Шизофрения встречается у молодых людей с распространенностью от 1 до 11 случаев на 1000 человек, с большими различиями в зависимости от места проживания. Клинические проявления включают нарушения восприятия, мышления, эмоций и поведения, а также несогласованность психической деятельности. Пациенты обычно находятся в сознании и имеют нормальный интеллект, но у некоторых пациентов в ходе болезни могут развиться когнитивные нарушения. Течение болезни длительное и прогрессирует медленно, но без активного лечения может постепенно ухудшаться или ухудшаться, с возможностью перехода в упадок. Некоторые пациенты могут оставаться излеченными или в значительной степени излеченными. У этого заболевания было несколько названий, например, Морель (1856) во Франции назвал его dementia praecox; Калбаум (1868) в Германии описал случаи кататонии; Хеккер (1870) сообщил о случаях юношеского слабоумия (гебефрении); Крапелин (1896) в Германии Крапелин (1896) объединил эти обозначения в параноидное слабоумие, первую классификацию психического заболевания. Термин «шизофрения» был впервые введен в психиатрию в 1911 году Э. Блейлером, который путем тщательного клинического наблюдения указал, что это заболевание представляет собой раздвоение личности вследствие патологических мыслительных процессов, которые не всегда заканчиваются упадком, и с тех пор он используется постоянно. Возраст начала шизофрении, как правило, приходится на возрастную группу 15-45 лет. Согласно информации, опубликованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1992 году, распространенность заболевания в точке от 1‰ до 11‰; по оценкам, распространенность шизофрении в течение жизни во всем мире составляет приблизительно от 3,8‰ до 8,4‰. Результаты 12-летнего последующего обследования, проведенного в 1994 году, показали, что распространенность шизофрении в течение жизни составила 6,55 на 1000 человек, причем в городских районах она была выше, чем в сельской местности: 7,11 на 1000 человек в первых и 4,26 на 1000 человек во вторых. Результаты Национального выборочного обследования инвалидов 1978 года показали, что уровень инвалидности по шизофрении составил 1,67 на 1000 человек. Существенной разницы в распространенности между мужчинами и женщинами не было. Шизофрения, хотя и зафиксированная в древних текстах, но не отделенная четко от других психических заболеваний, может быть эквивалентна тому, что в китайской медицине известно как «эпилепсия», «безумие» или в китайской медицинской литературе как «нимфомания». Это может быть эквивалентом того, что в китайской медицине известно как «эпилепсия», «безумие», или в китайской медицинской литературе как «нимфомания», «ветер в сердце», «ветер злой», «тупость» и т.д. Название болезни происходит от «Ней Цзин». Линг Шу. Эпилепсия — самая ранняя глава, посвященная эпилепсии. (a) Генетические факторы Генетические факторы играют важную роль в развитии шизофрении. Семейные обследования показали, что уровень риска гомозиготности среди родственников первой степени родства пациентов составляет от 4 до 14%, что в 10 раз выше, чем в общей популяции. Если оба родителя больны шизофренией, риск может достигать 40%. У родственников второй степени родства уровень риска в три раза выше, чем в общей популяции. Чем ближе кровное родство, тем выше распространенность. Исследования близнецов показали, что вероятность гомозиготности у монозиготных близнецов (MZ) в четыре-шесть раз выше, чем у дизиготных близнецов (DZ). Роль генетических факторов в патогенезе шизофрении также подтверждается исследованиями приемных детей, которые показали, что дети, рожденные от матерей-шизофреников, выросшие в тех же условиях жизни, что и дети, рожденные от нормальных матерей, все равно имеют более высокий уровень заболеваемости во взрослом возрасте, чем дети, рожденные от нормальных матерей, что позволяет предположить, что генетические факторы оказывают большее влияние, чем факторы окружающей среды и другие факторы. Современные исследования генетических факторов сосредоточены на поиске хромосомных и генетических аномалий в семьях с высокой распространенностью шизофрении. Наиболее часто регистрируются длинные плечи хромосом 5, 11, 21 и 8, короткие плечи хромосомы 19 и Х-хромосомы. В последние годы также появился интерес к ассоциации хромосом 6, 13 и 22 с шизофренией. Существует «теория одного гена» и гипотеза «кумулятивного эффекта нескольких причинных генов» относительно способа наследования. Молекулярно-генетические подходы были сосредоточены на анализе связей и исследованиях генов-кандидатов, но на сегодняшний день нет общепризнанных результатов. (ii) Нейробиохимическая патологическая гипотеза 1. Гипотеза гиперфункции дофамина (ДА) Агонисты рецепторов ДА, такие как амфетамин, могут повышать уровень ДА в синаптической щели мозга, что приводит к параноидальным психозам, подобным шизофрении, у