Недавно опубликованное в журнале Cell исследование папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ) показало, что существуют новые маркеры агрессивных опухолей, которые могут привести к более целенаправленной терапии для онкологических больных. На основе анализа ПРЩЖ исследователи TCGA выявили существование нескольких новых онкогенов и их вариантов, которыми также можно объяснить 80% всех типов рака щитовидной железы. Эти новые результаты позволяют предположить, что рак щитовидной железы может быть переклассифицирован на молекулярном уровне, чтобы лучше выявить опухолевые маркеры и их соответствующие характеристики. Это также позволяет нам по-новому взглянуть на то, как наблюдение за тем, как изменяются прото-онкогены и тем самым способствуют прогрессированию заболевания, может привести к лучшему пониманию биологических причин рака, а изучение генетических и клеточных сходств и различий в каждом типе опухоли может дать исследователям больше информации о том, как индивидуализировать лечение онкологических больных. Заболеваемость раком щитовидной железы растет За последние три десятилетия заболеваемость раком щитовидной железы почти утроилась, а в США ежегодно регистрируется около 20 000 новых случаев РЩЖ. Это заболевание можно лечить с помощью хирургического вмешательства, гормонов щитовидной железы и облучения, а пятилетняя выживаемость составляет более 95%. Предыдущие исследования показали высокую частоту генетических эффектов, вызывающих изменения в организме, включая точечные мутации в генах BRAF и РА5, а также слияния комплексной киназы RET и NJRKI. Изменения в MAPK-пути тесно связаны с клиникопатологическими особенностями, экспрессией генов и метилированием ДНК. В других исследованиях проводились аналогичные анализы, такие как изменение числа копий генов, экспрессии мРНК, миРНК и белков, а также метилирование ДНК. Генетическая причина ПТК известна Исследования показали, что ПТК в основном вызывается мутациями BRAF или РА5. Некоторые исследователи в основном подтвердили наличие всех мутаций в папиллярном раке щитовидной железы, что имеет значение для диагностики на молекулярном уровне и не только. BRAF и RA5 являются взаимоисключающими в ПРЩЖ, но имеют общие сигнальные пути, и по этой причине исследователи изучили, какой ген предпочитает опухоль путем поиска сигналов экспрессии генов. Мутации могут быть биологической основой клинических проявлений у пациентов с ПТК, а поскольку над молекулярной диагностикой работает много людей, у нас будет более широкий генетический кругозор, который обеспечит молекулярное тестирование. Это открытие позволит снизить избыточное лечение ПТК В попытке снизить частоту хирургических вмешательств при злокачественных узлах и аденомах щитовидной железы и сузить объем первоначальной операции, молекулярное тестирование на точечные мутации, рекомбинацию генов и экспрессию генов с помощью образцов тонкоигольной аспирационной биопсии теперь применяется в клинической практике. Исследователи также определили отдельные гены (CHEK2, ATM и TERT) и ряд функционально связанных генов, определенных как клинические подтипы, ассоциированные с папиллярными опухолями щитовидной железы, которые могут быть связаны с прогрессированием опухоли. В частности, повышенная экспрессия miR-21 может быть ключевой этиологией папиллярных опухолей щитовидной железы. Мутации в промоторе TERT являются этиологией подкласса гипофракционированных ПТК. Исследования показали, что BRAFV600E PTC включает в себя по крайней мере четыре молекулярных подтипа, которые различаются по степени дифференцировки. Изучение моделей ПТК для BRAF и RAS В результате основного анализа были получены значительно отличающиеся геномные и белковые компоненты для RAS-driven и BRAFv600E-driven, что делает ПТК идеальной моделью для результатов секвенирования мутаций RAS и BRAF. Этот результат соответствует опубликованным литературным данным, но исследователи подчеркивают, что широта и глубина этого исследования позволит лучше ориентироваться в базовой патологии, схемах классификации опухолей и традиционных и целевых методах лечения. ПТК не является «однородным, гомогенным» раком Исходя из этого мощного открытия, необходимо провести патологическую реклассификацию фолликулярных поражений щитовидной железы. Уточнение схемы классификации для более точного отражения различий между генотипом и фенотипом поможет обеспечить более точное хирургическое и фармакологическое лечение ПТК. Наши исследования показали, что существует как минимум четыре молекулярных подтипа ПТК, поэтому больше нельзя считать, что ПТК — это единый, однородный рак.