Дисульфирам: препарат, который заставляет вас падать, когда вы пьете I. Что такое дисульфирам и дисульфирамоподобные реакции? Дисульфирам — это препарат, который используется для прекращения употребления алкоголя, даже если употреблено небольшое количество алкоголя. Механизм действия дисульфирама заключается в том, что при взаимодействии с этанолом дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу в печени, что препятствует окислению этанола до ацетальдегида в организме, что приводит к ряду реакций, обусловленных накоплением ацетальдегида в организме. Дисульфирамоподобные реакции — многие препараты оказывают действие, сходное с дисульфирамом. При употреблении алкоголя после приема препарата могут возникнуть гиперемия лица, заложенность конъюнктивы, нечеткость зрения, сильная пульсация кровеносных сосудов в голове и шее или пульсирующая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, боль в груди, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, нарушение дыхания, острое поражение печени. конвульсии и смерть. При осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (до 120 ударов/мин) и нормальная или частично измененная ЭКГ (например, изменения ST-T). Тяжесть реакции пропорциональна дозе препарата и количеству выпитого алкоголя и бывает более тяжелой у пожилых людей, детей, людей с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и у людей, чувствительных к этанолу. Какие препараты могут вызывать дисульфирамоподобные реакции? 1. цефоперазон, цефоперазон сульбактам, цефтриаксон, цефазолин (Пионер V), цефрадил (Пионер VI), цефметазол, цефметазол, цефминокс, цефалексин, цефамандол, цефадроксил (Пионер IV), цефаклор и др. из класса цефалоспоринов. Из них цефоперазон наиболее часто вызывает дисульфирамоподобные реакции и является наиболее чувствительным. Дисульфирамоподобные реакции возникали у пациентов, которые ели шоколад с винными сердечками, принимали пачули или даже обрабатывали кожу только спиртом, например, после применения препарата. Общей особенностью химической структуры этих цефалоспоринов является наличие метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) их родительского ядра, который конкурирует с коэнзимом I за активный центр ацетальдегиддегидрогеназы и может препятствовать дальнейшему окислению ацетальдегида, приводя к накоплению ацетальдегида и вызывая тем самым сероподобную реакцию отмены. Теоретически, цефтриаксон, цефтазидим, цефотаксим, цефсулодин, цефтизоксим и цефиксим не вызывают дисульфирамоподобных реакций при употреблении алкоголя во время их применения, поскольку они не содержат метиониновой тетразолиевой группы. Однако сообщалось, что хотя цефтриаксон не имеет метиодиазольной боковой цепи, он имеет метиодиазиновую боковую цепь, которая также может вызывать такие реакции, и также есть сообщения о цефтазидиме, вызывающем дисульфирамоподобные реакции, поэтому цефтриаксон и цефтазидим также классифицируются как препараты, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции. 2.Нитроимидазольные препараты, такие как метронидазол (метотрексат), тинидазол, орнидазол, секнидазол. 3. другие антибактериальные препараты, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, ашвагандха, сульфаниламиды (сульфаметоксазол) и др. Через какое время после употребления алкоголя можно применять цефалоспориновые антибиотики? В литературе сообщалось, что цефалоспориновые антибиотики вызывают дисульфирамоподобные реакции и употребление алкоголя могут быть на 99% тесно связаны. Однако чем больше интервал между моментом употребления алкоголя и моментом приема препарата, тем ниже частота возникновения дисульфирамоподобных реакций. Ретроспективный анализ показал, что дисульфирамоподобные реакции возникли у 17 из 24 пациентов, употреблявших алкоголь до приема препарата, с частотой 70,90% (17/24), из которых 62,50% (15/24) возникли у пациентов с историей употребления алкоголя в течение 3 дней до приема препарата. Больше не было случаев дисульфирамоподобных реакций у пациентов с историей употребления алкоголя до 6-го дня приема препарата. Из 22 пациентов, употреблявших алкоголь после приема препарата, частота случаев составила 68,20% (15/22), из которых 54,6% (12/22) произошли у пациентов, употреблявших алкоголь в течение 3 дней после приема препарата. Поскольку для восстановления после ингибирования ацетальдегиддегидрогеназы часто требуется 4-5 дней, дисульфирамоподобные реакции в этой группе были сконцентрированы у пациентов с историей употребления алкоголя до и после 3 дней после приема препарата. Для предотвращения дисульфирамоподобных реакций всем пациентам, использующим цефалоспорины, следует регулярно задавать вопрос о наличии у них лекарственной аллергии, аллергии на алкоголь и недавней истории употребления алкоголя, и если у них есть история употребления алкоголя за 7 дней до введения препарата, препарат следует запретить. Если возникает дисульфирамоподобная реакция, прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры для ее лечения. При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует немедленно прекратить прием препарата и этанолсодержащих продуктов, при этом легкие случаи могут пройти самостоятельно, а более тяжелые требуют применения кислорода и симптоматического лечения. Лечение может включать промывание желудка для удаления этанола из желудка и снижения всасывания этанола, симптоматическое лечение дексаметазоном или налоксоном, а также внутривенное введение раствора глюкозы и витамина С для защиты печени, чтобы способствовать метаболизму и выведению этанола. Пациентам со стенокардией необходимо улучшить коронарное кровообращение, а пациентов со сниженным артериальным давлением можно лечить антигипертензивными препаратами, которые могут принести облегчение в течение нескольких часов. После осмотра пациента необходимо собрать анамнез, во время реанимации немедленно уложить пациента в ровное положение, ввести кислород, измерить жизненно важные показатели и записать их. Пациентам в состоянии шока быстро обеспечивают внутривенный доступ, быстрое восполнение кристаллоидов, допамин и другие антигипертензивные препараты, если необходимо, и агрессивное лечение, чтобы сократить период гипотонии. Пациентам с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями также следует назначить электрокардиографический мониторинг и внимательно следить за изменениями частоты и ритма сердечных сокращений. Пациентам с диагнозом «дисульфирамоподобная реакция» следует также сделать ЭКГ, обычный анализ крови и анализ на электролиты, чтобы исключить сосуществование нескольких заболеваний, которые могут отсрочить лечение. Из-за внезапного появления симптомов пациенты и члены их семей нервничают и испытывают страх. Пациентов и членов семьи следует направлять психологически и объяснять причины заболевания, чтобы они могли активно сотрудничать с лечением и уходом, а симптомы обычно постепенно проходят через 4-12 часов. Помимо вышеупомянутых антибиотиков, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции, есть и другие редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях, таких как хинолоны, эритромицин и т.д. Механизмы этих необъяснимых дисульфирамоподобных реакций еще предстоит подтвердить клинически и провести дальнейшие экспериментальные исследования. В заключение следует отметить, что употребление лекарств после алкоголя и употребление алкоголя после лекарств может оказывать значительное влияние на эффективность препарата. Помимо активной профилактики дисульфирамоподобных реакций в клинической работе, более важно знать о возможности их возникновения и уменьшить количество ошибочных диагнозов.