Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Капсулы Клиндамицина гидрохлорида Инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Предупреждения
Почти все антибиотики, включая клиндамицина гидрохлорид, вызывают Clostridium difficile-ассоциированную диарею (CDAD), тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Противомикробное лечение может изменить нормальную флору кишечника и привести к чрезмерному росту Clostridium difficile.
Клиндамицина гидрохлорид может вызвать тяжелый колит после приема препарата. Тяжелый колит несет риск летального исхода, поэтому данный препарат следует использовать только при тяжелых инфекциях, которые не поддаются лечению менее токсичными противомикробными препаратами, как указано в разделе «Показания и применение». Клиндамицина гидрохлорид не следует применять при небактериальных инфекциях, таких как большинство инфекций верхних дыхательных путей.
Clostridium difficile вырабатывает токсин А и токсин В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile могут привести к повышенной заболеваемости и смертности, а поскольку эти инфекции не реагируют на антимикробную терапию, может потребоваться лечение с помощью колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых развивается диарея после приема антибиотиков, и необходимо тщательно изучить анамнез, так как о CDAD сообщалось после более чем 2 месяцев антимикробной терапии.
При подозрении или диагнозе CDAD необходимо прекратить антимикробную терапию, не направленную против C. difficile, назначить соответствующую регуляцию жидкости и электролитов, белковые добавки и антимикробную терапию, направленную против C. difficile, в соответствии с клиническими показаниями, и при необходимости провести хирургическое обследование.
Название препарата
Общее название: капсулы с гидрохлоридом клиндамицина
Английское название: Clindamycin Hydrochloride Capsules
Ханьюй пиньинь: Янсуань келинмэйсу цзяонанг
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является клиндамицина гидрохлорид.
Химическое название: 7-хлор-6,7,8-тридезокси-6-(1-метил-транс-4-пропил-L-2-пирролидинкарбониламино)-l-тио-L-замещенный-α-D-галактопиранозид метил глюкозид гидрохлорид.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C18H33ClN2O5S-HCl
Молекулярная масса: 461,44
【Свойства】.
Содержимое данного продукта представляет собой белый порошок или кристаллический порошок или гранулы.
Показания]
Клиндамицин показан при серьезных инфекциях, вызванных чувствительными анаэробными бактериями.
Клиндамицин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков, но только у пациентов с аллергией на пенициллин или у тех, кому пенициллин, по мнению врача, противопоказан. В связи с риском развития колита (см. [предупреждение на черной рамке]), перед выбором клиндамицина врачи должны учитывать тяжесть инфекции и наличие менее токсичных альтернатив (например, эритромицина).
Анаэробные бактерии: тяжелые респираторные инфекции, такие как сепсис, анаэробная пневмония и абсцесс легкого; тяжелые инфекции кожи и мягких тканей; сепсис; внутрибрюшные инфекции, такие как перитонит и внутрибрюшные абсцессы (обычно вызванные анаэробными бактериями, сохранившимися в желудочно-кишечном тракте); инфекции женского таза и половых путей, такие как эндометрит, негонококковые тубоовариальные абсцессы, тазовый целлюлит и послеоперационные инфекции свода влагалища.
Стрептококк: тяжелые инфекции дыхательных путей; тяжелые инфекции кожи и мягких тканей.
Стафилококк: тяжелые респираторные инфекции; тяжелые инфекции кожи и мягких тканей.
Пневмококк: тяжелая инфекция дыхательных путей.
Патогенные бактерии и их чувствительность к клиндамицину должны быть определены с помощью бактериологических исследований.
Чтобы уменьшить развитие устойчивых бактерий и обеспечить эффективность клиндамицина и других противомикробных препаратов, клиндамицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказано или очень подозрительно, вызваны чувствительными бактериями. При выборе или корректировке антимикробной терапии следует учитывать имеющуюся информацию о культуре и чувствительности к лекарственным препаратам. Если такая информация отсутствует, лечение должно подбираться эмпирически с учетом местных эпидемиологических и фармакологических особенностей.
Спецификация】 0,15 г (на основе C18H33ClN2O5S)
Дозировка]
Прием препарата следует прекратить, если во время лечения возникает значительная диарея (см. [предупреждение на черной рамке]).
