Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Эналаприл малеат таблетки инструкция Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки эналаприла малеата
Торговое название: Эналаприл®
Английское название: Enalapril-Male-Tablets
Ханьюй пиньинь: Малайсуань-Инапули-Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является эналаприл малеат.
Химическое название: N-[(S)-1-этоксикарбонил-3-фенилпропил]-L-аланил-L-пролин малеат.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C20H28N2O5-C4H4O4
Молекулярная масса: 492,52
Характеристика】.
Этот продукт представляет собой белые или бесцветные таблетки.
Показания]
Этот продукт используется для лечения.
*Все стадии эссенциальной гипертензии
*Ренальная сосудистая гипертензия
*Сердечная недостаточность на всех уровнях
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью этот препарат также показан для.
улучшить выживаемость
Задержка прогрессирования сердечной недостаточности
сократить количество госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью
* Предотвращение симптоматической сердечной недостаточности
У пациентов с бессимптомной левожелудочковой недостаточностью этот препарат показан для следующих целей
Задержка прогрессирования симптоматической сердечной недостаточности
сократить количество госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью
*Профилактика коронарных ишемических событий у пациентов с левожелудочковой недостаточностью
Этот продукт показан для.
снижение заболеваемости инфарктом миокарда
Сокращение госпитализации в связи с нестабильной стенокардией
Спецификация
10 мг
Дозировка]
На всасывание этого продукта не влияет пища, поэтому его можно принимать до, во время или после еды.
Эссенциальная гипертензия
В зависимости от тяжести гипертонии начальная доза составляет от 10 мг до 20 мг один раз в день. При легкой гипертонии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день, а при других степенях гипертонии — 20 мг в день. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в день. Максимальная доза может быть скорректирована до 40 мг в день в зависимости от потребностей пациента.
Почечная сосудистая гипертензия
Поскольку артериальное давление и функция почек у этих пациентов могут быть особенно чувствительны к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента, лечение следует начинать с более низкой дозы (например, 5 мг или меньше). Затем доза должна быть скорректирована в соответствии с потребностями пациента. Для большинства пациентов 20 мг этого препарата один раз в день обеспечат желаемый эффект. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с гипертонией, которые недавно получали лечение диуретиками (см. следующий раздел).
Лечение гипертонии в сочетании с диуретиками
Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала приема данного препарата; это более вероятно у пациентов, которые недавно получали диуретики. Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у таких пациентов может наблюдаться гиповолемия или потеря соли. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала приема данного препарата. Если это невозможно, следует начать прием препарата с небольшой дозы (5 мг или меньше), чтобы определить его начальное влияние на артериальное давление. Затем доза должна быть скорректирована в соответствии с потребностями пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
В целом, интервал между приемами эналаприла следует увеличить и/или уменьшить его дозу.
Состояние почек Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/день) Легкая почечная недостаточность<80>30 мл/мин5-10 мг Умеренная почечная недостаточность ≤30>10 мл/мин2,5-5 мг Тяжелая почечная недостаточность
Обычно такие пациенты находятся на диализе* ≤10 мл/мин2,5 мг
В период диализа***См. [Предостережение]: Пациенты на гемодиализе
**Эналаприлат поддается диализу, поэтому дозу в недиализной фазе следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления.
Сердечная недостаточность/асимптоматическая левожелудочковая недостаточность
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной левожелудочковой недостаточностью начальная доза этого препарата составляет 2,5 мг, и его следует принимать под тщательным медицинским наблюдением для определения его начального влияния на артериальное давление. Этот препарат обычно используется в сочетании с диуретиками (и дигиталисом, если необходимо) для лечения симптоматической сердечной недостаточности. После начала лечения сердечной недостаточности данным препаратом, если симптоматическая гипотензия не возникла или если симптоматическая гипотензия была эффективно устранена, дозу следует постепенно увеличить до обычной поддерживающей дозы 20 мг, принимаемой однократно или в два приема, в зависимости от переносимости пациентом. Эта корректировка дозы может быть завершена в течение 2-4 недель, и процесс повышения дозы может быть ускорен, если некоторые признаки и симптомы сердечной недостаточности все еще присутствуют. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью такой режим дозирования эффективно снижает частоту смертельных исходов.
