Дата утверждения: 29/01/2007
Дата пересмотра: 04/10/2007, 06/27/2008, 04/30/2010, 09/23/2010, 02/05/2013
Нифедипин контролируемого высвобождения таблетки инструкция
Внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Не раскусывайте, не разжевывайте и не ломайте таблетки. Активный ингредиент всасывается, а пустая таблетка выводится в неизмененном виде через кишечный тракт.
[Имя
Название препарата
】
Общее название: Нифедипин таблетки с контролируемым высвобождением
Торговое название: Adalat® (Baxinto®)
Английское название: Nifedipine Controlled-release Tablets
Ханьюй пиньинь：Сяобендипин Конши Пянь
[китайский
Ингредиенты
Ингредиенты
Основной ингредиент: нифедипин
Химическое название.
Диметил 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5-пиридинедикарбоксилат
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C17H18N2O6
Молекулярная масса: 346,34
【 Формула химической структуры
Характеристика
】
Данный препарат представляет собой круглые и двояковыпуклые твердые таблетки розово-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой.
【 【 Показания
Показания к применению
】
1. гипертония
2. ишемическая болезнь сердца
Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)
【 【Коронарный
Спецификация
Спецификация]
30 мг
60 мг
【 Дозировка
Дозировка
】
По возможности лечение должно назначаться индивидуально. В зависимости от клинического состояния пациента следует назначать различные базальные дозы.
Следующие дозы рекомендованы для взрослых, если не указано иное.
1. Гипертония.
Bystolic® 30mg таблетки 30 мг однократно (1 таблетка) один раз в день
Bystolic® 60mg таблетки 60 мг (1 таблетка) один раз в день
2. ишемическая болезнь сердца.
Хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)
Бексином® 30 мг таблетки 30 мг (1 таблетка) один раз в день
Bystolic® 60mg таблетки 60 мг (1 таблетка) один раз в день
Обычная начальная доза для лечения составляет 30 мг в день.
Может потребоваться корректировка дозы нифедипина или отсутствие нифедипина при совместном применении с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Продолжительность терапии: Продолжительность приема препарата должна быть определена вашим врачом.
Дозировка: Целая таблетка обычно проглатывается с небольшим количеством жидкости, время приема не ограничено временем приема пищи. Следует избегать приема грейпфрутового сока (см. [Взаимодействие с другими лекарственными средствами]).
Особые группы населения
Пациенты с печеночной недостаточностью
Дозирование у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью по шкале Child Pugh должно тщательно контролироваться и может потребовать снижения дозы. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ] и [ФАРМАКОЛОГИЯ]).
[Неблагоприятные реакции
Неблагоприятные реакции
]
На основании частоты категорий CIOMS III (плацебо-контролируемое исследование: нифедипин N=2661; плацебо N=1486; по состоянию на 22 февраля 2006 года; исследование ACTION: нифедипин N=3825; плацебо N=3840), нежелательные лекарственные реакции на основании клинических исследований были следующими.
Частота побочных реакций в разделе «общие» составляла менее 3%, за исключением отека (9,9%) и головной боли (3,9%).
В таблице ниже приведены данные о частоте возникновения побочных реакций на основании сообщений о лекарствах, содержащих нифедипин. В рамках каждой группы заболеваемости побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести. Заболеваемость определялась как распространенная (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкая (от ≥ 1/1 000 до < 1/100).
и редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000). Неблагоприятные реакции, которые были выявлены только в ходе текущего постмаркетингового наблюдения и частота которых не может быть оценена, перечислены в колонке «неизвестно».
