Азитромицин таблетки инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Азитромицин таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки азитромицина
Английское название: Azithromycin Tablets
Ханьюй пиньинь: Aqimeisu Pian
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является дигидрат азитромицина.
Chemical name: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-nuclear-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4, 6-тридезокси-3-(диметиламино)-b-D-ксилопиранозил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-он
Химическая структурная формула.

 
 
 
 
 Молекулярная формула дигидрата: C38H72N2O12-2H2O
Молекулярная масса дигидрата: 785,00
Молекулярная формула безводного: C38H72N2O12
Молекулярная масса безводного: 749,00
Свойства
Данный препарат представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На таблетке 0,25 г выгравировано «OE» на одной стороне и «250» на другой стороне; на таблетке 0,5 г выгравировано «OE» на одной стороне и «500» на другой стороне. После удаления покрытия он выглядит белым или небелым.
Показания к применению
Этот препарат показан при следующих инфекциях, вызванных чувствительными бактериями.
Бронхит, пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей; острый средний отит; синусит, фарингит, тонзиллит и другие инфекции верхних дыхательных путей (Пенициллин обычно используется для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и для профилактики ревматической лихорадки. Азитромицин эффективно очищает ротоглотку от стрептококков, но нет информации об эффективности азитромицина в лечении и профилактике ревматической лихорадки).
Азитромицин используется при простых генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis у мужчин и женщин с заболеваниями, передающимися половым путем. Азитромицин также может использоваться при простых генитальных инфекциях, вызванных гонококками без множественной лекарственной устойчивости, и мягком шанкре, вызванном Haemophilus ducreyi (необходимо исключить коинфекцию спирохетами сифилиса).
Спецификация
Азитромицин (C38H72N2O12): (1) 0,25 г; (2) 0,5 г.
Дозировка]
Азитромицин следует принимать перорально один раз в день, проглатывая целиком, можно принимать с пищей. Курс лечения и применение таблеток Азитромицин для лечения различных инфекционных заболеваний следующие.
При заболеваниях, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi или чувствительными гонококками, требуется только однократная пероральная доза 1000 мг этого препарата.
При других инфекциях: общая доза 1500 мг и 500 мг этого препарата один раз в день в течение трех дней. Или та же общая доза, 500 мг в первый день и 250 мг перорально один раз в день со второго по пятый день.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (скорость гломерулярной фильтрации 10-80 мл/мин) не требует корректировки дозы. С осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности (скорость гломерулярной фильтрации <10 мл/мин) (см. [Меры предосторожности] и [Фармакокинетика]).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести применение и дозировка данного препарата такие же, как и при нормальной функции печени (см. [Меры предосторожности] и [Фармакокинетика]).
[Неблагоприятные реакции].
(1) Неблагоприятные реакции в клинических испытаниях
Клинические испытания проводятся в различных условиях, поэтому частота побочных реакций, наблюдаемых при клинических испытаниях различных препаратов, не может быть непосредственно сопоставлена и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых при реальном применении препарата.
Большинство побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были легкой или средней степени тяжести и были обратимы после прекращения приема препарата. Сообщалось о случаях потенциально тяжелого ангионевротического отека и холестатической желтухи. Примерно 0,7% пациентов (как взрослых, так и педиатрических) в 5-дневных многодозовых клинических испытаниях прекратили лечение азитромицином из-за побочных реакций, связанных с лечением. У взрослых пациентов, принимавших дозу 500 мг/день в течение 3 дней, примерно 0,6% пациентов прекратили прием препарата из-за побочных реакций, связанных с лечением. В клинических испытаниях на педиатрических пациентах при однократной дозе 30 мг/кг или общей дозе 30 мг/кг в течение 3 дней примерно 1% пациентов прекратили прием препарата из-за побочных реакций, связанных с лечением. Большинство побочных реакций, приведших к прекращению приема препарата, были связаны с желудочно-кишечным трактом, такими как тошнота, рвота, диарея или боли в животе.
Взрослые пациенты
Режимы приема нескольких доз: В целом, наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением, у взрослых пациентов, принимавших режимы приема нескольких доз, были связаны с желудочно-кишечным трактом, причем наиболее часто сообщалось о диарее/разжиженном стуле (4%-5%), тошноте (3%) и болях в животе (2%-3%).
