1, местное раздражение При введении некоторых цитотоксических препаратов, таких как антрациклины и винкристин, после попадания из кровеносных сосудов в окружающие ткани возникает местное покраснение, отек и боль, а в дальнейшем — серьезные язвы кожи или некроз тканей. Разлив препарата может также вызвать тугоподвижность суставов в месте разлива. Степень и объем поражения зависят от концентрации препарата и количества пролитого препарата. Токсичность тканей, вызванная антрациклинами и митомицином, может быть связана с повреждением тканей образующимися супероксидными радикалами. Утечка различных препаратов может вызывать различную степень повреждения, например, к препаратам, способным вызвать сильный некроз тканей, относятся винкристин, антрациклины, аминобензакридин, актиномицин-D и митомицин. К препаратам, вызывающим умеренное повреждение, относятся паклитаксел, митоксантрон, флуороурацил, платина, блеомицин, этопозид. К препаратам, вызывающим легкое местное раздражение, относятся метотрексат, дакарбазин, кармустин, ментолаза, тиотропий. Для предотвращения утечки химиотерапевтических препаратов инъекции должны выполняться опытными медицинскими работниками, чтобы максимально исключить утечку. Как только произошла утечка препарата, инъекцию следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение в соответствии с различными препаратами. 2, подавление костного мозга Гранулоцитопения часто возникает во время химиотерапии, и воздействие различных препаратов на костный мозг будет иметь различную реакцию. При снижении количества гранулоцитов менее 1,5×109/л повышается риск развития инфекционных осложнений, а при снижении количества гранулоцитов менее 0,5×109/л явно возрастает риск развития тяжелых инфекционных осложнений. Время развития гранулоцитопении и время восстановления, вызванные различными химиотерапевтическими препаратами, неодинаковы. 3.Желудочно-кишечные реакции Тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные симптомы являются наиболее распространенными побочными реакциями при проведении химиотерапии. По статистике, во время химиотерапии примерно у 70%-80% пациентов возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта различной степени выраженности, и это также одна из самых непереносимых болей для пациентов. Рвоту можно разделить на три вида: острая рвота, отсроченная рвота и предвосхищающая рвота. Острая рвота возникает через 30 минут — 24 часа после начала химиотерапии, например, при использовании азотистого иприта, стрептомицина, актиномицина-D и т.д. Острая рвота возникает часто. Рвота, возникающая после 24 часов химиотерапии и до 5-7-го дня, — отсроченная рвота, например, цисплатин и другие цитотоксические препараты. Рвота, возникающая перед очередным циклом химиотерапии, — предвосхищающая рвота. Она возникает в основном в результате кондиционирования. По степени выраженности тошнота и рвота подразделяются на четыре степени: 0-я степень — бессимптомная, 1-я степень — легкая рвота (1-2 эпизода), 2-я степень — умеренная рвота (3-5 эпизодов) и 3-я степень — тяжелая рвота (>5 эпизодов). Если в течение 1 минуты происходит несколько эпизодов рвоты, то они считаются за 1 эпизод, а если в течение 5 минут происходит 1-5 эпизодов сухого отхаркивания, то они считаются за 1 эпизод рвоты. По классификации ВОЗ, 0 класс: бессимптомная рвота, 1 класс: тошнота, 2 класс: преходящая рвота, 3 класс: рвота, требующая лечения, и 4 класс: упорная рвота, которую трудно контролировать. Тошнота и рвота влияют на качество жизни и плавное течение химиотерапии, а сильная рвота может привести к обезвоживанию, электролитным нарушениям и даже заставить пациента отказаться от химиотерапии. Помимо того что химиотерапевтические препараты непосредственно стимулируют желудочно-кишечный тракт, вызывая рвоту, химиотерапевтические препараты в крови могут вызывать высвобождение 5-гидрокситриптамина (5-HT) из хромаффинных клеток в стенке кишечника, который действует на рецептор 5-HT3 в тонкой кишке, затем активируется и передается по блуждающему нерву в хемосенсорную вызванную зону, расположенную в последней зоне четвертого желудочка, и в то же время 5-HT может непосредственно активировать рецептор 5-HT3 CTZ, что напрямую активирует рвотный центр, расположенный в продолговатом