Дата утверждения: 24 февраля 2014 г.
Дата пересмотра.
Год
Месяц
Дата
Ропинирола гидрохлорид таблетки пролонгированного высвобождения
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: таблетки с длительным высвобождением ропинирола гидрохлорида
Английское название: Ropinirole Hydrochloride Sustained-release Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань Луопинилуо Хуаншипянь
Ингредиенты
Химическое название: 4-[2-(дипропиламино)этил]-1,3-дигидро-2H-индол-2-он гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C16H24N2O- HCl
Молекулярная масса: 296,84
Свойства
Данный продукт представляет собой розовые (размер 2 мг) или светло-коричневые (размер 4 мг) или красные (размер 8 мг) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, после удаления оболочки представляет собой трехслойные таблетки, первый и третий слой желтый, средний слой белый.
Показания к применению
Этот препарат показан к применению в сочетании с леводопой для лечения признаков и симптомов болезни Паркинсона.
Его можно использовать при снижении эффективности леводопы или при повторяющихся колебаниях терапевтического эффекта (феномен конца дозы или колебания «вкл/выкл»).
Спецификация
2 мг, 4 мг, 8 мг (на основе C16H24N2O)
Дозировка и применение
Пероральный прием.
Рекомендуется индивидуальная титрация дозы в зависимости от эффективности и переносимости. Этот препарат следует принимать один раз в день в одно и то же время. Этот продукт следует проглатывать целиком, его нельзя разжевывать, дробить или расщеплять.
Этот продукт можно принимать с пищей или без нее. У некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров, биодоступность может увеличиться, а AUC и Cmax удвоиться (подробнее см. в разделе [Фармакокинетика]).
Взрослые
Начальное титрование
Начальная доза этого препарата составляет 2 мг один раз в день на 1-й неделе; доза увеличивается до 4 мг один раз в день со 2-й недели лечения. Терапевтический эффект может наблюдаться при использовании этого препарата в дозе 4 мг один раз в день.
Схема лечения
Пациенты должны принимать самую низкую дозу этого препарата, которая эффективна для контроля симптомов.
Если симптомы не удается эффективно контролировать или поддерживать при дозе 4 мг/день, дозу можно постепенно увеличивать на 2 мг/день с интервалом в одну неделю или более до достижения 8 мг/день.
Если симптомы не удается эффективно контролировать или поддерживать при дозе 8 мг/сут, дозу можно продолжать увеличивать на 2-4 мг/сут с интервалом в 2 недели или дольше. Максимальная суточная доза этого препарата составляет 24 мг.
Рекомендуется использовать максимальный размер данного препарата, чтобы пациент использовал минимальное количество таблеток для достижения необходимой суточной дозы.
Если лечение прерывается более чем на один день, необходимо рассмотреть возможность возобновления лечения на основе схемы коррекции дозы.
При назначении в качестве дополнения к леводопе дозу леводопы можно постепенно снижать в зависимости от клинического ответа. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих данный препарат одновременно, наблюдалось постепенное снижение дозы леводопы приблизительно на 30%. У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона, получающих данный препарат в комбинации с леводопой, при начальной титрации препарата может возникнуть ксеростомия. Было установлено, что снижение дозы леводопы улучшает изокинетические нарушения в клинических исследованиях (см. [Неблагоприятные реакции]).
При переходе с других агонистов дофаминовых рецепторов на данный препарат, обратитесь к соответствующему вкладышу к препарату для получения инструкций по прекращению приема до начала приема данного препарата.
Как и в случае с другими агонистами дофамина, лечение этим препаратом следует прекращать постепенно, снижая суточную дозу в течение одной недели.
Прерывание дозирования или прекращение приема препарата
Если необходимо прекратить лечение, суточную дозу следует постепенно снижать в течение недельного интервала.
Почечная недостаточность
У пациентов с болезнью Паркинсона с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) изменений клиренса ропинирола не наблюдалось, что позволяет предположить, что коррекция дозы в этой группе пациентов не требуется.
Исследование ропинирола у пациентов с конечной стадией заболевания почек (пациенты на диализе) показало, что у этих пациентов требуется следующая корректировка дозы.
Рекомендуемая начальная доза этого препарата составляет 2 мг в день. Дальнейшее увеличение дозы требуется в зависимости от переносимости и эффективности. Для пациентов, находящихся на регулярном диализе, максимальная рекомендуемая доза составляет 18 мг в день. После диализа дополнительное дозирование не требуется.
Применение ропинирола не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), не находящихся на регулярном диализе.
Печеночная недостаточность
Применение ропинирола у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Применение ропинирола у таких пациентов не рекомендуется.
Пожилые люди
Клиренс ропинирола снижается примерно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Хотя коррекции дозы не требуется, дозу ропинирола следует индивидуально титровать и тщательно следить за переносимостью до достижения оптимальных клинических результатов. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше можно рассмотреть возможность более медленной скорости титрования в начале лечения.
Дети и подростки
В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, данный продукт не рекомендуется для применения у детей в возрасте 18 лет и младше.
[Неблагоприятные реакции].
Общий профиль безопасности ропинирола включает побочные реакции, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетинговых дозировок по всем показаниям.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе [Меры предосторожности].