Никаких других побочных реакций с частотой >1% у взрослых пациентов, принимавших многодозовый режим дозирования, не наблюдалось. Побочные реакции с частотой встречаемости ≤1% включали в себя
Сердечно-сосудистые: учащенное сердцебиение и боль в груди.
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, метеоризм, рвота, черный стул, холестатическая желтуха.
Мочеполовая система: инфекция Candida, вагинит, нефрит.
Нервная система: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость.
Системные: усталость
Аллергические реакции: сыпь, зуд, фоточувствительный дерматит и ангионевротический отек.
Режим однократного дозирования 1 г.
В целом, наиболее распространенные побочные реакции у пациентов, принимавших однократную дозу 1 г, были связаны с желудочно-кишечным трактом и отмечались чаще, чем у пациентов, принимавших многократную дозу.
Нежелательные реакции с частотой встречаемости ≥1% у пациентов, принимавших разовую дозу 1 г, включали диарею/разжиженный стул (7%), тошноту (5%), боль в животе (5%), рвоту (2%), диспепсию (1%) и вагинит (1%).
Режим однократного дозирования 2 г.
В целом, наиболее распространенные побочные реакции у пациентов, принимавших разовую дозу 2 г, были связаны с желудочно-кишечным трактом. В данном исследовании побочные реакции с частотой встречаемости ≥1% включали тошноту (18%), диарею/разжиженный стул (14%), рвоту (7%), боль в животе (7%), вагинит (2%), диспепсию (1%) и головокружение (1%), большинство из которых были легкой степени тяжести.
Педиатрические пациенты.
Режимы дозирования одной и нескольких доз: типы побочных реакций, наблюдаемых у педиатрических пациентов, были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов, однако частота побочных реакций варьировалась между рекомендуемыми режимами дозирования у педиатрических пациентов.
Острый средний отит: У пациентов, получавших лечение с использованием рекомендованного общего режима дозирования (30 мг/кг), наиболее распространенными (частота встречаемости ≥1%) побочными реакциями, связанными с лечением, были диарея, боль в животе, рвота, тошнота и сыпь [см.
В следующей таблице приведена частота возникновения побочных реакций в зависимости от режима дозирования.
Режим дня дозирования Диарея% Боль в животе% Рвота% Тошнота% Сыпь% День 1 4,3% 1,4% 4,9% 1,0% 1,0% День 3 2,6% 1,7% 2,3% 0,4% 0,6% День 5 1,8% 1,2% 1,1% 0,5% 0,4% Внутрибольничная пневмония: при рекомендуемом режиме дозирования (10 мг/кг в день 1 и 5 мг/кг в дни 2-5), наиболее распространенными побочными реакциями в результате лечения были диарея/разжиженный стул, боль в животе, рвота, тошнота и кожная сыпь.
В следующей таблице приведена частота возникновения каждой побочной реакции.
Режим дозирования диарея/разжиженный стул % боль в животе % рвота % тошнота % сыпь % 5 дней 5,8% 1,9% 1,9% 1,9% 1,9% 1,6% фарингит/тонзиллит: При рекомендуемом режиме дозирования (12 мг/кг в дни 1-5) наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением, были диарея, рвота, боль в животе, тошнота и головная боль.
В следующей таблице приведена частота возникновения каждой побочной реакции.
Режим дозирования Диарея % Боль в животе % Рвота % Тошнота % Сыпь % Головная боль 5 дней 5,4% 3,4% 5,6% 1,8% 0,7% 1,1% Независимо от режима лечения, других побочных реакций с частотой >1% у педиатрических пациентов не наблюдалось. Побочные реакции с частотой встречаемости ≤1% включали в себя
Сердечно-сосудистые: боль в груди.
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, запор, анорексия, энтерит, метеоризм, гастрит, желтуха, послабление стула, кандидоз полости рта.
Кровь и лимфатическая система: анемия, лейкопения.
Нервная система: головная боль (при среднем отите), повышенная подвижность, головокружение, возбуждение, нервозность и бессонница.
Системные: лихорадка, отек лица, усталость, грибковые инфекции, дискомфорт и боль.