Клиническое описание распространенные редкие
Редкие
Неизвестно Аномалии крови и лимфатической системы Дефицит гранулоцитов
Лейкопения Нарушения иммунной системы Метаболические реакции
Аллергическая реакция отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1) Зуд
Крапивница
Сыпь Аллергические/аллергоподобные реакции Психические расстройства Тревожность
Нарушения сна Нарушения обмена веществ и питания Гипергликемия Неврологические расстройства Головная боль Головокружение
Мигрень
Головокружение
Тремор (двусторонний) Сенсорное притупление Сенсорное притупление
Сонливость
Аномалии зрения Аномалии зрения Боли в глазах Аномалии сердца Тахикардия
Учащенное сердцебиение Боль в груди (стенокардия) Аномальные сосудистые отеки
Расширение кровеносных сосудов Гипотония
Обморок Дыхание, аномалии грудной клетки и средостения Эпистаксис
Заложенность носа Дыхательные расстройства Желудочно-кишечные симптомы Запор Желудочно-кишечные и абдоминальные боли
Тошнота
Несварение желудка
Флатуленция
Сухость во рту Увеличение десен Калькулез желудка
Затрудненное глотание
Кишечная непроходимость
Кишечные язвы
Рвота
Дисфункция гастроэзофагеального сфинктера Гепатобилиарные симптомы Преходящее повышение печеночных ферментов Желтуха Симптомы со стороны кожи и подкожной клетчатки Эритема Токсический эпидермолизный буллез
Фоточувствительная метаплазия
Пальпируемая пурпура Аномалии опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечные спазмы
Увеличенные суставы Артралгия
Миалгия Аномалии почек и мочевыделительной системы Полиурия
Затрудненное мочеиспускание Аномалии репродуктивной системы Эректильная дисфункция Общий дискомфорт и симптомы места введения Сенсорный дискомфорт Неспецифическая боль
Озноб
1 Потенциально опасно для жизни
У диализных пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией значительное снижение артериального давления может быть вызвано вазодилатацией.
[Contra
Противопоказания
1]
-Нифедипин противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к нифедипину или любому из ингредиентов данного препарата.
-Нифедипин противопоказан при кардиогенном шоке.
-Нифедипин противопоказан пациентам с везикулами КОКК (илеостомия после колэктомии прямой кишки).
-Нифедипин не достигает эффективного уровня в крови при сочетании с рифампицином из-за индукции ферментов. Поэтому его не следует применять в сочетании с рифампицином.
-Нифедипин противопоказан женщинам на сроке до 20 недель беременности и в период лактации.
[Внимание
Меры предосторожности
1]
1. Данный препарат следует принимать с большой осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью и тяжелым аортальным стенозом, когда артериальное давление очень низкое (тяжелая гипотензия с систолическим артериальным давлением <90 мм рт. ст.)
2. данный продукт имеет недеформируемый материал, поэтому его следует с осторожностью использовать у пациентов с тяжелым стенозом желудочно-кишечного тракта из-за риска возникновения симптомов обструкции. Желудочные кальцификаты встречаются очень редко, и если они все же возникают, то может потребоваться хирургическое лечение.
3. Имеются сообщения о случаях обструктивных симптомов у пациентов без заболеваний желудочно-кишечного тракта.
4. он может вызывать ложноположительные результаты (ошибочное принятие за полип из-за дефектов наполнения) при проведении рентгеноскопии с барием.
5. Дозирование у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью по шкале Child Pugh должно тщательно контролироваться и может потребовать снижения дозы. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. [ДОЗАЖ] и [ФАРМАКОЛОГИЯ]). Поэтому нифедипин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
6. нифедипин метаболизируется и выводится системой цитохрома P450 3A4. Поэтому препараты, ингибирующие или вызывающие влияние на систему цитохрома P450 3A4, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (подробнее см. в разделе [Лекарственное взаимодействие]). Поэтому слабые или умеренные ингибиторы системы цитохрома P450 3A4 могут повышать плазменную концентрацию нифедипина, например
-Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
-Анти-ВИЧ ингибиторы протеазы (например, ритонавир)
-пирроловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
-Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
-Кинупристин/дальфопристин
-Вальпроевая кислота
-Циметидин
При использовании нифедипина в комбинации с вышеперечисленными препаратами следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.
7. влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: реакция на препарат у каждого человека разная, поэтому способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена, особенно в начале лечения, при смене лекарств и при употреблении алкоголя.
8. препарат имеет нерассасывающуюся оболочку, что позволяет лекарству медленно поступать в организм для усвоения. Когда этот процесс завершается, в фекалиях можно обнаружить неповрежденные пустые таблетки.
9. таблетки нифедипина с контролируемым высвобождением содержат светочувствительный активный ингредиент, поэтому препарат следует хранить в защищенном от света месте. Таблетки следует защищать от влаги и принимать сразу после извлечения из алюмопласта.
[Для
Для беременных и кормящих женщин
】
Беременность и рождаемость
Противопоказан беременным женщинам до 20 недель гестации.
Адекватных исследований у беременных женщин нет.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетальную токсичность и тератогенность.
Хотя сообщалось о повышенной частоте перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и внутриутробной задержки роста, имеющиеся клинические данные не указывают на особый антенатальный риск. Неясно, вызваны ли эти сообщения основной гипертонией и ее терапевтическим или специфическим лекарственным воздействием.
Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить неблагоприятное воздействие данного продукта на плод и новорожденного. Поэтому его применение у женщин старше 20 недель беременности должно быть тщательно взвешенным и рассматриваться только в том случае, если другие методы лечения противопоказаны или оказались безуспешными.
При назначении нифедипина беременным женщинам с сопутствующим приемом сульфата магния следует внимательно следить за артериальным давлением, так как оно может быть слишком низким для матери и плода.
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения антагонисты кальция нифедипин были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, тем самым нарушая функцию сперматозоида. У мужчин, у которых неоднократно было неудачное экстракорпоральное оплодотворение, антагонисты кальция нифедипин следует рассматривать в качестве возможной причины при отсутствии других причин.
Кормящие женщины
Нифедипин может проникать в грудное молоко. Поскольку нет сообщений о возможном воздействии на младенца, при необходимости приема нифедипина во время грудного вскармливания следует сначала прекратить грудное вскармливание.
[Нифедипин
Применение у детей
Нифедипин]
Информация о безопасности и эффективности данного препарата у детей отсутствует.
[Применение у детей
Гериатрическое использование
】
Информация о применении данного продукта у пожилых пациентов отсутствует.
[Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие
】
Препараты, влияющие на нифедипин.
Нифедипин выводится из организма путем метаболизма через систему цитохрома P450 3A4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие систему цитохрома P450 3A4, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нифедипина.
Следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия при сочетании нифедипина с
Рифампицин
Нифедипин обладает сильной индукцией системы цитохрома P450 3A4, и его эффективность может быть снижена из-за уменьшения биодоступности при совместном применении с ним. Поэтому комбинация нифедипина с рифампицином запрещена.
При сочетании нифедипина со следующими слабыми или умеренно сильными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследования взаимодействия нифедипина с макролидными антибиотиками не проводились, а некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют метаболизм цитохрома P450 3A4, опосредованный другими препаратами. Поэтому нельзя исключить возможность повышения уровня нифедипина в крови при совместном применении с нифедипином.
Азитромицин, хотя структурно является макролидным антибиотиком, не оказывает ингибирующего действия на систему цитохрома P450 3A4.
Анти-ВИЧ ингибиторы протеазы (например, ритонавир)
Клинические исследования возможных лекарственных взаимодействий между нифедипином и ингибиторами протеазы против ВИЧ не проводились. Известно, что такие препараты ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, такие препараты могут ингибировать цитохром P450 3A4-опосредованный метаболизм нифедипина in vitro. Поэтому нельзя исключить возможность повышения уровня нифедипина в крови вследствие снижения эффекта первого прохождения и уменьшения отторжения при одновременном применении этих препаратов с нифедипином.
Пирроловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
Клинические исследования взаимодействия нифедипина с пирроловыми противогрибковыми препаратами не проводились. Известно, что такие препараты ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Поэтому нельзя исключить возможность увеличения биодоступности нифедипина вследствие снижения эффекта первого прохождения при пероральном приеме нифедипина.
Флуоксетин
Клинические исследования возможных лекарственных взаимодействий между нифедипином и флуоксетином не проводились. Флуоксетин ингибирует цитохром P450 3A4-опосредованный метаболизм нифедипина in vitro. Поэтому нельзя исключать возможность повышения уровня нифедипина в крови при совместном применении этих двух препаратов.
Нефазодон
Клинические исследования возможных лекарственных взаимодействий между нифедипином и нефазодоном не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует цитохром P450 3A4-опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключать возможность повышения уровня нифедипина в крови при совместном применении этих двух препаратов.
Хинупристин/дальфопристин
Комбинация нифедипина и хинупристина/дальфоптина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой не проводились, но поскольку вальпроевая кислота ингибирует активность ферментов, что приводит к повышению концентрации в плазме нимодипина, блокатора кальциевых каналов, сходного по структуре с нифедипином, нельзя исключать, что комбинация этих двух препаратов может повысить уровень нифедипина в крови, тем самым увеличивая его эффективность.
Циметидин
Этот препарат ингибирует систему цитохрома P450 3A4 и поэтому усиливает антигипертензивную эффективность нифедипина, повышая его концентрацию в плазме.
Цизаприд
Цизаприд в сочетании с нифедипином повышает концентрацию нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические препараты с индукционным действием на систему цитохрома P450 3A4, например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома P450 3A4. При сочетании с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, что приводит к снижению эффективности. При сочетании этих двух препаратов следует контролировать клиническую эффективность нифедипина и при необходимости увеличивать дозу нифедипина. Если доза нифедипина была увеличена при сочетании этих двух препаратов, то после прекращения приема фенитоина следует рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.
Исследования потенциального взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводились, но поскольку карбамазепин и фенобарбитал вызывают ферментативную активность, которая приводит к снижению уровня нимодипина, блокатора кальциевых каналов, имеющего сходную с нифедипином структуру, нельзя исключить, что комбинация нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом может снизить уровень нифедипина в крови и тем самым уменьшить его эффективность Поэтому нельзя исключать сочетание нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом.
Препараты, на которые влияет нифедипин.
Антигипертензивные препараты
Комбинация нифедипина с другими антигипертензивными препаратами может усилить антигипертензивный эффект нифедипина, например
-диуретики
-бета-блокаторы
-ингибиторы АПФ
-Антагонисты рецепторов ангиотензина II
-Другие антагонисты кальция
-альфа-адренергические блокаторы
-ингибиторы ПДЭ5
-альфа-метилдопа
При одновременном применении нифедипина с бета-блокаторами пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за известных отдельных случаев ухудшения сердечной недостаточности.
Дигоксин
Одновременное применение с нифедипином приводит к снижению клиренса дигоксина, что повышает уровень дигоксина в крови. Поэтому для предотвращения передозировки следует контролировать уровень дигоксина в крови и, при необходимости, снижать дозу дигоксина в зависимости от уровня дигоксина в крови.
Хинидин
При совместном приеме нифедипина и хинидина концентрация хинидина снижается или, в некоторых случаях, значительно повышается после прекращения приема нифедипина. Поэтому при приеме хинидина с нифедипином или без него следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. Некоторые авторы сообщают о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при сочетании с хинидином, однако другие авторы сообщают об отсутствии фармакокинетических изменений нифедипина.
Поэтому, если пациенты, уже принимающие нифедипин, получают хинидин, следует внимательно следить за артериальным давлением и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что в отдельных случаях при сочетании с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При совместном применении этих двух препаратов следует контролировать уровень такролимуса в крови и при необходимости снизить дозу такролимуса.