засыпание во время повседневной деятельности
обморок
Симптоматическая гипотензия, низкое артериальное давление, вертикальная гипотензия
Повышение артериального давления и изменение частоты сердечных сокращений
галлюцинации
Дисфория
Серьезное психическое расстройство
События, связанные с дофаминергическим лечением
Патологические изменения сетчатки
Следующие нежелательные явления обобщены по классификации системных органов и частоте. Частота определяется как очень распространенная (≥1/10), распространенная (≥1/100,<1/10), необычная (≥1/1000,<1/100), редкая (≥1/10 000,<1/1000) и очень редкая (<1/10 000, включая сообщения об отдельных случаях).
Данные клинических испытаний
Ниже перечислены побочные лекарственные реакции на ропинирол, которые возникали в клинических исследованиях с большей частотой, чем при приеме плацебо, или с такой же или большей частотой, чем при приеме контрольного препарата. Если не указано иное, следующие данные взяты из отчетов о лекарственных формах с немедленным и пролонгированным высвобождением.
Психические расстройства
Общие: галлюцинации, спутанность сознания 1.
Неврологические заболевания
Очень часто: гетерогенное двигательное расстройство3.
Общие: сонливость2, головокружение (включая вертиго)
Сосудистые заболевания
распространенные: постуральная гипотензия2, гипотония2.
Желудочно-кишечные расстройства
общие: тошнота, запор2.
Системные заболевания и реакции в месте введения
Общие: периферический отек2.
1. данные клинических исследований для лекарственных форм с немедленным высвобождением.
2. данные клинических исследований лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.
3. У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона ксеростомия может возникать через регулярные промежутки времени во время начального титрования данного препарата. В ходе клинических исследований было установлено, что снижение дозы леводопы облегчает ксеростомию (см. [Дозировка]).
Постмаркетинговые данные
В постмаркетинговом отчете о применении ропинирола гидрохлорида у пациентов с болезнью Паркинсона также сообщалось о следующих событиях.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции (включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь, зуд).
Психиатрические расстройства
Необычные: психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая бред, галлюцинации, паранойю. симптомы расстройства контроля импульсов, гиперактивные импульсы, включая повышенное сексуальное желание, компульсивные покупки, переедание, патологические азартные игры (см. [Осторожно]).
Неврологические заболевания
Крайне редко: сильная сонливость, внезапные приступы сна*.
* Как и в случае с другими дофаминергическими препаратами, после маркетинга было зарегистрировано очень мало случаев чрезмерной сонливости и внезапных приступов сна, в основном у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты с внезапными приступами сна не могут сопротивляться засыпанию и могут не чувствовать усталости перед засыпанием. По имеющимся данным, во всех случаях наступило выздоровление после снижения дозы или отмены препарата. В большинстве случаев пациенты принимали сопутствующие препараты с седативным эффектом.
Сосудистые заболевания
Общие: гипотензия, постуральная гипотензия**.
** Как и в случае с другими агонистами дофамина, при лечении ропиниролом ранее наблюдалась гипотензия, включая постуральную гипотензию.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Общие: изжога.
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестно: печеночные реакции, в основном повышение уровня печеночных ферментов. (Неизвестно: частота нежелательных явлений не установлена на основании имеющихся данных).
[Противопоказано].
Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности]
1. сон во время повседневной деятельности
У пациентов, получавших лечение данным препаратом, сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (включая управление автотранспортом), что иногда приводило к несчастным случаям. Хотя о сонливости сообщалось у многих пациентов, использующих этот препарат, у некоторых пациентов не наблюдается таких предупреждающих признаков, как чрезмерная сонливость, и считается, что непосредственно перед событием они были бодры. Некоторые из этих событий были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.
Из 613 пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения в клиническом исследовании, было зарегистрировано пять случаев внезапной сонливости и две автомобильные аварии; неясно, было ли причиной аварий засыпание.
В 6-месячном клиническом исследовании прогрессирующей болезни Паркинсона частота возникновения сонливости составила 7% (14/202) в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 4% (7 /191) в группе плацебо. Однако, поскольку систематических исследований реакции на дозу таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением не проводилось, частота возникновения сонливости при максимальной рекомендуемой дозе может быть выше, чем сообщалось (подробнее см. в разделе [Нежелательные реакции]).
Многие клинические эксперты считают, что засыпание во время повседневной деятельности обычно происходит при наличии предсуществующей сонливости, хотя у пациента может и не быть такого состояния в анамнезе. Поэтому практикующие врачи должны постоянно повторять оценку пациентов на предмет сонливости или сонливости, особенно если какое-то событие происходит после начала лечения. Врач также должен знать, что пациент может не осознавать себя сонным или сонливым, пока его не спросят, хочет ли он спать или сонлив во время какого-либо события.
Перед началом лечения таблетками ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения пациентов следует проинформировать о возможности возникновения сонливости и, в частности, расспросить о наличии факторов, которые могут повысить риск применения таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения, таких как сочетание седативных препаратов, наличие нарушений сна и сочетание препаратов, которые могут повышать уровень данного препарата в плазме крови (например, ципрофлоксацин, подробнее см. в разделе [Взаимодействие с другими лекарственными средствами]). Прием таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения обычно следует прекратить, если у пациента возникает серьезный эпизод дневной сонливости или сонливости во время занятий, требующих активного участия (например, вождение автотранспорта, разговор, прием пищи и т.д.). Если принято решение продолжить применение таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения, пациенту следует рекомендовать не водить автомобиль и избегать других потенциально опасных видов деятельности. Нет достаточной информации, чтобы определить, устранит ли снижение дозы приступы сна во время выполнения повседневной деятельности.
2, синкопа
Синкопальные реакции, иногда связанные с брадикардией, наблюдались во время лечения пациентов с болезнью Паркинсона.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона обморок произошел у 2 (1%) из 202 пациентов, принимавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, и ни у одного из 191 пациента, принимавшего плацебо.