Аллергические: сыпь, аллергические реакции.
Респираторные: кашель, фарингит, плевральный выпот и ринит.
Кожа и придатки: экзема, грибковый дерматит, зуд, потливость, крапивница, сыпь в виде волдырей.
Специфическая сенсорная система: конъюнктивит.
(2) Опыт постмаркетингового применения
После утверждения азитромицина к продаже были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции возникают на основе спонтанных сообщений из популяций неопределенного размера, обычно невозможно достоверно оценить их частоту или определить их связь с воздействием препарата.
Среди побочных реакций, о которых сообщалось при применении азитромицина у взрослых и/или педиатрических пациентов после начала его продажи, те, для которых причинно-следственная связь с препаратом не может быть установлена, включают следующие
Аллергические: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.
Сердечно-сосудистые: аритмии, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Сообщалось о случаях удлиненного интервала QT и желудочковой тахикардии.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, псевдомембранозный энтерит, панкреатит, кандидоз полости рта, пилорический стеноз, изменение цвета языка.
Системные: недомогание, аномальные ощущения, усталость, недомогание, анафилаксия.
Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, вагинит.
Гемопоэтическая система: тромбоцитопения.
Печеночная/желчевыводящая система: нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, печеночный некроз, печеночная недостаточность [см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»].
Неврологические: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперфункция, стресс, возбуждение, обморок.
Психические: агрессивные реакции, тревожность.
Кожа и придатки: зуд, тяжелые кожные реакции (включая многоформную эритему, острое генерализованное эруптивное импетиго, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолизный буллез и эозинофилию и системные симптомы лекарственных реакций).
Специфические сенсорные системы: нарушение слуха (включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах) и история сообщений о случаях аномального и/или утраченного вкуса/обоняния.
(3) Аномальные лабораторные тесты.
Взрослые пациенты.
Клинически значимые отклонения, о которых сообщалось в клинических исследованиях (без учета их связи с препаратом), включают в себя
Случаи >1%: снижение гемоглобина, снижение давления эритроцитов, снижение лимфоцитов, снижение нейтрофилов, снижение глюкозы крови, повышение креатинфосфокиназы сыворотки крови, повышение ионов калия, повышение АЛТ, ГГТ, АСТ, BUN, повышение креатинина, повышение глюкозы крови, повышение количества тромбоцитов, повышение лимфоцитов, повышение нейтрофилов, повышение эозинофилов.
Частота встречаемости <1%: лейкопения, нейтропения, снижение натрия, снижение калия, снижение количества тромбоцитов, повышение моноцитов, повышение базофилов, повышение бикарбоната, повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение билирубина, повышение ЛДГ и повышение фосфатов. Подавляющее большинство пациентов с повышенным креатинином сыворотки крови также имеют ненормальные исходные показатели. Изменения в лабораторных показателях были обратимы после последующего наблюдения. В многодозовом клиническом исследовании с участием более 5 000 пациентов, связанные с лечением нарушения ферментов печени были прекращены у четырех пациентов и у одного пациента из-за нарушения функции почек. Педиатрические пациенты. Режимы дозирования 1 день, 3 дня и 5 дней После использования двух 3-дневных схем (30 мг/кг или 60 мг/кг в течение 3 дней) или двух 5-дневных схем (30 мг/кг или 60 мг/кг в течение 5 дней) в контролируемом клиническом исследовании были собраны данные лабораторных тестов. Результаты показали, что данные, полученные при приеме азитромицина, были схожи с данными всех контролей вместе взятых, с частотой встречаемости 1-5% для большинства клинически значимых отклонений в лабораторных тестах. Данные были собраны в ходе одноцентрового исследования у пациентов, получивших однократную дозу азитромицина 30 мг/кг. В этом исследовании 64 пациента получили однократную дозу азитромицина в 30 мг/кг, 62 пациента - 30 мг/кг азитромицина в течение 3 дней, а также 63 контрольных пациента. Из трех групп 10, 9 и 8 пациентов имели абсолютные значения нейтрофилов 500-1500/мм3 соответственно. Ни у одного пациента абсолютное значение нейтрофилов не было менее 500/мм3. В многодозовом клиническом исследовании с участием примерно 4700 педиатрических пациентов ни один пациент не прекратил лечение из-за связанных с лечением лабораторных отклонений. Противопоказания