Ультразвуковая межтканевая фотодинамическая терапия

  Фотодинамическая терапия (ФДТ) для лечения злокачественных опухолей — это новая технология, появившаяся за последние 30 лет. ФДТ имеет уникальные и незаменимые преимущества перед другими традиционными методами лечения опухолей и обладает хорошим синергетическим эффектом с тремя традиционными методами лечения — хирургией, радиотерапией и химиотерапией. С июня 2002 года в нашем отделении было проведено 36 случаев лечения злокачественных опухолей с помощью межтканевого облучения с использованием системы PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT, и были достигнуты хорошие результаты.  1. Данные и методы 1.1 Пациенты 36 случаев злокачественных опухолей поступили в больницу, 25 мужчин и 11 женщин, в возрасте 26-74 лет, в среднем 52,4 года, включая 7 случаев рака языка, 12 случаев рака ротоглотки и носоглотки, 1 случай базальноклеточной карциномы верхней губы, 7 случаев рака печени, 1 случай рака почки, 3 случая рака молочной железы и 5 случаев рака легких. Все случаи были диагностированы при патологоанатомическом исследовании без серьезных нарушений функции сердца, легких и печени или склонности к кровотечениям.  1.2 Инструменты и оборудование В качестве фотосенсибилизатора использовался PHOTOFRIN производства AXCAN Pharmaceuticals в Канаде, а лазерный аппарат — специальный аппарат 630 PDT производства DIOMED в Великобритании.  1.3 Лечение Назначенная доза составляла ФОТОФРИН 2 мг/кг массы тела, препарат разводили до 2,5 мг/мл с 5% глюкозой для инъекций и затем медленно вводили через вену. Через 48 часов после введения препарата очаг поражения облучали лазером с длиной волны 630 нм. Для поверхностного облучения открытых очагов поражения выбирайте микролинзовые волокна с дозой 200Дж/см2~300Дж/см2; для межтканевого облучения более крупных и толстых очагов поражения выбирайте столбчатые волокна (длина диффузного конца 25-40 мм) с дозой 300Дж/см~360Дж/см и расстоянием между соседними точками облучения 1,5-2 см. Для лечения опухолей языка и ротоглотки требуется базовая анестезия; также проводится предоперационная трахеотомия, чтобы местный отек, вызванный лечением, не повлиял на дыхание. Лечение поражений печени и легких проводится под руководством УЗИ и КТ. Послеоперационный мониторинг жизненных показателей, рутинное антиинфекционное лечение, регулярное удаление некротических тканей и повторное осветление в течение 100 часов после первой дозы света. Для предотвращения побочных фототоксических эффектов кожи в течение месяца после операции избегали прямого воздействия солнечного света.  1.4 Наблюдение за эффективностью Согласно последним критериям эффективности, установленным Национальной гематопорфириново-лазерной конференцией 1984 года, полная ремиссия (ПР): опухоль полностью исчезает и длится более 1 месяца; значительная ремиссия (СР): произведение максимального диаметра опухоли и ее вертикальной высоты или высоты опухоли уменьшается более чем на 50% и длится более 1 месяца; незначительная ремиссия (МР): вышеуказанная опухоль уменьшается более чем на 50% и длится более 1 месяца. незначительная ремиссия (MR): уменьшение менее чем на 50% и продолжительностью более 1 месяца; отсутствие ремиссии (NR): отсутствие уменьшения или увеличения размеров опухоли.  2. Результаты 1.1 Эффективность: Некротические ткани частично отслоились на второй день после лечения, и самое позднее через три недели после освещения, некротические ткани все еще отслаивались, и не было местного кровотечения, когда некротические ткани отслаивались или отслаивались. 2 случая CR и 20 случаев SR были обнаружены в 36 случаях, и эффективный показатель (CR+SR) составил 66,1%.  1.2 Токсические побочные эффекты: 1.2.1 Местный отек: сильный отек в месте лечения возникал во всех случаях, отек в месте лечения опухоли головы и шеи появлялся уже через 1 час после начала фотолюминесценции и через 24 часа после фотолюминесценции. В случае рака желудка при повторном облучении пациента через 48 часов после облучения наблюдался сильный местный отек.  1.2.2 Кожные фототоксические побочные эффекты: в 3 случаях наблюдалась кожная эритема через 2-3 недели после лечения, которая прошла после недельного приема антигистаминных препаратов и строгого избегания света.  