Необходимо тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек как до, так и после начала лечения данным препаратом, поскольку сообщалось о случаях гипотонии и последующей почечной недостаточности (еще более редких) (см. [Меры предосторожности]). У пациентов, получающих диуретики, перед началом лечения данным препаратом доза диуретика должна быть максимально снижена. Возникновение гипотензии после начала приема этого препарата не указывает на то, что она повторится во время длительного лечения, и не исключает его дальнейшего применения. Также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Неблагоприятные реакции
Этот продукт в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях общая частота побочных реакций была схожа с плацебо. Большинство побочных реакций были легкими и преходящими по своему характеру и не требовали прекращения лечения.
Следующие побочные реакции были связаны с использованием этого продукта.
Головокружение и головная боль были наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями. 2-3% пациентов сообщили о чувстве усталости и слабости. Другие побочные реакции, включая гипотензию, вертикальную гипотензию, обморок, тошноту, диарею, мышечные судороги, сыпь и кашель, были зарегистрированы менее чем у 2% пациентов. Почечная дисфункция, почечная недостаточность и олигурия встречаются редко.
Аллергия/ангионевротический отек
Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голоса и/или гортани, но это редкое явление (см. [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]).
Очень редкие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях или после выхода препарата на рынок, следующие
Сердечно-сосудистая система
Инфаркт миокарда или цереброваскулярная катастрофа, возможно, вторичная гипотензия у пациентов высокого риска (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ]).
боль в груди
учащенное сердцебиение
аритмии
Стенокардия
Феномен Рейно
Эндокринная система
Синдром аномальной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Желудочно-кишечная система
Кишечная непроходимость
Панкреатит
Печеночная недостаточность
Гепатит — гепатоцеллюлярный или билиарный
Желтуха
боль в животе
рвота
Несварение желудка
запор
Анорексия
Стоматит
Метаболизм
Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, использующих пероральные гипогликемические средства или применяющих инсулин (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Неврологические/психиатрические
Депрессия
Психическое расстройство
Сонливость
бессонница
Гиперчувствительность
Сенсорные аномалии
Головокружение
Аномальные сны
Дыхательная система
Легочные инфильтраты
Бронхоспазм / Астма
Одышка
Насморк
Боль в горле и охриплость
Кожа
чрезмерное потоотделение
Многоформная эритема
Эксфолиативный дерматит
Синдром Стивенса-Джонсона
Токсический буллезный эпидермолиз
Пемфигус
Пруритус
Крапивница
Алопеция
Другое
Импотенция
Промывка
Измененный вкус
Шум в ушах
Воспаление языка
Затуманенное зрение
Сообщалось о синдроме с некоторыми или всеми следующими симптомами: лихорадка, воспаление плазматических мембран, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания крови, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут возникать сыпь, фоточувствительность и другие дерматологические проявления.
Лабораторные исследования
Клинически значимые изменения стандартных лабораторных параметров редко связаны с приемом данного препарата. Однако наблюдается повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, а также повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина сыворотки. Они часто восстанавливаются после прекращения приема препарата. Также наблюдались случаи гиперкалиемии и гипонатриемии.
Также сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита.
О нейтропении, тромбоцитопении, миелосупрессии и гранулоцитарной недостаточности сообщалось в нескольких случаях с момента появления препарата, и нельзя исключить, что эти состояния связаны с применением данного препарата.
Противопоказания]
Данный продукт противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного продукта, или пациентам с ангионевротическим отеком в результате предыдущего лечения ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, или пациентам с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком.
Данный препарат не следует использовать в комбинации с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Противопоказано сочетание данного препарата с ингибитором энкефалиназы (например, сакубитрилом). Если вы переходите с данного препарата на ингибитор энкефалиназы сакубитрил/валсартан или с сакубитрила/валсартана на данный препарат, не принимайте данный препарат в течение 36 часов после приема сакубитрила/валсартана (см. [Меры предосторожности] и [Лекарственное взаимодействие]).
[Меры предосторожности].