Поскольку пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из клинического исследования, частота синкопе у пациентов с болезнью Паркинсона в клинической практике не может быть оценена. Поэтому данный препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
3 , Гипотония
По данным клинических исследований и клинического опыта, агонисты дофамина могут нарушать системную регуляцию артериального давления, что приводит к постуральной гипотензии, особенно при повышении дозы. Кроме того, у пациентов с болезнью Паркинсона часто нарушается способность реагировать на постуральное возбуждение. Считается, что механизм действия вызванной ропиниролом постуральной гипотензии обусловлен ослаблением D2-опосредованной норадренергической реакции на стояние и последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. Тошнота является частым сопутствующим признаком и симптомами эректильной болезни. По этим причинам пациенты, получающие лечение агонистами дофамина, как правило, должны: (1) находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов постуральной гипотензии, особенно при повышении дозы; и (2) быть информированы об этом риске.
Изменения артериального давления у некоторых пациентов в клинических исследованиях были связаны с развитием эректильных симптомов и брадикардии, а у одного здорового субъекта произошла преходящая остановка синусового узла с обмороком. В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона было зарегистрировано 5 гипотензивных нежелательных явлений у 202 пациентов в группе ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения и ни одного у 191 пациента в группе плацебо. В 5% случаев в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и в 1% случаев в группе плацебо была зарегистрирована вертикальная гипотензия.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона, участвующих в исследовании, было проанализировано с использованием различных терминов для нежелательных явлений, которые могут свидетельствовать о гипотонии, включая гипотонию, гипотонию в вертикальном положении, головокружение, вертиго и снижение артериального давления. Этот анализ показал более высокую частоту этих событий в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением (7%, 15/202), чем в группе плацебо (3%, 6/191). Разница в заболеваемости объясняется тем, что все пациенты получали очень тщательное титрование дозы, и что в исследование не включались пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или симптоматической вертикальной гипотензией на исходном уровне.
На протяжении всего исследования Advanced Parkinson’s Disease Study проводился мониторинг жизненных показателей в вертикальном положении (от лежачего до стоячего), и оценивались изменения по сравнению с исходным уровнем, связанные с применением таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением (по сравнению с плацебо).
Что касается частоты любой вертикальной гипотензии в любое время во время исследования: частота легкого или умеренного снижения систолического артериального давления (≥20 мм рт. ст.) составила 38% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 31% в группе плацебо; частота легкого или умеренного снижения диастолического артериального давления (≥10 мм рт. ст.) составила 63% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 58% в группе плацебо; частота тяжелого снижения диастолического артериального давления (≥20 мм рт. ст.) составила 38% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением. мм рт. ст.) составила 10% в группе ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения и 7% в группе плацебо, а частота случаев легкого или умеренного комбинированного снижения систолического и диастолического артериального давления составила 23% в группе ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения и 19% в группе плацебо.
Некоторые пациенты, принимавшие таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, также сообщали о значительном снижении артериального давления, не связанном с вставанием и стоянием. В лежачем положении частота значительного снижения систолического артериального давления (≥40 мм рт. ст.) составила 10% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 8% в группе плацебо, а частота значительного снижения диастолического артериального давления (≥20 мм рт. ст.) составила 25% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 21% в группе плацебо.
Повышенная частота гипотензии и/или вертикальной гипотензии наблюдалась в некоторых случаях во время фаз титрования и поддержания, а также при переходе к фазе поддержания после фазы титрования.
4. повышение артериального давления и изменение частоты сердечных сокращений
В плацебо-контролируемых исследованиях при прогрессирующей болезни Паркинсона таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением не оказывали существенного влияния на средние изменения артериального давления или сердечного ритма по сравнению с плацебо. Однако у пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, вероятность отклонений от нормы была выше, как описано ниже.
В положении лежа частота серьезного повышения систолического артериального давления (≥40 мм рт. ст.) составила 8% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 5% в группе плацебо; в положении стоя частота серьезного повышения систолического артериального давления (≥40 мм рт. ст.) составила 9% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 6% в группе плацебо.
В положении лежа частота умеренного повышения частоты пульса (≥15 уд/мин) составила 23% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 18% в группе плацебо; частота умеренного снижения частоты пульса (≥15 уд/мин) составила 19% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 17% в группе плацебо. В положении стоя частота тяжелого повышения частоты пульса (≥30 уд/мин) составила 2% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и <1% в группе плацебо; частота умеренного снижения частоты пульса (≥15 уд/мин) составила 24% в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 19% в группе плацебо.
Увеличение частоты различных повышений систолического и/или диастолического артериального давления и/или увеличение частоты изменений пульса наблюдалось во время фазы титрования и поддерживающей фазы, а также во время перехода к поддерживающей фазе после фазы титрования.
Повышение артериального давления и/или изменение частоты сердечных сокращений следует учитывать у пациентов, принимающих таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения, при лечении пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
5. Галлюцинации
В двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях при прогрессирующей болезни Паркинсона галлюцинации отмечались у 8% (17/202) в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и у 2% (4/191) в группе плацебо. Частота возникновения галлюцинаций, приведших к прекращению лечения, составила 2% (4/202) в группе таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и 1% (2/191) в группе плацебо.