Взрослые: тяжелые инфекции: 150 ~ 300 мг один раз в 6 часов. Более тяжелые инфекции: 300 — 450 мг один раз в 6 часов.
Педиатрические пациенты (дети, которые могут проглотить капсулы): тяжелая инфекция: 8 ~ 16 мг/кг/день в 3-4 приема перорально. Более тяжелые инфекции: 16 — 20 мг/кг/день в 3-4 приема перорально.
Используйте достаточное количество воды, чтобы предотвратить раздражение пищевода.
Этот препарат не следует применять у детей, которые не могут проглотить лекарство целиком. Капсулы не обеспечивают точную дозу в мг/кг, поэтому в некоторых случаях требуется пероральный раствор клиндамицина пальмитата.
При наличии инфекции Streptococcus haemolyticus типа B лечение следует продолжать не менее 10 дней.
Неблагоприятные реакции]
1. инфекция и инвазия: Clostridium difficile колит
2. желудочно-кишечный тракт: боль в животе, псевдомембранозный колит, пищевод, тошнота, рвота и диарея (см. [предупреждение на черной рамке]). Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после антимикробной терапии (см. [осторожно]). Сообщалось об изъязвлении пищевода. Сообщалось о появлении неприятного или металлического привкуса после перорального приема.
3. Реакции гиперчувствительности: наиболее часто сообщалось о побочных реакциях в виде легкой или умеренной кореподобной (макулопапулезной) сыпи по всему телу. Во время лечения препаратом наблюдалась волдырная сыпь, а также крапивница. Могут возникать тяжелые кожные реакции, такие как токсический буллезный эпидермолиз, иногда со смертельным исходом (см. [Меры предосторожности]). Также сообщалось об остром генерализованном эруптивном пустулезе (AGEP), многоформной эритеме, в некоторых случаях проявляющейся как синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксии, анафилактических реакциях и реакциях гиперчувствительности.
4. кожа и слизистые оболочки: сообщалось о случаях зуда, вагинита, ангионевротического отека, а также о редких случаях эксфолиативного дерматита.
5. печень: во время лечения клиндамицином наблюдались желтуха и нарушение функции печени.
6. почки: Хотя прямая связь между клиндамицином и поражением почек не установлена, наблюдались проявления почечной дисфункции, такие как азотемия, олигурия и/или протеинурия.
7. кроветворная система: сообщалось о преходящей нейтропении (лейкопении) и эозинофилии. Также сообщалось о дефиците гранулоцитов и тромбоцитопении. Ни одно из этих сообщений не может быть напрямую связано с приемом клиндамицина.
8. иммунная система: сообщалось о случаях лекарственных реакций с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
9. опорно-двигательный аппарат: сообщалось о случаях полиартрита.
Противопоказания
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к клиндамицину и линкомицину.
Меры предосторожности
1. диарея, вызванная Clostridium difficile
Почти все антибиотики, включая клиндамицина гидрохлорид, вызывают Clostridium difficile-ассоциированную диарею (CDAD), тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Противомикробное лечение может изменить нормальную флору кишечника и привести к чрезмерному росту Clostridium difficile.
Клиндамицина гидрохлорид может вызвать тяжелый колит после приема. Тяжелый колит несет риск летального исхода, поэтому данный препарат следует использовать только при тяжелых инфекциях, которые не поддаются лечению менее токсичными противомикробными препаратами, подробнее см. в разделах [Показания к применению] и [Дозировка]. Клиндамицина гидрохлорид не следует применять при небактериальных инфекциях, таких как большинство инфекций верхних дыхательных путей.
Clostridium difficile вырабатывает токсин А и токсин В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile могут привести к повышенной заболеваемости и смертности, а поскольку эти инфекции не реагируют на антимикробную терапию, для их лечения может потребоваться колэктомия. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых развивается диарея после приема антибиотиков, и необходимо тщательно изучить историю болезни, так как о CDAD сообщалось после более чем 2 месяцев антимикробной терапии.