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной гипертензией. Вероятность возникновения гипотензии выше у пациентов с гипертонией, принимающих данный препарат, у которых объем крови недостаточен из-за терапии диуретиками, ограничения соли в рационе, диализа, диареи или рвоты (см. [Лекарственное взаимодействие] и [Неблагоприятные реакции]). Развитие симптоматической гипотензии наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее. У пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью (например, принимающих высокодозные диуретики, с низким содержанием натрия в крови или функциональной почечной недостаточностью) наиболее вероятно развитие гипотензии. Таким пациентам следует начать лечение под медицинским наблюдением и внимательно следить за ними при каждой корректировке дозы данного продукта и/или диуретиков. Такое же управление применимо к пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной катастрофе.
Если возникает гипотония, пациент должен лечь на спину и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Преходящие гипотензивные реакции не являются противопоказанием для продолжения приема препарата и обычно могут быть назначены после того, как артериальное давление повысится после увеличения объема. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, после приема данного препарата может наблюдаться дальнейшее снижение системного артериального давления. Этого эффекта следует ожидать, и обычно нет необходимости прекращать лечение по этой причине. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретиков и/или данного препарата.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента следует применять с осторожностью у пациентов с инфарктом выносящего тракта левого желудочка.
Почечная недостаточность
Гипотония, возникающая после начала лечения ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, может вызвать у некоторых пациентов дальнейшее ухудшение функции почек. Сообщалось, что это состояние может вызвать острую почечную недостаточность, но обычно оно обратимо.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы данного препарата и/или уменьшение частоты приема (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или солитарной почкой со стенозом почечной артерии наблюдалось повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки, которые обычно обратимы при прекращении терапии; это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов без предшествующих значительных заболеваний почек обычно наблюдается легкое и преходящее повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки при одновременном применении диуретиков, что может потребовать снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или данного препарата.
Аллергический/ангионевротический отек
Иногда сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голоса и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, включая данный препарат. Это может произойти в любое время в течение периода лечения. В этот момент прием препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующий мониторинг для обеспечения полного устранения симптомов до выписки пациента. Даже если возникает только отек языка без одышки, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку антигистаминная и кортикостероидная терапия может оказаться неадекватной.
Очень редко ангионевротический отек с отеком гортани или языка приводил к смерти. Пациенты с отеком языка, голоса или гортани подвержены риску обструкции дыхательных путей, особенно те, кто перенес операцию на дыхательных путях. Если отек возникает в области языка, голосовых связок или гортани, это может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно оказать соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3мл-0,5мл) и/или срочные меры по поддержанию дыхательных путей открытыми.
Сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у чернокожих по сравнению с нечернокожими.
У лиц с историей ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, может быть повышен риск развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (см. [Противопоказания]).
Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian target of rapamycin) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и ингибиторы энкефалиназы, может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. [Противопоказания] и [Лекарственное взаимодействие]).
Аллергоподобные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых
Опасные для жизни анафилактические реакции могут возникать при десенсибилизации пациентов, получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ядом перепончатокрылых, что встречается редко. Временная отмена ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента перед каждой десенсибилизацией может избежать этой реакции.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Сообщалось об анафилактическиподобных реакциях у пациентов, получавших лечение мембранами высокой проницаемости (например, AN69®) в сочетании с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Кашель
Сообщалось, что кашель вызывается ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и характеризуется постоянным кашлем без мокроты, который исчезает после прекращения приема препарата. Возможность того, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают кашель, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия/анестезия
У пациентов, подвергающихся серьезной операции или анестезии с применением анестезирующих препаратов, которые могут вызвать гипотензию, эналаприл блокирует выработку ангиотензина II вследствие высвобождения компенсаторного ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она обусловлена одним из этих механизмов, ее следует корректировать путем увеличения объема крови.
Гиперкалиемия — см. раздел [Лекарственное взаимодействие], Калий сыворотки крови
Факторы риска развития гиперкалиемии включают наличие почечной недостаточности, сахарного диабета и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, амбрисентина, эплеренона, аминоглютетимида или амилорида), препаратов, повышающих содержание калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повысить содержание калия в крови (например, препаратов, содержащих меперидин).
Применение калийных добавок, калийсохраняющих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли (особенно у пациентов с почечной недостаточностью) или других лекарств, которые могут повысить уровень калия в крови, может вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, даже смертельную, сердечную аритмию.
