Классификация лекарственных средств, применяемых при беременности, и ее критерии Согласно стандартам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), безопасность лекарственных средств при беременности подразделяется на пять категорий: A, B, C, D и X. Некоторые препараты имеют два различных класса опасности: один для обычно используемых дозировок, другой — для чрезвычайно используемых. Критерии пяти классификаций описываются следующим образом:FDA-A: Риск для плода не доказан у беременных женщин на ранних сроках с контрольными группами (и нет доказательств риска при беременности на средних и поздних сроках), и вред для плода может быть минимальным.FDA-B: Риск для плода не доказан в ходе испытаний на животных, но нет беременных женщин с контрольными группами, или в ходе испытаний на животных были продемонстрированы побочные эффекты (менее серьезные, чем бесплодие), но в контрольных группах побочные эффекты не подтвердились. Побочные эффекты не подтверждены в контрольных группах женщин на ранних сроках беременности (и нет доказательств риска на промежуточных и поздних сроках беременности) FDA-C: Побочные эффекты на плод (тератогенный или эмбрионально-летальный или другие) подтверждены в исследованиях на животных, но нет контрольных групп женщин или нет доступной информации в исследованиях на женщинах и животных. Препарат назначается только в том случае, если польза для плода сопоставлена с вредом.FDA-D: Имеются положительные доказательства риска для плода человека, но, несмотря на вред, польза для беременной женщины должна быть несомненной, чтобы препарат мог быть использован (например, в случаях прекращения жизни или тяжелого заболевания, когда невозможно использовать более безопасные препараты или когда препарат неэффективен).FDA-X: Доказано, что препарат вызывает аномалии у плода в исследованиях на животных или на людях, или известно, что он представляет риск для плода на основании опыта применения на людях. Вреден для человека или для обоих, и препарат применяется у беременных женщин в тех случаях, когда риск явно перевешивает любые преимущества. Препарат противопоказан женщинам, которые беременны или будут беременны. Краткое введение в каждую классификацию лекарственных средств 1, FDA — препараты класса А: к этому типу лекарственных средств относятся очень немногие витамины, например, различные витамины В, С и т.д., но в обычных дозах витамин А относится к препаратам класса А, в то время как большие дозы витамина А, суточная доза 20 000 МЕ, могут вызвать тератогенность и стать препаратами класса Х. 2, FDA — препараты класса В: к этому типу лекарственных средств относится также не так много широко используемых антибиотиков. Например, все представители семейства пенициллинов и подавляющее большинство цефалоспоринов являются препаратами класса В, широко используемые бензилпенициллин, цефрадин, цефотризин (cefatrizine, торговое название бактерии или Rothfen) и серьезные инфекции спасает цефотаксим (cefazidime, торговое название Fudaxin) и т.д. Это препараты класса В. Кроме того, цеомицин, клиндамицин, эритромицин и фуротоксин также относятся к препаратам класса В. Кроме того, метронидазол известен как препарат для лечения трихомониаза, но он также является прекрасным средством для лечения анаэробных инфекционных заболеваний. Хотя в экспериментах на животных он может быть тератогенным для грызунов, но для человека большое количество клинических данных, накопленных за длительный период времени, подтвердило, что применение на ранних сроках беременности не увеличивало частоту тератогенности плода, поэтому в классификации FDA лекарственных средств при беременности метронидазол отнесен к классу В. Среди противотуберкулезных препаратов этамбутол относится к классу В. Среди широко используемых жаропонижающих и обезболивающих препаратов индометацин (消炎痛), диклофенак (扶他林) и ибупрофен (芬必得) относятся к препаратам класса В. Однако следует отметить, что после 32 недель беременности прием индометацина может вызвать стеноз или атрезию артерий у плода, что может привести к внутриутробной гибели плода. Среди препаратов сердечно-сосудистой системы дигиталис, дигоксин и трихозид С (силденафил) относятся к классу В. Преднизон, адренокортикотропный гормон, который может повредить плоду, также относится к классу В. 3. Препараты FDA-C: подробнее. Этот класс препаратов или вводится в течение недостаточно длительного времени, или меньше применяется у беременных женщин, в основном на ранних сроках беременности, о повреждении плода не сообщалось, поэтому трудно сделать более определенное заключение. К антибиотикам хинолонам, например, относится этот класс препаратов, в экспериментах на животных установлено, что офлоксацин повреждает хрящи, на людях имеются сообщения о более чем 600 случаях приема препарата на ранних сроках беременности, родах детей после периода роста, 6 случаях болей в ногах и т.