Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Омепразол магний таблетки для энтерального растворения инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Омепразол магний энтеральные таблетки
Торговое название: Loxacol MUPS
Английское название: Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
Ханьюй пиньинь: Aomeilazuomei Changrongpian
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является омепразол магния.
Химическое название: Бис-5-метокси-2-{[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил}-1H-бензимидазол магния
Формула химической структуры
Молекулярная формула: C34H36N6MgO6S2
Молекулярная масса: 713,21
【Свойства】.
Этот препарат представляет собой светло-розовые (10 мг) или розовые (20 мг) таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Показания к применению
Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка и рефлюкс-эзофагита; в сочетании с антибиотиками для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori; для лечения пептической язвы или гастродуоденальной эрозии, связанной с нестероидными противовоспалительными препаратами; для профилактики пептической язвы, гастродуоденальной эрозии или диспептических симптомов, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами; также для длительного лечения хронической рецидивирующей пептической язвы и рефлюкс-эзофагита Для симптоматического лечения изжоги и рефлюкса при ГЭРБ; для симптоматического лечения язвенноподобных симптомов и кислотозависимой диспепсии; для лечения синдрома Дро-Ай.
Спецификация
Как C17H19N3O3S
(1) 10 мг; (2) 20 мг
Дозировка]
Таблетку необходимо проглотить целиком и запить не менее чем половиной стакана жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, их можно развести в воде или слегка кислой жидкости (например, фруктовом соке) и принять в течение 30 минут.
Дуоденальные язвы: обычная доза 20 мг этого препарата один раз в день обычно излечивает язву в течение двух недель. Если начальный курс лечения неэффективен, лечение следует продолжать еще две недели. При язвах двенадцатиперстной кишки, не поддающихся лечению другими препаратами, 40 мг один раз в день обычно достаточно для излечения язвы в течение четырех недель. Лечение может быть повторено у пациентов с рецидивами.
Эрадикация H. pylori.
Тройная терапия: 20 мг этого препарата, 1000 мг амоксициллина и 500 мг кларитромицина, оба дважды в день в течение одной недели. Или 20 мг этого препарата, 250 мг кларитромицина и 400 мг метронидазола, оба дважды в день в течение одной недели.
Дифтетерапия: Бенадрил 40 мг один раз в день и кларитромицин 500 мг 3 раза в день в течение двух недель. Или 20 мг этого препарата и 750-1000 мг амоксициллина, оба дважды в день в течение двух недель. Чтобы обеспечить излечение, обратитесь к рекомендуемой дозе для язв двенадцатиперстной кишки.
Язва двенадцатиперстной кишки или эрозия двенадцатиперстной кишки, связанная с приемом НПВП или без них: обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Излечение обычно достигается в течение четырех недель; если первоначальный курс лечения вызывает сомнения, лечение следует проводить еще в течение четырех недель.
Для профилактики связанных с НПВС дуоденальных язв, эрозий двенадцатиперстной кишки или диспепсических симптомов: обычная доза составляет 20 мг один раз в день.
Для профилактики рецидивов рецидивирующих дуоденальных язв, когда эрадикационная терапия H. pylori не дала результатов, доза может быть индивидуально подобрана в зависимости от тяжести заболевания. Эффективность зависит от дозы. Обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Некоторым пациентам может быть достаточно 10 мг в день; если эта доза не эффективна, ее можно увеличить до 40 мг.
Язвы желудка: Обычная доза 20 мг один раз в день обычно приводит к выздоровлению в течение четырех недель. Если первый курс не приводит к полному излечению, лечение следует продолжить еще на четыре недели. Пациентам с язвой желудка, у которых другие методы лечения оказались безуспешными, можно давать 40 мг этого препарата один раз в день, и обычно лечение наступает в течение восьми недель. В случае рецидива лечение может быть повторено.
Для длительного лечения язвы желудка этот препарат назначается в дозе 20 мг один раз в день. Если лечение не помогает, доза может быть увеличена до 40 мг один раз в день.
