Некоторые физиологические функции или патологические явления человеческого организма демонстрируют четкий циркадный ритм. Современные медицинские исследования подтвердили, что действие и токсичность многих лекарств и их побочные эффекты тесно связаны с биологическими ритмами организма. Одна и та же доза одного и того же препарата может оказывать различное действие и эффективность в зависимости от времени приема. Согласно хронофармакологии, выбирая наиболее подходящее время для приема лекарства, можно добиться вдвое большего результата при вдвое меньших усилиях. Ниже приводится краткое описание времени приема каждого типа лекарств. Гипертония У людей наблюдаются выраженные суточные колебания артериального давления. Оно резко повышается утром с 9:00 до 11:00 и находится на более высоком уровне в течение дня, затем снова повышается с 16:00 до 18:00 и медленно снижается, достигая минимума в 3:00 утра, а затем снова начинает повышаться утром перед пробуждением. Поэтому частота сердечно-сосудистых заболеваний выше в утренние часы. Вообще говоря, снижение артериального давления ночью на ≥ 10%-20% по сравнению с дневным артериальным давлением указывает на нормальный циркадный ритм, с двойным пиком и впадиной, называемый «ариэпиглоттическим артериальным давлением». Если тенденция к снижению артериального давления ночью становится меньше и кривая артериального давления имеет тенденцию к выравниванию в течение дня, то снижение артериального давления ночью на < 10% указывает на ненормальный циркадный ритм и называется "неэпиглоттическим артериальным давлением". 1. аритеноидное артериальное давление Две дозы в 7 часов утра и 14:00 целесообразно принимать, чтобы совпасть с двумя пиками естественных колебаний артериального давления, когда действие препарата наиболее эффективно. Не следует принимать препарат во время сна или ночью, чтобы избежать ишемического инсульта, особенно у пожилых людей, вызванного низким кровяным давлением во время ночного сна. 2. неаритеноидные препараты для снижения артериального давления Однако их следует принимать на ночь перед сном. Блокаторы кальциевых каналов и АРБ, принимаемые утром или вечером, оказывают одинаковое влияние на среднее артериальное давление за 24 часа, но те, которые принимаются вечером, более эффективны в снижении среднего артериального давления ночью, что, в свою очередь, помогает преобразовать неаритмическое артериальное давление в аритмическое. Диабет β-клетки поджелудочной железы выделяют около 50 МЕ инсулина ежедневно, причем секреция происходит ритмично: она начинает повышаться рано утром, достигает пика во второй половине дня и снижается до минимума рано утром. Поэтому низкая доза инсулина, введенная рано утром, может дать удовлетворительные результаты. В 8 часов утра можно принимать перорально сильные и длительно действующие гипогликемические препараты, чтобы действие препарата можно было адаптировать к характеру изменений концентрации глюкозы в крови в организме. Например, снижение уровня глюкозы в крови на 0,5 часа после приема толуиносульфонилмочевины в 8 часов утра значительно больше, чем после приема в 18 часов. Сульфонилмочевины (глибенкламид): стимулируют клетки островков поджелудочной железы для получения глюкозопонижающего эффекта, требуется некоторое время для действия после перорального приема, поэтому целесообразно принимать его за 30 минут до еды. Бигуаниды (метформин): снижают уровень глюкозы, стимулируя использование глюкозы в периферических тканях, таких как мышцы, поэтому их рекомендуется принимать после еды. Ингибиторы глюкозидазы (акарбоза): и др. конкурентно ингибируют глюкозид-гидролазу в тонком кишечнике, снижая величину постпрандиального повышения уровня глюкозы в крови, поэтому для достижения терапевтического эффекта их следует принимать только вместе с пищей. Ишемическая болезнь сердца Ишемия миокарда, желудочковые аритмии, острая стенокардия и внезапная сердечная смерть имеют пиковое время наступления между 6:00 и 12:00 вечера. Поэтому антитромбоцитарный аспирин более биодоступен утром, имеет более длительный период полувыведения и помогает предотвратить сердечно-сосудистые события. Ревматоидный артрит Пациенты с ревматоидным артритом страдают от опухших суставов, скованности и снижения силы захвата, которые наиболее выражены по утрам; кроме того, ритм секреции глюкокортикоидов изменяется циркадным образом: уровень гормонов в крови достигает пика в 7-8 часов утра и снижается в полночь. Поэтому лучше всего принимать гормональные препараты утром. Глюкокортикоиды короткого действия, такие как кортизон и гидрокортизон, назначаются один раз в день. Глюкокортикостероиды длительного действия, такие как преднизон, следует принимать раз в два дня. Противораковое лечение Опухолевые клетки быстрее всего растут и размножаются в 10 часов утра, в то время как нормальные клетки быстрее всего растут рано утром, поэтому лучшее время для введения лекарств пациентам с опухолями - 10 часов утра. Химиотерапия назначается в это время для получения наименьшего количества лекарств, наилучших результатов и наименьших побочных эффектов. Для онкологических больных с сильными болями на поздней стадии также существует правило применения обезболивающих средств; боль у человека наиболее тупая утром и наиболее чувствительная с полуночи до раннего утра, поэтому обезболивающие средства более эффективны, если принимать их вечером перед сном. Астма Из-за физиологических суточных колебаний уровня адренокортикотропных гормонов, катехоламинов и цилиарных движений слизистой оболочки дыхательных путей приступы астмы, как правило, возникают поздно ночью или рано утром. Большинство лекарств от астмы лучше всего принимать перед сном, когда астматики наиболее чувствительны к ацетилхолину и гистамину. Бета-агонисты, такие как тербуталин, можно назначать утром на низком уровне, а вечером - на высоком: 5 мг перорально в 8 утра и 10 мг в 20 вечера. В отличие от аминофиллина, терапевтическая доза которого близка к токсической, он наиболее эффективен и наименее токсичен при приеме около 7 часов утра. Железодефицитная анемия Железодефицитная анемия требует приема таких добавок железа, как глюконат железа и железистое железо, которые могут раздражать желудочно-кишечный тракт и должны всасываться только под действием желудочной кислоты. Поэтому рекомендуется использовать их в то время, когда секреция желудочной кислоты наиболее активна, а секреция желудочной кислоты наиболее высока в вечернее время, поэтому лучше всего принимать их в 20 часов вечера, при этом скорость всасывания выше и эффективность в 3-4 раза выше, чем в 8 часов утра. Секреция желудочной кислоты имеет суточный характер: самая низкая секреция наблюдается между 5 и 11 часами утра и между 2 и 1 часами ночи следующего дня. Циметидин (блокатор H2-рецепторов): быстро всасывается натощак; торможение секреции желудочной кислоты происходит рано и совпадает с нейтрализацией желудочной кислоты пищей; перейдите на дневную дозу, которую следует принимать перед сном. Таблетки гидроксида алюминия: защитник слизистой желудка следует принимать за 30 мин до еды, чтобы облегчить прием антацида, всасывание и защиту поверхности язвы. Омепразол (ингибитор протонной помпы): имеет феномен "ночного прорыва кислоты", который можно преодолеть, принимая дозу в постели.