Варденафил гидрохлорид таблетки инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.

Предупреждения: Этот препарат выпускается в размерах 10 мг и 20 мг и не подходит для пациентов, использующих дозы 5 мг. Этот продукт не следует вскрывать для введения.
Название препарата
Общее название: Варденафил гидрохлорид таблетки
Английское название: Vardenafil Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань Фадинафэй Пянь
Ингредиенты
Действующее вещество: Варденафил гидрохлорид
Химическое название: 2-[2-Этокси-5-(4-этил-пиперазин-1-сульфонамидо)-фенил]-5-метил-7-пропил-3H-имидазо[5,1-f]-[1,2,4]триазол-4-он моногидрохлорид
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C23H32N6O4S-HCl-3H2O
Молекулярная масса: 579,1
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки от светло-желтого до темно-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления пленочной оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
Лечение эректильной дисфункции мужского полового члена.
Спецификация
Согласно C23H32N6O4S (1) 10мг (2) 20мг
Дозировка и применение
Применение: Принимать через рот
Рекомендуемая дозировка.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг, которые следует принимать примерно за 25-60 минут до полового акта. В клинических испытаниях дозировка за 4-5 часов до полового акта показала свою эффективность. Максимальная рекомендуемая частота приема — один раз в день. Варденафил можно принимать с пищей или самостоятельно. Сексуальная стимуляция необходима как инстинктивная реакция на лечение.
Диапазон доз.
Доза может быть увеличена до 20 мг или уменьшена до 5 мг в зависимости от потенции и переносимости. максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в день.
Печеночная недостаточность.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child-PughA) коррекции дозы не требуется; для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-PughB), в связи со снижением клиренса варденафила, рекомендуется начальная доза 5 мг, с последующим постепенным увеличением до 10 мг в зависимости от переносимости и эффективности; фармакокинетика варденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-PughC) исследования не проводились.
Почечная недостаточность.
Не требуется корректировка дозы для пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек. Фармакокинетические исследования варденафила у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.
Сопутствующее дозирование.
Одновременный прием варденафила и альфа-блокаторов может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Комбинацию следует использовать только в том случае, если пациент стабильно принимает альфа-блокаторы. Для пациентов, стабильно принимающих альфа-блокаторы, варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 5 мг, а тамсулозин можно принимать в любое время. При использовании варденафила в комбинации с другими альфа-блокаторами необходимо соблюдать интервал дозирования. Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу варденафила, альфа-блокаторы следует назначать с самой низкой дозы. У пациентов, принимающих ингибиторы PDE5 (включая варденафил), увеличение дозы альфа-блокаторов может вызвать дальнейшее снижение артериального давления.
Может потребоваться корректировка дозы варденафила у пациентов, принимающих некоторые ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и эритромицин).
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг, если также используется эритромицин.
При приеме кетоконазола и итраконазола максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг. Варденафил не следует принимать, если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг.
Избегайте одновременного приема сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 индинавира и ритонавира.
[Неблагоприятные реакции].

Список побочных реакций.

В таблице ниже приведены данные о частоте АДР, зарегистрированных при применении таблеток варденафила гидрохлорида. В каждой частотной группе АДР перечислены в порядке убывания степени тяжести. Эти частоты определяются как очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 до < 1/10), случайные (≥ 1/1 000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и очень редкие (< 1/10 000).
Неблагоприятные реакции, которые были выявлены только в ходе постмаркетингового наблюдения и частота которых не может быть оценена, перечислены в разделе «неизвестно».
Неблагоприятные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов во всех клинических исследованиях по всему миру, включая те, о которых сообщалось как о связанных с лекарственным средством или редких, но считающихся серьезными, возникали у ≥ 0,1% пациентов.