мозге. В результате в продолговатом мозге активируется рвотный центр, вызывающий острую или отсроченную рвоту. В зависимости от различных факторов, вызывающих тошноту и рвоту, чрезвычайно важно своевременно устранить симптомы, чтобы снизить негативные последствия. После попадания химиотерапевтических препаратов в организм большинство из них активируется и метаболизируется печенью и выводится почками. При этом нагрузка на печень и почки неисчислима. Поэтому перед каждым циклом химиотерапии рекомендуется проверять функцию печени и почек и при обнаружении нарушений корректировать дозу препарата или своевременно заменять его. Следующие препараты оказывают определенное повреждающее действие на функцию печени и требуют тщательного подбора: метотрексат, цитрабин, меркаптопурин, лейковорин, циклофосфамид, дакарбазин, кармустин, ломустин, митомицин, актиномицин-D, блеомицин, стрептомицин, форбол-эфир, карбоплатин, ментолаза. При явном повреждении печени перечисленными препаратами их можно проводить одновременно с гепатопротекторной терапией. При серьезных нарушениях функции печени следует своевременно прекратить химиотерапию, активно проводить печеночнопротекторное лечение, оценить резервные функции печени и составить план лечения в соответствии с результатами анализа сыворотки желчных кислот, билирубина, протромбинового времени, сывороточного альбумина и теста клиренса индоцианинового зеленого в сыворотке. 5, нефротоксичность Особенно цисплатин, метотрексат и другие препараты оказывают серьезное повреждающее действие на почки, при применении цисплатина необходимо регулярно проводить гидратацию, при химиотерапии высокими дозами метотрексата необходимы гидратация, ощелачивание, мочегонные средства, облегчающая терапия. Расчет скорости гломерулярной фильтрации (СКФ) для препаратов, применяемых при почечной недостаточности Критерии оценки степени почечной недостаточности Нормальное значение СКФ >100 мл/мин Легкое нарушение СКФ 40~60 мл/мин Умеренное нарушение СКФ 10~40 мл/мин Тяжелое нарушение СКФ <10 мл/мин Расчет скорости гломерулярной фильтрации: I. Ccockcroft - Cault Метод расчета Скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) у мужчин = (возраст 140 лет) х масса тела (кг) 72 х креатинин крови (ммоль/л) Скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) у женщин = СКФ (у мужчин) х 0,85 ii. Метод расчета Джеллиффа Скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) у мужчин = [980,8 х (возраст 20 лет)] х площадь поверхности тела 1, 73 х креатинин крови (ммоль/л) Скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) у женщин = [980,8 х (возраст 20 лет)] х площадь поверхности тела 1, 73 х креатинин крови (ммоль) /л) Скорость гломерулярной фильтрации у женщин = GFR (у мужчин) × 0,9 6. Кардиотоксичность Среди антинеопластических препаратов некоторые вызывают кардиотоксичность, и в клинической практике часто встречаются аритмия, перикардит, ишемия миокарда и кардиомиопатия. Особенно часто встречается антрациклиновая кардиотоксичность, острая кардиотоксичность может проявляться через несколько дней после начала применения препаратов, в основном в виде преходящих наджелудочковых аритмий, исчезающих после прекращения приема препарата. Хроническая кардиотоксичность может проявляться через месяцы, годы или более десяти лет после приема препарата, при этом основным проявлением является застойная кардиомиопатия, чаще всего проявляющаяся в виде аритмии, одышки и т.д. К лицам, достигшим в процессе применения суммарной кумулятивной дозы, следует относиться с осторожностью, чтобы избежать возникновения кардиотоксичности. 7, легочная токсичность Некоторые химиотерапевтические препараты могут вызывать легочную токсичность, общими симптомами которой являются сухой кашель, чувство сдавленности в груди, лихорадка, пневмония, фиброз легких и другие патологические изменения, а также другие серьезные осложнения. К препаратам, вызывающим легочную токсичность, относятся блеомицин, пингмицин, митомицин, неомицин, лейковорин, циклофосфамид, консервирование опухолей, мелфалан, симустин, метилциклический симустин, хлорэтилнитрозомочевина, метотрексат, цитарабин, азатиоприн, 6-тиопурин, алкалоиды барвинка, онихотоксин, алкалоиды барвинка, метилбензилгидразин и др. 8.Нейротоксичность