Если подозревается или диагностируется CDAD, необходимо прекратить антимикробную терапию, не направленную против C. difficile, назначить соответствующую регуляцию жидкости и электролитов, белковые добавки и антимикробную терапию, направленную против C. difficile, в соответствии с клиническими показаниями, и при необходимости провести хирургическое обследование.
2. анафилаксия и тяжелые реакции гиперчувствительности
Сообщалось об анафилаксии и реакциях гиперчувствительности (см. [Неблагоприятные реакции]).
Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, такие как токсический некролитический эпидермолизный буллез (TEN), лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), иногда с летальным исходом (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
При возникновении аллергической реакции или тяжелой реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить навсегда и назначить соответствующую терапию.
Пациентов следует тщательно расспросить об их истории аллергии на лекарства и другие аллергены. Возможно, что у пациента, имеющего аллергию на линкомицин, также может быть аллергия на клиндамицин.
3. клиндамицин недостаточно диффундирует в спинномозговую жидкость, поэтому данный препарат не показан для лечения менингита.
4. С осторожностью следует применять при следующих состояниях: ① при желудочно-кишечных расстройствах (особенно при колите) или у тех, кто ранее принимал препарат. ② Для пациентов с наследственной аллергией.
5.
Опыт показывает, что часть пожилых пациентов с сопутствующими тяжелыми заболеваниями хуже переносят диарею. При применении клиндамицина у этой группы пациентов необходимо следить за изменениями частоты стула.
6. коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется; у пациентов с умеренными и тяжелыми печеночными заболеваниями период полувыведения клиндамицина удлиняется, но из исследований следует, что накопление препарата маловероятно при 8-часовых интервалах между приемами; поэтому коррекции дозы для пациентов с печеночными заболеваниями не требуется, но у пациентов с тяжелыми печеночными заболеваниями следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов во время приема препарата.
7. при использовании данного продукта иногда наблюдался избыточный рост невосприимчивых бактерий (особенно дрожжей), поэтому в случае возникновения двойной инфекции следует принять соответствующие меры в соответствии с клинической ситуацией.
8. применение данного препарата, когда бактериальная инфекция не диагностирована или очень подозрительна, а также в случаях, когда профилактика не показана, не принесет пользы пациенту и увеличит риск развития резистентных бактерий.
9. во время длительного лечения необходимо регулярно проводить исследования функции печени и почек, а также анализы крови.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность.
В клинических исследованиях, проведенных среди женщин во время беременности, не было отмечено увеличения частоты врожденных аномалий при применении клиндамицина на средних и поздних сроках беременности. Адекватных, хорошо контролируемых клинических исследований у женщин на ранних сроках беременности нет. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, клиндамицин следует применять у беременных женщин только в случае необходимости.
Тератогенность не наблюдалась у крыс, получавших 600 мг/кг/день перорально (в 3,2 раза и 1,6 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для взрослых) и 250 мг/кг/день трансдермально (в 1,3 раза и 0,7 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для взрослых).
Кормящие женщины.
Уровень клиндамицина в грудном молоке на момент дозирования составлял 0,7-3,8 мкг/мл. У детей, находящихся на грудном вскармливании, клиндамицин может негативно влиять на желудочно-кишечную флору. Если кормящей женщине требуется пероральный или внутривенный клиндамицин, нет необходимости прекращать грудное вскармливание, предпочтительнее использовать альтернативный препарат. Младенцев необходимо наблюдать на предмет возможного негативного воздействия на флору желудочно-кишечного тракта, такого как диарея, кандидоз (молочница, опрелости) или кровь в стуле (встречается реже, указывает на возможный колит от антибиотиков). Учитывая пользу грудного вскармливания для младенца, следует сопоставить клиническую потребность в клиндамицине у кормящих женщин и возможные неблагоприятные эффекты клиндамицина для младенца, находящегося на грудном вскармливании.
Педиатрическая дозировка]
При назначении данного препарата педиатрическим пациентам (от рождения до 16 лет) необходимо контролировать функцию органов.
[Гериатрическое применение].