Системный
Очень распространенные Обычные Случайные Редкие Инфекции и инфекционные заболевания Конъюнктивит Нарушения иммунной системы Аллергический отек и ангионевротический отек Аллергические реакции Психические расстройства Нарушения сна Различные неврологические расстройства
Головная боль Головокружение Притупление ощущений
Аномальные ощущения
Сонливость Синкопе
Амнезия
Судорожные припадки Нарушения органов зрения Нарушения зрения
Застой в глазах
Визуальное искажение цвета
Боль в глазах и дискомфорт в глазах
Фотофобия Повышенное внутриглазное давление Нарушения со стороны уха и вагуса Шум в ушах
Головокружение Нарушения сердечной деятельности Учащенное сердцебиение
Тахикардия Стенокардия
Инфаркт миокарда
Желудочковые тахиаритмии Сосудистые и лимфатические нарушения Расширение сосудов Гипотония Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Заложенность носа Одышка
Заложенность синусов Желудочно-кишечные расстройства Несварение желудка
Тошнота
Желудочно-кишечные боли и боли в животе
Сухость во рту
Диарея
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Гастрит
Рвота Нарушения печени и желчевыводящей системы Повышение трансаминаз Нарушения кожи и подкожных тканей Эритема
Сыпь Различные заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в спине
Повышенная креатинфосфокиназа
Повышенный мышечный тонус, спастичность
Миалгия Репродуктивные и грудные нарушения Усиление эрекции Аномальная эрекция полового члена Системные нарушения и различные реакции в месте введения Сенсорный дискомфорт Боль в груди Описание отдельных побочных реакций
Инфаркт миокарда (МИ): сообщалось о возникновении инфаркта миокарда (МИ) при применении варденафила для сексуальной активности, однако не удалось определить, был ли инфаркт миокарда напрямую связан с варденафилом, или с сексуальной активностью, или с основным сердечно-сосудистым заболеванием пациента, или с комбинацией этих факторов.
Неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва: Развитие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), которая может быть связана с варденафилом, было зарегистрировано у очень небольшого числа пациентов после начала продажи ингибиторов PDE5, включая таблетки варденафила гидрохлорида, и может привести к потере зрения или даже постоянной слепоте. Большинство, но не все, этих пациентов имеют анатомические или сосудистые факторы риска, которые предрасполагают их к NAION, включая: малое отношение чашки к диску (маленький зрительный сосочек), возраст старше 50 лет, диабет, гипертонию, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемию и курение. Связаны ли эти события с применением ингибиторов PDE5 или с имеющимися у пациента факторами риска развития сосудистых заболеваний или анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или непосредственно с другими факторами, точно неизвестно.
Нарушения зрения: Очень небольшое количество пациентов сообщали о нарушениях зрения, включая слепоту (временную или постоянную), которые могут быть связаны с применением ингибиторов PDE5 (включая таблетки варденафила гидрохлорида) после их выхода на рынок. Связаны ли эти события непосредственно с применением ингибиторов PDE5, с имеющимися у пациента факторами сосудистого риска или анатомическими дефектами, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, точно неизвестно.
В двух перекрестных обсервационных исследованиях оценивался риск развития NAION после приема таких препаратов, как ингибиторы PDE5. Полученные результаты свидетельствуют о примерно 2-кратном увеличении риска развития NAION. Однако причинно-следственная связь между применением ингибиторов PDE5 и NAION не установлена. (См. [Меры предосторожности])
Внезапная глухота или потеря слуха: о внезапной глухоте или потере слуха сообщалось у небольшого числа пациентов после применения ингибиторов PDE5 (включая таблетки варденафила гидрохлорида) на рынке и в клинических испытаниях. Связаны ли эти события непосредственно с применением таблеток варденафила гидрохлорида, основными факторами риска потери слуха у пациента, сочетанием этих факторов или другими факторами, точно неизвестно.
Противопоказания]
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного продукта.
По тому же механизму действия, что и ингибиторы PDE на пути NO/cGMP, ингибиторы PDE5 могут усиливать антигипертензивный эффект нитратов. Поэтому одновременное применение варденафила противопоказано пациентам, принимающим нитраты или терапию донорами оксида азота. (См. [Лекарственное взаимодействие])
Одновременное применение ингибиторов протеинкиназы ВИЧ индинавира или ритонавира и варденафила запрещено, поскольку они являются мощными ингибиторами CYP3A4. (См. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ] и [ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ])
Варденафил противопоказан пациентам, потерявшим зрение вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), независимо от того, связано ли это состояние с предшествующим воздействием ингибиторов щелочной фосфатазы 5 (PDE5).
Препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которые не приспособлены к сексуальной активности (например, у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой дисфункцией: например, нестабильной стенокардией или тяжелой сердечной недостаточностью).
Безопасность варденафила не изучалась у следующих пациентов, если нет дополнительной информации Варденафил противопоказан у следующих пациентов
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-PughC),
Болезнь почек конечной стадии, требующая диализа,
Гипотония (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.),
История недавнего инсульта или сердечного приступа (в течение 6 месяцев),
нестабильная стенокардия, семейное дегенеративное заболевание глаз, такое как пигментный ретинит.

Одновременное применение сильных ингибиторов P450 (CYP) 3A4 (кетоконазол и итраконазол (пероральная лекарственная форма)) противопоказано пожилым пациентам старше 75 лет.
Комбинация ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, с препаратами, стимулирующими гуанилатциклазу (например, лиотиронином), запрещена из-за возможности развития симптоматической гипотензии.
Меры предосторожности]
Поскольку сексуальная активность сопряжена с определенным сердечным риском, врачи должны в первую очередь учитывать сердечно-сосудистый статус пациента перед началом любого лечения эректильной дисфункции. Сосудорасширяющие свойства варденафила могут привести к временному слабому снижению артериального давления. Пациенты с нарушениями оттока крови из левого желудочка, такими как аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, могут быть чувствительны к вазодилататорам, включая ингибиторы PDE5.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с анатомическими аномалиями полового члена (например, образование рогов, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или с эрекцией, которая не ослабевает (например, при серповидноклеточной болезни, множественной миеломе и лейкемии).
Безопасность и эффективность варденафила в сочетании с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому его применение не рекомендуется.
Безопасность варденафила не изучена, поэтому варденафил не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, болезнью почек в конечной стадии, требующей диализа, гипотонией (систолическое артериальное давление в покое <90 мм рт. ст.), недавним инсультом или инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев), нестабильной стенокардией, семейным дегенеративным заболеванием глаз, таким как пигментный ретинит.
Влияние на интервал QT
Лекарства от эректильной дисфункции обычно не назначаются пациентам с основными сердечно-сосудистыми проблемами, для которых половой акт не рекомендуется.
Исследование влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин показало, что терапевтические дозы (10 мг) и передозировка (80 мг) варденафила приводили к удлинению интервала QTc. Постмаркетинговое исследование показало, что при сочетании варденафила с другим препаратом, влияющим на интервал QT, эффект на интервал QT был кумулятивным по сравнению с каждым препаратом в отдельности (см. «Фармакологические эффекты»). Поэтому варденафил необходимо учитывать при клиническом применении у пациентов с историей удлинения интервала QT или принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Варденафил не следует принимать пациентам с врожденным удлинением интервала QT или пациентам, принимающим антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).
Влияние на зрение
Сообщалось о преходящей слепоте и неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION) в связи с приемом ингибиторов PDE5, включая таблетки варденафила гидрохлорида.
Анализ данных наблюдений показал повышенный риск развития острой NAION у пациентов с ЭД, принимающих ингибиторы PDE5, такие как варденафил, тадалафил и силденафил (см. [Неблагоприятные реакции]). Поскольку этот риск может быть актуальным для всех пациентов, принимающих таблетки варденафила гидрохлорида, пациентам следует рекомендовать прекратить прием таблеток варденафила гидрохлорида в случае внезапной слепоты и немедленно обратиться за медицинской помощью (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Совместное применение с ингибиторами CYP3A4
Одновременное применение промежуточных или мощных ингибиторов CYP3A4 кетоконазола, итраконазола, эритромицина, кларитромицина, индинавира, ритонавира значительно повышает уровень варденафила в крови.
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг при одновременном применении кетоконазола и итраконазола, а варденафил противопоказан при применении кетоконазола и итраконазола в дозах более 200 мг (см. [Дозировка] и [Лекарственное взаимодействие]).
