Тиреоидит Хашимото (ТХ) является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, а папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) — наиболее распространенным злокачественным новообразованием щитовидной железы, и клиническое сосуществование этих двух заболеваний обычно обсуждается в данной статье. ХТ, также известный как хронический лимфоцитарный тиреоидит (ХЛТ), был впервые описан японским ученым Хакару Хашимото в 1912 году и характеризуется диффузной лимфоцитарной инфильтрацией щитовидной железы, фиброзом и атрофией паренхимы. Титры антитиреоидных пероксидазных антител (TPOAb) и антитиреоглобулиновых антител (TgAb) повышены у 90% пациентов с ГТ. Ультрасонография выявляет гипоэхогенную, неоднородную и сосудистую щитовидную железу, которая может сопровождаться микроскопическими гипоэхогенными узлами с четкими границами. Клиническая оценка плюс анализ на антитела являются первоначальной основой для диагностики. Распространенность ХТ составляет приблизительно 0,3-1,5%. Заболеваемость у женщин примерно в 5-20 раз выше, чем у мужчин. В последние годы заболеваемость раком щитовидной железы, особенно папиллярной карциномой щитовидной железы, растет, и на долю ПТК приходится более 90% случаев рака щитовидной железы. Патологически ПТК характеризуется хорошо дифференцированным столбчатым эпителием с папиллярными выступами, четкими ядрами и эозинофильной цитоплазмой, часто с отложениями кальция. Прогноз хороший, выживаемость после операции составляет от 10 до 20 лет и более. Далее мы узнаем о взаимосвязи между тиреоидитом Хашимото и папиллярным раком щитовидной железы. Для этого два аспекта проблемы обсуждаются в терминах взаимности. Один из них — риск осложнения папиллярного рака щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото. В 1955 году Дейли поднял вопрос о связи между тиреоидитом Хашимото и папиллярным раком щитовидной железы. Большинство ранних исследований представляли собой ретроспективный анализ хирургических образцов. В восьми исследованиях хирургически резецированных образцов щитовидной железы (9 431 случай) распространенность ПТК в популяции ХТ варьировала от 9,46% до 36,60%, в среднем 27,56%. Тонкоигольная аспирационная цитология (FNAC) в последние 10 лет используется все чаще. В восьми исследованиях образцов FNAC (18 023 случая) распространенность ПТК у пациентов с ХТ варьировала от 0% до 2,95%, при среднем значении 1,20%. Это были все восемь исследований с большими выборками, но сделанные выводы заметно отличались друг от друга. Причины различий в результатах исследования, в первую очередь, как полагают, связаны с разными методами выборки, а также с этнической принадлежностью, географическим положением и гендерными различиями исследуемых групп населения. Другой важной причиной является то, что большинство пациентов с ХТ не требуют хирургического вмешательства, а те, кому операция необходима, уже имеют высокий риск развития злокачественной опухоли, что создает предвзятость отбора и сопутствующие сбивающие факторы. Хотя ФНАК является общепринятым методом диагностики пациентов с ХТ на наличие сопутствующего ПТК, его чувствительность составляет >90%. Однако возможны ложноположительные результаты (изменения фолликулярных клеток, связанные с ХТ, ошибочно принимаемые за опухоли щитовидной железы) и ложноотрицательные результаты (недостаточное количество клеток в биоптате, чтобы их не заметить). Второй — риск сопутствующего тиреоидита Хашимото у пациентов с папиллярным раком щитовидной железы. По этому вопросу три разных исследователя с Востока и Запада, Yoon, Singh , Lee et al, получили схожие результаты в своих исследованиях, т.е. у пациентов с ПТК с I-IT было выше, чем с другими доброкачественными и злокачественными поражениями щитовидной железы с I-IT. Результаты составили 28,7%; 15% и 23,2% (2471/10648), соответственно. По сравнению с пациентами, имеющими только ПТК, пациенты с ПТК с ХТ характеризуются тем, что чаще бывают женщинами, часто имеют множественные поражения, не имеют экстратиреоидной инвазии, метастазов в лимфатические узлы и низкую частоту послеоперационных рецидивов опухоли. Наконец, мы рассмотрим текущие фундаментальные исследования связей, связанных с патогенезом обоих заболеваний. Существует две гипотезы патогенеза тиреоидита Хашимото и папиллярного рака щитовидной железы. Гипотеза воспалительного ответа и гипотеза повышения TSH. Наиболее обсуждаемой является гипотеза воспалительного ответа. В воспалительной реакции, во-первых, реактивные радикалы кислорода вызывают повреждение ДНК, что приводит к мутациям ДНК, а во-вторых, многочисленные факторы (хемокины, цитокины, факторы роста и т.д.) вызывают повреждение стромальных клеток, что приводит к реактивным стромальным изменениям и образованию опухолей. Однако исследования также показали, что инфильтрация лимфоцитов, с другой стороны, действует как иммунный ответ и может сдерживать дальнейший рост и развитие опухоли. Гипотеза повышения TSH предполагает, что повышенный TSH у пациентов с ХТ стимулирует пролиферацию фолликулярных эпителиальных клеток, что в свою очередь способствует образованию ПТК. Поэтому применение супрессивной терапии для пациентов с ХТ может снизить уровень TSH и уменьшить частоту клинических проявлений ПТК. Частота клинических проявлений ПТК также может быть снижена. В дополнение к гипотезе воспалительного ответа и гипотезе TSH. Существуют также исследования и споры о том, имеют ли ХТ и ПТК общие изменения молекулярного пути. Некоторые исследователи считают, что существуют общие изменения путей. Они исследовали P13K/Akt, CD98, перестройку гена RET/PTC, p63 и hOGGl. В их исследовании сделан вывод, что экспрессия ХТ и ПТК на этих молекулярных путях согласуется и значительно отличается от доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы, которые не являются ни тем, ни другим. Однако существуют и другие мнения. Исследователи из больницы Джона Хопкинса предположили, что связь между тиреоидитом Хашимото и папиллярным раком щитовидной железы за последние 20 лет ответственна за большой рост числа хирургических случаев тиреоидита Хашимото. Является ли причиной совпадения двух относительно распространенных заболеваний именно рутинное использование ультразвука или же существует истинная причинно-следственная связь, неизвестно. Если существует истинная причинно-следственная связь, то неясно, появляется ли рак первым или аутоиммунитет первым. По мнению авторов, папиллярная карцинома щитовидной железы является инициирующим повреждением, которое затем вызывает лимфоцитарный инфильтрат, который может прогрессировать у некоторых пациентов до полноценного тиреоидита Хашимото, в то время как у других он сохраняется на стадии хронического неспецифического тиреоидита, где речь идет о «легкой форме» лимфоцитарного инфильтрата. Таким образом, лимфоцитарная инфильтрация щитовидной железы представляется результатом неопластической трансформации щитовидной железы, а не частью одного и того же пути. Тиреоидит Хашимото с папиллярной карциномой щитовидной железы: причина и следствие или совпадение? [J] Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 2013, 29(12):1006-1009Patrizio Caturegli et al. Hashimoto’s thyroiditis: a century of surgical pathology at Johns Hopkins Hospital in retrospect [J] Thyroid 2013(2):23:65-74