Общая цель лечения Общая цель лечения хронического гепатита В — максимальное длительное подавление HBV, уменьшение гепатоцеллюлярного воспалительного некроза и фиброза печени, задержка и уменьшение развития печеночной декомпенсации, цирроза, ГЦК и их осложнений, улучшение качества жизни и продление выживаемости. Лечение хронического гепатита В включает в основном противовирусную, иммуномодулирующую, противовоспалительную и антиоксидантную, противофиброзную и симптоматическую терапию, причем противовирусная терапия является ключевой, и при наличии показаний и условий следует проводить стандартную противовирусную терапию. Общие показания к противовирусной терапии К общим показаниям относятся: (1) HBeAg-положительный, ДНК HBV ≥105 копий/мл (эквивалентно 2000 МЕ/мл); HBeAg-отрицательный, ДНК HBV ≥104 копий/мл (эквивалентно 2000 МЕ/мл); (2) АЛТ ≥2×ULN; при использовании интерферонотерапии АЛТ ≤10×ULN, общий объем желчи в сыворотке крови и общий объем желчи в сыворотке крови. ULN, общий билирубин в сыворотке крови должен быть <2 × ULN; (3) АЛТ <2 × ULN, но при гистологическом исследовании печени выявляется Knodell HAI ≥4, или воспалительный некроз ≥G2, или фиброз ≥S2. Противовирусная терапия должна быть рассмотрена и для тех, кто персистирует HBV DNA-позитивный и не соответствует вышеуказанным критериям лечения, но имеет одно из следующих состояний (1) Противовирусная терапия должна быть рассмотрена и для тех, у кого АЛТ превышает верхнюю границу нормы и возраст >40 лет. (1) Противовирусная терапия должна также рассматриваться для тех, у кого АЛТ превышает верхнюю границу нормы и возраст >40 лет (III). (2) Для пациентов с сохраняющейся нормальной АЛТ и более старшим возрастом (>40 лет) необходимо тщательное наблюдение и, желательно, биопсия печени; если гистологическое исследование печени показывает Knodell HAI ≥4, или воспалительный некроз ≥G2, или фиброз ≥S2, необходимо активно назначать противовирусную терапию (II). (3) Тем, у кого при динамическом наблюдении имеются признаки прогрессирования заболевания (например, увеличенная селезенка), рекомендуется провести гистологическое исследование печени и при необходимости назначить противовирусную терапию (III). Перед началом лечения необходимо исключить повышение АЛТ под влиянием лекарств, алкоголя или других факторов, а также временную нормализацию АЛТ после применения ферментоснижающих препаратов. При некоторых особых заболеваниях, таких как цирроз печени или прием структурных производных дифенила, уровень АСТ может быть выше, чем АЛТ, и тогда уровень АСТ может использоваться в качестве основного показателя. Интерфероновая терапия Для лечения хронического гепатита В в Китае одобрены как обычный интерферон (2a, 2b и 1b), так и полиэтиленгликолированный интерферон (2a и 2b). Метаанализы показали, что показатели сероконверсии HBeAg, клиренса HBsAg, цирроза и ГЦК у пациентов с хроническим гепатитом В, получающих регулярное лечение интерфероном, лучше, чем у тех, кто не получает интерферон. В четырех рандомизированных контролируемых исследованиях у HBeAg-негативных пациентов было показано, что частота ответов в конце лечения варьировала от 38% до 90%, но частота стойких ответов составляла от 10% до 47% (в среднем 24%), и что для достижения большей эффективности требовался курс лечения не менее 1 года (II). Международные многоцентровые рандомизированные контролируемые клинические исследования показали, что у HBeAg-положительных больных хроническим гепатитом В, получавших пегилированный интерферон a-2a (PegIFN-a2a) в течение 48 недель (87% азиатов), частота сероконверсии HBeAg на 24 неделе наблюдения составила 32%; частота сероконверсии HBeAg на 48 неделе наблюдения достигала 43%. Зарубежные исследования показали, что при HBeAg-положительном хроническом гепатите В применение полиэтиленгликолированного интерферона a-2b (PegIFN-a2b) также позволяет добиться аналогичного ингибирования HBVDNA, сероконверсии HBeAg, исчезновения HBsAg. У HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом В (60% азиатов), получавших в течение 48 недель лечение ПегиФН-a2a, 43% имели ДНК HBV <104 копий/мл (эквивалентно 2000?2 МЕ/мл) через 24 недели наблюдения после прекращения лечения и 42% через 48 недель наблюдения после прекращения лечения; частота исчезновения HBsAg составила 3% через 24 недели и увеличилась до 8% через 3 года наблюдения после прекращения лечения. Частота исчезновения HBsAg составляла 3% в течение 24 недель и увеличилась до 8% в течение 3 лет.