Лекарственная терапия является эффективным методом лечения опухолей гипофиза. Хотя медикаментозное лечение является консервативным, оно очень эффективно при аденомах пролактина и является предпочтительным методом лечения аденом пролактина гипофиза.
При аденоме ПРЛ гипофиза предпочтительна лекарственная терапия. Основными препаратами, используемыми для лечения аденомы ПРЛ, являются бромокриптан, перголид, голитол, картеголид и другие агонисты дофамина, механизм действия которых заключается в блокировании транскрипции гена ПРЛ на уровне мРНК после связывания с D2-рецепторами в клеточной мембране, а также в значительном сокращении цитоплазматической структуры клеток пролактиномы, особенно шероховатого эндоплазматического ретикулума, который является местом синтеза гормона и тел Гольджи. Сокращение клеток может вызвать различной степени кальцификацию, выпадение амилоида, периваскулярный и тканевый интерстициальный фиброз из-за увеличения внеклеточного пространства, поэтому вышеуказанные препараты могут не только снизить уровень ПРЛ в крови, но и уменьшить объем аденомы ПРЛ. При фармакологическом лечении опухолей гипофиза бромокриптан может нормализовать уровень ПРЛ и уменьшить размер опухоли у 80%-90% пациентов с микроаденомами ПРЛ гипофиза и около 70% пациентов с макроаденомами ПРЛ гипофиза, а у 90% пациенток с нормализованным уровнем ПРЛ восстановились менструации и фертильность. Это дофаминовый агонист длительного действия по сравнению с бромокриптином, требующий всего одной или двух доз в неделю, с лучшей эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов, которые легче переносятся пациентами, и может быть эффективен у пациентов, резистентных к другим дофаминовым агонистам.
При фармакологическом лечении опухолей гипофиза длительное лечение агонистами дофамина требует регулярного мониторинга уровня ПРЛ в сыворотке крови и корректировки доз препарата в зависимости от уровня ПРЛ, а частота проведения МРТ может определяться в каждом конкретном случае. В целом, уровень ПРЛ в сыворотке крови тесно связан с размером опухоли, и редко можно наблюдать значительное увеличение размера опухоли до значительного увеличения ПРЛ. Статистический анализ большого количества случаев показывает, что примерно 95% микроаденом гипофиза ПРЛ, не подвергавшихся лечению, в дальнейшем не увеличиваются в размерах. При микроаденомах ПРЛ гипофиза требуется только регулярный контроль уровня ПРЛ в сыворотке крови, а МРТ следует повторять только при повышении уровня ПРЛ в сыворотке крови. При больших агрессивных аденомах ПРЛ гипофиза, которые активно растут, МРТ можно повторять чаще, например, раз в 2-3 года. Гистологические маркеры Ki-67 и ядерный антиген клеточной пролиферации (PCNA) в агрессивных аденомах реагируют только на пролиферативную активность опухолевых клеток, и их значение для прогноза ограничено.
Самые распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, сухость во рту, диспепсию, головокружение, постуральную гипотензию, головную боль, заложенность носа и запор. Вышеперечисленные побочные эффекты в основном возникают в начале лечения и могут постепенно переноситься пациентами в дальнейшем, или могут возникать во время лечения у некоторых пациентов и быть обратимыми после прекращения приема препарата. Пациенты с аденомой гипофиза ПРЛ редко испытывают постоянные побочные эффекты при приеме 2,5-10 мг бромокриптина ежедневно или 0,25-2 мг капсаицина еженедельно. Однако имеются сообщения об утолщении плевры, интерстициальном заболевании легких, фиброзе плазматических мембран и сердечной регургитации у пациентов с аденомами ПРЛ гипофиза в сочетании с болезнью Паркинсона, принимающих высокие дозы бромокриптина, капсаицина или перголида в течение длительного времени. Поэтому следует периодически проверять УЗИ сердца у пациентов, устойчивых к препарату и нуждающихся в высоких дозах агонистов дофамина.
Беременность может вызвать увеличение размеров аденом гипофизарного ПРЛ, поскольку эстроген стимулирует синтез пролактина и вызывает пролиферацию пролактиновых клеток. Приблизительно в 3% микроаденом гипофиза ПРЛ и 30% макроаденом гипофиза ПРЛ во время беременности наблюдается значительное увеличение размеров опухоли, которое вызывает клинические симптомы. Если беременность является одной из целей фармакологического лечения опухолей гипофиза, следует предпочесть бромокриптин, поскольку его безопасность все более подробно документирована, а статистика большого количества случаев показывает, что его применение на ранних сроках беременности не увеличивает частоту спонтанных абортов или врожденных пороков развития у младенца. Анализ сывороточного ПРЛ не является необходимым, поскольку уровень ПРЛ не обязательно повышен при беременности, и нет корреляции между уровнем ПРЛ и увеличением объема опухоли.
Основным недостатком препаратов агонистов дофамина при опухолях гипофиза является возможность рецидива гиперпролактинемии и повторного увеличения размеров опухоли после прекращения приема препарата. Однако длительное применение агонистов дофамина к аденомам гипофиза ПРЛ может вызвать периваскулярный фиброз и клеточный суицид в ткани гипофиза, что позволяет предположить, что агонисты дофамина могут навсегда нормализовать уровень ПРЛ. В литературе сообщалось, что аденомы ПРЛ гипофиза лечатся агонистами дофамина в среднем 12-84 месяца и отменяются после нормализации уровня ПРЛ в крови, а средний срок наблюдения составляет 6-60 месяцев, из которых у 7-69% пациентов сохраняется нормальный уровень ПРЛ в крови. Общепринято, что после лечения агонистами дофамина аденомы гипофиза ПРЛ можно прекратить на пробной основе при соблюдении следующих критериев: 1) нормальный уровень ПРЛ; 2) МРТ показывает исчезновение опухоли или уменьшение ее объема на 50% или более; 3) опухоль находится на расстоянии более 5 мм от визуального перекреста; и 4) спонгиозус не инвазирован. Микроаденомы можно отменить сразу, а макроаденомы следует отменять постепенно, и после прекращения лечения необходимо тщательно контролировать уровень ПРЛ в крови.
Эстроген может играть роль в образовании пролактиновых аденом гипофиза, а оральные контрацептивы обладают антиэстрогенным действием. Оральные контрацептивы могут быть использованы для лечения гипогонадизма у женщин с микроаденомами ПРЛ гипофиза, у которых нет требований к фертильности. Оральные контрацептивы дешевле и имеют меньше побочных эффектов, чем агонисты дофамина, но при приеме оральных контрацептивов может наблюдаться легкое повышение уровня ПРЛ, поэтому необходимо ежегодно проверять уровень ПРЛ в крови.
Несмотря на то, что медикаментозное лечение опухолей гипофиза очень эффективно при лечении пролактиномы гипофиза, пациенты должны обращаться в больницу для лечения и следовать рекомендациям врача, чтобы избежать ненужных проблем.