д., но симптомы вскоре исчезали, никаких последствий не было, так что, по данным аргументов, этот препарат по-прежнему безопасен. Однако клинике еще предстоит дождаться новых сообщений, подтверждающих его безвредность. Существуют также проспективные исследования безопасности таких препаратов, например, Adam наблюдал 0,1 a lla у 50 детей, принимавших тартразиновую кислоту 10-815д, доза 50мг/(кг-д), клинические наблюдения и рентгеновские снимки не были аномальными, рост не влиял. В другом исследовании было обнаружено, что концентрация препаратов в хряще плода была выше, чем в плазме плода после применения PoCIX у беременных женщин. Несмотря на отсутствие отклонений при грубом наблюдении и световом микроскопическом исследовании хряща плода, ультраструктура претерпевала те же патологические и морфологические изменения, что и хрящ животных, т.е. дегенерацию хондроцитов и потерю матрикса. Следует проявлять осторожность при использовании препаратов класса С, если имеется альтернативный препарат, то следует выбрать его, в противном случае, взвесив все «за» и «против», необходимо объяснить пациенту или его родственникам обоснование выбора препарата. На примере туберкулеза: поскольку в качестве противотуберкулезного препарата обычно используется только один препарат класса В — этамбутол, а противотуберкулезное лечение часто представляет собой комбинацию нескольких препаратов, необходимо рассмотреть возможность применения препаратов класса С, таких как парааминосалицилат, изониазид и т.д., а если пациентка находится на ранних стадиях беременности и туберкулез сочетается с туберкулезом, необходимо объяснить пациентке причину выбора препарата. Ситуация. Большинство противовирусных препаратов относятся к категории С, например ацикловир (acyclovir) и зидовудин (zidovudine) при СПИДе. Некоторые противоэпилептические препараты и седативные средства, такие как этосуксимид (этосуксан), фелбамат (фелбамат), барбитураты и пентобарбитал. Среди препаратов для вегетативной нервной системы к классу С относятся холинергические и антихолинергические средства; что касается адренергических препаратов, то некоторые из них относятся к классу С, например эпинефрин, эфедрин, дофамин и др. Антигипертензивные препараты, такие как метилдопа, празозин, и все широко используемые вазодилататоры, такие как фенамфетамин, амлазолин, пентилентетразол, относятся к классу С. Диуретики, такие как фуросемид (тахикардия) и маннитол, — все это препараты класса С. Среди препаратов адренокортикотропного гормона бетаметазон и дексаметазон относятся к классу С.4, препараты FDA-D: в связи с экспериментальными и клиническими данными классификация препаратов, относящихся к классу D, при беременности, особенно на ранних сроках, по возможности не применяется. Тетрациклин в составе антибиотиков является типичным, тетрациклин или окситетрациклин, применяемый при беременности, приводит к разрушению зубной эмали плода, к появлению у взрослых желтых зубов, что является следствием применения тетрациклиновых препаратов. Аминогликозиды, например стрептомицин, по возможности не следует применять при беременности, так как они могут повреждать восьмую пару черепных нервов и вызывать снижение слуха. Что касается антинеопластических препаратов, то почти все они относятся к классу D, например, метотрексат (MTX). В конце 1940-х годов было признано, что при лейкозе, сочетающемся с беременностью, может возникнуть некроз ворсин хориона, что приведет к выкидышу, поэтому в начале 1950-х годов Герц и др. предложили успешно лечить хориокарциному с помощью MTX, и до сих пор MTX широко применяется. В настоящее время MTX широко используется для лечения заболеваний, связанных с трофобластом, таких как внематочная беременность, имплантация плаценты и т.