Дата утверждения.
Дата внесения изменений.
® ®
Амиодарон гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Название препарата]
Общее название: таблетки амиодарона гидрохлорида
Английское название: Amiodarone Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань аньянтун пиань
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного продукта является: гидрохлорид амиодарона
Химическое название: (2-бутил-3-бензофуранил)[4-[2-(диэтиламино)этокси]-3,5-дииодофенил]метанон гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C25H29I2NO3-HCl
Молекулярная масса: 681,78
[Свойства]: Данный препарат представляет собой круглые таблетки белого цвета с углублением в центре одной стороны.
Показания】
При тяжелых сердечных аритмиях, при которых другие методы лечения оказались безуспешными или при которых другие методы лечения не показаны.
1. предсердные аритмии (трепетание предсердий, конверсия фибрилляции предсердий; поддержание синусового ритма после конверсии).
2. узловые аритмии.
3. желудочковые аритмии (лечение угрожающих жизни желудочковых предсокращений и желудочковой тахикардии и профилактика желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков).
4. аритмии с синдромом W-P-W.
Исходя из своих фармакологических характеристик, амиодарон показан при этих аритмиях, особенно в сочетании с органическими заболеваниями сердца (коронарная недостаточность и сердечная недостаточность).
Спецификация】0.2 г
Дозировка и применение
Загрузочная доза.
Обычно 600 мг (3 таблетки) в день, которые можно применять непрерывно в течение 8-10 дней.
Поддерживающая доза.
Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, которая может назначаться в виде 100-400 мг (1/2-2 таблетки)/день в зависимости от индивидуальной реакции, или 200 мг (1 таблетка)/каждый второй день, или 100 мг (1/2 таблетки)/день в связи с длительным терапевтическим эффектом амиодарона.
[Неблагоприятные реакции].
Побочные реакции были классифицированы в соответствии с системой органов и частотой возникновения, где частота возникновения была классифицирована по следующим категориям.
Очень распространенный (≥10%); Обычный (≥1%, < 10%); Необычный (≥0,1%, < 1%); Редкий (≥0,01%, < 0,1%); Очень редкий (< 0,01%); Неизвестный (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Глазные аномалии.
Очень часто: Микрочастицы роговицы, обычно ограниченные субпупиллярной областью, очень часто встречаются у взрослых, непрерывно принимающих препарат в течение более 6 месяцев, и не являются противопоказанием к лечению. В исключительных случаях они могут сопровождаться цветными ослепительными ореолами, светобоязнью, сухостью глаз или затуманенным зрением. Эта микропреципитация роговицы состоит из сложных липидных отложений и обычно полностью обратима после прекращения лечения амиодароном.
Очень редко: нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с помутнением зрения, потерей зрения, дегенерацией роговицы, светочувствительностью, глазным дискомфортом, темными пятнами и помутнением хрусталика. Также сообщалось о макулярной дегенерации или папиллярном отеке зрительного нерва, что может привести к различной степени снижения зрения и последующему прогрессированию до слепоты. В настоящее время связь между этой оптической нейропатией и амиодароном не ясна. Однако при отсутствии других очевидных причин рекомендуется приостановить прием амиодарона.
Кожные аномалии.
Очень часто: фотоаллергические реакции. Во время лечения амиодароном пациентам рекомендуется избегать воздействия солнечного света (и ультрафиолетовых лучей).
Общие: Во время ежедневного длительного лечения высокими дозами у пациентов появляется лавандовая или сине-серая пигментация кожи; она медленно исчезает (через 10-24 месяца) после прекращения лечения.
Очень редко.
Эритема, появляющаяся во время лучевой терапии.
Спонтанные петехии.
Сыпь, обычно неспецифическая.
Эксфолиативный дерматит, хотя взаимосвязь между эксфолиативным дерматитом и амиодароном не установлена.
Алопеция.
Неизвестно: тяжелые кожные реакции, иногда со смертельным исходом, особенно герпетиформный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией, крапивница и экзема.
Аномалии щитовидной железы.
Очень часто.
«Изолированное» отклонение в уровне гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4 и нормальный или слегка пониженный уровень Т3) может встречаться при отсутствии клинических проявлений дисфункции щитовидной железы и не является показанием для прекращения приема препарата.
Общие.
Гипотиреоз со следующими типичными симптомами: увеличение веса, озноб, апатия, вялость; если есть определенное увеличение TSH, это подтверждает диагноз. Функция щитовидной железы может постепенно прийти в норму в течение 1-3 месяцев после прекращения терапии амиодароном; прекращение терапии не является обязательным, и заместительная терапия L-тироксином может быть назначена в сочетании с терапией амиодароном, если это показано, с использованием уровня TSH в качестве ориентира для определения дозы.
Гипертиреоз еще более обманчив: у пациентов редко наблюдаются симптомы (небольшая необъяснимая потеря веса, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии); у пожилых пациентов он проявляется как психическое расстройство или даже как тиреотоксикоз. Определенное снижение уровня ультрачувствительного ТТГ подтверждает диагноз, и амиодарон должен быть отменен: восстановление обычно возможно в течение 3-4 месяцев после отмены. Тяжелые случаи иногда могут привести к смерти и требуют неотложного лечения.
При подозрении на тиреотоксикоз, как по причинам, связанным с щитовидной железой как таковой, так и в связи с вызванным щитовидной железой дисбалансом миокарда, лечение кортикостероидами (1 мг/кг) может быть назначено непосредственно на достаточно длительный срок (3 месяца) из-за нестойкого эффекта синтетических антитиреоидных препаратов. Сообщалось о случаях гипертиреоза через несколько месяцев после прекращения терапии амиодароном.
Легочные аномалии.
Общие.
Сообщалось о диффузном интерстициальном или альвеолярном заболевании легких и окклюзионном мелкоочаговом бронхоэктазе с организованной пневмонией (BOOP), иногда со смертельным исходом. При появлении одышки или сухого кашля после активности, изолированно или с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), при подозрении необходимо провести рентгенографию грудной клетки. При необходимости терапию амиодароном следует прекратить. Эти формы заболевания легких могут перейти в фиброз легких.
Раннее прекращение приема амиодарона может восстановить это нарушение, независимо от того, связано оно с лечением кортикостероидами или нет. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3 или 4 недель, а последующее рентгенологическое обследование и улучшение функции легких обычно происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о некоторых случаях плеврита, который обычно связан с интерстициальным заболеванием легких.
Очень редко.
Бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой.