Если одновременное применение эналаприла малеата и любого из вышеперечисленных препаратов считается целесообразным, используйте их с осторожностью и часто контролируйте уровень калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, следует рекомендовать внимательно следить за возникновением гипогликемии при начале приема ингибиторов АПФ, особенно в течение первого месяца комбинации (см. раздел [Лекарственное взаимодействие]).
Применение во время беременности и кормления грудью].
Применение этого препарата не рекомендуется во время беременности. При обнаружении беременности немедленно прекратите использование данного продукта, если только это не необходимо для спасения жизни матери.
В опубликованном ретроспективном эпидемиологическом исследовании был обнаружен повышенный риск врожденных пороков развития у младенцев, матери которых принимали препараты ингибитора АПФ в течение первого триместра беременности, по сравнению с младенцами, матери которых не принимали препараты ингибитора АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов невелико, и результаты этого исследования не были воспроизведены.
Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в среднем и последнем триместрах беременности может вызвать заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в этот период было связано с различными нарушениями состояния плода и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и/или цефалическую недостаточность у новорожденного. У матери возникает гипогидрамниоз, который в первую очередь отражает сниженную функцию почек плода и может привести к спазмам конечностей, черепно-лицевым аномалиям и легочной дисплазии. Если пациенту назначается данный препарат, его следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Воздействие на матку этого ингибитора ангиотензин-превращающего фермента при приеме в первом триместре беременности не вызывает описанных выше неблагоприятных эффектов у эмбриона и плода.
В тех редких случаях, когда ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента необходимо применять во время беременности, следует провести серию ультразвуковых исследований для оценки состояния внутриамниотической среды. Если обнаружено низкое содержание околоплодных вод, прием препарата следует прекратить, если только это не необходимо для спасения жизни матери. И пациент, и врач должны знать, что при наличии гипоамниотической жидкости плоду наносится необратимый ущерб.
Младенцы, рожденные от матерей, использовавших этот препарат, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипотонии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проходит через плаценту, и перитонеальный диализ может быть клинически полезен для удаления его из кровообращения плода. Теоретически, его можно удалить путем обмена крови.
Кормящие матери
Эналаприл и эналаприлат выделяются в небольших количествах в человеческое молоко. Следует соблюдать осторожность при использовании данного продукта кормящими матерями.
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность данного препарата изучалась у педиатрических пациентов с гипертонией в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение данного препарата в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и проверенных контролируемых исследований у педиатрических и взрослых пациентов, а также данными опубликованной литературы по дозированию в педиатрии.
В многодозовом фармакокинетическом исследовании, включавшем 40 педиатрических пациентов с гипертонией, новорожденные были исключены, и они в целом хорошо переносили препарат. После перорального приема эналаприла у этих пациентов фармакокинетика была идентична данным, зарегистрированным для взрослых.
В клиническом исследовании, включавшем 110 педиатрических пациентов с гипертонией в возрасте 6-16 лет, эналаприл назначался в дозе 0,625, 2,5 или 20 мг в день пациентам с весом <50 кг и в дозе 1,25, 5 или 40 мг в день пациентам с весом ≥50 кг. Эффект эналаприла в снижении уровня артериального давления был дозозависимым при приеме один раз в день. Эта дозозависимая эффективность снижения артериального давления была одинаковой во всех подгруппах (возраст, стадия Таннера, пол, раса). Однако исследования с использованием наименьшей дозы 0,625 мг и 1,25 мг соответствовали средней дозе 0,02 мг/кг в день и не показали последовательной антигипертензивной эффективности. Максимальная исследуемая доза составила 0,58 мг/кг в день (до 40 мг). В этом исследовании препарат в целом хорошо переносился.
Побочные реакции у педиатрических пациентов были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Для новорожденных и педиатрических пациентов со скоростью гломерулярной фильтрации <30мл/мин/1,73м2 данный препарат не рекомендуется, так как нет информации.
[Гериатрическое применение].
Это испытание не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Антигипертензивная терапия
Данный препарат может оказывать аддитивный эффект при использовании в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно при использовании с диуретиками.
Комбинация с бета-блокаторами, метилдопой или блокаторами кальциевых каналов может усилить антигипертензивный эффект.
При сочетании блокаторов ганглиев или блокаторов адренорецепторов с этим препаратом внимательно наблюдайте за пациентом.
