Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению таблеток изосорбида мононитрата
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки изосорбида мононитрата
Торговое название: Xinkang
Английское название: Isosorbide Mononitrate Tablets
Китайский пиньинь: Danxiaosuan Yishanlizhi Pian
【Состав】Основным ингредиентом данного продукта является изосорбида мононитрат.
Химическое название: 1,4:3,6-Диангидро-D-сорбитол-5-мононитрат.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C6H9NO6
Молекулярная масса: 191,14
Свойства】Этот продукт представляет собой белые таблетки.
Показания】Длительное лечение ишемической болезни сердца; профилактика стенокардии; лечение стойкой стенокардии после инфаркта миокарда; в сочетании с дигиталисом и/или диуретиками для лечения хронической застойной сердечной недостаточности.
Спецификация】20 мг.
Дозировка]
Перорально: рекомендуемая доза составляет 20 мг один, два раза в день (7 часов между приемами), или по указанию врача.
У отдельных пациентов, получающих непрерывное лечение нитратами длительного действия, может возникнуть толерантность к препарату или снижение его эффективности. Асимметричные режимы дозирования (2 дозы в день с разницей в 7 часов) могут уменьшить возникновение толерантности.
[Неблагоприятные реакции].
Побочные реакции оценивались на основе следующих классификаций частоты.
Очень распространенный (≥1/10), Обычный (≥1/100,<1/10); Случайный (≥1/1000,<1/100); Редкий (≥1/10,000,<1/1000); Очень редкий (<1/10000); Неизвестный (оценка невозможна на основе имеющихся данных).
Неврологические заболевания
Очень часто: головная боль, особенно вызванная нитратами в начале лечения, обычно проходит при продолжении приема препарата.
Общие: сонливость, головокружение, сонливость
Сердечные заболевания
Общие: тахикардия
Изредка: обострение стенокардии
Сосудистые заболевания
Общие: Снижение артериального давления и/или постуральная гипотензия могут сочетаться с рефлекторной тахикардией
Иногда: циркуляторный коллапс, иногда с брадикардией и обмороком
Желудочно-кишечные расстройства
Изредка: тошнота, рвота
Очень редко: изжога
Нарушения кожи и подкожной клетчатки
Изредка: гиперемия, аллергические кожные реакции (например, сыпь)
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек
Неизвестно: Эксфолиативный дерматит
Системные заболевания и условия места введения
Очень часто: перекрестная устойчивость с другими нитратами
Общие: Слабость, толерантность к наркотикам
Преходящая гипоксемия может возникнуть в результате перераспределения кровотока в альвеолярной области плохо вентилируемых легких при использовании данного продукта. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Противопоказания]
Данный продукт противопоказан пациентам с
— повышенная чувствительность к известным активным ингредиентам препарата, нитратам или любому из компонентов вспомогательных веществ.
— Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения (за исключением условий постоянного гемодинамического мониторинга).
— тяжелый аортальный стеноз/митральный стеноз
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
— констриктивный перикардит, рестриктивная кардиомиопатия, тампонада перикарда.
— острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистая недостаточность).
— кардиогенный шок (за исключением случаев, когда используются соответствующие меры для обеспечения достаточно высокого конечного диастолического давления).
— Гипотония (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).
— Тяжелая анемия.
— Повышенное внутричерепное давление.
— Закрытоугольная глаукома.
— Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), таких как силденафил, варденафил или тадалафил, поскольку ингибиторы PDE5 могут усиливать диастолический эффект изосорбида мононитрата и приводить к тяжелой гипотензии.
— Используются растворимые средства, стимулирующие гуанилатциклазу (например, лиотиронин), одновременное применение которых может привести к гипотензии.
Меры предосторожности]
1. Изосорбида мононитрат следует использовать с осторожностью, если
(1) Недавний инфаркт миокарда в анамнезе.
(2) Нарушение функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность).
(3) постуральная дисрегуляция кровообращения.
2. Данный препарат не показан для лечения острых приступов стенокардии.
