Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению инъекции ибупрофена
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Ибупрофен инъекция
Английское название: Ibuprofen Injection
Ханьюйский пиньинь: Булуофэнь Чжушэе
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является ибупрофен, а вспомогательными веществами — аргинин и вода для инъекций.
Химическое название: α-метил-4-(2-метилпропил)фенилуксусная кислота.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C13H18O2
Молекулярная масса: 206,28
【Свойства】Этот продукт представляет собой бесцветную или почти бесцветную прозрачную жидкость.
Показания】.
Используется у взрослых для лечения слабой и умеренной боли и как дополнение к опиоидным анальгетикам для лечения умеренной и сильной боли.
Используется для лечения лихорадки у взрослых для снижения температуры.
Спецификация
(1) 4 мл: 0,4 г; (2) 8 мл: 0,8 г
Дозировка]
Используйте самую низкую эффективную дозу в самом коротком цикле дозирования в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Доза и частота дозирования должны быть скорректированы в соответствии с индивидуальными потребностями пациента на основании его реакции на начало терапии. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 3,2 г. Для снижения риска почечных побочных реакций пациенты должны быть адекватно гидратированы до начала приема препарата.
Указания по составлению рецептуры.
Перед использованием данный продукт необходимо разбавить.
Конечная концентрация использования после разведения не должна превышать 4 мг/мл. Раствор для разведения должен быть только 0,9% инъекцией хлорида натрия, а не глюкозы.
Доза 0,1 г: добавьте 1 мл данного продукта к не менее чем 100 мл раствора для разведения.
Доза 0,2 г: добавьте 2 мл этого продукта к не менее чем 100 мл раствора для разведения.
Доза 0,4 г: добавьте 4 мл этого продукта к не менее чем 100 мл разбавленного раствора.
Доза 0,8 г: добавьте 8 мл этого продукта к не менее чем 200 мл разбавителя.
Взвешенные частицы и обесцвечивание исходного и разбавленного раствора следует наблюдать невооруженным глазом перед использованием. При обнаружении молочного света, непрозрачных частиц, обесцвечивания или других экзогенных частиц продукт не следует использовать.
Разведенная инъекция остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре (20-25°C) и при комнатном освещении.
Обезболивание взрослых.
от 0,4 г до 0,8 г внутривенно и может повторяться каждые 6 часов по мере необходимости. Время инфузии должно составлять не менее 30 минут. Максимальная суточная доза 3,2 г.
Взрослые с лихорадкой.
0,4 г внутривенно, повторная доза 0,4 г каждые 4-6 часов или 0,1-0,2 г каждые 4 часа по мере необходимости. время инфузии должно составлять не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3,2 г.
Побочные реакции】По данным зарубежной литературы
Наиболее распространенными побочными реакциями являются тошнота, метеоризм, рвота, головная боль, кровотечение и головокружение, частота возникновения вышеперечисленных побочных реакций >5%.
Поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частота побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата не может быть напрямую сравнена с частотой побочных реакций в клинических исследованиях другого препарата и может не отражать реально наблюдаемую частоту.
Взрослые пациенты
В зарубежные клинические исследования были включены 560 пациентов (438 с анальгезией и 122 с лихорадкой). В исследовании анальгезии инъекция ибупрофена вводилась интраоперационно в дозе 0,4 г или 0,8 г каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследовании лихорадки дозы 0,1 г, 0,2 г или 0,4 г вводились каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией на пероральный ибупрофен была желудочно-кишечная реакция.
Анальгетические исследования.
Частота побочных реакций, перечисленных в таблице ниже, взята из многоцентровых, контролируемых клинических исследований, проведенных за рубежом. В этих исследованиях оценивалась эффективность инъекций ибупрофена для послеоперационной анальгезии у пациентов, которые также получали морфиновую анальгезию по требованию после операции, с плацебо в качестве контроля. Таблица 1: Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях инъекций ибупрофена у пациентов с послеоперационной болью (частота встречаемости ≥ 3%)*.
