Теоретически, диетический контроль можно ослабить, когда мозг в основном созреет, но проблема не так проста. Возраст прекращения диетической терапии в международном масштабе неясен, но все согласны с тем, что она должна сохраняться как минимум до 12 лет. Исследователи PKU в США отнесли к одной группе тех, кто дожил до 6 лет, а в другой продолжили лечение. После более чем десятилетнего наблюдения было обнаружено, что существует значительная разница в академической успеваемости между двумя группами, причем первая группа оказалась отстающей. Высокая концентрация Phe в крови также предрасполагает к психическим и поведенческим проблемам, таким как спастичность и эмоциональная нестабильность. По этой причине японские ученые выступают за то, чтобы лечение продолжалось как можно дольше и чтобы строгий диетический контроль был необходим, по крайней мере, до взрослого возраста. Вопрос о необходимости пожизненного лечения остается спорным.