3. У небольшого числа пациентов может наблюдаться идиосинкразическая реакция на нитраты, например, обморок.
4. пациентов с тяжелым церебральным атеросклерозом следует наблюдать с осторожностью.
5. При длительном применении может возникнуть толерантность, особенно если уровень изосорбида мононитрата в крови высокий и стабильный, поэтому рекомендуется снизить дозу до минимума и принимать последнюю дозу в день не позднее времени ужина.
Как и в случае с другими нитратами, прием изосорбида мононитрата не следует прекращать резко и снижать дозу постепенно.
Пациентам, получающим поддерживающую терапию изосорбида мононитратом, следует рекомендовать не использовать ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Лечение данным препаратом не должно прерываться при выборе препарата, содержащего ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, тадалафил, варденафил), так как это может повысить риск приступа стенокардии.
7. применение данного препарата может привести к преходящей гипоксемии вследствие усиления кровоснабжения альвеол плохо вентилируемых легких (образование легочного «шунта»). Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
8. во время лечения следует избегать употребления алкоголя, так как он может усилить сосудорасширяющее действие данного препарата.
9. влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.
Поскольку во время лечения этим препаратом может возникнуть головокружение, следует соблюдать осторожность, когда требуется концентрация внимания, например, при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Беременные женщины и кормящие матери
1. Адекватные, строго контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились.
2. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах показали, что изосорбида мононитрат не является вредным для эмбриона в токсичных для матери дозах. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию у людей, данный продукт следует назначать беременным женщинам только в случае необходимости и под строгим медицинским наблюдением.
Неизвестно, выделяется ли изосорбида мононитрат из грудного молока, а поскольку многие лекарства могут выделяться из грудного молока, изосорбида мононитрат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам.
Использование детьми
Исследования этого препарата проводились на взрослых, и нет данных, сравнивающих его применение у детей с применением у взрослых, поэтому безопасность и эффективность изосорбида мононитрата у педиатрических пациентов не может быть определена.
Гериатрическое использование]
Клинические исследования изосорбида мононитрата не включали достаточного количества испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых испытуемых. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к этому классу препаратов и чаще испытывать такие реакции, как головокружение. Поэтому подбор дозы у пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начинают с более низкой дозы диапазона дозирования.
[Лекарственное взаимодействие].
1. сочетание с любой формой ингибитора фосфодиэстеразы запрещено (см. [Противопоказания]).
2. растворимые агонисты гуанилатциклазы (например, лиотиронин) не должны использоваться в сочетании с данным препаратом (см. [Противопоказания]).
3. сосудорасширяющее действие изосорбида мононитрата может накладываться на сосудорасширяющее действие других вазодилататоров, в частности, было обнаружено, что алкоголь проявляет различную степень наложенного эффекта.
4. сообщалось о значительных симптомах вертикальной гипотензии при сочетании блокаторов кальциевых каналов и органических нитратов, что может потребовать корректировки вводимой дозы.
[Передозировка].
При передозировке могут возникнуть следующие симптомы.
Повышенная гипотония, рефлекторная тахикардия и головная боль, слабость, головокружение, сонливость, гиперемия, потливость, бледность, слабый пульс, тошнота, рвота и диарея.
Высокие дозы (>20 мг/кг массы тела) могут вызвать цианоз, метгемоглобинемию, диспноэ и одышку из-за высвобождения нитритов в результате метаболизма изосорбида мононитрата. Хроническая передозировка может привести к повышению уровня метгемоглобина.
При сверхвысоких дозах возможно повышение внутричерепного давления в сочетании с церебральными симптомами.
Лечение при передозировке.
1. общие меры, такие как супинация, поднятие ног, кислород, введение активированного угля, промывание желудка, тщательный мониторинг и коррекция жизненных показателей.
2. при значительной гипотензии и/или шоке — восполнение объема крови и лечение шока; в исключительных случаях может быть введен норэпинефрин. Вазопрессин следует использовать только у пациентов, которые не отреагировали адекватно на терапию по увеличению объема.