Частота возникновения галлюцинаций была выше у пациентов старше 65 лет. Одновременный прием этого препарата с энтакапоном и леводопой также повышает риск возникновения галлюцинаций. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях ни у одного из 43 пациентов, принимавших энтакапон плюс леводопа, не было галлюцинаций, у 9 (6%) из 155 пациентов, принимавших таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения + леводопа, и у 7 (15%) из 47 пациентов, принимавших таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения + энтакапон + леводопа, были галлюцинации.
6. гетерокинезия
Таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением могут потенцировать дофаминергические побочные эффекты леводопы и привести к развитию ксеростомии и/или обострению уже существующей ксеростомии у пациентов, получающих леводопу для лечения болезни Паркинсона. Снижение дозы допаминовых препаратов может уменьшить этот побочный эффект.
7. тяжелые психические расстройства
Пациентов с тяжелыми психическими расстройствами обычно не лечат таблетками ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения из-за риска ухудшения психоза. Кроме того, многие антипсихотические препараты могут снижать эффективность таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения (подробнее см. в разделе [Лекарственное взаимодействие]).
8. события, зарегистрированные при лечении дофаминергическими препаратами
Гипертермия и спутанность сознания, вызванные отменой препарата: Хотя во время клинической разработки данного препарата не сообщалось о подобных явлениях, сообщалось о синдромах, напоминающих злокачественный синдром нейроблокатора (проявляющийся повышением температуры тела, ригидностью мышц, нарушением сознания и вегетативной дисрегуляцией), не имеющих другой очевидной этиологии, в связи с быстрым снижением дозы, отменой препарата или изменением терапии допамином. Поэтому в качестве меры предосторожности рекомендуется постепенное снижение дозы в конце лечения таблетками ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением (подробнее см. в разделе [Дозировка]).
Фиброзные осложнения: У некоторых пациентов, получавших препараты спорыньи, были зарегистрированы случаи забрюшинного фиброза, легочных инфильтратов, плевральных выпотов, утолщения плевры, перикардита и поражения сердечных клапанов. Эти осложнения могут ослабевать после прекращения приема препарата, но, как правило, полностью не проходят.
Хотя считается, что эти побочные реакции связаны со структурой комплекса спорыньи, неизвестно, вызывают ли эти реакции другие не спорыньевые агонисты дофамина (например, таблетки ропинирола гидрохлорида или таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением).
В ходе программы разработки и постмаркетингового опыта применения данного препарата было получено несколько сообщений о возможных осложнениях фиброза, включая плевральный выпот, плевральный фиброз, интерстициальную болезнь легких и поражения сердечных клапанов. В рамках программы клинической разработки (N = 613) плевральный выпот возник у 2 пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением. Хотя этих данных недостаточно для установления причинно-следственной связи между данным продуктом и этими фиброзными осложнениями, связь нельзя полностью исключить.
Меланома: несколько эпидемиологических исследований показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы выше, чем у населения в целом. Неясно, связан ли этот наблюдаемый повышенный риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами (например, с лекарствами, используемыми для лечения болезни Паркинсона). Этот препарат является одним из агонистов дофамина, используемых для лечения болезни Паркинсона. Хотя он не связан с повышенным риском развития меланомы, его потенциальная роль как фактора риска систематически не изучалась. В рамках программы клинической разработки (N = 613) меланома возникла у 1 пациента, принимавшего таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения с одновременным приемом леводопы/карбидопы. Пользователи таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением должны быть проинформированы об этих результатах и должны регулярно проводить дерматологический скрининг.
9. патологические изменения сетчатки
Человек: На основании результатов, полученных на крысах-альбиносах, электроретинография (ЭРГ) была оценена в 2-летнем двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании таблеток ропинирола немедленного высвобождения с фиксированной дозой леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона. В общей сложности 156 пациентов (78, принимавших таблетки ропинирола с немедленным высвобождением в средней дозе 11,9 мг/день и 78, принимавших леводопу в средней дозе 555,2 мг/день) были обследованы с помощью ЭРГ на предмет дисфункции сетчатки. В течение периода исследования не было клинически значимых различий в функции сетчатки между группами лечения.
Крысы: В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс наблюдалась дегенерация сетчатки глаза при всех испытанных дозах (эквивалентных от 0,6 до 20 раз максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) 24 мг/день из расчета мг/м2), но статистически значимой она была при самой высокой дозе (50 мг/кг/день). Однако в двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах, в двухлетнем исследовании на обезьянах и крысах, а также в однолетнем исследовании на обезьянах и крысах не наблюдалось дегенерации сетчатки у цветных крыс через 3 месяца. Значение этого эффекта у людей не установлено, но это не следует упускать из виду, поскольку нарушение механизмов, обычно наблюдаемых у позвоночных (например, отслоение диска), происходит и у людей.
10 , Связывание с меланином
У окрашенных крыс было обнаружено, что он связывается с меланинсодержащими тканями (например, глаза, кожа). После введения однократной дозы препарат долгое время оставался в организме с периодом полураспада в глазу 20 дней.
11. влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Нет данных о влиянии ропинирола на вождение автомобиля или способность к механическому управлению. Пациенты должны следить за своей способностью управлять автомобилем или работать с механизмами из-за возможности возникновения сонливости и головокружения (включая вертиго) во время приема этого препарата.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что в редких случаях наблюдались внезапные приступы сна без предупреждения или случаи значительной дневной сонливости (см. [Неблагоприятные реакции]), в основном у пациентов с болезнью Паркинсона, и что пациенты должны знать о риске для собственной безопасности и безопасности окружающих, если такие события произойдут во время вождения автомобиля или работы с механизмами. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и избегать других потенциально рискованных видов деятельности, если у них наблюдаются значительные эпизоды дневного сна или сонливости во время занятий, требующих активного участия.