Взаимодействие между лекарствами и пищей.
Грейпфрутовый сок
Может ингибировать систему цитохрома P450 3A4. При совместном применении с нифедипином может повышать концентрацию нифедипина в крови и увеличивать продолжительность действия нифедипина из-за снижения эффекта первого прохождения или уменьшения клиренса, усиливая тем самым антигипертензивный эффект. Этот эффект может длиться не менее 3 дней после приема последней дозы у людей, регулярно употребляющих грейпфрутовый сок.
Поэтому при приеме нифедипина следует избегать приема грейпфрута/грейпфрутового сока.
Никаких взаимодействий.
Комбинация нифедипина с беназеприлом, доксазозином, орлистатом, пантопразолом, ранитидином, талинололом, аминоглютетимидом и гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Аюрведические: Комбинация нифедипина и ацепромазина не влияет на метаболизм ацепромазина.
Аспирин: Комбинация нифедипина и 100 мг аспирина не влияла на фармакокинетику нифедипина, также комбинация этих двух препаратов не влияла на действие 100 мг аспирина на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
Изохиногуанидин: комбинация нифедипина и изохиногуанидина не оказывала влияния на скорость метаболизма изохиногуанидина.
Кандесартан: комбинация нифедипина и кандесартана не оказывала влияния на фармакокинетику ни того, ни другого.
Ирбесартан: Комбинация нифедипина и ирбесартана не оказывала влияния на фармакокинетику ирбесартана.
Комбинация нифедипина с омепразолом и росиглитазоном не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина.
Другие формы взаимодействия.
Нифедипин может вызывать псевдоповышение спектрофотометрического значения ванилилмандалевой кислоты в моче, на которое не влияет определение методом ВЭЖХ.
[Передозировка
Передозировка наркотиков
Передозировка]
Симптомы
В случае тяжелого отравления нифедипином могут наблюдаться следующие симптомы.
Нарушение сознания или даже кома, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия аритмия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксемия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение после передозировки у взрослых
При лечении передозировки нифедипина первоочередной задачей должно быть устранение действующего вещества и восстановление сердечно-сосудистой стабильности.
При необходимости следует провести промывание желудка с последующим орошением тонкого кишечника, особенно при лечении отравлений, вызванных этим и подобными препаратами (например, другими таблетками с пролонгированным высвобождением), и оно должно быть как можно более полным, включая клизмы, чтобы предотвратить всасывание активного ингредиента.
Гемодиализ не имеет большого значения, поскольку не выводит нифедипин, но возможно замещение плазмы (высокое связывание белков плазмы, относительно низкий объем распределения).
Брадиаритмии можно лечить бета-симпатомиметическими препаратами, а при угрожающей жизни брадикардии можно установить временный кардиостимулятор.
Гипотензию, вызванную кардиогенным шоком и артериальной дилатацией, можно лечить препаратами кальция (медленное статическое введение 10 мл-20 мл 10% глюконата кальция, при необходимости повторить). Уровень кальция в крови может достигать верхней границы нормы или быть слабо повышенным. Если после применения кальция повышение артериального давления незначительно, следует рассмотреть возможность применения симпатомиметических вазоконстрикторов, таких как допамин и норэпинефрин, доза которых зависит от эффективности лечения.
Из-за риска перегрузки сердца следует соблюдать осторожность при регидратации или восполнении объема крови.
[Фармакология
Фармакология и токсикология
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Нифедипин — это 1,4-дигидропиридиновый антагонист кальция. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция в клетки через медленные кальциевые каналы. Нифедипин действует специфически на кардиомиоциты, коронарные артерии и гладкомышечные клетки периферических сосудов сопротивления.
Нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные сосуды, и даже звуковые сосуды в местах неполной обструкции. Нифедипин также снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных сосудов и предотвращает вазоспазм. Это в конечном итоге увеличивает приток крови к суженным сосудам и улучшает снабжение кислородом. В то же время нифедипин снижает потребность в кислороде за счет уменьшения периферического сопротивления (постнагрузки). Длительный прием нифедипина предотвращает развитие новых атеросклеротических поражений в коронарных артериях.
Нифедипин снижает уже повышенное периферическое сопротивление и артериальное давление за счет снижения тонуса гладкой мускулатуры артерий. В начале лечения нифедипином может возникнуть кратковременное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений, что приводит к увеличению сердечного выброса. Однако этого увеличения недостаточно, чтобы компенсировать вазодилатацию. Кроме того, нифедипин увеличивает выведение натрия и воды как при краткосрочном, так и при долгосрочном применении. У пациентов с гипертонией антигипертензивный эффект нифедипина особенно значителен.
Многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, проспективное исследование с участием 6321 пациента с гипертонией, имеющего, по крайней мере, один дополнительный фактор риска и наблюдавшегося в течение 3-4,8 лет, показало, что таблетки нифедипина с контролируемым высвобождением снижают частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, сравнимую с эффектом стандартной комбинации диуретиков.
Исследования токсичности
Доклинические данные, основанные на обычной токсичности в одной и нескольких дозах, генотоксичности и канцерогенности, показывают, что нифедипин не особенно вреден для человека.
Долгосрочная токсичность
У собак, получавших нифедипин в дозе 100 мг/кг перорально один раз в день по весу в течение 1 года, признаков токсичности не наблюдалось. В тестах на крысах у животных наблюдались токсические реакции, когда концентрация препарата в рационе превышала 100 ppm (приблизительно 5-7 мг/кг массы тела).
Канцерогенные эффекты
При пероральном приеме нифедипина в течение 2 лет у крыс не наблюдалось канцерогенных эффектов.
Мутагенность
Были проведены тесты Эймса, микроядерный тест и тест на доминантную летальность у крыс. Нифедипин не был признан мутагенным.
Репродуктивная токсичность
Нифедипин обладает тератогенным действием на крыс, мышей и кроликов, включая аномалии пальцев ног, деформацию конечностей, расщелину нёба, расщелину грудины и деформацию ребер. Аномалии пальцев ног и деформации конечностей могут быть результатом поврежденного маточного кровотечения, но аномалии пальцев ног и деформации конечностей также наблюдались у животных, получавших нифедипин после органогенеза.
Прием нифедипина может сопровождаться рядом эмбриотоксических, плакотоксических и фетотоксических эффектов, включая замедление роста плода (крысы, мыши, кролики), гипоплазию мелкой плаценты и хориальных ворсин (обезьяны), гибель эмбриона и плода (крысы, мыши, кролики), пролонгированную гестацию и снижение выживаемости новорожденных щенков (крысы, на других животных не оценивалось). Дозы всех препаратов, которые вызывали эти тератогенные, эмбриотоксические и фетотоксические эффекты у животных, в несколько раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека.
[Фармакокинетика
Фармакокинетика
Фармакокинетика]
Нифедипин высвобождается с почти постоянной скоростью в течение 24 часов и высвобождается с нулевой скоростью по принципу осмотического насоса, регулируемого мембраной. На него не влияют моторика желудочно-кишечного тракта и рН. После приема неактивные компоненты таблеток проходят через желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде и выводятся с фекалиями в нерастворимой оболочке.
Поглощение
Нифедипин практически полностью всасывается после перорального приема. Благодаря эффекту первого прохождения биодоступность капсул нифедипина с немедленным высвобождением после перорального приема составляет 45-56%. Биодоступность таблеток нифедипина с контролируемым высвобождением в стабильном состоянии эквивалентна 68-86% от биодоступности капсул нифедипина. Прием с пищей незначительно влияет на скорость раннего всасывания препарата, но не влияет на диапазон биодоступности.