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг при одновременном применении эритромицина или кларитромицина.
Одновременный прием варденафила с суперпотентными ингибиторами CYP3A4 индинавиром и ритонавиром запрещен (см. [Дозировка], [Противопоказания] и [Лекарственное взаимодействие]).
Совместное применение с альфа-блокаторами
Комбинацию с альфа-блокаторами следует использовать только в том случае, если пациент стабильно принимает альфа-блокаторы (см. [Лекарственное взаимодействие]). Варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 5 мг пациентам, стабильно принимающим альфа-блокаторы.
Варденафил и тамсулозин или альфузозин можно принимать в любое время. При использовании варденафила в комбинации с другими альфа-блокаторами необходимо соблюдать интервал дозирования (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу варденафила, альфа-блокаторы следует назначать с самой низкой дозы. У пациентов, принимающих ингибиторы PDE5 (включая варденафил), постепенное увеличение дозы альфа-блокатора может вызвать дальнейшее снижение артериального давления.
Влияние на кровотечение
Варденафил не следует применять у пациентов с нарушениями кровообращения или активными пептическими язвами, поэтому его следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Варденафил отдельно или в комбинации с аспирином не влияет на время кровотечения.
Испытания in vitro с человеческими тромбоцитами показали, что варденафил сам по себе не ингибирует агглютинацию тромбоцитов, вызванную несколькими факторами тромбоцитов. При передозировке варденафилом наблюдалось незначительное концентрационно-зависимое усиление антикоагулянтного эффекта нитропруссида натрия, донора оксида азота.
Варденафил в сочетании с гепарином не влиял на время кровотечения у крыс, но это взаимодействие не изучалось у людей.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Перед вождением автомобиля и работой с механизмами пациенты должны учитывать свои реакции на варденафил.
Применение у беременных и кормящих женщин].

　Исследования не проводились, достоверные ссылки отсутствуют.
[Применение у детей].

Дети (от рождения до 16 лет): Варденафил не показан к применению у детей.
Гериатрическое использование

У пожилых пациентов (≥65 лет) со сниженным клиренсом варденафила следует начинать с дозы 5 мг.
Лекарственное взаимодействие]
Нитраты, доноры оксида азота.

Исследование, проведенное на 18 здоровых людях, показало отсутствие усиления гипотензивного эффекта при совместном применении варденафила (10 мг) с сублингвальным нитроглицерином (0,4 мг) за некоторое время (от 24 часов до 1 часа) до сублингвального приема.
Гипотензивный эффект сублингвального нитроглицерина (0,4 мг) усиливался у здоровых людей среднего возраста через 1-4 часа после приема варденафила. Этот эффект не наблюдался при приеме варденафила 20 мг за 24 часа до приема нитроглицерина.
Нет данных, подтверждающих потенциальный гипотензивный эффект от сочетания варденафила и нитратов у пациентов, поэтому такая комбинация должна быть противопоказана, см. раздел [Противопоказания].
Никорандил — это открыватель калиевых каналов с нитратным компонентом. Из-за нитратного компонента Никорандил имеет потенциально серьезные взаимодействия с варденафилом.
Ингибиторы CYP.
Варденафил в основном метаболизируется печеночной ферментной системой через изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4, при этом изоферменты CYP3A5 и CYP2C играют определенную роль в его метаболизме. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг дважды в день): комбинация варденафила (20 мг) и неспецифического ингибитора цитохрома Р450 циметидина не влияла на AUC и Cmax варденафила у здоровых добровольцев.
Эритромицин (500 мг три раза в день): у здоровых добровольцев комбинация варденафила (5 мг) и ингибитора CYP3A4 эритромицина увеличивала AUC и Cmax варденафила на 300% и 200% соответственно.
Кетоконазол (200 мг): у здоровых добровольцев комбинация варденафила (5 мг) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивала AUC и Cmax варденафила на 900% и 300% соответственно.