Сообщалось об остром респираторном дистресс-синдроме (иногда со смертельным исходом), обычно в ближайшем послеоперационном периоде (возможно, взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. меры предосторожности).
Неизвестно: Сообщалось о случаях легочного кровотечения, представляющего собой кровохарканье, и эти легочные реакции обычно связаны с амиодарон-индуцированным заболеванием легких.
Неврологические отклонения.
Общие.
Дискомфорт, слабость, тремор, непроизвольные движения, отсутствие координации, нарушения походки/атаксия или другие экстрапирамидные симптомы.
Нарушения сна, головные боли, кошмары, гиперсексуальность.
Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия.
Необычно.
Миопатия.
Сенсорная, моторная или смешанная периферическая невропатия и/или миопатия могут проявиться через несколько месяцев, а иногда и лет после лечения амиодароном. Восстановление этих симптомов обычно начинается в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном, но иногда происходит очень медленно и неполно.
Очень редко.
Мозжечковая атаксия.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдотумор головного мозга). Если присутствуют изолированные головные боли, необходимо систематическое обследование для выявления основной причины.
Неизвестно: демиелинизирующая полинейропатия, болезнь Паркинсона, нарушения обоняния.
Психиатрические отклонения.
Неизвестно: спутанность сознания, бред, галлюцинации.
Печеночные аномалии.
Сообщалось о случаях нарушения функции печени вследствие приема амиодарона: диагноз может быть поставлен по повышению уровня трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих отклонениях от нормы.
Очень часто: изолированное повышение сывороточных трансаминаз, обычно умеренно повышенное (в 1,5-3 раза выше нормы), которое восстанавливается после корректировки дозы препарата в сторону уменьшения или даже спонтанно.
Общие: Острая аномальная функция печени с высоким уровнем сывороточных трансаминаз и/или желтухой, иногда со смертельным исходом, требующим прекращения терапии амиодароном.
Очень редко: хронические нарушения функции печени (иногда со смертельным исходом) при длительном лечении амиодароном. Гистологическое исследование подтверждает наличие псевдоалкогольного гепатита, цирроза, при этом клинические и биологические признаки демонстрируют диссоциированные характеристики (нерегулярная гепатомегалия, повышение сывороточных трансаминаз со значениями от 1,5 до 5 раз выше нормы), и такие случаи требуют регулярного тестирования функции печени. Если после более чем 6 месяцев лечения амиодароном у пациента наблюдается умеренное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, то следует подумать о хроническом нарушении печени. Клинические и биохимические показатели обычно восстанавливаются после прекращения лечения амиодароном. Также сообщалось о некоторых случаях необратимого поражения печени.
Сердечные аномалии.
Общие: обычно умеренная, дозозависимая брадикардия, застойная сердечная недостаточность.
Нередко: гипотензия, нарушения проводимости (синусовая блокада с различной степенью блокады проводимости). Эпизоды или ухудшение аритмии, иногда сопровождающиеся остановкой сердца.
Очень редко: значительная брадикардия, очень редкие сообщения об остановке синусового узла (недостаточность синусового узла, пожилые пациенты).
Неизвестно: желудочковая тахикардия с перекручиванием (см. «Меры предосторожности» и «Лекарственное взаимодействие»).
Желудочно-кишечные аномалии.
Очень часто: доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, нарушения вкуса, анорексия и запор), обычно возникающие при приеме нагрузочных доз и исчезающие при снижении дозы.
Общие: боль в животе, нарушения вкуса Неизвестные: панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту.
Аномалии репродуктивной системы.
Очень редко: эпидидимит, импотенция, гипоактивное сексуальное желание. Взаимосвязь между этими расстройствами и амиодароном не установлена.
Сосудистые аномалии.
Общие: гиперемия лица.
Очень редко: васкулит.
Неизвестно: ангионевротический отек (отек Квинке).
Аномальные лабораторные показатели.
Редко: Редкая гипонатриемия может свидетельствовать о синдроме дисрегулированной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Очень редко: Нарушение функции почек с умеренным повышением креатинина.
Аномалии гематологической и лимфатической систем.
Общие: нарушения коагуляции.
Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Неизвестно: лейкопения, дефицит гранулоцитов.
Эндокринные аномалии.
Очень редко: синдром дисрегуляции секреции антидиуретического гормона (SIADH), особенно в сочетании с гипонатриемическими препаратами. См. также «Отклонения в лабораторных тестах».
Системные отклонения.
Неизвестно: Гранулемы, включая миелоидные гранулемы.
Отклонения в иммунной системе.
Неизвестно: аллергические или анафилактические реакции (включая шок).
Метаболические и пищевые аномалии.
Неизвестно: Потеря аппетита.
Аномалии опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Неизвестно: волчаночноподобный синдром.
Противопоказано]
Синусовая брадикардия и синусовая предсердная блокада без кардиостимулятора.
Синдром больного синусового узла без кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
тяжелые аномалии атриовентрикулярной проводимости без кардиостимулятора.
гипертиреоз, в связи с возможным ухудшением гипертиреоза под действием амиодарона.
Известная аллергия на йод, амиодарон или их вспомогательные вещества.
Беременность, особенно в середине и во втором триместре.
Лактация.
Комбинированное применение следующих препаратов, способных вызвать желудочковую тахикардию.
— Антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, пропиамин).
— Антиаритмические препараты класса III (соталол, дофетилид, ибупилид).
— неантиаритмические препараты, такие как бендротил, цизаприд, дифенгидрамин, эритромицин (для внутривенного введения), имипрамин
моксифлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин (внутривенное введение), винкристин (внутривенное введение) и т.д. (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
— сультоприд.
-психостимулятор, пентазоцин (внутривенно).
Меры предосторожности
Специальные предупреждения
Сердечные аномалии
Перед началом лечения амиодароном необходимо проверить ЭКГ и уровень калия в сыворотке крови, а во время лечения рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ.
У пожилых пациентов частота сердечных сокращений может быть значительно замедлена.
Фармакологическое действие амиодарона может вызывать такие изменения ЭКГ, как удлинение интервала QT (связанное с длительной реполяризацией), которое может сопровождаться U-волнами; это признак достижения терапевтических концентраций, а не токсический эффект.
Лечение следует прекратить при наличии АВ-блокады второй или третьей степени, блокады синусовой проводимости или блокады двойной ветви. При наличии АВ-блокады I степени необходимо тщательное наблюдение.
Сообщалось, что при приеме амиодарона возникают новые аритмии, а ранее существовавшие аритмии, которые лечились, могут также ухудшаться, иногда со смертельным исходом. В таких случаях важно, но и трудно провести различие между недостаточной эффективностью препарата и аритмогенным действием самого препарата, независимо от того, связано оно с ухудшением сердечной функции или нет. (См. раздел «Неблагоприятные эффекты»).