Клинические исследования клиндамицина не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли побочные реакции в этой группе от таковых у более молодых пациентов. Сообщалось о другом клиническом опыте, свидетельствующем о том, что в большинстве случаев антибиотико-ассоциированный колит и диарея (вызванные Clostridium difficile) возникают чаще и могут быть более тяжелыми у пожилых людей (> 60 лет). У таких пациентов следует внимательно следить за диареей.
Клиндамицин не показал клинически значимых различий в фармакокинетике при пероральном или внутривенном введении молодым и пожилым людям с нормальной функцией печени и нормальной (с поправкой на возраст) функцией почек.
Лекарственное взаимодействие]
(1) Было показано, что клиндамицин обладает свойствами нервно-мышечной блокады и может потенцировать действие других нервно-мышечных блокаторов. Клиндамицин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих такие препараты.
(2) Клиндамицин в основном метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. Ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут увеличить концентрацию клиндамицина в крови, а его индукторы могут уменьшить концентрацию клиндамицина в крови. Необходимо контролировать побочные эффекты, если данный препарат используется в комбинации с сильным ингибитором CYP3A4, и эффективность данного препарата необходимо контролировать, если он используется в комбинации с сильным индуктором CYP3A4 (например, рифампицином). Исследования in vitro показали, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4.
(3) Использование с антиперистальтическими антидиарейными препаратами и антидиарейными препаратами, содержащими белую глину: Клиндамицин может вызвать псевдомембранозный энтерит с тяжелой водянистой диареей во время курса лечения или даже через несколько недель после него. Антиперистальтические противодиарейные препараты не следует применять вместе, так как они могут задержать выведение токсинов из толстой кишки, что приведет к длительной и усиливающейся диарее. Всасывание последнего будет значительно снижено, если одновременно принять перорально противодиарейное средство, содержащее белую глину, и клиндамицин, поэтому эти два препарата не следует принимать одновременно, а разделить их определенным временем (не менее 2 часов).
(4) Явление нервно-мышечной блокады ингаляционных анестетиков может усиливаться, что приводит к слабости скелетных мышц и угнетению или параличу дыхания (апноэ), поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном использовании во время или после операции. Можно ожидать, что лечение антихолинэстеразными препаратами или солями кальция будет эффективным.
(5) В сочетании с опиоидными анальгетиками угнетающее дыхание действие данного препарата и центральное угнетающее дыхание действие опиоидов могут вызвать длительную дыхательную недостаточность или паралич дыхания (апноэ) вследствие кумулятивного явления, поэтому пациент должен находиться под тщательным наблюдением или контролем.
(6) Данный препарат обладает нервно-мышечным блокирующим действием, и при сочетании с антимускариновыми препаратами действие последних на скелетные мышцы уменьшается. Для контроля симптомов миастении гравис дозу антимускариновых средств следует корректировать во время комбинированного курса лечения.
(7) Хлорамфеникол или эритромицин могут вытеснить данный препарат на целевом участке или ингибировать связывание последнего с 50S субъединицей бактериальной рибосомы. Тесты in vitro показали, что данный препарат является антагонистом эритромицина, поэтому данный препарат не следует использовать в комбинации с хлорамфениколом или эритромицином.
Передозировка наркотиков]
Статистически значимая смертность наблюдалась у мышей при внутривенном введении 855 мг/кг и у крыс при пероральном или подкожном введении 2618 мг/кг. У мышей наблюдались судороги и депрессивные симптомы.
Клиндамицин не был эффективно удален из сыворотки крови при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Фармакология и токсикология
Антибактериальный спектр этого препарата такой же, как у линкомицина, а антибактериальная активность в 4-8 раз сильнее, чем у линкомицина. Он обладает высокой антибактериальной активностью в отношении аэробных грамположительных кокков, таких как Staphylococcus spp (включая пенициллин-резистентные и метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus haemolyticus, Streptococcus gramineus и Streptococcus pneumoniae. Он также обладает хорошей антибактериальной активностью против анаэробных бактерий, таких как Bacillus spp, Clostridium spp, Actinomyces spp, Streptococcus pepticus, большинство из которых чувствительны к этому продукту.
