Что такое глиома?
Глиома — это злокачественная опухоль, происходящая из глиальных клеток, и является наиболее распространенной внутричерепной опухолью, составляя первую частоту внутричерепных опухолей (около 50%). Заболеваемость глиомой составляет 3-10/100 000 и составляет 1-3% от всех злокачественных опухолей в организме. Средний срок выживания при хирургическом вмешательстве плюс радиотерапия составляет всего 8-11 месяцев. В 1998 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что злокачественная глиома является второй причиной смерти пациентов в возрасте до 34 лет и третьей причиной смерти пациентов в возрасте 35-54 лет. Во всем мире злокачественная глиома безжалостно уносит драгоценные жизни от 180 000 до 600 000 людей молодого и среднего возраста каждый год.
Каковы типы патологии глиомы?
Существует четыре патологических типа глиомы: астроцитома, олигодендроглиома, вентрикулярная менингиома и смешанная глиома.
Глиомы можно классифицировать по степени дифференцировки (злокачественности) — I класс: доброкачественные, в основном с длинным клеточным циклом и медленным ростом, например, астроцитома, олигодендроглиома; II-III классы: также известны как мезенхимальная астроцитома или мезенхимальная олигодендроглиома, с более или менее активными клетками; IV класс: наиболее злокачественные, например, глиобластома. IV степень: наиболее злокачественные, такие как глиобластома, при которых большое количество активных опухолевых клеток быстро размножается, и прогноз очень плохой.
Злокачественность глиомы часто меняется, например, если астроцитома I класса рецидивирует после операции, то при повторной операции она может оказаться мезенхимальной астроцитомой или глиобластомой.
Глиомы чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, особенно глиобластома мультиформная и медуллобластома. Большинство глиом встречается в возрасте 20-50 лет, с пиком в возрастной группе 30-50 лет, и небольшой пик у детей в возрасте около 10 лет.
Современная нейронаука может предсказать скорость роста, агрессивность и чувствительность к радиотерапии, исследуя специфические для опухоли белки или экспрессию генов (например, EGFR, P53, 1p19q, MGMT и т.д.) с помощью иммуногистохимии.
Каковы особенности глиомы?
Большинство опухолей растут in situ и рецидивируют in situ. Некоторые метастазируют или распространяются внутричерепно или в пределах центральной нервной системы (головной и спинной мозг), в редких случаях метастазы выходят за пределы центральной нервной системы.
Злокачественные глиомы (мезенхимальные или глиобластомы) растут быстро, а клеточный цикл активных клеток часто составляет всего несколько дней, то есть 100 000 активных клеток глиомы сегодня превратятся в 200 000 через несколько дней, поэтому средняя выживаемость наиболее злокачественных глиобластом обычно составляет всего один год, а многих — всего несколько месяцев, даже после операции и радиотерапии.
Клетки глиомы являются иммунными беглецами, что затрудняет естественную выработку организмом специфических клеток-киллеров и антител против них, и поэтому они способны эффективно обходить подавление и очищение иммунной системой организма.
Каковы клинические симптомы глиомы?
Общие симптомы включают повышение внутричерепного давления, головную боль, рвоту, отек сосочков зрительного нерва, изменения полей зрения, эпилепсию, диплопию, увеличение черепа (у детей) и изменения жизненных показателей.
Местные симптомы варьируются в зависимости от места роста опухоли
(1) Церебральная полушарная астроцитома: примерно у 1/3 пациентов первым симптомом является эпилепсия.
(2) Астроцитома мозжечка: атаксия пораженной конечности, неуклюжие движения, неустойчивое удержание, низкий мышечный тонус и сухожильные рефлексы и т.д.
(3) Астроцитома таламуса: параплегия, нарушения чувствительности и спонтанные гемиплегические боли в контралатеральной конечности, атаксия и хореиформные движения в пораженной конечности, а также психические расстройства, эндокринные нарушения, ипсилатеральная слепота на здоровой стороне, нарушение верхнего зрения и нарушение слуха.
(4) Астроцитома зрительного нерва: основными проявлениями являются ухудшение зрения и аномальное положение глаз.
(5) Астроцитома третьего желудочка: У пациентов с обструктивной гидроцефалией часто наблюдаются сильные эпизодические головные боли, внезапная потеря сознания, нарушения психики и потеря памяти.
(6) Астроцитома ствола головного мозга: центральные опухоли часто сопровождаются глазодвигательными нарушениями, понтинные опухоли часто сопровождаются ограничением абдукции глаза, поражением лицевого и тройничного нервов, медуллярные опухоли часто сопровождаются нарушениями глотания и изменением жизненных показателей.