д.; к нему присоединились и другие антинеопластические препараты, такие как цисплатин, 5-фторурацил и др. Поэтому антинеопластические препараты запрещены при беременности. Препараты центральной нервной системы в составе анальгетиков, малые дозы препаратов группы В, большие дозы препаратов группы D, особенно длительное применение, вредны для плода, основное проявление — плохой рост и развитие плода и привыкание к препаратам после родов, беспокойство, плач и т.д. Многие противоэпилептические препараты относятся к классу D, например примидон и триметадион, обладающие тератогенным действием. Следует отметить, что частота пороков развития плода у больных эпилепсией после беременности выше, чем в общей популяции, и применение противоэпилептических препаратов может увеличить частоту пороков развития, особенно при одновременном применении нескольких противоэпилептических препаратов при трудно контролируемых эпилептических припадках, что приведет к увеличению частоты пороков развития плода. Это необходимо разъяснять пациенту и его семье при диагностике и лечении эпилепсии в сочетании с беременностью. Среди седативных и снотворных препаратов диазепам (диазепам, валиум), хлордиазепоксид (хлордиазепоксид, либриум), мепробамат (мепробамат, сон и явь) и норэтиндрон (оксазепам) относятся к препаратам класса D, которые нельзя назначать беременным женщинам, имеющим ранние реакции на беременность и бессонницу на ранних сроках беременности. Среди диуретиков гидрохлоротиазид (гидрохлоротиазид, дигидроклонидин), этакриновая кислота (этакриновая кислота, диуретик) и бензилсеразин (бензтиазид) относятся к препаратам класса D и не должны применяться при беременности. Что касается жаропонижающих и обезболивающих препаратов, то аспирин (aspirin), двойная салициловая кислота, салицилат натрия (sodiumsalicylate) в малых дозах для применения относятся к препаратам класса С, но длительное применение больших доз, а иногда и привыкание, неблагоприятно для плода и становятся препаратами класса D. На самом деле существуют тысячи лекарств, доступных людям для использования, и во всех видах лекарств есть препараты классов B, C и D, поэтому люди могут выбирать препараты B или C, а не D. Классификация лекарств, применяемых при беременности, и ее стандарты Согласно стандартам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), безопасность лекарств при беременности подразделяется на пять категорий: A, B, C, D, X. Некоторые лекарства имеют два различных уровня риска, один из которых — уровень обычно используемой дозы, а другой — уровень передозировки. Пять классификаций описываются следующим образом: FDA-A: Не доказано наличие риска для плода у беременных женщин на ранних сроках с контролем (и нет доказательств риска на промежуточных и поздних сроках беременности), а также возможен минимальный вред для плода. Кайю Чжоу, отделение детской сердечно-сосудистой медицины, Вторая западнокитайская больница Сычуаньского университета FDA-B: Риск для плода не доказан в исследованиях на животных, но нет контрольной группы беременных женщин, или побочные эффекты продемонстрированы в исследованиях на животных (менее серьезные, чем бесплодие), но нет уверенности в наличии побочных эффектов в контрольной группе женщин с ранними сроками беременности (и нет доказательств риска при промежуточных и поздних беременностях).FDA-C: Побочные эффекты для плода продемонстрированы в исследованиях на животных (и нет доказательств риска при промежуточных и поздних беременностях).FDA-C: Побочные эффекты для плода продемонстрированы в исследованиях на животных (и нет доказательств риска при ранних беременностях). Побочные эффекты для плода (тератогенность или эмбриональная летальность или другие) были продемонстрированы в исследованиях на животных, но нет контрольных данных у женщин или нет доступной информации по исследованиям у женщин и животных. Препарат назначается только в том случае, если польза для плода сопоставлена с вредом.FDA-D: Имеются положительные данные о риске для плода, но, несмотря на вред, польза для беременной женщины должна быть несомненной, чтобы препарат мог быть использован (например, в случаях прекращения жизни или тяжелого заболевания, когда невозможно применить более безопасный препарат или он неэффективен).FDA-X: Доказано, что препарат вызывает аномалии плода в исследованиях на животных или людях, или известно, что он опасен для плода на основании опыта применения на людях. Вреден для человека или для обоих, и препарат применяется у беременных женщин в тех случаях, когда риск явно перевешивает любые преимущества. Препарат противопоказан женщинам, которые беременны или будут беременны. Краткое введение в каждую классификацию лекарственных средств 1, FDA — препараты класса А: к этому типу лекарственных средств относятся очень немногие витамины, например, различные витамины В, С и т.