Он действует на 50S субъединицу рибосомы чувствительных бактерий и предотвращает удлинение пептидной цепи, тем самым подавляя синтез белка в бактериальных клетках, и в целом является антибактериальным агентом, но при высоких концентрациях он также оказывает бактерицидное действие на некоторые бактерии.
Фармакокинетика
Поглощение
Результаты показали, что клиндамицина гидрохлорид быстро всасывался после перорального приема у 24 нормальных взрослых добровольцев в разовой дозе 150 мг, при этом пиковая концентрация в сыворотке крови составляла 2,50 мкг/мл через 45 минут, 1,51 мкг/мл через 3 часа и 0,70 мкг/мл через 6 часов. Влияние диеты на концентрацию в сыворотке крови не наблюдалось. Концентрации в сыворотке крови были постоянными и регулярными у разных людей и в разных дозах. После повторного приема в течение 14 дней не наблюдалось изменений в накоплении препарата или его метаболизме. Клиндамицин в дозе 2 г ежедневно в течение 14 дней хорошо переносился здоровыми добровольцами, но частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивалась с увеличением дозы.
Распространение
Концентрация клиндамицина в сыворотке крови линейно возрастает с увеличением дозы. Концентрация препарата в сыворотке крови поддерживается выше минимальной эффективной ингибирующей концентрации в течение как минимум шести часов после приема препарата в общепринятой рекомендованной дозе. Клиндамицин широко распространен в жидкостях и тканях организма (включая кости), но плохо распределяется в спинномозговой жидкости и не достигает эффективных концентраций даже при воспалении менингов.
Метаболизм
Исследования in vitro в микросомах печени и кишечника человека показали, что клиндамицин метаболизируется в основном цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и в меньшей степени CYP3A5, при этом метаболитами являются клиндамицин сульфоксид и в меньшей степени N-десметил клиндамицин.
Выделение
Средний период полураспада составляет 2,4 часа. Примерно 10% активного вещества выводится с мочой, 3,6% — с калом, а остальное — в виде неактивных метаболитов.
Особые группы населения
Пациенты с поражением почек
Период полувыведения клиндамицина в сыворотке крови несколько увеличивается у пациентов со значительно сниженной функцией почек. Сывороточный клиндамицин неэффективно удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Пожилые пациенты
Возраст не оказал влияния на фармакокинетику (клиренс, период полувыведения, объем распределения и площадь под кривой «концентрация-время» в сыворотке) клиндамицина после внутривенного введения клиндамицина фосфата у пожилых добровольцев (61-79 лет) и у молодых добровольцев (18-39 лет). После перорального приема клиндамицина гидрохлорида средний период полувыведения был длиннее у пожилых пациентов, приблизительно 4,0 часа (диапазон: от 3,4 до 5,1 часа), по сравнению с 3,2 часа (диапазон: от 2,1 до 4,2 часа) у молодых взрослых пациентов. Однако степень усвоения не отличалась между возрастными группами. Поэтому изменение дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией (согласно критериям с поправкой на возраст).
Хранение
Хранить в запечатанном виде.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая блистерная упаковка (твердые фармацевтические таблетки из ПВХ, алюминиевая фольга для фармацевтической упаковки), полиэфирная/алюминиевая/полиэтиленовая фармацевтическая упаковочная композитная пленка и пакет; 6 капсул/пластина x 1 пластина/коробка, 6 капсул/пластина x 2 пластины/коробка, 6 капсул/пластина x 3 пластины/коробка, 6 капсул/пластина x 4 пластины/коробка; 10 капсул/пластина x 1 пластина/коробка, 10 капсул/пластина x 2 пластины/коробка.
【Срок действия】 12 месяцев
【Стандарт исполнения】 【Стандарт
【Номер разрешения】
Государственная проверка подлинности наркотиков H13020795
Производитель
Название компании: Shiyapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
Адрес: No. 88 Yangzi Road, Shijiazhuang Economic and Technological Development Zone
Почтовый индекс: 052165
Номер телефона: 0311-67163660 0311-87886158
Номер факса: 0311-87171665
Веб-сайт: http://www.ouyipharma.com/
Если у вас возникли вопросы, пожалуйста, свяжитесь с производителем напрямую.