Глиобластома: Опухоль является высокозлокачественной и быстрорастущей, с коротким течением. Большинство таких опухолей диагностируются в течение 3 месяцев после появления симптомов.
Олигодендроглиома и мезенхимальная (злокачественная) олигодендроглиома: эпилепсия часто является первым симптомом, психиатрические симптомы в основном аффективные и деменция, вторжение в моторные и сенсорные области может вызвать гемиплегию, гемианестезию и афазию, симптомы повышенного внутричерепного давления появляются позже.
Какие визуализирующие тесты доступны в настоящее время для диагностики глиомы?
КТ и магнитно-резонансная томография (МРТ) являются основными инструментами диагностики глиомы, позволяющими не только определить расположение, размер и количество опухолей, но и сделать вывод о характере патологии опухоли на основании особенностей визуализации.
Функциональная МРТ (фМРТ) не только позволяет оценить доброкачественность и злокачественность опухоли, наблюдая за объемом крови в ней, но и помогает хирургу при планировании операции, чтобы избежать функциональных зон, прилегающих к опухоли.
Магнитно-резонансная ангиография (MRA) и цифровая субтракционная ангиография (DSA) могут показать кровоснабжение опухоли и взаимосвязь между опухолью и крупными артериями и венами. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ) и фМРТ также позволяют провести дифференциальную диагностику рецидива опухоли и некротических очагов после операции. Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) позволяет отличить опухоли от воспалительных и демиелинизирующих поражений и даже различных типов глиомы для предоперационной гистологической диагностики. Магнитоэнцефалография может быть использована для локализации очагов глиомы, вторичных по отношению к эпилепсии, и для локализации функциональных областей мозга вокруг эпилептических очагов; интраоперационная корковая электроэнцефалография полезна как руководство для удаления опухолей и эпилептических очагов и для защиты важных функциональных областей мозга.
Каковы современные распространенные методы лечения глиомы?
Хирургическое лечение: Хирургическая резекция в основном направлена на уменьшение количества клеток глиомы, облегчение симптомов опухоли и временное снижение внутричерепного давления. Исходя из особенностей роста глиомы, теоретически невозможно полностью удалить опухоль, а некоторые опухоли, растущие в таких важных областях, как ствол мозга, вообще не операбельны, поэтому цели хирургического лечения могут быть ограничены только следующими пятью областями.
(1) Уточнить патологический диагноз;
(2) Для уменьшения размера опухоли и снижения количества опухолевых клеток;
(3) Для улучшения симптомов и снятия повышенного внутричерепного давления;
(4) Продлить жизнь и создать возможность для последующего комплексного лечения;
(5) Получение информации о кинетике опухолевых клеток для создания основы для эффективного лечения.
Лучевая терапия: Лучевая терапия является рутинным методом лечения почти всех типов глиомы, но ее эффективность оценивалась по-разному, за исключением медуллобластомы, которая высокочувствительна к лучевой терапии, и вентрикулярной менингиомы, которая умеренно чувствительна, но все остальные типы нечувствительны к лучевой терапии. Х-нож и γ-нож — это все виды радиотерапии, но объем лечения ограничен местоположением опухоли, размером опухоли (обычно не более 3 см) и чувствительностью опухоли к облучению, и в настоящее время считается, что глиомы, особенно злокачественные астроцитарные III-IV класса или глиобластомы, не подходят для лечения γ-ножом.
Химиотерапия: В принципе, она применяется при злокачественных опухолях, но эффективность химиотерапевтических препаратов еще не определена из-за барьера между кровью и мозгом и токсических побочных эффектов препаратов. Новые химиотерапевтические препараты включают капсулы темозоломида.
Клеточная иммунотерапия: Клеточная иммунотерапия обладает эффективностью предотвращения рецидивов и метастазирования, не причиняя боли пациентам. Клеточная иммунотерапия дает новую надежду пациентам с опухолями головного мозга. Клеточная иммунотерапия предполагает извлечение некоторых иммунных клеток из организма пациента, затем проведение ряда операций, таких как «культура, индукция и активация» in vitro для усиления их противоопухолевой активности, а затем введение этих противоопухолевых эффекторных клеток, которые изначально были получены из собственного организма пациента и активированы in vitro, обратно в организм пациента. Затем опухолевые клетки пациента вводятся обратно в организм пациента, что позволяет этому специально обученному «спецназу» убивать опухолевые клетки и одновременно стимулировать собственный механизм иммунной защиты организма и укреплять иммунную систему, тем самым достигая лечения опухолей или предотвращая их рецидив после операции.