Тип побочной реакции Ибупрофен инъекция плацебо
(N=287) 0,4 г (N=134) 0,8 г (N=304) Любые реакции 118 (88%) 260 (86%) 258 (90%) Тошнота 77 (57%) 161 (53%) 179 (62%) Рвота 30 (22%) 46 (15%) 50 (17%) Расстройство желудочно-кишечного тракта 10 (7%) 49 (16%) 44 (15%) Головная боль12 (9%) 35 (12%) 31 (11%) Кровотечение13 (10%) 13 (4%) 16 (6%) Головокружение8 (6%) 13 (4%) 5 (2%) Периферические отеки1 (<1%) 9 (3%) 4 (1%) Задержка мочи7 (5%) 10 (3%) 10 (3%) Анемия5 (4%) 7 (2%) 6 (2%) Снижение гемоглобина4 ( (3%) 6 (2%) 3 (1%) диспепсия 6 (4%) 4 (1%) 2 (<1%) раневое кровотечение 4 (3%) 4 (1%) 4 (1%) абдоминальный дискомфорт 4 (3%) 2 (<1%) 0 кашель 4 (3%) 2 (<1%) 1 (<1%) гипокалиемия 5 (4%) 3 (<1%) 8 (3%) * Все пациенты в данном исследовании получали лечение морфином.
Исследование лихорадки.
Исследования лихорадки проводились у госпитализированных пациентов с малярией и другими многочисленными причинами лихорадки. Неблагоприятные эффекты, включая боль в животе и заложенность носа, наблюдались по крайней мере у 2 пациентов, получавших инъекции ибупрофена у лихорадящих стационарных больных малярией.
Неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся более чем у 2 пациентов во всех группах лечения у лихорадящих стационарных больных (множественные причины), включены в таблицу ниже.
Таблица 2: Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях инъекций ибупрофена у лихорадящих пациентов (частота встречаемости ≥ 3%)
Тип побочной реакции Ибупрофен инъекция плацебо
(N=28) 0,1 г (N=30) 0,2 г (N=30) 0,4 г (N=31) Любая реакция 27 (87%) 25 (83%) 23 (74%) 25 (89%) Анемия 5 (17%) 6 (20%) 11 (36%) 4 (14%) Эозинофилия 7 (23%) 7 (23%) 8 (26%) 7 (25%) Гипокалиемия 4 (13%) 4 (13%) 6 (19%) 5 (18%) Гипопротеинемия3 (10%) 0 4 (13%) 2 (7%) Нейтропения2 (7%) 2 (7%) 4 (13%) 2 (7%) Повышение мочевины крови0 0 3 (10%) 0 Гипернатриемия2 (7%) 0 3 (10%) 0 Гипертония0 0 3 (10%) 0 Гипоальбуминемия3 (10%) 1 (3%) 3 (10%) 1 (4%) Гипотония 0 2 (7%) 3 (10%) 1 (4%) Диарея 3 (10%) 3 (10%) 2 (7%) 2 (7%) Бактериальная пневмония 3 (10%) 1 (3%) 2 (7%) 0 Повышение лактатдегидрогеназы в крови 3 (10%) 2 (7%) 1 (3%) 1 (4%) Тромбоцитоз 3 (10%) 2 (7%) 1 (3%) ) 0 Бактериемия 4 (13%) 0 0 0 [Противопоказано
Пациенты с известными реакциями гиперчувствительности (например, аллергическими реакциями и тяжелыми кожными реакциями) на активные ингредиенты и любые вспомогательные вещества данного препарата.
Пациенты, у которых после приема аспирина или других НПВС, включающих его, возникли астма, крапивница или анафилактическиподобные реакции; в этой группе пациентов сообщалось о тяжелых и иногда смертельных аллергических реакциях на НПВС.
Противопоказан пациентам, проходящим периоперационное лечение в связи с трансплантацией коронарных артерий (CABG).
Пациенты с историей желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после применения НПВС.
Пациенты с активными пептическими язвами/кровотечениями или предыдущими рецидивирующими язвами/кровотечениями.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью.
[Внимание].