После приема таблеток нифедипина с контролируемым высвобождением концентрация препарата в плазме крови повышается с контролируемой скоростью, достигая высокого и стабильного уровня через 6-12 часов после приема первой дозы. Относительно постоянные концентрации в крови поддерживались после многократного приема препарата, с минимальными колебаниями пиковых и впадинных концентраций в крови (0,9-1,2) в течение 24 часов после приема.
В следующей таблице приведены пиковые концентрации в крови (Cmax) и время достижения пика (tmax) таблеток нифедипина с контролируемым высвобождением.
Cmax (нг/мл) tmax (ч) Нифедипин контролируемого высвобождения таблетки 20 мг 6-94-6* Нифедипин контролируемого высвобождения таблетки 30 мг 20-2112-15* Нифедипин контролируемого высвобождения таблетки 60 мг 43-557-9*
* Неясно из-за плато во временном профиле концентрации препарата в плазме.
Распространение
Связывание нифедипина с белками плазмы (альбумином) составляет приблизительно 95%. Период полураспада нифедипина после внутривенного введения составляет 5-6 минут.
Биотрансформация
После перорального приема нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и печени в основном путем окисления. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Большая часть нифедипина выводится в виде метаболитов почками, еще 5-15% выводится с фекалиями через желчь. В моче присутствуют только следовые количества препарата в его первоначальной форме (менее 0,1%).
Ликвидация
Конечный период полувыведения обычной формы нифедипина (капсулы нифедипина) составляет 1,7-3,4 часа. Поскольку концентрация препарата в плазме крови плато во время высвобождения и абсорбции таблеток с контролируемым высвобождением, фармакокинетический параметр конечного периода полувыведения после приема таблеток с контролируемым высвобождением нифедипина не имеет смысла. После окончательного приема таблеток нифедипина с контролируемым высвобождением концентрация препарата в плазме крови постепенно снижалась, а период полувыведения был таким же, как и у обычной лекарственной формы.
Выведение препарата после дозирования у пациентов с гипофункцией почек существенно не изменилось по сравнению со здоровыми добровольцами.
В исследовании, в котором сравнивалась фармакокинетика нифедипина у пациентов с легкой (Чайлд Пью А) или умеренной (Чайлд Пью В) печеночной недостаточностью с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, пероральный клиренс нифедипина был снижен в среднем на 48% (Чайлд Пью А) и 72% (Чайлд Пью В). Соответственно, AUC и Cmax нифедипина увеличились в среднем на 93% и 64% (Child Pugh A) и 253% и 171% (Child Pugh B), соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. [Меры предосторожности]).
[Подробнее
Хранение
Хранение]
Хранить вдали от света и хранить в герметичном состоянии при температуре ниже 30°C. Принимать сразу после снятия с алюминиевого листа.
Хранить в недоступном для детей месте.
【
Упаковка
】
Алюминиево-пластиковая блистерная глазная упаковка, 10 таблеток в коробке.
【 【
Срок годности
】
36 месяцев
Обратите внимание, что этот продукт не следует принимать после истечения срока годности.
【 【
Стандарт исполнения
】
Стандарт регистрации импортного препарата JX20000463: 30 мг
Стандарт регистрации импортного препарата JX20000464: 60 мг
【
Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат
】
H20130332：30мг
H20130334: 60 мг
【
Производитель
】
Название компании: Bayer Pharma AG
Адрес производства: 51368 Леверкузен, Германия
Номер телефона: +49 (0) 214 30/57430
Номер факса: +49 (0) 214 9657430
Связаться с
Контакт в семье
】
Название компании: Bayer Healthcare Ltd.
Адрес предприятия: № 7 Восточная улица Жунцзин, Зона экономического и технологического развития Пекина, Пекин
Почтовый индекс: 100176
Номер телефона: 010 59218282
Номер факса: 010 59218181
[Горячая линия
Горячая линия
】
400-810-0360