Аллергические реакции Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолактонам. Печеночная дисфункция Противопоказан пациентам с историей холестатической желтухи/печеночной недостаточности после применения азитромицина. [Внимание]. Общая информация для пациентов Таблетки азитромицина можно принимать до или после еды. Пациенты должны знать, что азитромицин и антациды, содержащие алюминий и магний, не следует принимать вместе. При первых признаках любой аллергической реакции после приема азитромицина пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно прекратить прием препарата и связаться со своим врачом. Врачи должны информировать пациентов о том, что антибактериальные препараты, включая азитромицин, должны использоваться только для лечения бактериальных инфекций и не должны применяться при вирусных инфекциях (например, обычной простуде). Назначая азитромицин для лечения бактериальных инфекций, врачи должны сообщить пациентам, что они должны принимать лекарство по назначению врача, хотя большинство пациентов почувствуют облегчение симптомов в начале лечения. Нерегулярный прием препарата или прекращение его приема в середине лечения может (1) снизить эффективность своевременного лечения и (2) увеличить вероятность развития устойчивости бактерий, что, в свою очередь, может привести к развитию бактерий, которые впоследствии невозможно будет уничтожить с помощью азитромицина или других антибактериальных препаратов. Диарея является распространенным побочным эффектом антибактериальных препаратов, и этот симптом обычно исчезает после прекращения приема препарата. После начала лечения антибактериальными препаратами у пациентов иногда может появиться водянистый стул или кровавый стул (с/без спазмов в животе и высокой температуры), что может происходить до 2 месяцев или более после приема пациентом последней дозы антибактериальных препаратов. При появлении этих симптомов пациенты должны как можно скорее связаться со своим врачом. Аллергические реакции Сообщалось о серьезных аллергических реакциях на препарат, включая ангионевротический отек, анафилаксию и кожные реакции (включая острую панцитопению, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермолизный буллез) у пациентов, принимающих азитромицин для лечения. [См. раздел [Противопоказания]. Сообщалось о случаях смертельной гиперчувствительности к азитромицину. Также сообщалось о случаях лекарственных реакций с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Хотя симптоматическое лечение аллергических проявлений вначале бывает успешным, у некоторых пациентов аллергические симптомы могут появиться вновь вскоре после прекращения лечения, даже если они больше не принимают азитромицин. Этим пациентам требуется длительный период наблюдения и лечения аллергических симптомов. Связь между длительным периодом полувыведения азитромицина в тканях человека и длительным присутствием антигена после этого еще не установлена. В случае возникновения аллергической реакции следует немедленно прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение. Врачи должны знать, что аллергические реакции могут появиться вновь после прекращения симптоматического лечения. Гепатотоксичность Сообщалось о нарушениях функции печени, гепатите, холестатической желтухе, печеночном некрозе и печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к летальному исходу. Прием азитромицина следует прекратить, как только появятся признаки и симптомы гепатита. Гипертрофический пилорический стеноз у младенцев Сообщалось о детском гипертрофическом пилорическом стенозе у новорожденных после приема азитромицина (лечение в течение 42 дней после рождения). Родители и ухаживающие за ними лица должны напрямую связаться с врачом, если во время кормления возникает рвота и раздражение. Удлиненный интервал QT Во время лечения макролидами, такими как азитромицин, сообщалось о замедлении процесса реполяризации сердца и удлинении интервала QT, что может привести к тахикардии и желудочковой тахикардии. В ходе постмаркетингового наблюдения были получены спонтанные сообщения о случаях желудочковой тахикардии, возникающей по типу "tip-twisting", у пациентов, принимавших азитромицин. Взвешивая возможные риски и преимущества азитромицина, медицинские работники должны учитывать, что следующие группы высокого риска могут подвергаться риску развития летального удлинения интервала QT. Пациенты с известным удлиненным интервалом QT, историей желудочковой тахикардии tip-twist, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмиями или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Пациенты, принимающие