(1) Сердечно-сосудистые тромботические события
Несколько клинических исследований, в которых селективные ЦОГ-2 и неселективные НПВС применялись в течение 3 лет, показали увеличение числа серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Исходя из имеющихся данных, неясно, все ли НПВС имеют одинаковый риск сердечно-сосудистых тромботических событий. Увеличение числа серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий по сравнению с исходным уровнем, вызванных приемом НПВС, похоже, одинаково независимо от того, есть ли у пациента известное сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска этого заболевания. Однако абсолютная частота очень серьезных сердечно-сосудистых событий была выше у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска из-за повышенного исходного уровня. Некоторые обсервационные исследования выявили повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий в первую неделю лечения в ранние сроки и согласуются с повышенным риском сердечно-сосудистых тромботических событий при более высоких дозах.
Для того чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих лечение НПВС, следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Даже при отсутствии предшествующих сердечно-сосудистых симптомов врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении таких событий на протяжении всего цикла лечения. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о том, что делать в случае их возникновения. Пациенты должны быть внимательны к таким признакам и симптомам, как боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь и т.д., и должны обратиться за медицинской помощью сразу же после появления любого из этих признаков и симптомов.
Нет последовательных доказательств того, что сопутствующее применение аспирина снижает риск увеличения серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВС. Комбинация аспирина и НПВС, таких как ибупрофен, повышает риск серьезных желудочно-кишечных событий.
После операции по шунтированию коронарных артерий (CABG)
В двух крупных контролируемых клинических исследованиях было установлено, что у пациентов, получавших анальгетическую терапию селективными НПВП ЦОГ-2 в течение 10-14 дней после КАБГ, увеличивалась частота инфаркта миокарда и инсульта, и НПВП были противопоказаны в периоперационном периоде КАБГ.
Пациенты после инфаркта миокарда
Обсервационные исследования, зарегистрированные в Дании, показали, что у пациентов, получавших НПВС после инфаркта миокарда, повышен риск реинфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели после лечения. В том же когортном исследовании смертность в первый год после инфаркта миокарда составила 20/100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12/100 пациенто-лет у пациентов, не применявших НПВС. Хотя абсолютный уровень смертности снизился через год после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск смерти среди пациентов, принимавших НПВС, сохранялся в течение как минимум четырех лет.
Избегайте применения этого препарата у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если ожидаемая польза не перевешивает риск повторных сердечно-сосудистых тромботических событий. Если инъекции ибупрофена применяются у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ишемии миокарда.
(2) Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация
НПВС (включая ибупрофен) вызывают серьезные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язву, перфорацию пищевода, перфорацию желудка и перфорацию толстой или тонкой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой момент лечения НПВС, с предупреждающими признаками или без них, и независимо от того, есть ли у пациента в анамнезе неблагоприятные желудочно-кишечные реакции или серьезные желудочно-кишечные события. Только у каждого пятого пациента, у которого при приеме НПВС возникло серьезное побочное явление со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, наблюдалась симптоматика. Частота возникновения язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тяжелых кровотечений или перфорации составила около 1% у пациентов, принимавших НПВС в течение 3-6 месяцев, и около 2-4% у пациентов, принимавших НПВС в течение 1 года. Однако даже краткосрочное лечение не лишено риска.
Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, язвы и перфорации
У пациентов с предшествующей историей язвы и/или желудочно-кишечного кровотечения риск развития желудочно-кишечного кровотечения при приеме НПВС в 10 раз выше, чем у пациентов без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из ЖКТ у пациентов, принимающих НПВС, включают более длительное лечение НПВС, совместное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о фатальных желудочно-кишечных событиях возникали у пожилых или ослабленных пациентов. Кроме того, у пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени и/или нарушениями свертываемости крови повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.
Стратегии минимизации желудочно-кишечного риска для пациентов, получающих лечение НПВС
-Используйте наименьшую эффективную дозу за минимально возможное время.
-Избегайте одновременного приема более одного НПВС.