Аритмогенные эффекты амиодарона встречаются реже, чем у других антиаритмических препаратов, и обычно проявляются в случаях удлинения интервала QT, например, в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), и/или нарушениях электролитного баланса. Несмотря на удлинение интервала QT, эффект амиодарона в индуцировании желудочковой тахикардии tip-twisting незначителен.
В частности, при длительном применении антиаритмических препаратов сообщалось о повышении порогов дефибрилляции желудочков и/или кардиостимуляции при использовании кардиостимуляторов или имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов, что потенциально снижает эффективность этих методов лечения. Поэтому рекомендуется повторная проверка функционирования имплантированного устройства до и во время лечения амиодароном.
Потенциальные риски и преимущества приема амиодарона должны быть тщательно оценены у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы, у которых возможно прогрессирование аритмии или ухудшение аритмии.
Тяжелая брадикардия.
Случаи тяжелой, угрожающей жизни брадикардии и блокады сердца наблюдались при приеме амиодарона в сочетании с софибувиром или с другими противовирусными препаратами прямого действия против вируса гепатита С (ВГС), такими как даклатасвир, симепревир или ралтегравир. Поэтому сочетание амиодарона с этими препаратами не рекомендуется.
Если совместное назначение с амиодароном неизбежно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при начале приема софибувира или в комбинации с другими DAA. Если у пациента имеется высокий риск развития тяжелой брадикардии, пациент должен находиться под постоянным клиническим наблюдением в течение не менее 48 часов после начала комбинированной терапии софибувиром в соответствующих клинических условиях.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона необходимо проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов, получавших амиодарон в течение последних нескольких месяцев и прекративших терапию амиодароном, а также у пациентов, которые собираются начать монотерапию софибувиром или комбинированную терапию с другими DAA.
Пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии или блокады сердца при приеме этих препаратов propecia в сочетании с амиодароном, с другими препаратами, снижающими сердечный ритм, или без них, и должны быть предупреждены о необходимости обратиться за неотложной помощью при появлении симптомов брадикардии и блокады сердца.
Ненормальная функция щитовидной железы
Амиодарон может вызвать отклонения в работе щитовидной железы, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе. У пациентов с клинически нормальной функцией щитовидной железы амиодарон ингибирует периферическое преобразование тироксина (T4) в трийодтиронин (T3) и может привести к повышению уровня тироксина, снижению уровня T3 и повышению уровня неактивного обратного T3 (rT3). Препарат также является потенциальным источником большого количества неорганического йода. Из-за выделения неорганического йода или по другим причинам амиодарон может вызывать как гипотиреоз, так и гипертиреоз.
Перед началом лечения и в последующем необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы. Из-за медленного выведения амиодарона и его метаболитов аномальный уровень гиперидида в плазме, изменения в функции щитовидной железы и аномальные результаты анализов функции щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона.
Клинический и биологический мониторинг TSH рекомендуется всем пациентам до, во время и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном, особенно пожилым пациентам, пациентам с историей узлов щитовидной железы, зоба или других нарушений функции щитовидной железы и, кроме того, в случаях клинического подозрения на нарушение функции щитовидной железы (см. раздел «Неблагоприятные реакции»). Из-за медленного клиренса амиодарона и его метаболитов аномальные уровни гиперидида в плазме, изменения в функции щитовидной железы и аномальные результаты анализов функции щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после прекращения приема препарата.
Присутствие йода в препарате может мешать проведению некоторых анализов щитовидной железы (связывание с радиоактивным йодом, PBI); однако оценка функции щитовидной железы все еще возможна (T3, T4, TSHus).
Имеются клинические сообщения о гипотиреозе, и заболевание можно определить по сопутствующим клиническим признакам и лабораторным тестам (особенно повышенному уровню TSH в сыворотке крови). У некоторых пациентов, получающих лечение амиодароном и страдающих клинической гипотиреоидией, показатели индекса свободного тироксина могут быть нормальными. Гипотиреоз лучше всего лечить снижением дозы амиодарона и/или приемом гормонов щитовидной железы. Однако лечение должно быть индивидуальным, и некоторым пациентам может потребоваться отмена амиодарона.
Сообщалось о гипертиреозе у пациентов, получавших амиодарон, и частота его возникновения может быть выше у пациентов с недостаточным предыдущим потреблением йода в рационе. Гипертиреоз, вызванный амиодароном, обычно более вреден, чем гипотиреоз, вызванный амиодароном
Он более опасен, чем гипотиреоз, вызванный амиодароном, из-за возможности прогрессирования или ухудшения тиреотоксикоза и/или сердечных аритмий, все из которых могут привести к смерти. Сообщалось о случаях смерти, связанных с тиреотоксикозом, вызванным амиодароном. Если развиваются новые аритмии, необходимо рассмотреть возможность гипертиреоза.
Диагноз гипертиреоза может быть подтвержден сопутствующими клиническими признаками, симптомами и лабораторными тестами, обычно с аномально высоким уровнем Т3 в сыворотке (метод RIA, т.е. радиоиммуноанализ), дальнейшим повышением Т4 в сыворотке и снижением уровня TSH в сыворотке (необходимо использовать достаточно чувствительный анализ TSH). Метод также может быть использован для диагностики подозрительных случаев. Поскольку у пациентов с гипертиреозом, вызванным амиодароном, возможно ухудшение аритмии, необходимо проводить агрессивное фармакологическое лечение и, если возможно, снизить или отменить дозу амиодарона.
У пациентов с тиреотоксикозом, вызванным амиодароном, может потребоваться лечение антитиреоидными средствами, бета-адренергическими блокаторами и/или преходящими кортикостероидами. Начало действия антитиреоидных препаратов может быть особенно замедленным из-за большого количества преформированных тиреоидных гормонов, хранящихся в железе. Радиойодтерапия противопоказана, поскольку гипертиреоз, вызванный амиодароном, связан с чрезмерно низким поглощением радиоактивного йода. Вызванный амиодароном гипертиреоз может смениться преходящим гипотиреозом.
Если агрессивное лечение тиреотоксикоза, вызванного амиодароном, не помогло, или если амиодарон не может быть отменен, поскольку он является единственным эффективным препаратом для лечения трудноизлечимых аритмий, тогда хирургическое лечение может быть вариантом. Опыт применения тиреоидэктомии у таких пациентов ограничен, и это лечение может вызвать тиреоидный криз. Поэтому требуется тщательное планирование хирургического вмешательства и анестезиологическое обеспечение.
