В настоящее время эра таргетной терапии и иммунотерапии рака легкого позволила значительно улучшить качество жизни пациентов и продлить период их выживания. По сравнению с таргетной и иммунотерапией химиотерапия не воспринимается многими пациентами из-за ее плохой переносимости и большого количества побочных токсических эффектов, и многие СМИ также хвастаются, что «рак легкого вступил в пору химиотерапии», но так ли это на самом деле? Химиотерапия — это вид лечения, при котором используются химиопрепараты, убивающие опухолевые клетки, подавляющие их рост и размножение и способствующие дифференцировке опухолевых клеток. Химиотерапевтические препараты после попадания в организм быстро распространяются по всему организму, что позволяет уничтожать как местные опухоли, так и отдаленные метастатические опухоли, поэтому это системное лечение, оказывающее терапевтическое воздействие на первичные очаги, метастатические очаги и субклинические метастатические очаги. Однако при химиотерапевтическом лечении опухолей наряду с уничтожением опухолевых клеток уничтожаются нормальные клетки и иммунные (резистентные) клетки, поэтому химиотерапию можно рассматривать как разновидность химиотерапии. Поэтому химиотерапию можно рассматривать и как метод лечения, который «убивает тысячу врагов и повреждает восемьсот». 1, химиотерапия в сочетании с таргетной терапией Гефитиниб, эрлотиниб, эктиниб и другие поколения таргетных препаратов чувствительности гена EGFR мутации в передовых немелкоклеточного легкого пациентов стандартного режима первой линии лечения, медиана безпрогрессивной выживаемости от 10 до 14 месяцев. egfr мутации пациенты могут выиграть от таргетной терапии, но лекарственная устойчивость по-прежнему неизбежна. Исследование NEJ009, посвященное химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами, показало, что комбинированная программа в группе гефитиниба и химиотерапии позволяет значительно улучшить беспрогрессивную выживаемость пациентов (20,9 месяца против 11,2 месяца), а медиана общей выживаемости пациентов в группе гефитиниба и химиотерапии была значительно выше, чем в группе одноагентного гефитиниба (52,2 месяца против 38,8 месяца). 2. Химиотерапия в сочетании с иммунотерапией Эффективность монотерапии иммунотерапией во второй линии лечения ННХЛ составляет около 20%, а эффективность первой линии лечения больных ННХЛ с PD-L1 более 1% — около 30-50%, в то время как эффективность химиотерапии в сочетании с иммунотерапией достигает 50-60%. В исследовании KEYNOTE-189, посвященном химиотерапии в сочетании с иммунотерапией, было показано, что объективная эффективность (ORR) паболизумаба в комбинации с пеметрекседом + платиной по сравнению с плацебо в комбинации с пеметрекседом + платиной для лечения первой линии больных метастатическим несквамозным немелкоклеточным раком легкого в обеих группах составила 48,3 и 19,9% соответственно, а также выживаемость без прогрессирования (9,0 мес. против 4,9 мес.). Медиана OS при комбинированном лечении пембролизумабом составила 22,0 месяца, что выше, чем 10,6 месяца при использовании только химиотерапии. Результаты исследования KEYNOTE-407 при метастатическом сквамозном немелкоклеточном раке легкого показали, что паболизумаб в комбинации с химиотерапией улучшил общую выживаемость (17,1 месяца против 11,6 месяца), выживаемость без прогрессирования (8,0 месяца против 5,1 месяца), показатель объективной эффективности (62,6% против 38,4%) и продолжительность ремиссии ( DoR) (8,8 мес. против 4,9 мес.). 3, химиотерапия в сочетании с антиваскулярными препаратами III фаза клинического исследования химиотерапии в сочетании с бевацизумабом для лечения больных немелкоклеточным раком с местнораспространенной, метастатической или рецидивирующей распространенной несквамозной карциномой (исследование BEYOND) показала, что у пациентов в группе химиотерапии в сочетании с бевацизумабом медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше, чем у пациентов в группе только химиотерапии, медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,2 и 6,5 месяца, а также значительно выше объективная эффективность, медиана выживаемости без прогрессирования составила 54% и 26%; медиана выживаемости также была значительно увеличена — 24,3 и 17,7 мес соответственно. 4. Применение химиотерапии в послеоперационной адъювантной терапии Различные руководства рекомендуют использовать 3-4 цикла послеоперационной химиотерапии у больных II-IIIA стадиями и некоторых пациентов с IB стадией немелкоклеточного рака легкого с высокими факторами риска. Адъювантная иммунотерапия с использованием монотерапии атилизумабом рекомендуется пациентам с НМРЛ II-IIIA стадии, у которых ≥1% опухолевых клеток (ОК) позитивны по PD-L1, хирургически резецированным и прошедшим химиотерапию на основе платины. У пациентов с чувствительным к мутациям EGFR немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадии после операции медиана безрецидивной выживаемости в группе таргетной терапии оситинибом была достоверно выше, чем в группе плацебо, и составила 27,5 месяца (HR=0,20, P<0,001), а 2-летняя безрецидивная выживаемость составила 89% против 52% в обеих группах, соответственно. Все пациенты получили пользу от последующей адъювантной терапии оситинибом независимо от того, проводилась ли адъювантная химиотерапия, причем польза была более выражена у пациентов, ранее получавших адъювантную химиотерапию. 5. Химиотерапия в сочетании с иммунотерапией в неоадъювантной терапии CheckMate-816, клиническое исследование III фазы неоадъювантной терапии, подтвердило, что по сравнению с платиносодержащей химиотерапией двумя препаратами набулизумаб в сочетании с платиносодержащей химиотерапией двумя препаратами значительно улучшил выживаемость без событий и патологическую полную ремиссию больных. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение набулизумаба в комбинации с платиносодержащей химиотерапией двумя препаратами для неоадъювантного лечения взрослых пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоль которых имеет размер ≥4 см или положительные лимфатические узлы, вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1 у пациента. Несмотря на широкое применение таргетных и иммунных препаратов, химиотерапия по-прежнему остается краеугольным камнем лечения НМРЛ, а химиотерапия в сочетании с таргетными препаратами, химиотерапия в сочетании с иммунными препаратами и химиотерапия в сочетании с антиваскулярными препаратами достигли очень высокой эффективности. Некоторые пациенты, не переносящие химиотерапию по своему физическому состоянию, могут выбрать другие препараты, помимо химиотерапии, но химиотерапия часто является незаменимой для достижения больными лучшего лечебного эффекта и увеличения продолжительности жизни.