-Отказаться от применения препарата у пациентов с повышенным риском, если ожидаемая польза не перевешивает повышенный риск кровотечения. Для этой группы пациентов, а также для пациентов с активными желудочно-кишечными кровотечениями следует рассмотреть альтернативные НПВС методы лечения
-Будьте внимательны к признакам и симптомам желудочно-кишечного изъязвления и кровотечения во время терапии НПВС.
-При подозрении на серьезное нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта следует немедленно начать оценку и лечение и прекратить прием препарата до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта.
-В сочетании с низкодозированным аспирином для профилактики сердечных заболеваний, внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков желудочно-кишечного кровотечения.
(3) Гепатотоксичность
О повышенных значениях АЛТ или АСТ (в 3 раза и более выше верхней границы нормы) сообщалось примерно у 1% пациентов, принимавших НПВС в клинических исследованиях. Кроме того, сообщалось о редких и иногда смертельных случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, печеночный некроз и печеночную недостаточность. До 15% пациентов, принимающих НПВС, включая ибупрофен, имеют повышенные показатели АЛТ или АСТ (менее чем в три раза выше верхней границы нормы). Информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, сонливость, диарея, зуд, желтуха, давление в правой верхней части живота и гриппоподобные симптомы). При появлении клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или при появлении системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) немедленно прекратите прием препарата и проведите клиническую оценку.
(4) Гипертония
НПВС, включая инъекции ибупрофена, могут вызвать новое начало гипертонии или ухудшить уже существующую гипертонию, что может привести к увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Применение НПВС у пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или медуллярные диуретики, может повлиять на эффективность этих антигипертензивных препаратов.
Пациентам с гипертонией необходимо контролировать артериальное давление в начале и на протяжении всего цикла терапии НПВС.
(5) Сердечная недостаточность и отеки
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал примерно 2-кратное увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективные ЦОГ-2, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими неселективные НПВС. В исследовании сердечной недостаточности, проведенном в датском регистре, НПВС повышали риск инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти пациентов.
Кроме того, у некоторых пациентов, принимавших НПВС, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Применение ибупрофена может снижать сердечно-сосудистый терапевтический эффект некоторых лечебных средств [например, диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)].
Ибупрофен инъекции следует избегать у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если ожидаемая польза не перевешивает риск ухудшения сердечной недостаточности. Если его необходимо использовать, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности.
(6) Нефротоксичность и гиперкалиемия
Нефротоксичность
Длительный прием НПВС может привести к некрозу почечных сосочков и другим повреждениям почек.
Нефротоксичность также наблюдается у пациентов с компенсаторным поддержанием почечной перфузии почечными простагландинами, у которых применение НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов, а также дозозависимому снижению почечного кровотока, что может значительно способствовать развитию почечной недостаточности. К группам повышенного риска развития данной реакции относятся пациенты с почечной недостаточностью, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или АРБ, а также пожилые люди. Возвращение к состоянию до лечения обычно возможно после прекращения терапии НПВС.
Контролируемые исследования данного препарата у пациентов с болезнью почек в конечной стадии не проводились. Почечные эффекты, вызванные введением ибупрофена, могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с заболеваниями почек.
Объемный статус обезвоженных или гиповолемических пациентов должен быть скорректирован до применения инъекции Ибупрофена. Пациентам с почечными или печеночными повреждениями, пациентам с сердечной недостаточностью, обезвоженным или гиповолемическим пациентам необходимо контролировать функцию почек во время применения Ibuprofen Injection. Избегайте применения данного препарата у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если ожидаемая польза не перевешивает риск ухудшения функции почек. При необходимости применения препарата пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков ухудшения функции почек.
Гиперкалиемия
Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, у пациентов, принимающих НПВС, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эффект объясняется состоянием гипоренин-гипоальдостеронизма.
(7) Аллергические реакции
Ибупрофен может вызывать аллергические реакции у пациентов с известной гиперчувствительностью к ибупрофену или без нее, а также у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.
При возникновении аллергической реакции требуется неотложная помощь.