д., но в обычных дозах витамин А относится к препаратам класса А, в то время как большие дозы витамина А, суточная доза 20 000 МЕ, могут вызвать тератогенность и стать препаратами класса Х. 2, FDA — препараты класса В: к этому типу лекарственных средств относится также не так много широко используемых антибиотиков. Например, все представители семейства пенициллинов и подавляющее большинство цефалоспоринов являются препаратами класса В, широко используемые бензилпенициллин, цефрадин, цефотризин (cefatrizine, торговое название бактерии или Rothfen) и серьезные инфекции спасает цефотаксим (cefazidime, торговое название Fudaxin) и т.д. Это препараты класса В. Кроме того, цеомицин, клиндамицин, эритромицин и фуротоксин также относятся к препаратам класса В. Кроме того, метронидазол известен как препарат для лечения трихомониаза, но он также является прекрасным средством для лечения анаэробных инфекционных заболеваний. Хотя в экспериментах на животных он может быть тератогенным для грызунов, но для человека большое количество клинических данных, накопленных за длительный период времени, подтвердило, что применение на ранних сроках беременности не увеличивало частоту тератогенности плода, поэтому в классификации FDA лекарственных средств при беременности метронидазол отнесен к классу В. Среди противотуберкулезных препаратов этамбутол относится к классу В. Среди широко используемых жаропонижающих и обезболивающих препаратов индометацин (消炎痛), диклофенак (扶他林) и ибупрофен (芬必得) относятся к препаратам класса В. Однако следует отметить, что после 32 недель беременности прием индометацина может вызвать стеноз или атрезию артерий у плода, что может привести к внутриутробной гибели плода. Среди препаратов сердечно-сосудистой системы дигиталис, дигоксин и трихозид С (силденафил) относятся к классу В. Преднизон, адренокортикотропный гормон, который может повредить плоду, также относится к классу В. 3. Препараты FDA-C: подробнее. Этот класс препаратов или вводится в течение недостаточно длительного времени, или меньше применяется у беременных женщин, в основном на ранних сроках беременности, о повреждении плода не сообщалось, поэтому трудно сделать более определенное заключение. К антибиотикам хинолонам, например, относится этот класс препаратов, в экспериментах на животных установлено, что офлоксацин повреждает хрящи, на людях имеются сообщения о более чем 600 случаях приема препарата на ранних сроках беременности, родах детей после периода роста, 6 случаях болей в ногах и т.д., но симптомы вскоре исчезали, никаких последствий не было, так что, по данным аргументов, этот препарат по-прежнему безопасен. Однако клинике еще предстоит дождаться новых сообщений, подтверждающих его безвредность. Существуют также проспективные исследования безопасности таких препаратов, например, Adam наблюдал 0,1 a lla у 50 детей, принимавших тартразиновую кислоту 10-815д, доза 50мг/(кг-д), клинические наблюдения и рентгеновские снимки не были аномальными, рост не влиял. В другом исследовании было обнаружено, что концентрация препаратов в хряще плода была выше, чем в плазме плода после применения PoCIX у беременных женщин. Несмотря на отсутствие отклонений при грубом наблюдении и световом микроскопическом исследовании хряща плода, ультраструктура претерпевала те же патологические и морфологические изменения, что и хрящ животных, т.е. дегенерацию хондроцитов и потерю матрикса. Следует проявлять осторожность при использовании препаратов класса С, если имеется альтернативный препарат, то следует выбрать его, в противном случае, взвесив все «за» и «против», необходимо объяснить пациенту или его родственникам обоснование выбора препарата. На примере туберкулеза: поскольку в качестве противотуберкулезного препарата обычно используется только один препарат класса В — этамбутол, а противотуберкулезное лечение часто представляет собой комбинацию нескольких препаратов, необходимо рассмотреть возможность применения препаратов класса С, таких как парааминосалицилат, изониазид и т.