Индинавир (800 мг три раза в день): комбинация варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы индинавира привела к увеличению AUC варденафила на 1500% и Cmax на 600%. Концентрация варденафила в плазме крови после 24 часов совместного приема составляла приблизительно 4% от его максимальной концентрации в крови (Cmax).
Ритонавир (600 мг дважды в день): одновременный прием ритонавира и варденафила 5 мг привел к 13-кратному увеличению Cmax варденафила и 49-кратному увеличению AUC0-24. Сильный ингибитор CYP3A4 ритонавир (который также ингибирует фермент CYP2C9) блокировал транспеченочный метаболизм варденафила, а ритонавир значительно продлил период полувыведения варденафила до 25,7 часов.
Одновременное применение ингибиторов P450 (CYP)3A4 кетоконазола, итраконазола, эритромицина, кларитромицина, индинавира и ритонавира значительно повышает уровень варденафила в плазме крови.
Альфа-блокаторы.
Взаимодействие альфа-блокаторов и варденафила изучалось потому, что альфа-блокаторы могут значительно снижать артериальное давление, в частности, приводя к постуральной гипотензии и обморокам.
В обоих исследованиях лекарственного взаимодействия сообщалось о большом количестве пациентов с гипотензией (в некоторых случаях симптоматической) после комбинированного применения варденафила у добровольцев с нормальным артериальным давлением, принимавших возрастающие дозы тамсулозина и теразозина в течение не более 14 дней.
Не было выявлено клинической значимости среднего максимального дополнительного снижения артериального давления у пациентов, получавших длительное лечение тамсулозином с варденафилом 5 мг, 10 мг или 20 мг. При одновременном приеме варденафила 5 мг с тамсулозином 0,4 мг у 2 из 21 пациента наблюдалось систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст. У 2 из 21 пациента систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст. при приеме варденафила 5 мг через 6 часов после тамсулозина.
У пациентов, принимающих теразозин, одновременный прием варденафила и теразозина для достижения Cmax чаще вызывал гипотензию (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм рт. ст.), чем при раздельном приеме этих двух препаратов с разницей в 6 часов для достижения Cmax. Поскольку эти исследования проводились на здоровых добровольцах, которым постепенно увеличивали дозу альфа-блокаторов до высоких доз, они имеют ограниченное клиническое значение.
Три исследования лекарственного взаимодействия с таблетками варденафила в пленочной оболочке были проведены у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) после стабилизации терапии альфа-блокаторами, включая альфузозин, тамсулозин или теразозин.
Когда альфузозин вводился через 4 часа, вводилось 5 мг или 10 мг варденафила. 4-часовой интервал дозирования был выбран для того, чтобы вызвать максимально возможное взаимодействие. Не было выявлено клинической значимости среднего максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10-часового интервала после приема варденафила. У 2 пациентов (1 пациент, принимавший варденафил 5 мг в пленочной оболочке, и 1 пациент, принимавший варденафил 10 мг в пленочной оболочке) наблюдалось снижение систолического артериального давления стоя >30 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем. В ходе исследования не наблюдалось снижения систолического артериального давления стоя &lt. 85 мм рт. ст; 85 мм рт. ст. У 4 пациентов (1 в группе плацебо, 2 в группе варденафила 5 мг в пленочной оболочке и 1 в группе варденафила 10 мг в пленочной оболочке) наблюдалось головокружение. Исходя из этих результатов, интервал между приемом альфузозина и варденафила не требовался.
В последующем исследовании у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при одновременном приеме варденафила 10 мг и 20 мг с тамсулозином 0,4 мг или 0,8 мг систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст. не наблюдалось. Исходя из этих результатов, интервал между приемом тамсулозина и варденафила не требуется.
При одновременном приеме варденафила 5 мг с теразозином 5 или 10 мг у 1 из 21 пациента развились симптомы постуральной гипотензии. При приеме варденафила 5 мг через 6 часов после теразозина симптомов гипотензии не наблюдалось. Поэтому для определения интервала дозирования следует рассматривать результаты вышеуказанных исследований в совокупности. В этом исследовании и в более ранних испытаниях альфузозина или теразозина синкопе не наблюдалось.