12 , Этот продукт также содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозы
—
Данный продукт не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
13, 4 мг таблетки содержат азокраситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
14. Наркотическая зависимость
Исследования данного продукта на животных и людях не показали возможности развития наркотического поведения или физической зависимости.
Беременные и кормящие женщины
Беременные женщины
Беременность Классификация C. Адекватные и строго контролируемые исследования ропинирола у женщин во время беременности не проводились. Поэтому таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск для плода.
Кормящие женщины
Ропинирола гидрохлорид подавляет секрецию пролактина у людей и поэтому может препятствовать лактации. Исследования на крысах показали, что ропинирола гидрохлорид и/или его метаболиты выделяются в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли он в человеческое молоко. Поскольку многие препараты выделяются в человеческое молоко и поскольку ропинирола гидрохлорид может вызывать серьезные побочные реакции у кормящих младенцев, женщинам не следует кормить грудью во время приема препарата.
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность препарата у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование]
У пожилых пациентов (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется, поскольку доза таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением титруется индивидуально в зависимости от клинического ответа (подробнее см. раздел [Фармакокинетика]). Фармакокинетические исследования у пациентов показали снижение перорального клиренса ропинирола на 15% у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.
Из всех пациентов с болезнью Паркинсона, включенных в клиническое исследование таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, 387 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 107 пациентов — в возрасте 75 лет и старше. У пациентов, принимавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, галлюцинации чаще встречались у пожилых людей (10%), чем у не пожилых людей (2%). Частота общих нежелательных явлений увеличивалась с возрастом как у пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, так и плацебо.
[Лекарственное взаимодействие].
Ферменты P450
Исследования метаболизма in vitro показали, что основным ферментом, ответственным за метаболизм ропинирола, является CYP1A2. Поэтому индукторы или ингибиторы этого фермента могут изменять клиренс ропинирола. Фармакокинетическое исследование у пациентов с болезнью Паркинсона показало, что ципрофлоксацин (ингибитор CYP1A2) увеличивает Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому у пациентов, уже принимающих данный препарат, может потребоваться корректировка дозы при применении или прекращении приема препаратов, известных как ингибиторы CYP1A2 (ципрофлоксацин, эноксацин, циметидин или флувоксамин и т.д.).
Исследование фармакокинетического взаимодействия у пациентов с болезнью Паркинсона изучало взаимодействие ропинирола с теофиллином, репрезентативным субстратом CYP1A2, и не выявило изменений в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина. Поэтому одновременный прием с другими субстратами CYP1A2 не изменил фармакокинетику ропинирола.
Поскольку известно, что CYP1A2 индуцируется курением, ожидается, что курение увеличит клиренс данного препарата. В исследовании у пациентов с синдромом беспокойных ног, когда параметры были нормализованы по дозе, у курильщиков Cmax была примерно на 30% ниже, а AUC — примерно на 38% ниже, чем у некурящих.
Данный препарат и его циркулирующие метаболиты не ингибируют и не индуцируют ферменты Р450, поэтому он вряд ли повлияет на фармакокинетику других препаратов, которые метаболизируются Р450 (подробнее см. в разделе [Фармакокинетика]).
Леводопа
При совместном приеме гидрохлорида ропинирола (2 мг, 3 раза в день) с карбидопой + леводопой (SINEMET® 10/100 мг, 2 раза в день) (n=28) не было выявлено влияния на фармакокинетическое поведение ропинирола в стабильном состоянии. Пероральный прием ропинирола гидрохлорида (2 мг, 3 раза в день) увеличил среднюю Cmax леводопы в стабильном состоянии на 20%, но на ее AUC не повлиял (n = 23) (подробности см. в разделе [Фармакокинетика]).
Эстроген
Популяционные фармакокинетические исследования показали, что эстрогены (в основном этинилэстрадиол: прием от 0,6 мг до 3 мг в течение 4 месяцев до 23 лет) снижали клиренс перорального ропинирола у пациентов на 36% (n=16). Нет необходимости корректировать дозу таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения при лечении эстрогеном, так как будет разумно увеличивать дозу пациента в зависимости от переносимости и достижения оптимального терапевтического эффекта. Однако если во время лечения таблетками ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения прием эстрогена прекращается или начинается, дозу таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения необходимо скорректировать.
Антагонисты дофамина
Поскольку ропинирол является агонистом дофамина, антагонисты дофамина, такие как психостимуляторы (фенотиазины, фенилбутазоны и тиофаны) или метоклопрамид, могут снизить эффективность ропинирола гидрохлорида таблетки с пролонгированным высвобождением. Необходимо полностью оценить преимущества/риски агонистов дофамина, если они будут использоваться во время лечения психостимуляторами у пациентов с тяжелыми психозами.
Другое
Фармакокинетические взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном отсутствуют, поэтому корректировка дозы этих препаратов не требуется. Также не выявлено взаимодействий между ропиниролом и другими препаратами, обычно используемыми для лечения болезни Паркинсона. При исследовании пациентов с болезнью Паркинсона в комбинации с дигоксином не было выявлено взаимодействий между двумя препаратами, поэтому корректировка дозы не потребовалась.
Информация о потенциальных взаимодействиях между ропиниролом и алкоголем отсутствует. Как и в случае с другими центрально активными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при употреблении алкоголя во время приема этого препарата.