Язва желудка, вызванная НПВП, или эрозия слизистой оболочки желудка с НПВП или без них: обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Обычно излечивается в течение четырех недель, но если первоначальный курс лечения вызывает сомнения, лечение следует проводить еще в течение четырех недель.
Профилактика язв желудка, эрозий слизистой оболочки желудка или диспепсических симптомов, связанных с НПВС: обычная доза — 20 мг один раз в день.
Рефлюкс-эзофагит: доза может быть индивидуально подобрана в зависимости от тяжести заболевания. Обычная доза этого препарата составляет 20 мг один раз в день. Излечение обычно достигается в течение четырех недель, но если первоначальный курс лечения неэффективен, лечение следует проводить еще в течение четырех недель. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом, которые не прошли другие методы лечения, можно назначать 40 мг этого препарата один раз в день, что обычно приводит к излечению в течение восьми недель. В случае рецидива лечение следует повторить.
Длительное лечение хронического рецидивирующего рефлюкс-эзофагита с использованием доз, которые могут быть индивидуально подобраны в зависимости от тяжести заболевания. Эффективность зависит от дозы. Обычная доза этого препарата составляет 20 мг один раз в день. Некоторым пациентам может быть достаточно 10 мг в день; если эта доза не эффективна, ее можно увеличить до 40 мг один раз в день.
Симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: Обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Некоторым пациентам может быть достаточно 10 мг в день; если 20 мг в день в течение двух-четырех недель не контролируют симптомы, рекомендуется провести дальнейшие исследования.
Лечение язвенноподобных симптомов: Обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Некоторым пациентам может быть достаточно 10 мг в день. Если симптомы не контролируются после двух-четырех недель лечения 20 мг ежедневно, рекомендуется провести дополнительные исследования.
Кислотная диспепсия: рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день для облегчения боли или дискомфорта в верхней части живота, с изжогой или без нее. Некоторым пациентам может быть достаточно 10 мг в день, поэтому в качестве начальной дозы можно использовать 10 мг. Если симптомы не контролируются после четырех недель лечения 20 мг в день, рекомендуется провести дальнейшие исследования.
Синдром Зои Эрлих: рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг этого препарата один раз в день. Затем дозу следует подбирать индивидуально, а продолжительность лечения определяется клинической картиной. 20-120 мг в день контролируют симптомы более чем у 90% пациентов, а если требуется более 80 мг в день, дозу следует разделить на два приема.
Люди с печеночной недостаточностью: не более 20 мг в день у людей с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально, существует неэнтеральная форма доставки омепразола, см. инструкцию к препарату Локсакол инъекция или порошок 40 мг.
[Неблагоприятные реакции].
У 3096 пациентов (2631 из которых были участниками двойных слепых или открытых международных многоцентровых исследований), принимавших омепразол в глобальных клинических исследованиях, побочные реакции с частотой встречаемости ≥2% включали головную боль (6,9%), боль в животе (5,2%), тошноту (4,0%), диарею (3,7%), рвоту (3,2%) и расстройство желудочно-кишечного тракта (2,7%). Нежелательные реакции с частотой встречаемости ≥1% включали кислотный рефлюкс (1,9%), инфекцию верхних дыхательных путей (1,9%), запор (1,5%), головокружение (1,5%), сыпь (1,5%), недомогание (1,3%), боль в спине (1,1%) и кашель (1,1%).
При использовании данного препарата после его утверждения для продажи были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих побочных реакциях спонтанно сообщило неизвестное число людей, трудно оценить их реальную частоту или установить причинно-следственную связь между ними и воздействием препарата. Ниже приводится разбивка по системам органов человека.
Системные заболевания: реакции гиперчувствительности, включая тахифилаксию, анафилаксию, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу, лихорадку, боль, усталость, недомогание.
Сердечно-сосудистая система: боль в груди, стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышение артериального давления, периферические отеки.
Эндокринная система: гинекомастия.