Имеются постмаркетинговые сообщения об узлах щитовидной железы/раке щитовидной железы у пациентов, получавших амиодарон.
Легочная токсичность
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось, что у пациентов, получающих пероральный амиодарон (с первоначальным внутривенным введением амиодарона или без него), может возникнуть острое (от нескольких дней до нескольких недель) повреждение легких. К ним относятся рентгенографические признаки инфильтратов и/или образований в легких, альвеолярные кровоизлияния, плевральные выпоты; бронхоспазм, хрипы, лихорадка, одышка, кашель, кровохарканье и гипоксемия. У некоторых пациентов болезнь прогрессировала до дыхательной недостаточности и/или смерти. Хотя в постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях легочной токсичности у пациентов, получавших низкие дозы амиодарона; однако, по имеющимся данным, использование более низких нагрузочных и поддерживающих доз амиодарона связано с уменьшением частоты легочной токсичности, вызванной амиодароном.
Таблетки амиодарона могут вызывать кашель и прогрессирующую одышку, которые могут сопровождаться функциональными, визуализационными, галлиевым сканированием и патологическими результатами, соответствующими диагнозу легочной токсичности. Поэтому при начале лечения амиодароном необходимо провести рентгенографию грудной клетки, функциональные исследования легких (включая диффузионную функцию). Пациенты должны повторно наблюдаться каждые 3-6 месяцев для сбора анамнеза, физического обследования и рентгенографии грудной клетки.
Легочная токсичность, вторичная по отношению к амиодарону, по-видимому, является результатом либо косвенной токсичности в виде аллергической пневмонии (включая эозинофильную пневмонию), либо прямой токсичности в виде интерстициальной/альвеолярной пневмонии.
У пациентов с уже существующим заболеванием легких прогноз плохой, если присутствует легочная токсичность.
Аллергическая пневмония обычно появляется на ранних стадиях лечения, и повторное введение амиодарона у таких пациентов может привести к быстрому рецидиву и увеличению тяжести заболевания. Бронхоальвеолярный лаваж является вариантом подтверждения диагноза, который ставится при обнаружении Т-супрессивных/цитотоксических (CD8-положительных) лимфоцитов. Необходимо провести лечение стероидами и прекратить прием амиодарона.
После постановки диагноза интерстициальной/альвеолярной пневмонии, вызванной амиодароном, амиодарон следует, по крайней мере, уменьшить или, предпочтительно, отменить, чтобы облегчить выздоровление от пневмонии, особенно если доступны другие приемлемые антиаритмические методы лечения.
У пациентов, получающих лечение амиодароном, любые новые респираторные симптомы могут указывать на наличие легочной токсичности, поэтому следует провести повторный сбор анамнеза, физикальное обследование, рентгенографию грудной клетки и измерения легочной функции (и диффузионной функции).
Прекращение терапии амиодароном при подозрении на легочную токсичность препарата у пациентов с угрожающими жизни аритмиями должно проводиться с осторожностью, поскольку наиболее частой причиной смерти у таких пациентов является внезапная сердечная смерть. Поэтому перед отменой амиодарона у таких пациентов следует приложить все усилия для исключения других причин дыхательного компромисса (например, застойной сердечной недостаточности, при необходимости применить катетеризацию по методу Свана-Ганца, инфекции дыхательных путей, тромбоэмболии легочной артерии, злокачественной опухоли и т.д.). Кроме того, для подтверждения диагноза может потребоваться бронхоальвеолярный лаваж, трансбронхиальная биопсия легкого и/или открытая биопсия легкого, особенно в тех случаях, когда альтернативная терапия не применяется.
Если диагноз аллергической пневмонии, вызванной амиодароном, подтвердится, то амиодарон следует отменить и начать стероидную терапию. Если диагностирована интерстициальная/альвеолярная пневмония, вызванная амиодароном, то следует начать стероидную терапию и желательно отменить амиодарон или, по крайней мере, снизить дозу амиодарона. Некоторые случаи интерстициальной/альвеолярной пневмонии, вызванной амиодароном, могут разрешиться после снижения дозы амиодарона и в сочетании со стероидами. У некоторых пациентов повторное применение препарата в более низкой дозе не приводит к рецидиву интерстициальной/альвеолярной пневмонии; однако у некоторых пациентов (скорее всего, из-за тяжелого повреждения альвеол) повреждение легких является необратимым.
Раннее прекращение приема амиодарона может способствовать восстановлению симптомов. Поэтому необходимо пересмотреть лечение амиодароном и рассмотреть возможность гормональной терапии.
В редких случаях сразу после операции развиваются тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), которые иногда приводят к летальному исходу. Это может быть связано с взаимодействием высоких концентраций кислорода.
Поражение печени
Регулярный контроль функции печени рекомендуется в начале терапии амиодароном и затем, на протяжении всего периода терапии амиодароном, должен проводиться регулярно (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Острые заболевания печени (включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом) и хронические заболевания печени могут возникнуть в течение 24 часов после внутривенного введения как пероральной, так и внутривенной дозировки. Поэтому, если трансаминазы повышаются более чем в три раза по сравнению с нормой, или если уровень печеночных ферментов повышается в несколько раз у пациентов, у которых он уже был повышен исходно, дозу амиодарона необходимо снизить или прекратить лечение.
Повышение уровня печеночных ферментов часто наблюдается у пациентов, получающих лечение амиодароном, при этом у большинства пациентов оно протекает бессимптомно.
Клинические и биологические признаки хронического заболевания печени, вызванного пероральным приемом амиодарона, могут быть очень легкими (гепатомегалия, трансаминазы до 5 раз выше нормы) и восстанавливаться после прекращения лечения, однако сообщалось о случаях летального исхода. В тех немногих случаях, когда проводится биопсия, гистологическая картина напоминает алкогольный гепатит или цирроз. У пациентов, получающих амиодарон, печеночная недостаточность является редкой причиной смерти.
Нейромышечные аномалии
Амиодарон может вызвать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Глазные аномалии
Сообщалось о случаях нейропатии зрительного нерва и/или неврита зрительного нерва у пациентов, получавших амиодарон, и эти нарушения обычно приводят к ухудшению зрения. В некоторых случаях нарушение зрения прогрессировало до постоянной слепоты. Нейропатия зрительного нерва и/или неврит зрительного нерва могут возникнуть в любое время после начала лечения. Причинно-следственная связь с приемом лекарств точно не установлена.