3. в зависимости от тяжести метгемоглобинемии может быть назначено лечение витамином С, метиленовым синим (рекомендуемая доза — 1-2 мг/кг метиленового синего под седацией) и толуидиновым синим. При тяжелой метагемоглобинемии может быть назначен кислород, искусственная вентиляция легких, гемодиализ и замена крови. 4.
Реанимация: При появлении признаков остановки дыхания и кровообращения следует немедленно провести реанимационные мероприятия.
Фармакология и токсикология
Изосорбида мононитрат (ISMN) является основным биологически активным метаболитом изосорбида нитрата, и, как и другие органические нитраты, его основной фармакологический эффект заключается в расслаблении гладкой мускулатуры сосудов. венозная дилатация, с более сильным расширяющим действием на вены. Расширение вен приводит к задержке крови на периферии, уменьшению возвратного кровотока и снижению конечного диастолического давления в левом желудочке и давления заклинивания легочных капилляров (преднагрузка). Расширение артерий приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, систолического артериального давления и среднего артериального давления (постнагрузки). Расширение коронарных артерий приводит к увеличению коронарной перфузии. Общий эффект заключается в снижении потребления кислорода миокардом, увеличении доставки кислорода и облегчении стенокардии.
Канцерогенные и мутагенные явления не наблюдались в исследованиях на животных.
Фармакокинетика].
Изосорбида мононитрат быстро всасывается перорально, без печеночного эффекта первого прохождения, а биодоступность может достигать 100%. Концентрация в крови достигает максимума примерно через 30-60 минут после приема. Фармакокинетический профиль является линейным в пределах рекомендуемого диапазона доз. Пища не оказывает существенного влияния на всасывание лекарств. Комбинация с метопрололом не влияет на фармакокинетический профиль препарата. Объем распределения изосорбида мононитрата составляет приблизительно 0,6 л/кг, а степень связывания с белками плазмы — менее 5%.
Тесты радиолабильности показывают, что приблизительно 50% пролекарства денитрируется и выводится почками в виде изосорбида и сорбитола, а приблизительно 25% выводится с мочой в виде конъюгатов пролекарства; ни один из метаболитов не обладает сосудорасширяющей активностью и только 2% выводится в форме пролекарства.
Период полувыведения изосорбида мононитрата составляет около 5 часов. Клиренс in vivo был одинаковым как у здоровых молодых людей, так и у пожилых людей с различной степенью печеночной, почечной или сердечной недостаточности. Приблизительно 93% выводилось с мочой через 48 часов после перорального приема, с полным выведением через почки через 5 дней, а фекальные выделения составили 1% от принятой дозы.
Изосорбида мононитрат не оказывает существенного влияния на печеночную или почечную функцию. У пациентов с различной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требовалось, а у пациентов с циррозом фармакокинетические параметры после однократного приема препарата были аналогичны таковым у здоровых людей.
Клиренс изосорбида мононитрата в крови во время гемодиализа был значительным, но дополнительного введения дозы не требовалось. У пациентов, получающих непрерывный перитонеальный диализ, концентрации препарата в крови были такими же, как у пациентов, не получающих диализ.
Хранение】Хранить при свете и герметично закрывать.
Упаковка】Упакована в алюминиевую и пластиковую упаковку. 28 таблеток/коробка, 36 таблеток/коробка, 48 таблеток/коробка.
Срок годности】24 месяца.
Стандарт
【Номер одобрения】Государственная сертификация лекарственных средств H10940039
【Производственное предприятие】.
Владелец лицензии на маркетинг лекарственных средств: Lunan Bett Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 209 Hongqi Road, город Линьи, провинция Шаньдун
Название производителя: Lunan Bett Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 243 Иньчуйшань Роуд, город Линьи, провинция Шаньдун
Почтовый индекс: 276006
Номер телефона: 0539-8336336 (отдел продаж) 8336169 (отдел контроля качества)
Номер факса: 0539-8336338
Веб-адрес: www.LUNAN.com.cn