Передозировка]
Опыт передозировки наркотиков у человека
В рамках исследовательских проектов по изучению болезни Паркинсона пациенты непреднамеренно или преднамеренно получали передозировку этим препаратом. Наибольшая передозировка таблеток ропинирола с немедленным высвобождением, о которой сообщалось в клинических исследованиях, составила 435 мг (62,1 мг/сут), принятых в течение 7 дней. Симптомы, зарегистрированные у пациентов, получавших более 24 мг/день, включали общие нежелательные явления, зарегистрированные при лечении дофаминергическими препаратами (тошнота, головокружение), а также галлюцинации, гипергидроз, клаустрофобия, хорея, сердцебиение, обморок, слабость, кошмары, вазовагальный обморок, изокинетическое расстройство, возбуждение, боль в груди, нарастающая гипотония, сонливость и состояние спутанности сознания.
Лечение передозировки
Симптомы передозировки препарата обычно связаны с его дофаминергической активностью; они могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами дофамина (например, нейролептиками или гастродиазепинами). Рекомендуется лечение с применением общих поддерживающих мер. При необходимости необходимо поддерживать жизненно важные показатели. Удалите неабсорбированные препараты.
Клинические испытания]
Эффективность таблеток ропинирола с немедленным высвобождением в лечении ранних и поздних стадий болезни Паркинсона была первоначально установлена в 3 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Эффективность таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением для лечения прогрессирующей болезни Паркинсона была подтверждена 1 рандомизированным двойным слепым многоцентровым клиническим исследованием и клиническими фармакокинетическими исследованиями.
Исследование у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона (в комбинации с леводопой)
Эффективность таблеток ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения в комбинации с леводопой в лечении пациентов с болезнью Паркинсона была установлена в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании в параллельных группах. Исследование было проведено у 393 пациентов (критерии Hoehn & Yahr — II-IV стадии), которые не использовали адекватно леводопу для контроля симптомов. Пациентам разрешалось сочетать срегилин, амантадин, антихолинергические препараты и ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) при условии, что дозы этих препаратов были стабильными в течение не менее 4 недель до скрининга и на протяжении всего периода исследования. Первичной конечной точкой оценки эффективности было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего времени бодрствования.
Пациенты в этом исследовании имели среднюю продолжительность заболевания 8,6 лет, среднюю продолжительность приема леводопы 6,5 лет, продолжительность бодрствования не менее 3 часов, среднее время бодрствования около 7 часов на исходном уровне, средний исходный балл моторного обследования UPDRS около 30, и схожие средние данные по группам лечения. Средняя исходная доза леводопы составляла 824 мг/день в группе ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения и 776 мг/день в группе плацебо. Пациенты начинали лечение с дозы 2 мг/день в течение одной недели, затем еженедельно увеличивали дозу на 2 мг/день до достижения минимальной дозы 6 мг/день. Затем общая суточная доза таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением может быть увеличена (в зависимости от реакции на лечение и переносимости) до общей суточной дозы 8 мг/сут. После достижения суточной дозы 8 мг/сут дозу леводопы для фонового лечения снижают. Таким образом, дозу можно увеличивать на 4 мг/день примерно каждые 2 недели до достижения оптимальной дозы (на основании реакции на лечение и переносимости). Средняя доза таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением в конце 24-й недели составляет 18,8 мг/сут. Титрование дозы основывается на уровне контроля симптомов, планируемом снижении дозы леводопы и/или переносимости. Максимально допустимая суточная доза таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением составляет 24 мг/сут.
Первичной конечной точкой эффективности является среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего времени бодрствования «без сна» на 24-й неделе. На 24-й неделе среднее сокращение общего времени бодрствования «без отдыха» составило приблизительно 2 часа в группе ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением и приблизительно 1 час в группе плацебо. Скорректированная средняя разница в общем времени бодрствования между группой ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения и группой плацебо составила -1,7 часа, что было статистически значимо (ANCOVA, p<0,0001). Результаты, свидетельствующие о статистическом превосходстве таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением над плацебо по данной конечной точке, приведены в таблице ниже.
Таблица Изменение по сравнению с исходным уровнем общего времени бодрствования на 24 неделе
Среднее время «отдыха» (часы) на исходном уровне для таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением (n = 201) и плацебо (n = 190) 7,07,0 Среднее изменение времени «отдыха» от исходного уровня (часы) -2,1 — 0,4 Межгрупповая разница в пользу таблеток ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, т.е. уменьшение общего времени «отдыха» (часы), была в основном связана с увеличением общего времени «отдыха» (часы) при отсутствии дискинезии. Уменьшение общего времени «отдыха» (часов) было в основном связано с увеличением общего времени «работы» (часов) в отсутствие атексии. Доза леводопы была снижена в среднем на 278 мг/день (34%) у пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением, по сравнению со средним снижением на 164 мг/день (21%) у пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, снизивших дозу леводопы, 93% пациентов, получавших таблетки ропинирола гидрохлорида пролонгированного высвобождения, сохранили снижение дозы по сравнению с 72% пациентов, получавших плацебо (p<0.001).
[Фармакология и токсикология].
Фармакологические эффекты
Ропинирол — агонист дофаминовых рецепторов неэрготриновой структуры с высокой относительной специфичностью in vitro, с полной собственной активностью для D2 и D3 подтипов дофаминовых рецепторов и более высоким сродством к связыванию с D3 подтипами рецепторов, чем с D2 или D4 подтипами рецепторов.