Полная офтальмологическая оценка, включая осмотр глазного дна, должна быть проведена сразу же после появления затуманенного зрения или снижения остроты зрения. В случае развития амиодарон-индуцированной нейропатии или неврита зрительного нерва необходимо прекратить лечение амиодароном из-за риска прогрессирования до слепоты (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).
Тяжелые макулопапулезные реакции
Лечение амиодароном должно быть немедленно прекращено при появлении признаков или симптомов токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона (например, прогрессирующей сыпи, обычно сопровождающейся волдырями или поражением слизистых оболочек).
Меры предосторожности
Комбинации со следующими препаратами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Амиодарон можно использовать в сочетании с бета-блокаторами, за исключением соталола (запрещено).
Дилтиазем и верапамил. Комбинации следует рассматривать только для профилактики потенциально опасных для жизни желудочковых аритмий.
Поскольку амиодарон содержит молочную кислоту, препарат противопоказан пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.
Меры предосторожности при использовании
Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: обратите внимание на состояния, склонные к гипокалиемии, так как гипокалиемия может способствовать развитию аритмогенных эффектов. Гипокалиемия должна быть устранена до приема амиодарона.
Упомянутые ниже побочные эффекты обычно связаны с высокими дозами препарата, и их можно избежать или минимизировать их выраженность путем строгого подбора минимальной поддерживающей дозы.
Во время лечения пациентам следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света или принимать солнцезащитные меры.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивалась в контролируемых клинических исследованиях.
Анестезия
Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент проходит лечение амиодароном, до того, как пациент подвергнется хирургическому вмешательству.
Что касается побочных эффектов, то длительное применение амиодарона предрасполагает людей, находящихся под общей или местной анестезией, к гемодинамической нестабильности, включая брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости.
Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались у пациентов, получавших амиодарон в ближайшем послеоперационном периоде. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Неблагоприятные эффекты»).
Имплантируемые сердечные устройства
У пациентов с имплантируемыми дефибрилляторами или кардиостимуляторами длительное применение антиаритмических препаратов может повлиять на пороги кардиостимуляции или дефибрилляции. Поэтому в начале и во время лечения амиодароном следует оценивать пороги кардиостимуляции и дефибрилляции.
Лазерный кератомилеузис
Пациенты должны быть проинформированы о том, что большинство устройств для лазерного кератомилеузиса противопоказаны пациентам, получающим лечение амиодароном.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Исследования на животных не показали тератогенного действия этого препарата. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных, не ожидается, что препарат окажет тератогенное действие и у человека. На сегодняшний день исследования на людях и животных показали, что вещества, вызывающие пороки развития у людей, проявляют тератогенный эффект и у животных.
В клинических ситуациях пока недостаточно соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при применении в течение первого триместра беременности.
Поскольку, начиная с 14-й недели аменореи, щитовидная железа плода начинает связывать йод, что оказывает на щитовидную железу плода эффект, не ожидаемый при предыдущем применении, перегрузка йодом в результате применения данного препарата после этого периода может вызвать биологический или клинический (зоб) гипотиреоз у плода.
Гипотиреоз или гипертиреоз у новорожденного: Амиодарон может нанести вред плоду при приеме беременной женщиной. Хотя применение амиодарона во время беременности является редкостью, было опубликовано несколько сообщений о врожденном зобе/гипотиреозе и гипертиреозе.
Поэтому этот препарат противопоказан в середине и во втором триместре беременности.
В целом, амиодарон следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери перевешивает неизвестный риск для плода. Если амиодарон используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема амиодарона, пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.
Лактация
Амиодарон и его метаболиты, а также йод могут выделяться в грудное молоко в более высоких концентрациях, чем в материнскую плазму. Из-за риска развития неонатального гипотиреоза грудное вскармливание противопоказано при наличии этого препарата.
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность амиодарона гидрохлорида у педиатрических пациентов не установлена, поэтому его применение у детей не рекомендуется.
Гериатрическое использование]
В клинические исследования таблеток амиодарона не было включено достаточное количество субъектов в возрасте ≥ 65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция на препарат от реакции более молодых субъектов. Другие клинические опыты, о которых сообщалось, не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, дозу, назначаемую пожилым людям, следует подбирать тщательно и, как правило, начинать с более низкой дозы в диапазоне доз, учитывая более быструю декомпенсацию печеночной, почечной или сердечно-сосудистой функции, а также сопутствующие заболевания и лечение другими препаратами. См. раздел «Другие товары» или следуйте рекомендациям врача.
Лекарственное взаимодействие]
Антиаритмические препараты
Многие антиаритмические препараты могут подавлять ауторегуляцию, проводимость и сократимость сердца. Комбинация различных антиаритмических препаратов может обеспечить благоприятный терапевтический эффект, но обычно требуется тщательный клинический и ЭКГ-контроль. Категорически запрещено сочетание антиаритмических средств, которые могут вызывать торсионную желудочковую тахикардию (пропиамин, хинидин, соталол и т.д.).
Комбинирование антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, за исключением некоторых исключительных случаев, так как это повышает риск неблагоприятных сердечных эффектов.
При сочетании препаратов, обладающих отрицательным инотропным, замедляющим сердечный ритм и/или замедляющим AV-проводимость действием, требуется тщательный клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, предрасполагающие к возникновению желудочковой тахикардии tip-twisting
Существует ряд препаратов, которые могут вызвать тяжелую аритмию, например, антиаритмические препараты и другие лекарства. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
К препаратам, предрасполагающим к желудочковой тахикардии с опрокидыванием, относятся, в частности, антиаритмические препараты класса Ia, антиаритмические препараты класса III и некоторые психосупрессивные препараты. В случае эритромицина, спирамицина и винкристина, только внутривенная форма введения вызывает такое взаимодействие.
Комбинация двух препаратов, которые могут вызвать опрокидывание, обычно запрещена. Исключение составляют метадон и некоторые подгруппы наркотиков.
Противопаразитарные препараты (галофантрин, бенфлуномид и пентазоцин) не следует сочетать с другими лекарствами, которые могут вызвать перекручивание чаевых.
Психостатические препараты, которые могут вызывать торсионную желудочковую тахикардию, также не подходят, но не являются строго противопоказанными в сочетании с другими препаратами, которые могут вызывать торсионную желудочковую тахикардию.
Препараты, замедляющие сердечный ритм
Многие лекарства могут вызывать брадикардию. К распространенным относятся антиаритмики класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмики класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, дигиталис, брадикинин и антихолинэстеразные средства. Препараты, замедляющие сердечный ритм, могут привести к повышению риска желудочковых аритмий, особенно торсионной желудочковой тахикардии, поэтому их следует контролировать клинически и с помощью электрокардиограммы.