Желудочно-кишечный тракт: панкреатит (некоторые случаи могут быть смертельными), анорексия, раздраженный кишечник, обесцвечивание фекалий, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, стоматит, сухость во рту, вздутие живота, микроскопический колит. Полипы фундальной железы желудка наблюдались очень редко у пациентов во время лечения омепразолом. Эти полипы являются доброкачественными и могут подвергнуться обратному развитию после прекращения лечения.
Сообщалось о гастродуоденальных карциноидных опухолях у пациентов с синдромом Дро-Ай при длительном лечении омепразолом, что, как считается, связано с основным заболеванием.
Гепатобилиарная система: печеночная недостаточность (иногда со смертельным исходом), печеночный некроз (иногда со смертельным исходом), печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная болезнь, холестаз, смешанный гепатит, желтуха, повышение маркеров функции печени (АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза и билирубин).
Инфекции: диарея, вызванная Clostridium difficile.
Метаболические нарушения и недостаточное питание: гипогликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение веса.
опорно-двигательный аппарат: мышечная слабость, миалгия, миоспазм, боль в суставах, боль в ногах, переломы.
Неврологические/психические расстройства: депрессия, возбуждение, агрессия, галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, кататония, апатия, сонливость, тревожность, аномальные сновидения, тремор, сенсорные аномалии, головокружение, нарушения вкуса.
Дыхательная система: эпистаксис, боль в горле.
Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермолизный буллез (некоторые случаи могут быть смертельными), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фоточувствительность, крапивница, сыпь, дерматит, зуд, петехии, пурпура, алопеция, сухость кожи, повышенная потливость.
Ухо и вагусная система: шум в ушах.
Заболевания глаз: атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза, раздражение глаз, нечеткость зрения, диплопия.
Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, повышение креатинина крови, микроскопическая пиурия, инфекции мочевыводящих путей, диабет, дизурия, боль в яичках.
Кровь и лимфатическая система: дефицит гранулоцитов (в некоторых случаях может быть смертельным), гемолитическая анемия, голоцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
[Противопоказания].
1. противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к омепразолу, другим бензимидазолам или любому другому компоненту данного продукта. Реакции гиперчувствительности могут включать тахифилаксию, анафилаксию, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и крапивницу.
2. как и другие ингибиторы протонной помпы, омепразол не следует применять в комбинации с нелфинавиром.
Меры предосторожности]
1. злокачественная опухоль желудка
При подозрении или подтверждении язвы желудка и появлении тревожных симптомов (например, бессознательное истощение, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота кровью или черным стулом) следует сначала исключить злокачественную опухоль, так как лечение может маскировать симптомы и тем самым отсрочить диагноз.
2. атрофический гастрит
Атрофический гастрит иногда наблюдается при патологической биопсии желудка у пациентов, длительно принимающих омепразол.
3. острый интерстициальный нефрит
Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая данный препарат. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любое время во время терапии ИПП и обычно вызывается идиопатическими реакциями гиперчувствительности. При возникновении острого интерстициального нефрита прием препарата следует прекратить (см. [Противопоказания]).
4. дефицит цианокобаламина (витамина B12)
Длительное (например, более 3 лет) ежедневное лечение кислотоподавляющими препаратами может привести к гипогастральной кислотности или дефициту желудочной кислоты с последующей мальабсорбцией витамина B12. В литературе имеются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина вследствие кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические признаки, соответствующие дефициту цианокобаламина.
5. диарея, вызванная Clostridium difficile
Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП может повысить риск развития диареи, вызванной Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассмотреть, если диарея не улучшается (см. [Неблагоприятные реакции]).
Пациентов следует лечить наименьшей дозой и кратчайшим курсом ИПП в зависимости от медицинской ситуации.
Случаи диареи, вызванной Clostridium difficile, были зарегистрированы при применении почти всех используемых противомикробных препаратов. Для получения дополнительной информации о противомикробных препаратах, используемых в сочетании с данным препаратом (например, кларитромицин и амоксициллин), пожалуйста, обратитесь к соответствующему вкладышу к препарату.