препараты, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. Пациенты с состояниями, которые вызывают стойкую аритмию (например, некорректируемая гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия и лечение антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол)). У пожилых пациентов влияние препарата на интервал QT более вероятно. Диарея, вызванная Clostridium difficile Почти все противомикробные препараты, включая азитромицин, вызывают при приеме диарею, ассоциированную с C. difficile, которая может быть разной степени тяжести - от легкой диареи до смертельного колита. Лечение противомикробными препаратами может вызвать изменения в нормальной флоре толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, вызывая у пациентов диарею, ассоциированную с C. difficile. Высокая выработка токсинов C. difficile приводит к повышенной заболеваемости и смертности пациентов, а эти инфекции неэффективны при антимикробной терапии и могут потребовать удаления толстой кишки. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна рассматриваться у всех пациентов, у которых развивается диарея после приема антибиотиков. Случаи диареи, вызванной C. difficile, были зарегистрированы после более чем двухмесячного приема противомикробных препаратов, поэтому необходимо тщательно изучить историю болезни. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, может потребоваться прекращение приема антибиотиков, которые не действуют непосредственно на C. difficile. По клиническим показаниям необходимо проводить соответствующую гидратацию, вводить электролиты и белок, а также принимать антибиотики, эффективные против C. difficile, и при необходимости проводить хирургическое обследование. Усугубление миастении гравис Сообщалось о случаях обострения миастении гравис и нового начала миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин. Для лечения инфекций, передающихся половым путем Рекомендуемая доза азитромицина не лечит сифилис. Антимикробные препараты, используемые для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать симптомы скрытого сифилиса или отсрочить появление этих симптомов. На момент постановки диагноза всем пациентам с уретритом или цервицитом, передающимся половым путем, необходимо провести серологический тест на сифилис и соответствующий тест на гонорею. Если инфекция подтверждена, необходимо назначить соответствующее противомикробное лечение и последующее наблюдение. Развитие лекарственно-устойчивых бактерий В случаях, когда бактериальная инфекция не подтверждена или не очень подозрительна, или когда профилактика не показана, применение данного препарата может не принести пользы пациенту, а увеличить риск развития лекарственно-устойчивых бактерий. Ограничения на использование Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которые не подходят для пероральной терапии из-за наличия умеренной или тяжелой формы заболевания или факторов риска, таких как у пациента имеется заболевание муковисцидоз. у пациента внутрибольничная инфекция. у пациента диагностирована или подозревается бактериемия. пациенту требуется госпитализация. пациент старый или немощный. Наличие у пациента основной проблемы со здоровьем (включая иммунодефицит или аноспению), которая может ухудшить способность пациента реагировать на болезнь. Для беременных и кормящих женщин]. Беременные женщины Тератогенное действие: Препараты класса В при беременности: Испытания на репродуктивную токсичность на крысах и мышах не показали тератогенного действия при уровнях доз, вызывающих умеренную материнскую токсичность (т.е. 200 мг/кг/день, что примерно в 2-4 раза превышает человеческую дозу 500 мг/кг/день, исходя из площади поверхности тела). Однако строгие и адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Поскольку не всегда возможно предсказать соответствующую реакцию у людей на основании исследований репродукции на животных, азитромицин следует назначать беременным женщинам только при явной необходимости. Кормящие женщины Сообщалось, что небольшие количества азитромицина выделяются в грудное молоко; поэтому азитромицин следует с осторожностью применять кормящим женщинам. Применение у детей] Максимальная рекомендуемая общая доза азитромицина у детей не должна превышать 1500 мг, независимо от типа инфекции. Таблетки азитромицина следует применять только у детей весом более 45 кг, а дозировка и прием должны быть такими же, как у взрослых. Фармакокинетические данные у детей показывают, что доза 20 мг/кг у детей сопоставима с дозой 1200 мг у взрослых, но с более высокой Cmax. Гериатрическое использование] В многодозовых клинических исследованиях перорального азитромицина 9% пациентов