Амиодарон следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами (например, пропранололом) или антагонистами кальциевых каналов (например, верапамилом, дилтиаземом).
из-за возможности развития брадикардии, остановки синусового узла и AV блокады; у пациентов с тяжелой брадикардией или остановкой синусового узла при необходимости амиодарон может быть продолжен после имплантации кардиостимулятора.
Препараты, удлиняющие интервал QT
В связи с возможным повышенным риском развития желудочковой тахикардии (см. меры предосторожности) комбинация амиодарона с препаратами, известными удлинением интервала QT, должна основываться на тщательной оценке потенциальных рисков и преимуществ для каждого пациента и тестировании пациента на удлинение QT.
Известно, что фторхинолоны, макролидные антибиотики и пирролы могут вызывать удлинение QTc. Сообщалось о продлении QTc, с или без TdP, у пациентов, принимающих амиодарон, при одновременном приеме с фторхинолонами, макролидными антибиотиками и пирролами.
Пропиамин способствует удлинению интервала QT и может вызвать аритмию.
Хирургия и общая анестезия
Сообщалось о потенциально серьезных осложнениях у пациентов, подвергающихся общей анестезии: брадикардия (не реагирующая на атропин), гипотензия, блокада проводимости, снижение сердечного выброса.
Сообщалось также о серьезных респираторных осложнениях, обычно сразу после хирургического лечения (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых), которые встречаются очень редко и иногда приводят к летальному исходу; они могут быть связаны с высоким взаимодействием кислорода.
Противопоказания к совместному назначению
Препараты, предрасполагающие к возникновению желудочковой тахикардии tip-twisting.
Антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, пропиамин).
Антиаритмические препараты класса III (дофетилид, ибритилид, соталол).
другие препараты, такие как бендиприд, цизаприд, дифенгидрамин, эритромицин (внутривенное введение), имипрамин, винкристин (внутривенное введение), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенное введение)
Сутропил: повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Не рекомендуются комбинированные препараты
Циклоспорин
Повышенный уровень циркулирующего циклоспорина из-за ослабленного метаболизма в печени и риск нефротоксичности.
Анализ концентрации циклоспорина в крови необходим во время и после применения терапии амиодароном, сравнения функции почек и необходимости корректировки вводимой дозы.
Верапамил для инъекций
Существует риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Если такая комбинация неизбежна, необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный мониторинг ЭКГ.
Дилтиазем для инъекций
Существует риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если такая комбинация неизбежна, то необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный мониторинг ЭКГ.
Галофантрин, пентамидин, фенформин
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». По возможности прекратите прием неантиинфекционных препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию. Если такая комбинация препаратов неизбежна, то необходимо предварительное сравнение интервалов QT и мониторинг ЭКГ пациента.
Психосупрессивные препараты, предрасполагающие к развитию желудочковой тахикардии tip-twisting.
Фенотиазиновые психодепрессивные препараты (хлорпромазин, циромазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), ацилбензолы (амисульприд, сульпирид, тебрил, вераприд), бутилфенолы (галоперидол, галоперидол) и другие психодепрессивные препараты (пимозид).
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Метадон
Повышает риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Фторхинолон следует избегать, пока пациент принимает амиодарон. Комбинации, требующие профилактики
Амиодарон и/или его метаболиты (десетиламиодарон) ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличить воздействие их субстратов. Из-за длительного периода полураспада амиодарона его действие может проявляться и через несколько месяцев после прекращения приема амиодарона.
Поскольку амиодарон является субстратом CYP3A4 и CYP2C8, ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона, тем самым увеличивая экспозицию амиодарона. Пациентам, получающим лечение амиодароном, рекомендуется избегать воздействия ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых фармацевтических препаратов).
субстраты CYP2C9
Амиодарон может повышать концентрацию субстратов CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, путем ингибирования цитохрома P450 2C9.
Варфарин
Комбинация варфарина и амиодарона может повысить концентрацию антикоагулянтных препаратов в плазме крови и усилить действие антикоагулянтных препаратов, что может привести к тяжелому или смертельному кровотечению.
Необходимо более частое наблюдение за уровнем международного нормализованного отношения протромбина (МНО) и корректировка дозы пероральных антикоагулянтов как во время лечения амиодароном, так и после его прекращения.
Фенитоин (вывод экстраполирован на фосфенитоин)
Сочетание фенитоина и амиодарона может привести к передозировке фенитоина, что приведет к неврологическим симптомам.
При появлении симптомов передозировки необходимо провести клинический мониторинг и снизить дозу для контроля уровня фенитоина в крови.
субстраты CYP2D6
Флуканил
Амиодарон повышает концентрацию флуника в плазме крови за счет ингибирования цитохрома CYP2D6, поэтому дозировка флуника должна быть скорректирована.
Декстрометорфан является субстратом для CYP2D6 и CYP3A4. Амиодарон оказывает ингибирующее действие на CYP2D6.
Субстраты CYP 3A4
Амиодарон является ингибитором CYP 3A4, и когда эти препараты (субстраты CYP3A4) используются вместе с амиодароном, это может привести к высоким концентрациям этих препаратов в плазме и повысить их токсичность.
Фентанил
Комбинация фентанила и амиодарона может вызвать гипотензию, брадикардию и снижение сердечного выброса.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы
Статины, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, подвержены повышенному риску мышечной токсичности при совместном приеме с амиодароном и могут потребовать более низких начальных и поддерживающих доз других субстратов CYP3A4, поскольку амиодарон повышает плазменные концентрации этих препаратов.
Симвастатин: повышенный риск побочных (дозозависимых) эффектов, таких как рабдомиолиз (сниженный печеночный метаболизм холестериноснижающих препаратов). Симвастатин не следует назначать в дозах, превышающих 20 мг в день.
Ловастатин: пациентам, принимающим амиодарон, ловастатин не следует назначать в дозах, превышающих 40 мг/сут.
При такой дозе, если терапевтическая цель не достигнута, следует назначать другие статины, не имеющие подобных лекарственных взаимодействий.
При лечении амиодароном рекомендуется использовать комбинацию статинов, которые не метаболизируются CYP3A4.
Такролимус
Амиодарон может повышать уровень такролимуса в крови, ингибируя его метаболизм.
Уровень такролимуса в крови следует измерять во время приема комбинации, а при отмене амиодарона следует контролировать функцию почек и корректировать дозу такролимуса.