(8) Ухудшение чувствительной к аспирину астмы
У подгруппы астматиков может быть аспирин-чувствительная астма, включая хронический синусит с назальными полипами, тяжелый потенциально смертельный бронхоспазм и/или непереносимость аспирина и других НПВС. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции между аспирином и другими НПВС у таких пациентов, чувствительных к аспирину, инъекция ибупрофена противопоказана таким пациентам, чувствительным к аспирину. При применении инъекции ибупрофена у пациентов с астмой (без известной чувствительности к аспирину) следует внимательно следить за изменениями признаков и симптомов астмы.
(9) Тяжелые кожные реакции
НПВС, включая ибупрофен, могут вызывать серьезные кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения, поэтому пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и должны прекратить прием препарата при первых признаках кожной сыпи или других признаках аллергической реакции. Данный препарат противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдалась тяжелая кожная реакция на НПВС.
(10) Преждевременное закрытие артериального протока плода
Ибупрофен может вызвать преждевременную окклюзию артериального протока плода. Избегайте применения НПВС, включая инъекции ибупрофена, у беременных женщин на сроке 30 недель беременности и более.
(11) Гематологическая токсичность
У пациентов, получавших лечение НПВС, наблюдалась анемия, которая может быть вызвана окклюзионной кровью или значительной желудочно-кишечной кровопотерей, задержкой жидкости или влиянием на эритропоэз, которое до конца не изучено. Контролируйте уровень гемоглобина и давление эритроцитов, если при введении ибупрофена у пациента развиваются признаки или симптомы анемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая инъекции ибупрофена, могут повышать риск развития кровотечений. Сочетание других — других и патологических состояний (например, нарушений свертываемости крови) или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI) и ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина норадреналина (SNRI) может повысить этот риск, и таких пациентов следует наблюдать на предмет признаков кровотечения.
Перед применением инъекции ибупрофена необходимо развести, вливание неразведенного препарата может вызвать гемолитические реакции.
(12) Маскировка симптомов воспаления и лихорадки
Фармакологическая активность инъекции ибупрофена в уменьшении воспаления и лихорадки может снизить полезность диагностических маркеров при тестировании на инфекции.
(13) Лабораторный мониторинг
Поскольку тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, гепатотоксичность и поражение почек могут протекать без предупреждающих признаков или симптомов, пациентам, длительно принимающим НПВС, необходимо регулярно контролировать показатели крови (CBC) и биохимические маркеры.
(14) Офтальмологические эффекты
При пероральном приеме ибупрофена сообщалось о помутнении или снижении зрения, слепых пятнах и изменении цветового зрения. Если пациент предъявляет такие жалобы, следует немедленно прекратить введение ибупрофена и направить пациента на офтальмологическое обследование, включая тесты на центральное поле зрения и цветоразличение.
(15) Асептический менингит
При лечении пероральным ибупрофеном наблюдался асептический менингит, сопровождающийся лихорадкой и комой. Хотя такие проблемы чаще возникают у пациентов с SLE и сопутствующими заболеваниями соединительной ткани, о них сообщалось и у людей без какого-либо основного хронического заболевания. Если признаки или симптомы менингита выявлены у пациентов, получавших ибупрофен, следует рассмотреть вопрос о том, связаны ли эти признаки или симптомы с лечением ибупрофеном.
Использование у беременных и кормящих женщин]
Адекватные контролируемые исследования у беременных и кормящих женщин не проводились и не рекомендуются.
Применение у детей
Безопасность и эффективность ибупрофена у китайских детей не установлены, и его применение не рекомендуется.
Гериатрическое использование
У пожилых пациентов риск серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и/или почечных побочных реакций, связанных с приемом НПВС, выше, чем у более молодых пациентов. Если ожидаемая польза для пожилых пациентов перевешивает эти потенциальные риски, дозирование обычно начинается с самой низкой терапевтической дозы, а пациенты строго контролируются на предмет побочных реакций.
Клинические исследования инъекций ибупрофена не включали достаточного количества пожилых людей в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых людей. Снижение печеночной, почечной или сердечной функции, а также основное заболевание или лечение другими препаратами чаще встречается у пожилых пациентов, поэтому подбор дозы должен быть тщательным, обычно начинают с самой низкой терапевтической дозы. У пожилых пациентов повышен риск серьезных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
[Лекарственное взаимодействие].