Одновременное применение этого препарата может уменьшить снижение уровня калия в сыворотке крови, вызванное тиазидными диуретиками.
Лекарственное взаимодействие между эналаприла малеатом и следующими соединениями не является клинически значимым: гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимеросал, метилдопа, варфарин, индометацин и сулиндак. Комбинация пропранолола с эналаприла малеатом снижала концентрацию эналаприлата в сыворотке крови, но это не имело клинического значения. Поскольку взаимодействия между циметидином и эналаприла малеатом у животных не наблюдалось, не следует ожидать возникновения лекарственных взаимодействий у людей.
Калий в сыворотке крови — см. раздел [Меры предосторожности], Гиперкалиемия
В клинических исследованиях уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы. У пациентов, принимавших только этот препарат в течение 48 недель, наблюдалось среднее повышение калия в сыворотке крови приблизительно на 0,2 мэкв/л. У пациентов, принимавших этот препарат вместе с тиазидным диуретиком, калийсберегающий эффект диуретика часто уменьшался под действием эналаприла.
Применение данного препарата вместе с калийсберегающим диуретиком может уменьшить гиперкалиемию, вызванную диуретиком.
Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, амбрисентина, эплеренона, аминоглютетимида или амилорида), препаратов, снижающих содержание калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повысить содержание калия в крови (например, препаратов, содержащих меперидин).
Применение калийсберегающих препаратов, калийсохраняющих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли (особенно у пациентов с почечной недостаточностью) или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, может вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови.
Если одновременное применение данного препарата и вышеперечисленных средств считается целесообразным, используйте их с осторожностью и часто контролируйте уровень калия в сыворотке крови.
Антидиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что сочетание ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта и повышению риска гипогликемии. Это происходит в первые несколько недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек. У пациентов с диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, следует тщательно следить за гликемическим контролем на предмет гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Литий в сыворотке крови
Как и в случае с другими препаратами для удаления натрия, клиренс лития может быть снижен. Поэтому при приеме солей лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффективность диуретиков или других антигипертензивных препаратов. Таким образом, действие антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента также может быть ослаблено препаратами класса НПВС, которые включают селективные ингибиторы ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с почечной недостаточностью, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (например, пожилых пациентов или пациентов с гиповолемией, в том числе получающих диуретики), одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к дальнейшей декомпенсации функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности. Этот эффект обычно обратим. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении комбинированной лекарственной терапии пациентам с почечной недостаточностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Лечение с двойной блокадой РААС антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или прямыми ингибиторами ренина (например, алискиреном) повышает риск гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с лечением с одной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Тщательно контролируйте артериальное давление, функцию почек и электролиты у пациентов, использующих таблетки эналаприла малеата в комбинации с другими препаратами, влияющими на РААС. Не сочетайте таблетки эналаприла малеата с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Избегайте комбинации таблеток эналаприла малеата и алискирена у пациентов с нарушением функции почек (GFR<60 мл/мин).
Золото
Нитрозные реакции (симптомы, включая гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко отмечались у пациентов, получавших инъекционное золото (тиодисодиум золота) в сочетании с ингибиторами АПФ, включая эналаприл.
Ингибитор рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR)
Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих данный препарат в комбинации с ингибиторами mTOR (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) (см. [Меры предосторожности]).
Ингибиторы энкефалиназы
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы энкефалиназы (например, сакубитрил), может повыситься риск развития ангионевротического отека (см. [Противопоказания] и [Лекарственное взаимодействие]).
Передозировка]
Информация о передозировке у людей ограничена. На сегодняшний день наиболее ярким признаком передозировки является значительная гипотензия, которая начинается через 6 часов после приема препарата. В то же время блокируется ренин-ангиотензиновая система и наступает кома. Сообщалось о случаях, когда уровень эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз превышал нормальную терапевтическую дозу после приема доз 300 мг и 440 мг соответственно.
Рекомендуемое лечение при передозировке — внутривенное вливание физиологического раствора или, при наличии ангиотензина II, может быть полезной инфузия ангиотензина II. Если препарат применяется недавно, можно вызвать рвоту. Эналаприлат может быть выведен из кровообращения организма при гемодиализе (см. [Меры предосторожности], пациенты на гемодиализе).