Комбинированное дозирование следует использовать только в том случае, если пациент стабильно принимает альфа-блокаторы (см. [Лекарственное взаимодействие]). Варденафил следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 5 мг пациентам, стабильно принимающим альфа-блокаторы. Тамсулозин или альфузозин можно назначать в любое время. Если варденафил используется в комбинации с другими альфа-блокаторами, между приемами должен быть интервал. (См. [Меры предосторожности])
Для пациентов, уже принимающих оптимальные дозы варденафила, альфа-блокаторы следует назначать с самой низкой дозы. У пациентов, принимающих ингибиторы PDE5 (включая варденафил), постепенное увеличение дозы альфа-блокаторов может вызвать дальнейшее снижение артериального давления.
Другое.
Нет информации о фармакокинетических взаимодействиях, связанных с применением варденафила (20 мг) в комбинации с дигоксином (0,375 мг) при достижении устойчивого состояния, каждый второй день, в течение более 14 дней.
Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не повлиял на AUC или максимальную концентрацию (Cmax) варденафила в крови.
Комбинация с антагонистом H2-рецепторов ранитидином (150 мг дважды в день) не повлияла на биодоступность варденафила (20 мг).
Варденафил (10 мг и 20 мг) не влиял на время кровотечения при использовании отдельно или в комбинации с аспирином в низкой дозе (2 x 81 мг таблетки).
Варденафил 20 мг не усиливал антигипертензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела). Фармакокинетика варденафила не изменялась.
Популяционные фармакокинетические данные клинических исследований III фазы не показали существенного влияния аспирина, ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, слабых ингибиторов CYP3A4, диуретиков и терапевтических средств, применяемых при диабете (сульфонилмочевины и метформина), на фармакокинетику варденафила.
Относительная биодоступность глифенилмочевины не изменялась, когда варденафил (20 мг) сочетался с глифенилмочевиной (3,5 мг). Не было доказательств того, что совместное применение глибенкламида влияет на фармакокинетику варденафила.
При совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг) фармакологических взаимодействий (протромбиновое время и факторы свертывания крови II, VII и X) не наблюдалось. Комбинация варфарина не влияла на фармакокинетику варденафила.
При применении варденафила (20 мг) в комбинации с нифедипином (30 или 60 мг) не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий, также не наблюдалось фармакодинамических взаимодействий. По сравнению с плацебо варденафил привел к дополнительному снижению артериального давления: среднее снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа составило 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст. соответственно.
Лиотиронин
Доклинические исследования показали значительное снижение артериального давления при совместном применении ингибиторов PDE5 с риоцигуатом. Риосифон показал усиление эффекта ингибиторов PDE5 по снижению артериального давления. Однако нет достоверных клинических доказательств роли этой комбинации в данной популяции. Противопоказано сочетание Риосифона с ингибиторами PDE5, включая варденафил.
[Передозировка наркотиков].
В исследованиях с использованием одной дозы использовалась самая высокая тестовая доза до 120 мг в день включительно. Самая высокая тестовая доза (80 мг в день) хорошо переносилась без каких-либо серьезных побочных реакций. Те же результаты были подтверждены в другом клиническом исследовании, в котором варденафил в дозе 40 мг (один раз в день) принимался в течение 4 недель.
При приеме варденафила в дозе 40 мг дважды в день наблюдалось несколько случаев более сильной боли в спине, однако мышечные или нейротоксические эффекты не были подтверждены.
В случае передозировки следует принять необходимые меры симптоматического лечения. Поскольку варденафил сильно связан с белками плазмы и не выводится в основном с мочой, почечный диализ не повышает его клиренс in vivo.

Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Эрекция полового члена — это гемодинамический процесс, включающий расслабление сосудистой гладкой мускулатуры в пенильном кавернозном теле и связанных с ним мелких артериях. Во время сексуальной стимуляции оксид азота (NO) высвобождается из окончаний нейронов и эндотелиальных клеток в кавернозном теле полового члена, что активирует гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках, приводя к повышению внутриклеточного уровня циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), что в конечном итоге приводит к расслаблению гладких мышц и увеличению кровотока в половом члене. Скорость деградации цГМФ регулируется совместно.