д., а если пациентка находится на ранних стадиях беременности и туберкулез сочетается с туберкулезом, необходимо объяснить пациентке причину выбора препарата. Ситуация. Большинство противовирусных препаратов относятся к категории С, например ацикловир (acyclovir) и зидовудин (zidovudine) при СПИДе. Некоторые противоэпилептические препараты и седативные средства, такие как этосуксимид (этосуксан), фелбамат (фелбамат), барбитураты и пентобарбитал. Среди препаратов для вегетативной нервной системы к классу С относятся холинергические и антихолинергические средства; что касается адренергических препаратов, то некоторые из них относятся к классу С, например эпинефрин, эфедрин, дофамин и др. Антигипертензивные препараты, такие как метилдопа, празозин, и все широко используемые вазодилататоры, такие как фенамфетамин, амлазолин, пентилентетразол, относятся к классу С. Диуретики, такие как фуросемид (тахикардия) и маннитол, — все это препараты класса С. Среди препаратов адренокортикотропного гормона бетаметазон и дексаметазон относятся к классу С.4, препараты FDA-D: в связи с экспериментальными и клиническими данными классификация препаратов, относящихся к классу D, при беременности, особенно на ранних сроках, по возможности не применяется. Тетрациклин в составе антибиотиков является типичным, тетрациклин или окситетрациклин, применяемый при беременности, приводит к разрушению зубной эмали плода, к появлению у взрослых желтых зубов, что является следствием применения тетрациклиновых препаратов. Аминогликозиды, например стрептомицин, по возможности не следует применять при беременности, так как они могут повреждать восьмую пару черепных нервов и вызывать снижение слуха. Что касается антинеопластических препаратов, то почти все они относятся к классу D, например, метотрексат (MTX). В конце 1940-х годов было признано, что при лейкозе, сочетающемся с беременностью, может возникнуть некроз ворсин хориона, что приведет к выкидышу, поэтому в начале 1950-х годов Герц и др. предложили успешно лечить хориокарциному с помощью MTX, и до сих пор MTX широко применяется. В настоящее время MTX широко используется для лечения заболеваний, связанных с трофобластом, таких как внематочная беременность, имплантация плаценты и т.д.; к нему присоединились и другие антинеопластические препараты, такие как цисплатин, 5-фторурацил и др. Поэтому антинеопластические препараты запрещены при беременности. Препараты центральной нервной системы в составе анальгетиков, малые дозы препаратов группы В, большие дозы препаратов группы D, особенно длительное применение, вредны для плода, основное проявление — плохой рост и развитие плода и привыкание к препаратам после родов, беспокойство, плач и т.д. Многие противоэпилептические препараты относятся к классу D, например примидон и триметадион, обладающие тератогенным действием. Следует отметить, что частота пороков развития плода у больных эпилепсией после беременности выше, чем в общей популяции, и применение противоэпилептических препаратов может увеличить частоту пороков развития, особенно при одновременном применении нескольких противоэпилептических препаратов при трудно контролируемых эпилептических припадках, что приведет к увеличению частоты пороков развития плода. Это необходимо разъяснять пациенту и его семье при диагностике и лечении эпилепсии в сочетании с беременностью. Среди седативных и снотворных препаратов диазепам (диазепам, валиум), хлордиазепоксид (хлордиазепоксид, либриум), мепробамат (мепробамат, сон и явь) и норэтиндрон (оксазепам) относятся к препаратам класса D, которые нельзя назначать беременным женщинам, имеющим ранние реакции на беременность и бессонницу на ранних сроках беременности. Среди диуретиков гидрохлоротиазид (гидрохлоротиазид, дигидроклонидин), этакриновая кислота (этакриновая кислота, диуретик) и бензилсеразин (бензтиазид) относятся к препаратам класса D и не должны применяться при беременности. Что касается жаропонижающих и обезболивающих препаратов, то аспирин (aspirin), двойная салициловая кислота, салицилат натрия (sodiumsalicylate) в малых дозах для применения относятся к препаратам класса С, но длительный прием больших доз, а иногда и привыкание, неблагоприятен для плода и становятся препаратами класса D. Фактически, в настоящее время люди могут претендовать на тысячи видов лекарств, во всех видах лекарств есть препараты класса