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) — это пептидная дипептидаза, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II, вещество, повышающее кровяное давление. Эналаприл всасывается и гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме, повышению активности ренина в плазме (уменьшение механизма отрицательной обратной связи для высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Эналаприл оказывает понижающее артериальное давление действие в основном за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции артериального давления.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Эналаприл и эналаприлат Тест Эймса (с/без системы активации), тест Rec-анализа, тест обмена сестринских хроматид в клетках млекопитающих, тест микронуклеуса in vivo у мышей, все результаты тестов были отрицательными.
Репродуктивная токсичность.
У крыс, получавших эналаприл в дозе до 90 мг/кг/день перорально (примерно в 26 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы MRHDD для человека, экстраполированной на площадь поверхности тела), не наблюдалось значительного влияния на фертильность самок и самцов. У беременных крыс пероральное введение эналаприла в дозе 1200 мг/кг/день (примерно в 2000 раз превышающей MRHDD) было связано со снижением среднего веса плода и повышением уровня азота мочевины и калия в сыворотке крови, которые снижались при добавлении физраствора, при этом в группе с дозой 100 мг/кг/день значительных отклонений не наблюдалось. У кроликов наблюдалась токсичность для матери и плода при пероральном введении эналаприла в дозе 30 мг/кг/день (примерно в 50 раз превышающей МРДД) с добавлением солевого раствора на 6-18 день беременности, в то время как при дозе 3 мг/кг/день и 10 мг/кг/день с добавлением соли значительной токсичности для матери и плода не наблюдалось.
Канцерогенность.
У крыс, получавших эналаприл 90 мг/кг/день (примерно в 150 раз больше MRHDD) перорально в течение 106 недель, канцерогенности не наблюдалось. Канцерогенность не наблюдалась у самцов и самок мышей, получавших эналаприл перорально в дозах до 90 и 180 мг/кг/день, соответственно, в течение 94 недель. Доза, введенная крысам и самкам мышей, в 26 раз превышала MRHD и в 13 раз MRHDD у самцов, экстраполированная на площадь поверхности тела.
Другие токсины.
Несколько опубликованных исследований показали необратимую почечную токсичность у детенышей крыс, которым эналаприл давали ежедневно перорально от рождения до постнатального дня 13 (стадия роста и развития почек у крыс). Однако при введении препарата после 14-го дня жизни не наблюдалось значительной токсичности для относительно зрелых развивающихся почек. Почки крыс при рождении и на 14-й постнатальный день были эквивалентны развитию почек плода и младенца в среднем триместре беременности человека, соответственно. Исходя из площади поверхности тела, токсические дозы, испытанные выше, приблизительно в 10 раз превышали самую высокую рекомендованную пероральную дозу для лечения гипертонии у детей (0,58 мг/кг/день). Более низкие дозы не изучались. Фармакологические эффекты
Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) — это пептидная дипептидаза, которая превращает ангиотензин I в вещество ангиотензин II, повышающее кровяное давление. Эналаприл всасывается в организме и гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (уменьшение механизма отрицательной обратной связи для высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Эналаприл оказывает понижающее артериальное давление действие в основном за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции артериального давления.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Эналаприл и эналаприлат Тест Эймса (с/без системы активации), тест Rec-анализа, тест обмена сестринских хроматид в клетках млекопитающих, тест микронуклеуса in vivo у мышей, все результаты тестов были отрицательными.
Репродуктивная токсичность.
У крыс, получавших эналаприл в дозе до 90 мг/кг/день перорально (примерно в 26 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы MRHDD для человека, экстраполированной на площадь поверхности тела), не наблюдалось значительного влияния на фертильность самок и самцов. У беременных крыс пероральное введение эналаприла в дозе 1200 мг/кг/день (примерно в 2000 раз превышающей MRHDD) было связано со снижением среднего веса плода и повышением уровня азота мочевины и калия в сыворотке крови, которые снижались при добавлении физраствора, при этом в группе с дозой 100 мг/кг/день значительных отклонений не наблюдалось. У кроликов наблюдалась токсичность для матери и плода при пероральном введении эналаприла в дозе 30 мг/кг/день (примерно в 50 раз превышающей МРДД) с добавлением солевого раствора на 6-18 день беременности, в то время как при дозе 3 мг/кг/день и 10 мг/кг/день с добавлением соли значительной токсичности для матери и плода не наблюдалось.