6. взаимодействие с клопидогрелем
Следует избегать сочетания данного препарата с клопидогрелем. Клопидогрел является препаратом-предшественником, а его активный метаболит ингибирует агрегацию тромбоцитов. При совместном приеме с такими препаратами, как омепразол, последний ингибирует активность CYP2C19 и может повлиять на метаболизм клопидогреля до активного метаболита. Совместный прием клопидогреля и 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогреля, даже если эти два препарата принимаются с разницей в 12 часов. При использовании данного препарата следует рассмотреть возможность проведения антитромбоцитарной терапии другими препаратами (см. [Лекарственное взаимодействие]).
7. переломы
Несколько опубликованных обсервационных исследований показали, что терапия ИПП может повысить риск переломов, связанных с остеопорозом (бедра, запястья или позвоночника). Пациенты, получающие высокие дозы (определяемые как несколько ежедневных доз) и длительную (1 год и более) терапию ИПП, имеют повышенный риск переломов. По медицинским показаниям пациенты должны получать терапию ИПП в минимальной дозе и коротким курсом. Пациентов с риском перелома, связанного с остеопорозом, следует вести согласно соответствующим рекомендациям по лечению.
8. гипомагниемия
Сообщалось о редких случаях бессимптомной и симптоматической гипомагниемии у пациентов, принимавших ИПП в течение не менее 3 месяцев (в подавляющем большинстве случаев после 1 года лечения). Серьезные побочные явления включают подергивание рук и ног, сердечную аритмию и судороги. Для большинства пациентов коррекция гипомагниемии требует приема магния и прекращения приема ИПП.
Регулярный мониторинг уровня магния следует рассмотреть в преддверии длительной терапии ИПП или в сочетании с такими препаратами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики).
9. комбинация зверобоя или рифампицина
Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, зверобой или рифампицин), могут значительно снизить концентрацию омепразола в крови. Следует избегать сочетания этого препарата со зверобоем или рифампицином.
10. взаимодействие с диагностическими тестами для нейроэндокринных опухолей
Уровень хромогранина А (CgA) в сыворотке крови может быть повышен в результате вызванного лекарствами снижения уровня желудочной кислоты. Повышение уровня CgA может привести к ложноположительным диагностическим тестам на нейроэндокринные опухоли. Специалисты здравоохранения должны приостановить прием омепразола как минимум на 14 дней до оценки уровня CgA в крови и рассмотреть возможность повторного анализа этого показателя, если при первоначальном анализе уровень CgA был повышен. Поскольку нормальные референсные значения могут отличаться в разных лабораториях, если требуется серия анализов (например, мониторинг), их следует проводить в одной и той же лаборатории.
11. комбинированное применение метотрексата
По данным литературы, сочетание ИПП и метотрексата (в основном в высоких дозах, см. инструкцию по применению метотрексата) может повышать уровень в крови и увеличивать продолжительность действия метотрексата и/или его метаболитов и может привести к токсичности метотрексата. Отмена ИПП должна быть рассмотрена у некоторых пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (см. [Лекарственное взаимодействие]).
12. Данный продукт содержит сахарозу и не должен приниматься пациентами с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сукразы-изомальтазы.
13. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции Salmonella и Campylobacter.
14, Пациенты, принимающие данный препарат в течение длительного периода времени, особенно если он используется более 1 года, должны находиться под регулярным наблюдением.
15. пациенты с повторяющимися симптомами диспепсии и изжоги в течение длительного периода времени должны регулярно наблюдаться у врача.
16. Пациенты должны обратиться к врачу, если у них есть
иметь в анамнезе язву желудка или операцию на желудочно-кишечном тракте
постоянно лечился от несварения желудка или изжоги в течение более 4 недель
иметь желтуху или тяжелое заболевание печени
старше 55 лет и с новыми или недавними изменениями симптомов
Для беременных и кормящих женщин]
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о повышенном риске основных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов беременности при применении омепразола на ранних сроках беременности. Из-за влияния высоких доз эзомепразола магния на развивающийся скелет, наблюдавшегося в исследованиях на крысах, данный препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для плода перевешивает потенциальный риск.
Омепразол может выделяться в грудное молоко, поэтому кормящим женщинам его следует применять с осторожностью.