B, C, D, поэтому люди могут выбирать препараты класса B или C и не использовать препараты класса D. 5, препараты класса FDA-X: в обычном использовании таких препаратов немного, но из-за высокого уровня тератогенности или воздействия на плод они очень вредны, запрещены до беременности и во время беременности. Это наиболее известный фталаминопиперидон (талидомид, реакция остановки), в конце 1950-х и начале 1960-х годов в Европе вблизи позиций союзников женщины на ранних сроках беременности принимали этот препарат для снижения реакции на беременность, а позже обнаружили, что многие плоды рождаются с короткими верхними конечностями, нижними конечностями и комбинированными и была тюленевидная так называемая тюленеподобная деформация (sirenomelus), которая известна в более ранние сроки. ных случаях признается препаратами класса X. В прошлом, в начале 50-х годов прошлого века для лечения преэклампсии использовался широко распространенный половой гормон стилбестрол, и было обнаружено, что у потомства женщин в возрасте от 6 до 26 лет может возникнуть аденопатия влагалища или ясноклеточная карцинома влагалища, причем последствия этого были серьезными, поэтому он относится к X классу препаратов. Это два известных случая тератогенности лекарств. Витамин А также может быть тератогенным при пероральном приеме в больших дозах, что также относится к классу X, а ретиноевая кислота, производное витамина А, является своеобразным препаратом для лечения кожных заболеваний, что также относится к классу X. Однако при этом часто упускается из виду, что употребление алкоголя в больших количествах, например на ранних сроках беременности, а также прием большого количества этанола — 150 мл и более в день — может привести к дисплазии плода или порокам развития. Поэтому этанол в классификации FDA по количеству потребляемого алкоголя относится к классу D, количество большее классифицируется как класс X. Кроме того, седативные препараты, такие как флуразепам и флунитразепам, относятся к классу X, а противоопухолевые препараты, такие как аминоптерин, также относятся к классу X. В заключение можно сказать, что употребление этанола во время беременности не только не вредит ребенку, но и способствует его развитию. Подводя итог, можно сказать, что при использовании лекарственных средств во время беременности следует обратить внимание на следующие моменты: (1) Используя лекарственные средства во время беременности, избегайте многократного назначения лекарств и по возможности выбирайте препараты классов А и В. (2) Вместо того чтобы думать только о лекарствах, следует сосредоточиться на заболевании, которое может представлять большую опасность для матери и плода. (3) Тератогенность могут вызывать не только лекарственные препараты, но и различные другие тератогенные возможности, которые должны быть тщательно разъяснены пациенту при назначении лекарств. (4) Следует отметить, что ранние сроки беременности являются стадией дифференцировки частей и органов тела плода, лекарственная тератогенность вероятна на этой стадии, в середине и на поздних сроках беременности безопасность препарата повышается, однако некоторые препараты, например этанол, оказывают на плод, особенно опасность со стороны нервной системы, на протяжении всей стадии беременности. Кроме того, следует отметить, что: до 28-й недели беременности практически все препараты могут пройти через плаценту и достичь организма плода; оплодотворенные яйцеклетки от 3 до 8 недель представляют опасность для тератогенного действия препаратов или убивают эмбрион, вызывая выкидыш; на 9-й неделе, на стадии вынашивания плода, опасность препаратов заключается в токсическом действии, вреде для функции органов. Поэтому, если заболевание матери может привести к инфицированию плода, следует выбирать безопасные, близкие к плоду и амниотической жидкости концентрации лекарств и матери, чтобы добиться благоприятного исхода лечения матери и ребенка; беременные женщины не должны случайно использовать безрецептурные препараты, лекарства должны приниматься под руководством врача перед использованием; лекарства должны использоваться в наименьшем количестве минимально эффективного количества кратчайшего эффективного курса лечения, чтобы избежать слепо больших доз, длительного использования; при отсутствии заболеваний старайтесь избегать использования лекарств на ранних стадиях беременности.