нормальных людей, а также усугубляет психотические симптомы у больных шизофренией; почти все антипсихотические препараты являются блокаторами D2-рецепторов. Посмертные исследования пациентов с шизофренией выявили повышенный уровень ДА в тканях мозга и его метаболита гомованилиновой кислоты (ГВК) у некоторых пациентов, а также более высокую плотность D2-рецепторов, чем в нормальном контроле. Эта гипотеза основана на убеждении, что дофаминовый путь в мозге аномален. За последние 20 лет эта гипотеза получила новое развитие, предполагая, что рецепторы D1 могут быть вовлечены в негативные симптомы, а некоторые ученые даже начали исследовать использование агонистов рецепторов D1 для лечения негативных симптомов. Хотя дофаминовая гипотеза шизофрении доминировала в биохимических исследованиях шизофрении, она также была поставлена под сомнение рядом противоположных источников, которые говорят о том, что патогенез шизофрении сложен. 2. гипотеза об аномальной функции пентазоцина (5-HT) Индольный комплекс диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) является метаболитом анти-5-HT, который может вызывать преходящие симптомы, похожие на шизофрению, у здоровых людей; антипсихотические препараты второго поколения, такие как клозапин, рисперидон и оланзапин, оказывают сильное антагонистическое действие на 5-HT2A рецепторы в дополнение к центральным D2 рецепторам и могут Антипсихотики второго поколения обладают высоким сродством к 5-HT2A рецепторам, а передача 5-HT нейронов также модулирует агонизм и высвобождение ДА. Приведенные выше исследования косвенно свидетельствуют о том, что 5-HT играет важную роль в патофизиологических механизмах шизофрении. 3. Гипотеза нейротрансмиттера аминокислот Снижение функции центрального глутамата может быть одной из патологий шизофрении. Методы радиолигандного связывания и магнитно-резонансной спектроскопии выявили значительные изменения в связывании подтипов глутаматных рецепторов в определенных областях мозга у пациентов с шизофренией; антагонисты глутаматных рецепторов, такие как фенциклидин (PCP), могут вызывать ряд сходных с шизофренией позитивных и негативных симптомов и когнитивные нарушения, в то время как глицин может усиливать функцию глутаматных рецепторов и уменьшать проявления шизофрении в сочетании с антипсихотическими препаратами Пациенты с негативными и позитивными симптомами и т.д. Гипотеза ацетилхолина (Ach) была предложена на основании того, что ацетилхолин оказывает анти-DAergic эффект в мозге. Несколько исследований показали, что активность моноаминоксидазы (МАО) в плазме крови у пациентов с шизофренией ниже, чем у нормальных людей. Были проведены исследования нейропептидов, главным образом эндорфинов, тиреотропин-рилизинг гормона, адренокортикотропного гормона, адренокортикотропин-рилизинг гормона, холецистокинина, ингибирующего гормона роста и нейропептида Y, но механизм действия неясен. (iii) Невропатологические и нейроразвивающие теории 1. Невропатологическая гипотеза Большое количество исследований показало, что у некоторых пациентов с шизофренией уменьшен объем мозга и увеличены желудочки. Снижение церебральной перфузии заметно в лобной и височной долях. Эти изменения наблюдаются на ранних стадиях психоза, еще до начала лечения, что позволяет предположить, что этиология может заключаться в аномалии нейроразвития. 2. Нейроразвивающая гипотеза Нейроразвивающие дефекты при шизофрении связаны с вирусными инфекциями во время беременности матери, которые влияют на нейроразвитие плода и структурные нарушения нервных клеток в коре головного мозга; беременность матери и перинатальные сопутствующие заболевания могут повышать восприимчивость к шизофрении. Если генетические факторы схожи, то эти факторы окружающей среды оказывают сильное влияние на то, разовьется у человека шизофрения или нет. (iv) Другие биологические факторы Шизофрения в основном развивается в период половой зрелости, примерно в период полового созревания, у некоторых женщин острый приступ наблюдается после родов, а рецидивы чаще возникают в период менопаузы, что позволяет предположить роль эндокринологии в патогенезе. Наличие дисфункции щитовидной железы, гонад, адренокортикальной системы и гипофиза у некоторых пациентов подозревалось некоторыми учеными в качестве причины заболевания, но ни одно из этих исследований не было окончательным. Исследования показали, что значительная часть больных шизофренией имеет аномальную иммунную функцию, включающую такие компоненты, как NK-клетки, подмножества лимфоцитов, функцию преобразования лимфоцитов, лимфокины, антигены лейкоцитов человека, аутоантитела, антимозговые антитела, иммуноглобулины и комплемент. Эти аномалии были связаны с семейным анамнезом, нарушениями эндостаза, нейроэндокринными и нейротрансмиттерными изменениями, и углубленные исследования полезны для дальнейшего понимания патогенеза.