Применение у детей
Опыт применения данного продукта у детей в Китае отсутствует.
Гериатрическое использование]
Для пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие]
Влияние омепразола на фармакокинетику других препаратов
1. Препараты с рН-зависимой абсорбцией.
Во время лечения омепразолом снижение кислотности в желудке может способствовать или препятствовать всасыванию других препаратов.
Нелфинавир, атазанавир
Уровень нелфинавира и атазанавира в крови снижается при их совместном применении с омепразолом.
Совместное применение омепразола и нелфинавира запрещено. Комбинация с омепразолом (40 мг один раз в день) снижает воздействие нелфинавира приблизительно на 40%, а воздействие фармакологически активного метаболита M8 — приблизительно на 75-90%. Взаимодействие может также включать ингибирование CYP2C19.
Совместное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется. У здоровых добровольцев сочетание омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. У здоровых добровольцев комбинация омепразола (20 мг один раз в день) и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг снижала экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг (один раз в день).
Дигоксин
У здоровых людей совместное применение омепразола (20 мг один раз в день) и дигоксина увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Более высокие дозы омепразола следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. При сочетании омепразола с дигоксином необходимо усилить мониторинг дигоксина.
Клопидогрел
У здоровых людей комбинация клопидогреля (300 мг нагрузочная доза/75 мг суточная поддерживающая доза) и омепразола (80 мг суточная доза) привела к снижению воздействия активных метаболитов клопидогреля на 46% и снижению максимального ингибирования агрегации тромбоцитов (индукции АДФ) на 16%. При использовании данного препарата следует рассмотреть возможность лечения другими антитромбоцитарными средствами.
Другое
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола, итраконазола и мортезоломида (MMF) может быть значительно снижена, что влияет на их клиническую эффективность. Следует избегать комбинаций с позаконазолом и эрлотинибом. С осторожностью применять у пациентов с трансплантацией, получающих ММФ.
2. активные вещества, метаболизирующиеся через CYP2C19.
Омепразол является умеренно мощным ингибитором CYP2C19, который является основным ферментом метаболизма омепразола. Поэтому комбинация активных веществ, также метаболизируемых CYP2C19, снизит их метаболизм и, следовательно, увеличит системную экспозицию этих веществ. К таким препаратам относятся варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин. Для пациентов, получающих лечение этими препаратами, следует контролировать прием омепразола при начале или прекращении лечения и при необходимости корректировать дозу.
Варфарин
Сообщалось о повышении МНО и протромбинового времени у пациентов, принимающих комбинированные ИПП (включая омепразол) и варфарин. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. В связи с повышением МНО и протромбинового времени может потребоваться наблюдение за пациентами, получающими ингибиторы протонной помпы и варфарин.
Цилостазол
В перекрестном исследовании у здоровых людей, принимавших омепразол в дозе 40 мг, Cmax и AUC цилостазола увеличились на 18% и 26%, соответственно, а Cmax и AUC его активного метаболита, 3,4-дигидроцилостазола, — на 29% и 69%, соответственно. При использовании в комбинации с этим препаратом следует рассмотреть возможность снижения дозы цилостазола.
3. неизвестный механизм
Saquinavir
Совместное применение омепразола и саквинавира/ритонавира может повысить концентрацию саквинавира в крови примерно на 70%. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг токсичности саквинавира в сочетании с данным препаратом и рассмотрение вопроса о снижении дозы саквинавира в случае необходимости.
Такролимус
Совместный прием с омепразолом может повысить уровень такролимуса в крови. Следует усилить мониторинг концентрации такролимуса и функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозу такролимуса.
Метотрексат
Совместный прием PPI и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повысить и продлить уровень метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в крови. Временное прекращение приема омепразола может быть рассмотрено при назначении высоких доз метотрексата.
Влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола
1. ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4
Поскольку известно, что омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), могут повысить уровень омепразола в крови за счет снижения скорости метаболизма омепразола. Комбинация с вориконазолом может, по крайней мере, удвоить воздействие омепразола. Корректировка дозы омепразола обычно не требуется. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при необходимости длительного лечения следует рассмотреть возможность корректировки дозы омепразола.
2. индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4
Препараты, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут снижать уровень омепразола в крови за счет ускорения скорости метаболизма омепразола. Следует избегать сочетания омепразола со зверобоем или рифампицином.
[Передозировка].
Информация о передозировке омепразола ограничена, имеются сообщения о разовых пероральных дозах до 2400 мг (доза, в 120 раз превышающая обычную клиническую рекомендацию). Клинические проявления включают тошноту, рвоту, головокружение, боль в животе, диарею, головную боль, апатию, депрессию, спутанность сознания, нечеткость зрения, тахикардию, потливость, гиперемию и сухость во рту, все они носят преходящий характер, и о случаях серьезных клинических исходов не сообщалось.
Омепразол интенсивно связывается с белками и поэтому не может быть легко очищен диализом. В случае передозировки следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Омепразол — это бензимидазол, который блокирует последний этап секреции желудочной кислоты, специфически ингибируя систему H+-K+ АТФазы в клетках выстилки желудка. Эффект зависит от дозы и подавляет как базальную секрецию желудочной кислоты, так и секрецию желудочной кислоты в стимулированном состоянии. Результаты исследований на животных показывают, что омепразол присутствует в слизистой оболочке желудка не менее 24 часов после быстрого выведения в плазме крови. Омепразол не оказывает антагонистического действия на холиновые и гистаминовые H2-рецепторы.
Микробиология
Омепразол в дифазной комбинации с кларитромицином или тройная комбинация омепразола, кларитромицина и амоксициллина эффективна против большинства штаммов Helicobacter pylori в исследованиях in vitro, а также в клинической практике.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Отрицательные результаты в тесте омепразола Эймса, тесте клеток лимфомы мыши и тесте повреждения ДНК печени крысы, положительные результаты в тесте аберрации хромосом лимфоцитов человека in vitro, 1 из 2 тестов микроядер мыши и тесте хромосом клеток костного мозга мыши in vivo.
Репродуктивная токсичность.
У крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день омепразола (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг, исходя из площади поверхности тела), не наблюдалось значительных отклонений в фертильности или репродуктивном поведении.
Потенциальных тератогенных эффектов омепразола не наблюдалось у беременных крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела), и у беременных кроликов, получавших перорально 69 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела).
У кроликов, получавших омепразол в дозе 6,9-69,1 мг/кг/сутки (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг в расчете на площадь поверхности тела), наблюдалось дозозависимое увеличение эмбриональной смертности, резорбции плода и абортов.
У потомства родительских крыс, получавших омепразол в дозе 13,8-138,0 мг/кг/день (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг в расчете на площадь поверхности тела), наблюдалась дозозависимая токсичность для эмбриона/плода и токсичность в постнатальном развитии.
Канцерогенность.
В двух двухлетних испытаниях канцерогенности на крысах омепразол в дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг/кг/день (приблизительно в 0,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) привел к дозозависимым карциноидам хромофобных клеток желудочно-кишечного тракта (ECL) как у самцов, так и у самок; заболеваемость была значительно выше у самок, чем у самцов, и Частота применения омепразола была значительно выше у женщин, чем у мужчин, а уровень омепразола в крови был выше у женщин, чем у мужчин. Карциноидные опухоли желудка встречались редко у животных, не получавших препарат, в то время как гиперплазия клеток ECL наблюдалась как в группе самок, так и в группе самцов, получавших препарат.