Иммунодепрессанты
Имеются сообщения о том, что при сочетании циклоспорина (субстрата CYP3A4) с пероральным амиодароном может возникать стойкое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови пациентов, несмотря на снижение дозы циклоспорина, что приводит к повышению уровня креатинина в сыворотке крови.
Другие препараты, метаболизирующиеся через CYP 3A4
Клопидогрел (неактивный тиенопиридиновый препарат-предшественник) метаболизируется в печени под действием CYP3A4 до активных метаболитов. Сообщалось о потенциальном взаимодействии между клопидогрелем и амиодароном, которое может привести к неэффективному ингибированию агрегации тромбоцитов клопидогрелем.
Тразодон (антидепрессант) в основном метаболизируется под действием CYP3A4. При сочетании тразодона с амиодароном сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии.
Лоратадин (не усыпляющий гистамин H1
антагонист) в основном метаболизируется CYP3A4. При применении лоратадина в комбинации с амиодароном сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии с поворотом верхушки.
Лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин и колхицин.
Субстраты PgP
Амиодарон является ингибитором PgP. Сочетание этого продукта с субстратами PgP приведет к увеличению воздействия.
Аналоги дигиталиса
Ингибирует ауторегуляцию (чрезмерная брадикардия) и атриовентрикулярную проводимость.
У пациентов, получающих лечение дигоксином, пероральный прием амиодарона может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови, что приведет к клинической токсичности. При приеме амиодарона в сочетании с дигоксином в течение 1 дня он может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови на 70%. После начала пероральной терапии амиодароном следует тщательно оценить необходимость терапии дигиталисом и снизить его дозу примерно на 50% или отменить. Если терапия дигиталисом продолжается, следует тщательно контролировать уровень дигиталиса в крови и наблюдать за пациентами на предмет клинических признаков токсичности дигиталиса. Эти меры предосторожности, вероятно, должны применяться и при токсичности дигиталиса.
Дабигатран.
Комбинацию амиодарона с дабигатраном следует использовать с осторожностью, так как она повышает риск кровотечения. При необходимости дозировка дабигатрана может быть снижена в соответствии с инструкцией.
ингибиторы CYP3A4
Ингибиторы протеазы.
Известно, что ингибиторы протеазы в разной степени ингибируют CYP3A4. В одном случае концентрация амиодарона увеличилась с 0,9 мг/л до 1,3 мг/л у пациента, принимавшего амиодарон 200 мг и индинавир 800 мг 3 раза в день. Концентрация десетиламиодарона (ДЭА) не изменилась, и не было признаков токсичности. Во время комбинированной терапии ингибиторами протеазы следует рассмотреть возможность мониторинга токсичности амиодарона и проводить серийные измерения сывороточных концентраций амиодарона.
Циметидин (антагонист гистамина H2) ингибирует CYP3A4 и может повысить уровень амиодарона в сыворотке крови.
Прием грейпфрутового сока здоровыми добровольцами увеличил AUC амиодарона на 50%, увеличил Cmax на 84% и снизил концентрацию DEA до не поддающихся количественному определению значений. Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм перорального амиодарона в слизистой кишечника, что приводит к повышению уровня амиодарона в плазме крови; поэтому пациентам не следует употреблять грейпфрутовый сок во время перорального приема амиодарона.
Индукторы CYP3A4
Известно, что некоторые препараты ускоряют метаболизм амиодарона, стимулируя синтез CYP3A4 (индукторы фермента), что приводит к снижению концентрации амиодарона в сыворотке крови и, таким образом, снижает эффективность амиодарона.
Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сообщалось, что прием рифампицина вместе с пероральным амиодароном может привести к снижению сывороточных концентраций амиодарона и десетиламиодарона.
Зверобой (т.е. Hypericum) индуцирует CYP3A4. Учитывая, что амиодарон является субстратом CYP3A4, одновременное применение зверобоя у пациентов, получающих лечение амиодароном, может привести к снижению уровня амиодарона у пациентов.
Колестивелам способствует печеночному и кишечному усвоению амиодарона, тем самым снижая сывороточные концентрации и t½ амиодарона.
Бета-блокаторы (включая эсмолол), кроме соталола (противопоказаны в комбинации)
Систолические, вегетативные и проводящие нарушения (торможение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо проводить ЭКГ и клинический мониторинг.
Комбинация с бета-блокаторами (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) у пациентов с сердечной недостаточностью
Влияет на ауторегуляцию и риск нарушения сердечной проводимости (синергетический эффект) при чрезмерной брадикардии
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии, требующей регулярного клинического и электрокардиографического мониторинга
Пероральный дилтиазем
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Необходимо проводить клинический контроль и мониторинг ЭКГ.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Во время приема препарата требуется проведение ЭКГ и мониторинг ЭКГ.
Пероральный верапамил
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Необходимо проводить клинический контроль и мониторинг ЭКГ.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: калийвыводящие диуретики (отдельные или комбинированные), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (внутривенное введение), глюкокортикоиды (системное введение), тиклопидин
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии tip-twisting (гипокалиемия является способствующим фактором). Необходимо контролировать ЭКГ, лабораторные анализы и клинические признаки.
Необходимо предотвратить (и скорректировать) гипокалиемию; следует контролировать интервал QT и не использовать антиаритмические препараты, если присутствует «торсионная желудочковая тахикардия» (следует начать кардиостимуляцию желудочков; магний следует вводить внутривенно).
Лидокаин
Поскольку амиодарон снижает печеночный метаболизм лидокаина, при его использовании в комбинации с лидокаином повышается риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может иметь неблагоприятные неврологические и кардиологические последствия.
Следует обеспечить клинический и ЭКГ-мониторинг и, при необходимости, проверить концентрацию лидокаина в плазме крови. При необходимости корректируйте терапевтическую дозу лидокаина во время и после прекращения лечения амиодароном.
Во время местной анестезии пероральный амиодарон и лидокаин (субстрат CYP3A4) вызывают синусовую брадикардию. При повышении концентрации лидокаина совместное назначение внутривенного амиодарона может привести к судорогам.
Орлистат
Имеет риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активных метаболитов.
Проведите клинический мониторинг и, при необходимости, ЭКГ.
Особое внимание уделяется комбинации со следующими препаратами
Препараты, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим эффектом (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола, так как комбинированное применение противопоказано), колистин, хлорфенирамин, дигиталис, гексафлупрамин, антихолинэстеразные препараты (донепезил, галантамин, карбаплатин, такрин, ампициллин, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин
Риск тяжелой брадикардии (кумулятивный эффект)
Длительный прием амиодарона (> 2 недели) снижает метаболизм толуол натрия, декстрометорфана и метотрексата.