Молекулярно-направленная специфическая иммунотоксиновая терапия: Нацеленные токсины, также известные как иммунотоксины или цитотоксины, представляют собой клеточные молекулы, которые связываются со специфическими антигенами или рецепторами на поверхности опухолевых клеток или эндотелиальных клеток сосудов опухоли, такими как рецепторы эпидермального фактора роста, рецепторы трансферрина, рецепторы интерлейкина-13 или интерлейкина-4 и т.д. Компоненты токсина могут убивать опухолевые клетки [2]. Антитела для лечения злокачественных опухолей постепенно эволюционировали от мышиных и химерных антител к гуманизированным антителам [2]. Почти все цитотоксины, используемые в клинических испытаниях, имеют токсинную часть молекулы, модифицированную из бактериальных или растительных токсинов, в то время как часть клеточного распознавания, т.е. таргетная часть, заменяется антителами или носителями.
Лечение китайской медициной: Консервативное лечение китайскими травами может уменьшить клинические симптомы и продлить жизнь пациентов, регулируя инь и ян, ци и кровь, функции внутренних органов, а также тонизируя недостатки и погружая в реальность. Китайская медицина может помочь в послеоперационном восстановлении и улучшить побочные эффекты, вызванные радиотерапией, такие как тошнота, рвота, потеря аппетита, выпадение волос, грубая и шелушащаяся кожа, бессонница или сонливость, а также помочь пациентам завершить курс радиотерапии и достичь желаемых результатов.
Что такое индивидуализированное лечение глиомы?
Глиомы лечатся отдельно в зависимости от общего состояния пациента, возраста, локализации, характера и характеристик опухоли с использованием различных комплексных методов лечения: послеоперационной интратуморальной мезенхимальной химиотерапии, послеоперационной интратуморальной брахитерапии, послеоперационной трансцеребральной артериальной интервенционной химиотерапии, простой трансцеребральной артериальной интервенционной химиотерапии без гиперкраниального давления, иммунонаправленной радиотерапии, интерстициальной жидкостной радиотерапии опухолевой ткани, высокодозной химиотерапии с использованием гемопоэтических стволовых клеток периферической крови и других новых методов.
Почему важно сосредоточиться на комплексном лечении глиомы?
Злокачественные клетки глиомы — хитрый и упорный враг, обладающий тремя основными функциями: уклонение от иммунитета, быстрая репликация и восстановление собственных повреждений. Только преодолев, подавив и победив эти функции, можно вылечить болезнь. Хотя радиотерапия эффективна в отношении некоторых из этих клеток, к сожалению, она часто не может убить клетки в аноксической стадии или стадии G0, что означает, что шансы убить все оставшиеся опухолевые клетки только с помощью радиотерапии невелики. Однако теоретически, пока остается одна опухолевая клетка и она достаточно снабжается кровью и кислородом, может возникнуть новая опухоль.
С одной стороны, он улучшает и оптимизирует традиционные хирургические и радиотерапевтические методы, а с другой стороны, добавляет множество новых лечебных средств и мер, чтобы эффективно восполнить пробелы и недостатки традиционных методов лечения, с помощью всесторонней, непрерывной, трехмерной, осадной системы комплексного лечения, гарантирующей, что ни одна опухолевая клетка не останется позади. Доказано, что правильное применение комплексного лечения может значительно улучшить показатели излечения и выживаемости при злокачественной глиоме.
На что обратить внимание при рецидиве глиомы?
Перерождение опухоли: Строго говоря, рецидив опухоли определяется иначе, чем перерождение опухоли, поскольку первое относится к опухоли, которая была полностью удалена хирургическим путем, а затем снова растет в черепе; второе относится к опухоли, которая была частично удалена хирургическим путем, но остается в черепе, а затем снова растет. В этом случае количество отзывов выше, чем в первом случае. Количество отзывов и интервал между ними будут зависеть от конкретной ситуации, так как состояние варьируется. Количество раз и интервалы пересмотра зависят от конкретной ситуации.
Рецидив опухоли или нет: У большинства пациентов после полного удаления опухоли рецидива не происходит, но все же бывают случаи, когда опухоль вырастает снова, обычно в первоначальном месте опухоли. Как правило, в течение первого года после операции опухоль рассматривается 1-2 раза. Если нет клинических симптомов и отклонений в визуализации, количество просмотров постепенно уменьшается. Если опухоль рецидивирует, может быть рассмотрена возможность повторной операции.
Кроме того, особое внимание следует уделять тому, чтобы отличить, является ли это рецидивом опухоли или радиационным некрозом мозга, что в значительной степени можно определить при дальнейшем исследовании ПЭТ-КТ. Понять физическое состояние пациента: При некоторых глиомах после операции в организме наблюдаются многочисленные функциональные и органные изменения.