были старше 65 лет (458/4949) и 3% - старше 75 лет (144/4949). Не было выявлено общей разницы в эффективности и безопасности азитромицина между этими и более молодыми пациентами, и другие сообщения о клиническом опыте не выявили разницы в реакции на препарат между пожилыми и молодыми пациентами, хотя нельзя исключить, что некоторые пожилые пациенты могут быть более чувствительны к препарату. У пожилых пациентов вероятность развития желудочковых тахиаритмий tip-twist выше, чем у молодых. [См. [Меры предосторожности]] [Лекарственное взаимодействие]. Комбинация однократной пероральной дозы азитромицина в стабильном состоянии с нелфинавиром может привести к повышению сывороточных концентраций азитромицина. Хотя при совместном применении азитромицина с нелфинавиром коррекции дозы не требуется, необходимо внимательно следить за известными побочными эффектами азитромицина, такими как нарушения ферментов печени и ухудшение слуха. В исследовании 22 здоровых мужчин пятидневный курс лечения азитромицином с последующим приемом варфарина не повлиял на протромбиновое время, хотя спонтанные постмаркетинговые сообщения свидетельствуют о том, что совместное применение азитромицина может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. При сочетании азитромицина с пероральными антикоагулянтами пациентам следует тщательно контролировать протромбиновое время. Были проведены исследования взаимодействия азитромицина с другими препаратами, которые могут использоваться в комбинации. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, дезипрамина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (для внутривенного и перорального применения), триазолама, меперидина/сульфаметоксазола или зидовудина. На фармакокинетику азитромицина не оказывают существенного влияния эфавиренз или флуконазол при их совместном применении. При использовании азитромицина в комбинации с любым из вышеперечисленных препаратов корректировка дозы обоих препаратов не требуется. В клинических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и следующими препаратами. Однако до настоящего времени не проводилось специальных исследований для оценки потенциальных взаимодействий между азитромицином и этими препаратами. Однако они возникали и при применении других макролидов. Поэтому, в отсутствие новых данных исследований, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сочетании азитромицина с Дигоксин: повышенная концентрация дигоксина в крови. Эрготамин или дигидроэрготамин: острый эрготизм, проявляющийся сильным периферическим вазоспазмом и притуплением чувствительности. Повышенные концентрации терфенадина, циклоспорина, гесперидина и фенитоина. Влияние на лабораторные исследования: О влиянии на результаты лабораторных исследований не сообщалось. [Передозировка наркотиков]. Нежелательные явления, возникающие при передозировке, такие же, как и при применении рекомендуемых доз. После обнаружения передозировки можно провести симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от состояния больного Фармакология и токсикология Фармакологические эффекты Азитромицин - это первый препарат из подкласса макролидных антибиотиков, азелаидных антибиотиков. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка путем связывания с субъединицей 50s рибосомы и блокирования бактериальной транспептидации. Испытания in vitro показали, что азитромицин эффективен против широкого спектра патогенных бактерий. К ним относятся. Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (b-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus a haemolyticus (группа соломенно-зеленых стрептококков), другие стрептококки и Corynebacterium diphtheriae. Азитромицин обладает перекрестной устойчивостью к эритромицин-резистентным грамположительным бактериям, включая Streptococcus faecalis (Enterococcus) и большинство метициллин-резистентных штаммов стафилококка. Грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, Bacillus immobilis, Yersinia pestis, Legionella pneumophila, Bacillus pertussis, Bacillus parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Shigella pyogenes. Активность в отношении Escherichia coli, Salmonella enterica, Salmonella typhi, Enterobacter spp, Aeromonas hydrophila и Klebsiella spp варьируется, поэтому необходимо проводить тестирование на восприимчивость. Обычно он устойчив к Aspergillus spp, Serratia spp, Morganella spp и Pseudomonas aeruginosa. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroidetes spp, Pneumocystis aeruginosa, Streptococcus pepticus и Streptococcus pepticus spp, Clostridium necrophorum, Propionibacterium acnes. Микроорганизмы заболеваний, передающихся половым путем: Chlamydia trachomatis, Syphilis miltiorrhiza, гонококк, Haemophilus ducreyi. Другие микроорганизмы: Spirochaete bovis (возбудитель Лайма), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma humanum, Ureaplasma solani, Campylobacter spp, Listeria monocytogenes. Условные патогены, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией: Mycobacterium avium intracellulare, Pneumocystis carinii и Toxoplasma gondii. Механизмы лекарственной устойчивости В клинических изолятах Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes существует два основных кластера детерминант устойчивости: mef и erm. mef кодирует эффлюксный насос, который вызывает устойчивость бактерий только к 14 и 15 метациклическим макролидным антибиотикам. Ген erm кодирует метилтрансферазу 23S-рРНК, которая добавляет метильную группу к аденину 2058 23S рРНК (система нумерации рРНК E. coli). Метилированный нуклеотид в области V взаимодействует с макролидными антибиотиками, а также с линкозамидами и стрептомицином B, формируя фенотип устойчивости MLSB. Генотипы erm(B) и erm(A) были обнаружены в клинических изолятах Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. AcrAB-TolC насосы у Haemophilus influenzae, что приводит к изначально повышенным значениям МИК к макролидным антибиотикам. Варианты в 23S рРНК, особенно в нуклеотидах в позициях 2057-2059 или 2611 в области V, или в рибосомальных белках L4 или L22, редко встречаются в клинических изолятах. Точка складывания чувствительности Рекомендуемые складки восприимчивости для значений МИК (в мкг/мл) азитромицина следующие (рекомендуемые NCCLS критерии) Haemophilus spp.: S £ 4, нет рекомендаций по формированию устойчивости*. Стрептококки, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes: S £ 0,5, R ³ 2 * Учитывая отсутствие в настоящее время информации о штаммах с лекарственной устойчивостью, невозможно определить другие типы, кроме чувствительного. Если значение МИК штамма не находится в пределах диапазона чувствительности, его следует отправить в референс-лабораторию для дальнейшего тестирования. Восприимчивость бактерий Тенденции в распространенности приобретенной устойчивости к конкретным штаммам могут быть географически и временно изменчивыми, и информация о местной устойчивости важна, особенно для лечения тяжелых инфекций. Если местная ситуация с резистентностью вызывает опасения по поводу лечения препаратом хотя бы некоторых инфекций, следует при необходимости обратиться за консультацией к специалистам. Данные о восприимчивости in vitro не всегда согласуются с клиническими результатами. Штаммы, которые обычно чувствительны Грамположительные аэробные бактерии. Staphylococcus aureus, Streptococcus aureus, Streptococcus (группы C, F и G) и Streptococcus straw green group. Грамотрицательные аэробные бактерии. Bacillus pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*$, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Catamorax* и Neisseria gonorrhoeae. Другие Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* и Ureaplasma urealyticum. Сообщалось о приобретении штаммов с лекарственной устойчивостью. Грамположительные аэробные бактерии. Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes*. Примечание: Азитромицин обладает перекрестной устойчивостью к грамположительным штаммам, устойчивым к эритромицину. Штаммы с внутренней устойчивостью. Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. *Эффективность этого штамма была продемонстрирована в клинических испытаниях $ штаммы с естественной промежуточной восприимчивостью Токсикологические исследования Генотоксичность: Результаты анализа лимфоцитов человека, микроядерного анализа костного мозга мыши и анализа клеток лимфомы мыши in vitro подтверждают, что продукт не является мутагенным. Репродуктивная токсичность: Испытания репродуктивной токсичности на крысах и мышах не выявили тератогенного эффекта при дозах умеренной материнской токсичности (т.е. 200 мг/кг/день, что примерно в 2-4 раза превышает человеческую дозу 500 мг/кг/день, исходя из площади поверхности тела). Нарушения фертильности и плода не обнаружено. Канцерогенность: Нет информации о канцерогенности данного продукта при длительном применении на животных. Испытания на переносимость высоких доз на животных показали, что азитромицин может вызывать обратимое отложение фосфолипидов при введении в концентрациях, в 40 раз превышающих клинически используемую дозу, но обычно без наблюдаемых токсикологических эффектов. Нет доказательств того, что подобные явления происходят у людей при приеме обычных доз азитромицина. Доклиническая информация о безопасности Микроскопическое