В другом исследовании самкам крыс давали омепразол 13,8 мг/кг/день (примерно в 3,4 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг, рассчитанной на площадь поверхности тела) в течение 1 года, после чего прием препарата был прекращен на 1 год, и карциноидных опухолей не наблюдалось. Тем не менее, гиперплазия клеток ECL, связанная с приемом препарата, наблюдалась у крыс на 1 году применения (94% в дозированной группе и 10% в контрольной группе), и разница между дозированной и контрольной группами сократилась ко второму году, хотя частота гиперплазии клеток ECL все еще была выше в дозированной группе (46%/26%). У одной крысы (2%) развилась аденокарцинома желудка, которая не наблюдалась ни у самцов, ни у самок на 2 году применения препарата. Исторически не было зарегистрировано подобных опухолей у крыс этого вида, и поскольку произошел только один случай, о его значимости судить трудно. В 52-недельном испытании токсичности на крысах SD дозы омепразола 0,4, 2 и 16 мг/кг/день (примерно в 0,1-3,9 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) привели к небольшому количеству астроцитом головного мозга у самцов, но ни одной у самок. В 2-летнем испытании канцерогенности на крысах SD астроцитомы не наблюдались у самцов и самок при самой высокой дозе 140,8 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела).
В 78-недельном тесте на онкогенность у мышей, получавших омепразол, не наблюдалось увеличения частоты возникновения опухолей, однако результаты этого теста были неубедительными. p53 (+/-) трансгенные мыши получили отрицательные результаты в 26-недельном тесте на онкогенность.
Испытание на ювенильных животных.
Молодым крысам давали эзомепразол магния в дозах 70-280 мг/кг/день (примерно в 17-68 раз больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела) в течение 28 дней подряд с постнатального 7-го по 35-й день, с периодом восстановления 14 дней. Результаты показали увеличение количества погибших животных в группе с самой высокой дозой. Кроме того, при дозировке 140 мг/кг/день (примерно в 34 раза превышающей человеческую пероральную дозу 40 мг с учетом площади поверхности тела) и более высоких дозах наблюдалось снижение массы тела и прироста веса, снижение массы и длины бедренной кости, а также влияние на общий рост.
Аналогичные результаты были получены при тестировании эзомепразола стронция в эквимолярных дозах, как описано выше.
Фармакокинетика]
Поглощение
Омепразол всасывается в тонком кишечнике и обычно полностью всасывается в течение 3-6 часов. Биодоступность после многократного приема составляет около 60%. Одновременный прием пищи не влияет на его биодоступность. Связывание омепразола с белками плазмы составляет приблизительно 95%, а видимый объем распределения — 0,3 л/кг.
Метаболизм
Омепразол в основном полностью метаболизируется в печени, в основном путем катализа ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Метаболитами являются сульфон, сульфид и гидрокси омепразол, которые не оказывают существенного влияния на секрецию желудочной кислоты. Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин. Омепразол ингибирует собственный каталитический метаболизм под действием CYP2C19, поэтому биодоступность омепразола увеличивается примерно на 50% по сравнению с приемом одной дозы.
Выделение
Период полувыведения омепразола из плазмы после приема нескольких доз составляет приблизительно 40 минут (30-90 минут). Приблизительно 80% метаболитов выделяется с мочой, а остальная часть — с фекалиями.
Факторы пациента
Биодоступность омепразола существенно не изменяется у пожилых пациентов или у пациентов с гипофункцией почек и повышается у пациентов с печеночной недостаточностью, но клиренс значительно снижается у всех этих пациентов.
[Хранение].
Запечатайте и храните при температуре ниже 25°C.
Упаковка
Упакованы в двойные блистеры из алюминиево-пластиковой композитной пленки.
(1) 10 мг: 7 таблеток/планшет/коробка; 14 таблеток/коробка.
(2) 20 мг: 7 таблеток/планшет/коробка; 14 таблеток/коробка.
[Дата истечения срока действия].
36 месяцев
【Стандарт исполнения】.
JX20030008
Номер утверждения
(1) 10 мг: H20130286
(2) 20 мг: H20130288
Производитель
Название компании: AstraZeneca AB
Адрес: SE-151 85, Сёдерталье, Швеция
Офис связи в Китае: № 2 Huangshan Road, Wuxi New District, провинция Цзянсу (пожалуйста, укажите основание)
Почтовый индекс: 214028
Телефонный номер для жалоб на качество: 0510-85220000, 800 828 1755
Информация о продукции бесплатный номер для консультаций: 800 820 8116, 400 820 8116
Номер факса: 021-38723255
Веб-сайт: www.astrazeneca.com.cn