Таблица 3 Клинически значимые лекарственные взаимодействия, связанные с ибупрофеном
Препараты, влияющие на свертываемость крови Клинически значимые эффекты Ибупрофен и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергическое действие на кровотечение. Их сочетание повышает риск серьезных кровотечений по сравнению с ибупрофеном или антикоагулянтами по отдельности.
Высвобождаемый тромбоцитами 5-гидрокситриптамин играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования методом случай-контроль и когортные исследования показывают, что совместное применение препаратов, нарушающих обратный захват 5-гидрокситриптамина, и НПВС может увеличить риск кровотечения по сравнению с применением только НПВС. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков кровотечения при сочетании ибупрофена с антикоагулянтами (например, варфарином), антитромбоцитарными средствами (например, аспирином), селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs) и ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина норадреналина (SNRIs). Контролируемые клинические исследования клинического воздействия аспирина показали, что совместное применение НПВС и обезболивающих доз аспирина не дает лучших результатов лечения, чем применение только НПВС. Результаты клинического исследования показали, что совместное применение НПВС и аспирина значительно увеличивало частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВС. Вмешательство не рекомендует совместное применение ибупрофена и обезболивающих доз аспирина из-за повышенного риска кровотечения.
Инъекции ибупрофена не заменяют аспирин в низких дозах для защиты сердечно-сосудистой системы. Клинические эффекты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-блокаторов Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или бета-блокаторов (включая пропранолол).
У пожилых пациентов, со сниженным объемом жидкости (включая тех, кто лечится диуретиками) или с почечной недостаточностью комбинация НПВС и ингибитора АПФ или АРБ может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Однако эти побочные эффекты обычно обратимы. При проведении мероприятий, сочетающих инъекции ибупрофена с ингибиторами АПФ, АРБ или бета-блокаторами, необходимо контролировать артериальное давление, чтобы обеспечить достижение ожидаемых значений артериального давления.
Следите за признаками ухудшения функции почек у пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом жидкости или пациентов с почечной недостаточностью, которые сочетают инъекции ибупрофена с ингибиторами АПФ или АРБ.
При сочетании этих препаратов пациенты должны быть гидратированы. Оцените функцию почек во время начала приема комбинации с этими препаратами и периодически после этого. Клиническое влияние диуретиков Клинические исследования и постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВП ослабляют у некоторых пациентов про- выведение натрия в моче под действием медуллярных диуретиков (например, фуросемида) и тиазидных диуретиков, что объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов под действием НПВП. Во время вмешательств, сочетающих введение ибупрофена и диуретиков, пациенты должны наблюдаться на предмет признаков ухудшения функции почек и обеспечения диуретического и антигипертензивного эффекта. Сообщалось, что при совместном применении ибупрофена и дигоксина повышается уровень дигоксина в крови и удлиняется период его полувыведения. Контролируйте уровень дигоксина в плазме крови пациентов во время вмешательств, сочетающих инъекции ибупрофена и дигоксина. Клинические эффекты лития НПВП повышают уровень лития в плазме крови и снижают почечный клиренс лития, при этом средняя минимальная концентрация лития повышается на 15%, а почечный клиренс снижается примерно на 20%, изменения связаны с ингибированием синтеза простагландинов в почках под действием НПВП. Вмешательства сочетались с инъекциями ибупрофена и лития, и пациенты находились под наблюдением на предмет признаков токсичности лития. Клиническое воздействие метотрексата Сочетание НПВС и метотрексата повышает риск развития токсичности метотрексата (например, нейтропении, тромбоцитопении, почечной недостаточности). Контролируйте пациентов на предмет токсичности метотрексата при проведении мероприятий, сочетающих инъекции ибупрофена и метотрексата. Клиническое воздействие циклоспорина Сочетание инъекций ибупрофена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек во время проведения мероприятий, сочетающих инъекции ибупрофена и циклоспорина. Клиническое воздействие НПВП и салицилатов Сочетание ибупрофена с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизалом, бисалицилатом) повышает риск желудочно-кишечной токсичности, но не увеличивает эффективность препарата или увеличивает ее минимально. Вмешательство не рекомендует сочетать ибупрофен с другими НПВС или салицилатами. Клиническое воздействие пеметрекседа Сочетание инъекций ибупрофена и пеметрекседа повышает риск развития связанной с пеметрекседом миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. Вмешательства у пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 45-79 мл/мин необходимо тщательно контролировать на предмет миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности в результате совместного применения инъекций ибупрофена и пеметрекседа.