Варденафил повышает уровень цГМФ за счет ингибирования активности PDE5, тем самым усиливая эректильную функцию мужчины. Поскольку для высвобождения местного NO необходима сексуальная стимуляция, ингибиторы PDE5 не улучшают эректильную функцию при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro показали, что варденафил является селективным ингибитором PDE5, оказывая гораздо большее ингибирующее действие на PDE5, чем на другие PDE (в 15 раз больше, чем PDE6, в 130 раз больше, чем PDE1, в 300 раз больше, чем PDE11 и в 1000 раз больше, чем PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10).
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Отрицательные результаты в тесте Эймса in vitro, тесте на мутацию клеток китайского хомячка V79 вперед, тесте на хромосомные аберрации in vitro и микроядерном тесте in vivo на мышах.
Репродуктивная токсичность.
Не наблюдалось значительного влияния на фертильность у самцов и самок крыс, которым вводили препарат непрерывно с 14 дней до спаривания до 7 дня беременности и за 4 недели до спаривания в дозах до 100 мг/кг/день, соответственно. В аналогичном 1-месячном испытании токсичности на крысах экспозиция (AUC) свободного препарата варденафила при той же дозе (100 мг/кг) в естественных условиях была в 200 раз выше, чем максимальная клиническая рекомендуемая доза для человека (MRHD ).
У беременных крыс и кроликов, получавших варденафил в дозах до 18 мг/кг/сут в период органогенеза, тератогенности, эмбриональной или фетальной токсичности не наблюдалось. AUC свободного препарата варденафила и его основных метаболитов при этой дозе была приблизительно в 100 раз (крыса) и в 29 раз (кролик) больше, чем у человеческого MRHD 20 мг.
В перинатальном тесте на токсичность на крысах NOAEL для материнской токсичности составил 8 мг/кг/день. Задержка развития потомства наблюдалась у крыс, подвергшихся воздействию варденафила в дозе 1 и 8 мг/кг, но материнских эффектов не наблюдалось, анализируемых как вазодилатация и/или выделение препарата в молоко. При дозе 60 мг/кг/день у крыс снижалось количество живых плодов. По результатам испытания перинатальной токсичности на крысах, доза NOAEL для токсичности развития потомства составила менее 1 мг/кг/день, а AUC свободного варденафила и его основных метаболитов у крыс при этой дозе была приблизительно эквивалентна воздействию MRHD для человека в 20 мг.
Канцерогенность.
Канцерогенность не наблюдалась у крыс и мышей, которым вводили препарат в течение 24 месяцев подряд. В тестах на канцерогенность AUC свободного варденафила и его основного метаболита у самцов и самок крыс примерно в 400 и 170 раз превышала MRHD 20 мг для человека, а экспозиция у самцов и самок мышей примерно в 21 и 37 раз превышала MRHD для человека.
[Фармакокинетика].
Абсорбция.
Варденафил быстро всасывается после перорального приема, достигая максимальной концентрации в крови (Cmax) уже через 15 минут в условиях голодания, а время достижения пика (Tmax) в 90% случаев составляет 30-120 минут (в среднем 60 минут).
Средняя абсолютная биодоступность перорального варденафила составляет приблизительно 15% из-за значительного эффекта первого прохождения.
В рекомендуемом диапазоне доз 5-20 мг увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax после приема варденафила внутрь практически пропорционально увеличению дозы.
Когда варденафил употреблялся с диетой с высоким содержанием жиров (57% липидов), всасывание варденафила снижалось, Tmax удлинялась на 60 минут, а значения Cmax снижались в среднем на 20%, но AUC не изменялась. Фармакокинетические параметры (Cmax, Tmax и AUC) не изменялись, когда варденафил употреблялся с нормальной диетой (30% липидов).
Поэтому варденафил можно принимать с пищей или самостоятельно.

Распространение.
Варденафил достигает устойчивого состояния со средним объемом распределения 208 л, что указывает на распределение в тканях.
