Структура и функции Тиреоидная пероксидаза (ТПО) — это мембранно-связанный гемоглобиновый белок с молекулярной массой около 100 000 г. В биосинтезе тиреоидных гормонов ТПО участвует в двух различных реакциях.
(1) Йодирование остатков тирозина.
(2) Окислительное соединение двух остатков йодотирозина на белке бусины щитовидной железы.
Для активации синтеза гормона TPO требуется как йод, так и H2O2. Функция ТПО описана в справочнике и может быть получена при очистке микросомальной фракции щитовидной железы, включая переваривание трипсином и обработку клиренса. В прошлом микросомальные фракции щитовидной железы часто использовались в качестве антигенов для выявления антител к ТПО; однако в более старой литературе также имеются данные о микросомальных антителах.
TPOAb обычно относится к IgGI или IgG4 и варьируется от случая к случаю. TPOAb представляет аутоиммунное заболевание щитовидной железы или риск развития дисфункции щитовидной железы.
I. Методы испытаний.
(1) Тест иммунофлюоресценции: этот тест применяется к замороженным срезам щитовидной железы приматов. Микросомальные антитела флуоресцируют на цитоплазме верхнего эпителия щитовидной железы, и результаты выражаются в виде потенции.
(2) Реакция пассивной гемагглютинации: дубильные эритроциты, подготовленные для обработки микросомами щитовидной железы человека, могут пассивно объединяться в коричневые результаты, которые также выражены в потенции.
(3) Иммуноанализ: В данном методе используется инкапсулированный моноклональный TPOAb и TPOAb в сыворотке с добавлением TPO, меченного радиоизотопами или люминесценцией, с последующим осаждением TPOAb в комплексе с меченым TP с помощью протеина A. или твердофазного белка А в виде Staphylococcus aureus, что позволяет разделить реакционную смесь. Стандарты разделения соответствуют эталонному препарату 66/387 Совета по медицинским исследованиям (MRC), результат указан в kIU/L.
II. Показания.
(1) Повышенный TSH неизвестной этиологии;
(2) Зоб неизвестной этиологии;
(3) Оценка подозрений на полигландулярное аутоиммунное заболевание;
(4) Семейная оценка аутоиммунных заболеваний щитовидной железы;
(5) Оценка риска развития нарушений щитовидной железы во время лечения препаратами, действующими на щитовидную железу (например, солями лития, амиодароном), или препаратами, действующими на иммунную систему (например, цитокинами, интерферонами);
(6) скрининг риска послеродового тиреоидита (во время беременности или после родов);
(7) Дифференциальная диагностика гипертиреоза неизвестной этиологии.
Клиническое применение Как и другие антитела к щитовидной железе, TPOAb может быть положительным у здоровых людей с абсолютно нормальной функцией щитовидной железы, особенно у пожилых людей. Например, в репрезентативной популяции в возрасте после 85 лет у 16% женщин и 9% мужчин без известных ранее нарушений функции щитовидной железы концентрация TPOAb >100ku/L превышала предел обнаружения.
Умеренное повышение уровня TPOAb также наблюдается при неиммунной дисфункции щитовидной железы, например, при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы или зобе, а также при ряде других аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Аддисона, пернициозная анемия, диабет 1 типа, лейкоплакия или заболевания, активирующие иммунную систему, например, хронический активный гепатит, первичный холецистит или гепатит С.
Высокие уровни TPOAb (>2000ку/л) почти всегда обнаруживаются у пациентов с HLADDR3 или DR5, и эти гаплотипы связаны с иммунными заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с тиреоидитом Хашимото, атрофическим тиреоидитом и послеродовым тиреоидитом ТПО повышен в 90% случаев. В ГД этот показатель несколько ниже.
При аутоиммунном заболевании щитовидной железы концентрация ТПО соответствует клиническим признакам, так как TPOAb используется для разрушения клеток щитовидной железы путем активации комплемента и лизиса клеток, опосредованного лимфоцитами.
Выработка TPOAb у женщин может наследоваться по аутосомно-доминантному типу.