1.2.3 Местная боль: в 27 случаях наблюдалась местная боль в месте лечения, большинство из них полностью прошли в течение 3-7 дней после симптоматического лечения.  3. Обсуждение PDT терапии заключается в использовании определенного периода времени после того, как организм проглотил фотосенсибилизатор, когда фотосенсибилизатор образует относительно высокую концентрацию в опухоли, для облучения опухоли светом определенной длины волны, чтобы стимулировать молекулы кислорода для производства высокоокислительного активного синглетного кислорода и свободных радикалов для уничтожения опухолевых клеток, вызывая некроз опухолевой ткани, а затем достичь цели лечения опухоли, особенно повреждения трофобластических сосудов опухоли [1]. ФДТ особенно подходит пациентам, которые не переносят хирургическое вмешательство или радиотерапию, тем, чьи опухоли находятся в особых местах и трудно поддаются расширенной резекции, тем, чьи опухоли остаются или рецидивируют после других методов лечения, а также тем, кто отказывается от операции из-за возможного обезображивания. ФДТ особенно подходит для пациентов, которые не могут перенести операцию и радиотерапию, пациентов, у которых опухоль растет в особом месте, где расширенная резекция затруднена, пациентов с остаточными или рецидивирующими опухолями после других методов лечения, а также пациентов, которые отказываются от операции из-за возможного обезображивания. В настоящее время европейские и американские власти одобрили эту терапию только для лечения внутрипросветных опухолей, таких как пищевод, бронхи и мочевой пузырь [2], в то время как в Китае использование интерстициального облучения позволило расширить применение этой терапии на солидные опухоли печени, легких (периферический рак легких или метастазы), мозга, молочной железы и других областей [3].  Прошло более 100 лет с тех пор, как люди впервые обнаружили реакцию на фотохимиотерапию, но только после изобретения лазерной технологии в 1960-х годах ФДТ стала действительно использоваться в клинической практике. Благодаря постоянному совершенствованию лазерных и волоконно-оптических технологий, теперь можно доставить свет необходимой длины волны практически в любую часть тела с помощью современного передового оборудования для визуализации. В отличие от этого, разработка фотосенсибилизаторов столкнулась с множеством проблем, в основном: (1) слабая избирательная абсорбция опухолевой тканью, относительно высокая концентрация в опухоли объясняется только разницей в скорости выведения фотосенсибилизаторов из опухолевой ткани и нормальной ткани. (2) Длительное время сохранения препарата in vivo и необходимость защиты пациентов от света в течение длительного времени после лечения. Хотя ФОТОФРИН все еще не является хорошим решением этих двух проблем, он значительно превосходит другие фотосенсибилизаторы, используемые в ранней клинической практике. Это фотосенсибилизатор, одобренный FDA США для клинического применения, и о его эффективности в отношении внутриполостных опухолей сообщается в зарубежной литературе[4], но нет никаких сообщений о лечении злокачественных опухолей путем межтканевого облучения. Мы использовали PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT для лечения 36 злокачественных опухолей с удовлетворительными результатами. Последние побочные эффекты в основном включали отек в месте лечения, кожные фототоксические побочные эффекты и местную боль в отдельных случаях. Предварительные результаты показывают, что интерстициальное облучение с помощью PHOTOFRIN/DIOMED 630 PDT для лечения злокачественных опухолей является локально эффективным, имеет слабые токсические побочные эффекты и заслуживает продвижения.