Варденафил и его основной активный метаболит M1 высоко связаны с белками плазмы крови человека (приблизительно 95%), причем это связывание не зависит от общей концентрации препарата и является обратимым.
Концентрация препарата в сперме через 90 минут после приема варденафила у здоровых добровольцев не превышала 0,00012% от принятой дозы.
Метаболизм.
Варденафил метаболизируется преимущественно печеночной ферментной системой типа CYP3A4 и в меньшей степени изоферментами CYP3A5 и CYP2C9.
Период полувыведения M1, основного циркулирующего метаболита в организме человека, составляет приблизительно 3-5 часов, как и у пролекарства.
M1 образуется в результате деэтилирования пиперазиновой части варденафила, после чего M1 продолжает метаболизироваться.
Неглюкуронид М1 в плазме составляет приблизительно 26% от компонента пролекарства. Метаболит M1 обладает сходной с варденафилом фосфодиэстеразной селективностью, и в тестах in vitro M1 ингибировал PDE5 примерно на 28% от варденафила, что составляет 7% потенции.
Выделение.
Общий клиренс варденафила in vivo составляет 56 л/ч с конечным периодом полувыведения 4-5 часов.
После перорального приема варденафил выводится в виде метаболитов, в основном с калом (91-95%) и в меньшей степени с мочой (2-6%).
Фармакокинетика в особых группах населения.
Пожилые пациенты (≥65 лет).
Печеночный клиренс варденафила был снижен у пожилых здоровых добровольцев по сравнению с добровольцами молодого и среднего возраста (≤45 лет). AUC у пожилых мужчин, принимающих варденафил, была в среднем на 52% выше, чем у молодых мужчин, что находилось в пределах диапазона колебаний клинических исследований.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было выявлено разницы в безопасности и эффективности варденафила для пожилых и молодых людей.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Клиренс варденафила у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh A и B) был снижен пропорционально степени печеночной недостаточности.
AUC варденафила у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child-PughA) была увеличена на 17% (в 1,2 раза), а Cmax — на 22% по сравнению со здоровым контролем.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-PughB) наблюдалось 160% (2,6-кратное) увеличение AUC и 130% (2,3-кратное) увеличение Cmax варденафила.
Фармакокинетика варденафила не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-PughC).
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с легким (клиренс креатинина CLcr: 50-80 мл/мин) и умеренным (CLcr: 30-50 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика варденафила была сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Средняя AUC увеличилась на 21%, а средняя Cmax снизилась на 23% у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (CLcr<30 мл/мин) по сравнению с добровольцами без нарушения функции почек. Не было обнаружено значительной корреляции между клиренсом креатинина (CLcr) и воздействием варденафила на плазму (AUC и Cmax).
Фармакокинетические исследования варденафила не проводились у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в лечении диализом.

[Хранение].
Хранить при комнатной температуре.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая упаковка (поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид твердый фармацевтический ламинат жесткие таблетки, алюминиевая фольга для фармацевтической упаковки)
10 мг: 10 таблеток/таблетка, 1 таблетка/коробка
20 мг: 4 таблетки/таблетка, 1 таблетка/коробка
[срок действия
24 месяца
【 Стандарт исполнения
Номер официального утверждения】
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Название: Сычуань Керен Фармасьютикал Ко.
Юридический адрес: Южная вторая дорога, зона промышленного развития города-спутника Синьду, Чэнду, Китай
Почтовый индекс: 610500
Контакт: 028-86130259
Факс: 028-86139152
Веб-сайт: www.kelun.com
【Производственное предприятие】：Sichuan Kellen Pharmaceutical Co.
Название компании: Сычуань Керен Фармасьютикал Ко.
Адрес производства: Ziyang Economic and Technological Development Zone Anyue Industrial Park (Shiqiaopu Town, Anyue County)
Почтовый индекс: 642350
Номер телефона: 028-86130259
Линия послепродажного консультирования: 028-82860553
Линия фармаконадзора: 028-67825853
Номер факса: 028-86139152
Веб-сайт: www.kelun.com