исследование различных тканей (например, глаз, дорсальных корешковых ганглиев спинного мозга, печени, желчного пузыря, почек, селезенки и/или поджелудочной железы) у мышей, крыс и собак после многократного приема азитромицина выявляет очаги фосфолипидоза (внутриклеточного накопления фосфолипидов). Фосфолипидные очаги также можно увидеть в аналогичных тканях у молодых крыс и собак. Эффект был обратимым после прекращения лечения азитромицином. Значение этого вывода для животных и людей неясно. Фармакокинетика] Поглощение После перорального приема азитромицин широко распределяется по организму, его биодоступность составляет примерно 37%, а пик концентрации в плазме наступает через 2-3 часа. Распространение Исследования на животных показали, что высокие концентрации азитромицина присутствуют в фагоцитах. Экспериментальная модель показала, что активированные фагоциты высвобождают более высокие концентрации азитромицина, чем неактивированные фагоциты. Результаты этой животной модели позволяют предположить, что высокие концентрации азитромицина могут высвобождаться к месту инфекции. Фармакокинетические исследования на людях показали, что тканевые концентрации азитромицина намного выше, чем плазменные (в 50 раз выше максимальной плазменной концентрации), и что концентрации в целевых тканях, таких как легкие, миндалины и простата, превышают MIC90 большинства распространенных патогенов при однократном приеме в дозе 500 мг. Средняя пиковая концентрация азитромицина в лейкоцитах составила 252 мкг/мл (±49%) для диссеминированного комплекса Mycobacterium avium intracellulare, который преимущественно инфицирует лейкоциты, и оставалась на уровне 146 мкг/мл (±33%) в течение 24 часов при устойчивом состоянии. 33%) или более при устойчивом состоянии. Ликвидация Терминальный период полувыведения из плазмы крови тесно связан с периодом полувыведения из тканей и составляет 2-4 дня. Примерно 12% внутривенно введенной дозы выводится с мочой в первоначальном виде в течение 3 дней, а большая часть выводится в течение первых 24 часов. После перорального приема азитромицин в основном выводится в неизмененном виде через желчевыводящие пути. Высокие концентрации азитромицина и 10 метаболитов наблюдались в желчи человека. Сравнение результатов ВЭЖХ тканей и анализов микробиологического содержания показало, что метаболиты не обладают антибактериальной активностью. Фармакокинетика в особых группах населения Гериатрия У пожилых здоровых добровольцев (>65 лет) AUC была немного выше, чем у молодых здоровых добровольцев (<40 лет) после 5 дней приема, но клинически значимая значимость этой разницы неясна, поэтому корректировка дозы не рекомендуется. Нарушенная функция почек Фармакокинетические свойства азитромицина существенно не изменялись после однократного приема внутрь 1 г этого препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации от 10 до 80 мл/мин). Фармакокинетические параметры пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации <10 мл/мин) статистически значимо отличались по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, с площадью под кривой "лекарство-время" (от 0 до 120 часов) 11,7 мкг.ч/мл и 8,8 мкг.ч/мл, пиковыми концентрациями 1,6 мкг/мл и 1,0 мкг/мл, соответственно, и почечным клиренсом в размере составили 0,2 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Нарушенная функция печени У пациентов с легкой (класс А) и умеренной (класс В) печеночной недостаточностью фармакокинетика плазмы существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако у этих пациентов значительно повышено выведение азитромицина с мочой, что может быть связано с компенсацией. Хранение】Хранить при комнатной температуре (не выше 25℃) 【Упаковка】. (1) 0,25 г: во флаконе из ПЭНД: 30 таблеток/бутылка; фармацевтическая алюминиевая фольга и полиамид/алюминий/поливинилхлорид, сформированные холодным прессованием твердые фармацевтические композитные твердые таблетки: 6 таблеток/таблетка. (2) 0,5 г: бутылка из ПЭНД: 30 таблеток/бутылка; фармацевтическая алюминиевая фольга и полиамид/алюминий/поливинилхлорид холодного прессования твердые фармацевтические композитные твердые таблетки: 4 таблетки/таблетка. [Срок действия] 24 месяцы. Стандарт исполнения 【Номер разрешения】. (1) 0,25 г: государственная медицина цюаньчжи H10980218 (2) 0,5 г: Государственная регистрация лекарственных средств H20031081 Производитель Название компании: Shiyang Group Ouyi Pharmaceutical Co. Адрес: No. 88 Yangzi Road, Shijiazhuang Economic and Technological Development Zone Почтовый индекс: 052165 Номер телефона: 0311-87886158 Номер факса: 0311-87039126 Веб-адрес: http://www.ouyipharma.com