Канцерогенность.
У крыс, получавших эналаприл 90 мг/кг/день (примерно в 150 раз больше MRHDD) перорально в течение 106 недель, канцерогенности не наблюдалось. Канцерогенность не наблюдалась у самцов и самок мышей, получавших эналаприл перорально в дозах до 90 и 180 мг/кг/день, соответственно, в течение 94 недель. Доза, введенная крысам и самкам мышей, в 26 раз превышала дозу MRHDD и в 13 раз — дозу MRHDD у самцов, экстраполированную на площадь поверхности тела.
Другие токсины.
Несколько опубликованных исследований показали необратимую почечную токсичность у детенышей крыс, которым эналаприл давали ежедневно перорально с рождения до постнатального дня 13 (стадия роста и развития почек у крыс). Однако при введении препарата после 14-го дня жизни не наблюдалось значительной токсичности для относительно зрелых развивающихся почек. Почки крыс при рождении и на 14-й постнатальный день были эквивалентны развитию почек плода и младенца в среднем триместре беременности человека, соответственно. Исходя из площади поверхности тела, токсические дозы, испытанные выше, приблизительно в 10 раз превышали самую высокую рекомендованную пероральную дозу для лечения гипертонии у детей (0,58 мг/кг/день). Более низкие дозы не изучались.
Фармакокинетика]
Эналаприл быстро всасывается после перорального приема, а пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 1 часа. Степень абсорбции перорального эналаприла составляет приблизительно 60%, исходя из данных по восстановлению мочи.
После перорального приема эналаприл быстро и полностью гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, при этом эналаприлат достигает аналогичных пиковых концентраций в сыворотке примерно через 4 часа. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются примерно 40% эналаприлата и прототип эналаприла. Нет доказательств существования значимых метаболитов эналаприла, кроме его превращения в эналаприлат. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови показывает продолжительную терминальную фазу, которая, по-видимому, связана с его связыванием с ангиотензин-превращающим ферментом. У людей с нормальной функцией почек эналаприлат достигал устойчивых концентраций в сыворотке крови после 4 дней перорального приема эналаприла. Кумулятивный эффективный период полувыведения эналаприлата составил 11 часов после многократного приема пероральных доз эналаприла. На всасывание эналаприла после перорального приема не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза одинакова для всех доз эналаприла в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Исследования на собаках показали, что эналаприл редко или вообще не преодолевает гематоэнцефалический барьер; эналаприл не проникает в мозг. После перорального введения нескольких доз эналаприла крысам не наблюдалось накопления в какой-либо ткани. Радиоактивность была обнаружена в молоке кормящих крыс после введения 14C-меченного эналаприла малеата. У беременных хомяков, которым вводили 14C-меченый эналаприл малеат, радиоактивность прошла через плаценту.
Хранение】Хранить в тени и герметично.
Упаковка】Поливинилхлоридные твердые фармацевтические таблетки и фармацевтическая алюминиевая фольга, плюс полиэфирная/алюминиевая/полиэтиленовая фармацевтическая композитная пленка и твердый фармацевтический бумажный пакет с силикагелевым влагопоглотителем, 10 таблеток/таблетка/пакет/коробка, 16 таблеток/таблетка/пакет/коробка, 2×10 таблеток/таблетка/пакет/коробка, 14 таблеток/таблетка/пакет/коробка.
[Срок действия] 12 месяцев
【 Стандарт исполнения
Номер разрешения】Государственное управление по контролю за лекарствами H10980305
【 Владелец маркетинговой лицензии】.
Название держателя разрешения на маркетинг: Shijiazhuang Ouyi Pharmaceutical Co.
Юридический адрес: № 88 улица Янцзы, зона экономического и технологического развития Шицзячжуан
Почтовый индекс: 052165
Номер телефона: 0311-87886158
Номер факса: 0311-87039126
Производитель
Название компании: Shiyapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
Адрес: No. 88 Yangzi Road, Shijiazhuang Economic and Technological Development Zone
Почтовый индекс: 052165
Номер телефона: 0311-87886158
Номер факса: 0311-87039126
Веб-сайт: http://www.ouyipharma.com