Следует избегать приема НПВС с коротким периодом полувыведения (например, диклофенака, индометацина) за 2 дня до, в день и 2 дня после приема пеметрекседа.
В связи с отсутствием данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с более длительным периодом полураспада (например, мелоксикамом, набуметоном), прекратите применение этого класса НПВП по крайней мере за 5 дней до, в день и через 2 дня после приема пеметрекседа. [Передозировка наркотиков].
Типичные симптомы острой передозировки НПВС часто ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и обычно обратимы с помощью поддерживающей терапии. Случаи желудочно-кишечного кровотечения имели место. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома случаются, но редко.
Поскольку антидот к ибупрофену не известен, в случае передозировки следует применить симптоматическое облегчение и поддерживающую терапию. Диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут оказаться бесполезными из-за высокой степени связывания ибупрофена с белками.
Фармакология и токсикология]
Фармакологическое действие: Механизм действия препарата может быть связан с ингибированием простагландин синтазы, с противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами.
Фармакокинетика】Согласно зарубежной литературе.
Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь изомеров R и S. R-изомер считается фармакологически неактивным и медленно и неполностью (~60%) преобразуется в активный S-изомер у взрослых. R-изомер действует как циркулирующий резервуар для поддержания активного уровня препарата. Фармакокинетические параметры данного препарата, полученные в результате клинических фармакокинетических исследований на иностранных добровольцах, приведены в таблице ниже.
Таблица 4: Фармакокинетические параметры при внутривенном введении инъекции ибупрофена
0,4 г среднее* (CV%) 0,8 г среднее* (CV%) Количество пациентов12 12 AUC (мкг.ч/мл) 109,3 (26,4) 192,8 (18,5) Cmax (мкг/мл) 39,2 (15,5) 72,6 (13,2) KEL (л/ч) 0,32 (17,9) 0,29 (12,8) T1/ 2 (ч) 2,22 (20,1) 2,44 (12,9) AUC = площадь под кривой «лекарство-время»; Cmax = пиковая концентрация в плазме; CV = коэффициент вариации; KEL = константа скорости первичной элиминации; T1/2 = период полувыведения; * = время инфузии 60 мин.
Как и большинство НПВС, ибупрофен обладает высокой степенью связывания с белками (связывание >99% при концентрации 20 мкг/мл). Связывание с белками может быть насыщенным, а при концентрации >20 мкг/мл связывание нелинейное. При пероральном приеме на кажущийся объем распределения ибупрофена влияют возрастные и температурные факторы.
Исследования лекарственного взаимодействия
Аспирин: При совместном применении НПВС и аспирина, хотя клиренс свободных НПВС не изменяется, связывание НПВС с белками снижается, и клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
Хранение】Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре не выше 30°C в тени.
Упаковка】Средняя ампула из боросиликатного стекла, (1) 4 мл: 0,4 г, 4 шт/коробка; (2) 8 мл: 0,8 г, 4 шт/коробка.
[Срок действия] 24 месяца.
【Стандарт исполнения】.
【Номер разрешения】
【Производственное предприятие】.
Название компании: Chengdu Yuan Dong Biopharmaceutical Co.
Производственный адрес: № 8 проспект Сиюань, зона высоких технологий Чэнду
Почтовый индекс: 611731
Номер телефона для жалоб на качество: 028-87827168
Номер телефона для консультаций: 028-67585099
Номер факса: 028-87826048
Web
Адрес: http://www.eastonpharma.cn