Ропинирол обладает умеренным сродством к опиоидным рецепторам in vitro. Ропинирол и его метаболиты имеют незначительное сродство in vitro к дофаминовым рецепторам D1, 5-HT1, 5-HT2, бензодиазепиновым, ГАМК, мускариновым, α1-, α2- и β-адренергическим рецепторам.
Точный механизм действия ропинирола при лечении болезни Паркинсона неизвестен, но считается, что он обусловлен стимулирующим действием на постсинаптические дофаминовые D2-рецепторы в хвостатом ядре мозга. Этот вывод подтверждают исследования на различных животных моделях болезни Паркинсона, показывающие, что ропинирол улучшает двигательную функцию. В частности, ропинирол уменьшает двигательный дефицит, вызванный нейротоксином 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (MPTP) — индуцированным повреждением нигростриатального дофаминергического пути у приматов. Значение связывания рецептора D3 при болезни Паркинсона неизвестно.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Ропинирол не проявлял мутагенной активности или активности хромосомных поломок в тесте Эймса, тесте хромосомных аберраций лимфоцитов человека, тесте лимфомных клеток мыши (клетки L1578Y) или тесте микроядерных клеток мыши.
Репродуктивная токсичность
Ропинирол, введенный самкам крыс до и во время спаривания и на протяжении всей беременности, нарушал имплантацию в дозах 20 мг/кг/день (что эквивалентно 8-кратному превышению максимальной рекомендуемой дозы для человека MRHD (24 мг/день) в мг/м2 ) или выше. Считается, что этот эффект обусловлен гипогаммаглобулинемическим действием ропинирола. У человека именно хорионический гонадотропин, а не лактоген, играет важную роль в оплодотворении женщины. У крыс, получавших низкие дозы (5 мг/кг) ропинирола во время пролактин-зависимой фазы ранней беременности (дни 0-8 беременности), ропинирол не влиял на фертильность самок при дозах до 100 мг/кг/день (в 40 раз превышающих MRHD в мг/м2). При дозах до 125 мг/кг/день (в 50 раз превышающих MRHD в мг/м2) у самцов крыс не наблюдалось влияния ропинирола на фертильность.
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что ропинирол оказывает неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона и плода, включая тератогенный эффект. У беременных крыс, получавших 24, 36 и 60-кратную дозу ропинирола в период органогенеза плода, наблюдалось снижение массы тела плода, повышенная смертность плода и деформация пальцев ног. У беременных кроликов, получавших 8-кратную дозу ропинирола в комбинации с клинически значимыми дозами леводопы в период органогенеза плода, частота и тяжесть пороков развития плода (в основном дефекты пальцев ног) были выше, чем при применении только леводопы. В исследовании перинатальной токсичности у крыс наблюдалось нарушение роста и развития у кормящих потомков и изменение неврологического развития у потомства женского пола, когда родительское поколение получало в 4 раза больше MRHD.
Канцерогенность
Двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на мышах CD-1 в дозах 5, 15 и 50 мг/кг/день и на крысах SD в дозах 1,5, 15 и 50 мг/кг/день (в мг/м2 , высшая доза, соответствующая 10- и 20-кратному MRHD, соответственно). Аденомы мезенхимальных клеток яичек значительно увеличивались у самцов крыс при всех дозах реагента, т.е. ≥1,5 мг/кг (при мг/м2, что эквивалентно 0,6 раза MRHD). Поскольку эндокринные механизмы, участвующие в гиперплазии мезенхимальных клеток яичек и образовании аденомы у крыс, не имеют отношения к человеку, приведенные выше результаты, полученные на животных, не слишком наглядны для людей.
Доброкачественные полипы эндометрия увеличивались у самок мышей при дозе 50 мг/кг/день (10-кратное превышение MRHD в мг/м2).
[Фармакокинетика].
Абсорбция: В клинических исследованиях ропинирола с немедленным высвобождением более 88% радиоактивно меченной дозы выводилось с мочой, а абсолютная биодоступность составляла от 36% до 57%, что указывает на то, что примерно 50% эффекта первого прохождения имеет место.
Ропинирол показал линейную кинетику в диапазоне доз 24 мг/сутки (таблетки немедленного высвобождения по 8 мг три раза в день). Системная экспозиция ропинирола увеличивалась примерно дозопропорционально после перорального приема от 2 до 12 мг этого препарата. При пероральном применении ожидается, что устойчивая концентрация ропинирола будет достигнута в течение 4 дней после приема.
Относительная биодоступность этого препарата составляет приблизительно 100% по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. В исследовании повторной дозы 8 мг ропинирола у пациентов с болезнью Паркинсона нормализованная доза AUC (0-24) и Cmin были одинаковыми для ропинирола и таблеток ропинирола с немедленным высвобождением. Нормализованная дозой Cmax была в среднем на 12% ниже, чем у формы с немедленным высвобождением, а среднее время достижения пиковой концентрации составляло от 6 до 10 часов. В исследованиях одной дозы AUC увеличивалась примерно на 30%, а Cmax — примерно на 44% у здоровых людей, когда препарат принимался во время еды (т.е. с высоким содержанием жира) по сравнению с голоданием. В исследованиях повторных доз у пациентов с болезнью Паркинсона пища (т.е. высокожировая еда) увеличивала AUC на 20% и Cmax на 44% по сравнению с приемом натощак; Tmax продлевалась на 3 часа (медиана продления).
Распределение: Ропинирол широко распространен в организме человека, кажущийся объем распределения составляет 7,5 л/кг (CV= 32%). Из них 10-40% связывается с белками плазмы крови с соотношением 1:1.