[Передозировка наркотиков].
Острый прием больших доз амиодарона плохо документирован в литературе. Сообщалось о некоторых случаях синусовой брадикардии, желудочковых аритмий (особенно желудочковых аритмий tip-twisting) и нарушениях функции печени. Необходимо проводить симптоматическое лечение. В дополнение к общим поддерживающим мерам необходимо следить за сердечным ритмом и артериальным давлением пациента и, если это сопровождается брадикардией, можно использовать бета-адренергические агонисты или кардиостимулятор. Если гипотензия сопровождается недостаточной перфузией тканей, следует использовать положительные инотропные и/или вазопрессанты. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.
Острая пероральная ЛД50 гидрохлорида амиодарона у мышей и крыс составляет >3 000 мг/кг.
Фармакология и токсикология
Фармакологические свойства
Антиаритмические свойства.
Удлинение временного хода 3-фазного потенциала действия в сердечных клетках, вызванное ингибированием калиевых каналов (Vaughan Williams class III).
Вызывает брадикардический эффект за счет снижения ауторегуляции синусового узла. Этот эффект не может быть антагонизирован атропином.
Неконкурентное антиальфа- и бета-антиадренергическое действие.
Замедление проводимости синусового узла, предсердий и AV-узла, эффект, который становится тем более выраженным, чем выше частота сердечных сокращений.
Нет изменений в желудочковой проводимости.
удлинение предсердного, атриовентрикулярного узла и желудочкового уровня периода истечения и снижение возбудимости миокарда.
Замедление проводимости и удлинение периода истечения при атриовентрикулярном шунтировании.
Другие характеристики.
Снижение потребления кислорода вследствие умеренного снижения периферического сопротивления и замедления сердечного ритма.
Увеличение коронарного кровотока за счет прямого действия на гладкую мускулатуру мелких артерий миокарда, снижение периферического сопротивления и артериального давления и поддержание сердечного выброса без отрицательного инотропного эффекта.
Представлен мета-анализ 13 контролируемых, рандомизированных, проспективных исследований, включавших 6553 пациента с недавно перенесенным инфарктом миокарда (78%) и хронической сердечной недостаточностью (22%).
Пациенты наблюдались в среднем в течение 0,4-2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза варьировалась в пределах 200-400 мг.
Этот мета-анализ показал снижение общей смертности на 13% (CI95% 0,78-0,99; p = 0,030) и смертности, связанной с ритмом, на 29% (CI95% 0,59-0,85; p = 0,0003) у пациентов, получавших амиодарон.
Однако, учитывая неоднородность этих исследований, включая различия в выборе соответствующей популяции, продолжительности наблюдения, используемых методиках и анализе результатов, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Показатели отмены были выше в группе лечения амиодароном (41%), чем в группе лечения плацебо (27%).
Гипотиреоз наблюдался у 7% пациентов, получавших амиодарон, по сравнению с 1% пациентов в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов, получавших амиодарон, по сравнению с 0,5% пациентов в группе плацебо.
Интерстициальная болезнь легких наблюдалась у 1,6% пациентов, получавших амиодарон, по сравнению с 0,5% пациентов в группе, получавшей плацебо.
[Фармакокинетика].
Амиодарон — медленно транспортируемый препарат с высоким сродством к тканям.
Пероральная биодоступность препарата варьируется от человека к человеку и составляет от 30% до 80% (среднее значение 50%). Пиковые концентрации в плазме достигались через 3-7 часов после приема одной дозы. Терапевтическая активность проявлялась в среднем в течение 1 недели (от нескольких дней до 2 недель).
Амиодарон имеет длительный период полувыведения с высокой межиндивидуальной вариабельностью (20-100 дней). В первый день лечения препарат накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Через несколько дней начинается клиренс наркотика, а через несколько месяцев потребление/исчерпание достигает равновесия, причем точное время, необходимое для достижения равновесия, зависит от конкретного человека.
Эти характеристики объясняют цель применения нагрузочной дозы, чтобы быстро достичь уровня насыщения тканей для начала терапевтического действия.
Амиодарон метаболизируется ферментами CYP450 (в частности, CYP3A4 и CYP2C8) в десетиламиодарон (ДЭА). Изоферменты CYP3A4 содержатся в печени и кишечнике.
Амиодарон выводится в основном путем печеночного метаболизма и желчевыделения, следовые количества амиодарона или ДЭА могут быть обнаружены в моче.
Ни амиодарон, ни ДЭА не поддаются диализу.
Часть йода отделяется от препарата и появляется в моче в виде йодида; это соответствует 6 мг из 200 мг суточной дозы амиодарона, принимаемой в течение 24 часов. остальная часть препарата (самая большая фракция йода) выводится с калом после прохождения через печень.
Незначительная экскреция с мочой означает, что препарат может применяться в обычных дозах у пациентов с нарушением функции почек.
Амиодарон и его метаболиты имеют ограниченную скорость плацентарного транспорта, составляющую приблизительно 10-50%. Как материнский препарат, так и его метаболиты могут быть обнаружены в грудном молоке.
Амиодарон имеет высокую степень связывания с белками (приблизительно 96%).
Выведение препарата из организма продолжается в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Остаточная активность препарата может длиться от 10 дней до 1 месяца, и на это следует обратить внимание.
Хранение】Хранить в тени и герметично.
Упаковка】Твердые фармацевтические таблетки из поливинилхлорида и фармацевтическая алюминиевая фольга. 9 таблеток/таблетка x 1 пластина/коробка, 9 таблеток/таблетка x 2 пластины/коробка, 12 таблеток/таблетка x 1 пластина/коробка, 12 таблеток/таблетка x 2 пластины/коробка, 15 таблеток/таблетка x 1 пластина/коробка, 15 таблеток/таблетка x 2 пластины/коробка.
【Срок действия】24 месяца
【 Стандарт исполнения
【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H37021456
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название: Shandong Xinyi Pharmaceutical Co.
Адрес: No.1 Xingping Road, уезд Пингпин
Почтовый индекс: 253100
Тел: 0534-2160269
Номер факса: 0534-2160268
Веб-адрес: www.sd-sinepharm.com
Производитель
Название компании: Shandong Xinyi Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 1 Синьпин Роуд, уезд Пинпин
Почтовый индекс: 253100
Телефон: 0534-2160269
Номер факса: 0534-2160268
Веб-адрес: www.sd-sinepharm.com