крыс Вистар (вводимых перорально) и крыс SD (вводимых перорально и внутривенно) и в тератогенных тестах на новозеландских кроликах и макаках. Редкие и статистически незначимые сердечно-сосудистые аномалии (6%) наблюдались только в одном дополнительном испытании на крысах SD, в основном из-за естественного проявления генетических изменений в популяции. Два исследования на мышах также показали расщелину нёба (3%-30%) при 70-кратной суточной клинической дозе для человека (500 мг, два раза в день), но не при 35-кратной максимальной суточной клинической дозе для человека. Этот результат свидетельствует скорее о гестационной токсичности, чем о тератогенном эффекте.
Кларитромицин, введенный обезьянам в 10-кратной дозе, превышающей суточную клиническую дозу для человека (500 мг дважды в день) после 20 дней беременности, привел к аборту. В основном это было связано с гестационной токсичностью препарата в очень высоких дозах. В дополнительном исследовании введение обезьянам 2,5-5-кратной максимальной суточной дозы кларитромицина не представляло опасности для эмбриона.
В испытании репродуктивной токсичности I сегмента на крысах в дозе 500 мг/кг/день (примерно в 35 раз превышающей максимальную суточную клиническую дозу для человека), применяемой в течение 80 дней, у самцов крыс не наблюдалось нарушений половой функции в результате длительного применения высоких доз кларитромицина.

 Фармакокинетика].
Исследования на животных у собак показали, что после перорального или внутривенного введения 10 мг/кг кларитромицина концентрация препарата в крови достигает 3 мг/мл, 2 мг/мл или 1 мг/мл через 1, 4 или 12 часов после введения, соответственно.
В течение 5 дней после перорального или внутривенного применения кларитромицина, меченного радиоизотопом (C14), в моче и кале было обнаружено от 35% до 36% и 52% C14-меченного пролекарства кларитромицина, соответственно.
Кларитромицин в основном метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 14-гидрокси-N-десметил-кларитромицин, пиковые концентрации которого в крови составляют 0,5 мкг/мл и 1,2 мкг/мл через 2-4 часа после приема 250 мг и 1200 мг препарата соответственно. Низкие уровни дескладинозил-кларитромицина могут быть обнаружены в плазме крови пациентов только после перорального приема 1200 мг препарата, а при очень высоких дозах Процесс метаболизма кларитромицина становится насыщенным.
Фармакокинетические исследования in vivo показали пиковую концентрацию в крови 2,08 мкг/мл после перорального приема 250 мг кларитромицина.
Средняя пиковая концентрация в крови после внутривенного введения 500 мг кларитромицина составила 5,52 ± 0,98 мкг/мл.
Период полураспада составил 6,3 часа.
Те же метаболиты можно было выявить после перорального приема препарата, но в очень низких концентрациях, вероятно, из-за отсутствия печеночных метаболитов первого прохождения.

 Хранение]
Запечатайте и храните в сухом месте при температуре ниже 30°C.

 Упаковка】 60 мл/бутылка, 100 мл/бутылка в полиэтиленовой бутылке высокой плотности с дозатором для приема лекарств.

 Срок годности】 24 месяца

 Стандарт исполнения】Стандарт регистрации импортных препаратов: JX20110097

 Номер разрешения】Свидетельство о регистрации импортного препарата №: H20160416

 【Производственная компания】.
Название компании: ABBOTT LABORATORIES (SINGAPORE) PRIVATE LIMITED
Адрес компании: 1 MARITIME SQUARE #12-01 HABOURFRONT CENTRE SINGAPORE 099253 Сингапур

 Производственный дом: ABBVIE S.R.L.
Адрес производства: S.R. 148 Pontina km 52 snc 04011 Campoverde di Aprilia (LT) ITALY Италия

 Контакт в семье
Название: Abbott Trading (Shanghai) Co.
Адрес: 32/F, Cyrus Plaza, 388 West Nanjing Road, Шанхай
Почтовый индекс: 200003
Номер телефона: 021-23204200
Факс: 021-63346311