Метаболизм: Большая часть ропинирола метаболизируется печенью. Основными путями метаболизма являются N-депропилирование и гидроксилирование, в результате чего образуются депропилированные метаболиты и гидроксилированные метаболиты; N-депропилированные метаболиты превращаются в карбамоилглюкозинолаты, карбоновые кислоты и депропилированные гидроксилированные метаболиты. Гидроксильные метаболиты ропинирола быстро глюкуронидируются.
Исследования in vitro показали, что основным изоферментом цитохрома P450, участвующим в метаболизме ропинирола, является CYP1A2, который, как известно, индуцируется курением и омепразолом и ингибируется флувоксамином, мексилатом и фторхинолонами старого поколения, такими как ципрофлоксацин и норфлоксацин.
Элиминация: Пероральный клиренс ропинирола составляет 47 л/ч (CV = 45%), а период полувыведения — около 6 часов. Менее 10% пероральной дозы выводится с мочой в виде пролекарства. Основным метаболитом, обнаруженным в моче, является N-дезпропил ропинирол (40%), за ним следует метаболит карбоновой кислоты (10%) и гидроксильный метаболит глюкозинолата (10%).
Лекарственное взаимодействие.
Ципрофлоксацин: сочетание ропинирола немедленного высвобождения (2 мг три раза в день) с ципрофлоксацином (500 мг два раза в день) (ингибитор CYP1A2) увеличило AUC ропинирола в среднем на 84% и Cmax на 60% (n = 12 пациентов).
Дигоксин: комбинация ропинирола немедленного высвобождения (2 мг три раза в день) с дигоксином (0,125-0,25 мг один раз в день) у 10 пациентов не изменила фармакокинетику дигоксина в стабильном состоянии.
Теофиллин: применение теофиллина (300 мг дважды в день, субстрат CYP1A2) у 12 пациентов с болезнью Паркинсона не изменило фармакокинетику устойчивого состояния ропинирола немедленного высвобождения (2 мг три раза в день). Ропинирол немедленного высвобождения (2 мг три раза в день) не изменял фармакокинетику теофиллина (5 мг/кг внутривенно) у 12 пациентов с болезнью Паркинсона.
Леводопа: комбинация ропинирола немедленного высвобождения (2 мг три раза в день) и карбидопы + леводопы (ксилазин 10/100 мг два раза в день) не оказала влияния на фармакокинетику ропинирола в стабильном состоянии (n = 28 пациентов). Ропинирол немедленного высвобождения 2 мг перорально три раза в день увеличивал среднюю Cmax леводопы в стабильном состоянии на 20%, но его AUC не изменялась (n = 23 пациента).
Эстроген: популяционный фармакокинетический анализ показал, что более высокие дозы эстрогена (обычно связанные с заместительной гормональной терапией [ЗГТ]) снижают пероральный клиренс ропинирола примерно на 35%.
Часто используемые препараты: популяционный анализ показал, что часто используемые препараты, такие как силденафил, амантадин, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины, ибупрофен, тиазидные диуретики, антигистаминные и антихолинергические препараты не влияли на пероральный клиренс ропинирола.
Подгруппы населения.
Корректировка начальной дозы в зависимости от пола, веса или возраста не требуется, поскольку лечение начинается с низкой дозы, а затем постепенно титруется в сторону увеличения для достижения оптимальной эффективности на основе клинической переносимости.
Возраст: У пациентов старше 65 лет пероральный клиренс снижается примерно на 15% по сравнению с более молодыми пациентами. Поскольку дозировка ропинирола подбирается индивидуально в зависимости от клинического ответа, коррекция дозы для пожилых пациентов (65 лет и старше) не требуется.
Пол: пациенты женского и мужского пола показали схожие показатели перорального клиренса.
Этническая принадлежность: влияние этнической принадлежности на фармакокинетику ропинирола не оценивалось.
Почечная недостаточность: По результатам популяционного фармакокинетического анализа не было выявлено различий в фармакокинетике ропинирола между пациентами с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и сопоставимой по возрасту популяцией с клиренсом креатинина более 50 мл/мин. Поэтому коррекции дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек не требуется. Ропинирол не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Влияние гемодиализа на клиренс ропинирола неизвестно, но из-за относительно высокого видимого объема распределения ропинирола (7,5 л/кг) не ожидается, что при гемодиализе будет достигнут значительный клиренс ропинирола.
Поражение печени: фармакокинетика ропинирола не изучалась у пациентов с поражением печени.
Другие заболевания: Популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений в пероральном клиренсе ропинирола у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, депрессия, остеопороз/артрит и бессонница, по сравнению с пациентами только с болезнью Паркинсона.
Хранение】Хранить при температуре ниже 25℃ в сухом месте.
Упаковка】Алюминиевая пластиковая упаковка, 28 таблеток в коробке
Срок годности】2 мг, 24 месяца; 4 мг, 36 месяцев; 8 мг, 36 месяцев.
【Стандарт исполнения】.
Номер официального утверждения】
【Производственная компания】.
Название компании: GLAXO WELLCOME, S.A.
Адрес производства: Avda.de EXTREMADURA, no 3 09400-ARANDA DE DUERO(BURGOS) ИСПАНИЯ
Офис в Китае: 6-й этаж, здание столичной штаб-квартиры, 168 Middle Xizang Road, Шанхай, 200001
Тел: (86 21) 23019800 Факс: (86 21) 23019801
Горячая линия GSK: 800-820-3383/400-183-3383