В последние годы появляется все больше доказательств того, что химиотерапия злокачественных глиом вступила в «эру темозоломида». Впервые синтезированный Стивеном, темозоломид является алкилирующим противоопухолевым препаратом, содержащим имидазотетразиновое кольцо. Сам по себе он не активен, но является препаратом-предшественником, который должен быть преобразован в активное соединение MITC (5-(3-метилтриазен-1-ил)имидазол-4-амид) неферментативным путем при физиологических уровнях PH, который далее гидролизуется до активного метаболита, прежде чем он сможет проявить противоопухолевую активность. Теоретически, противоопухолевая активность MTIC проявляется, прежде всего, в результате алкилирования атома кислорода в шестом положении гуанина, с вторичным дополнительным алкилированием атома азота в седьмом положении гуанина, с последующей цитотоксичностью, связанной с восстановлением этих аберрантных метильных соединений. Темозоломид используется в экспериментальном лечении глиомы с начала 1990-х годов. Многоцентровое клиническое исследование, обобщенное Stupp et al., показало, что радиотерапия + темозоломид привели к медиане выживаемости 14,6 месяцев для пациентов с глиобластомой, что является значительным преимуществом по сравнению с эффективностью только радиотерапии. Впоследствии Хеги и др. обнаружили, что глушение гена репарации ДНК MGMT приводит к значительному увеличению выживаемости пациентов с глиобластомой, получающих лечение темозоломидом, открывая новую эру целевого генетического тестирования для прогнозирования эффективности темозоломида и прогноза опухоли. Для пациентов, у которых ген MGMT не заглушен путем метилирования, необходим альтернативный путь повышения эффективности химиотерапии; заглушение гена MGMT не предотвращает резистентность опухоли и рецидивы. Другим быстро прогрессирующим препаратом для лечения злокачественной глиомы является бевацизумаб, мишень для вазоактивного эндотелиального фактора (VEGF). В 2005 году были получены многообещающие результаты клинического испытания Stark-Vance, в котором бевацизумаб сочетался с иринотеканом для лечения рецидивирующей злокачественной глиомы. В нескольких недавних исследованиях также удалось установить, что комбинация этих двух препаратов может обеспечить значительные преимущества перед обычными схемами химиотерапии в плане PFS6 и изменений визуализации. Примечательно, что серьезные побочные эффекты, такие как внутричерепное кровоизлияние, тромбоз и перфорация кишечника, были зарегистрированы у очень небольшого числа пациентов, принимавших эту схему. Механизм противоопухолевого действия бевацизумаба включает направленное ингибирование высокой экспрессии VEGF в глиобластоме, нарушение противоопухолевого ангиогенеза, что облегчает проникновение химиотерапевтических препаратов, и ингибирование роста стволовых клеток опухоли. Цитотоксический препарат иринотекан также занимает свое место в современной схеме химиотерапии злокачественных глиом. Это ингибитор топоизомеразы-1, который был одобрен FDA в 1994 году и в основном используется в адъювантной комбинированной химиотерапии при раке толстой кишки. С тех пор как Фридман и др. впервые применили иринотекан для лечения злокачественной глиомы в 1999 году, иринотекан использовался в комбинации с темозоломидом и бевацизумабом, соответственно, и эффекты были первоначально оценены и подтверждены. Лучший результат был получен в аналогичном исследовании Zuniga et al. с медианой PFS 7,6 месяцев, PFS6 63,7%, 6-месячной OS 78% и 12-месячной OS 42,6% при глиобластоме. Платиновые агенты также играют определенную роль в адъювантной химиотерапии злокачественных глиом. Платиновые агенты упоминаются в рекомендациях NCCN 2010 года в основном как цисплатин и карбоплатин, оба из которых редко используются самостоятельно в химиотерапии злокачественных глиом, и есть данные, что платиновые агенты не более эффективны, чем нитрозомочевина. Стоит отметить, что комбинация платиновых агентов связана с наложенной токсичностью, поэтому перед применением следует оценить переносимость препарата пациентом. Сообщалось об использовании платины, инкапсулированной в местную химиотерапию при глиобластоме, медиана OS составила 427,5 дней, что в 1 раз больше, чем в группе только операция + радиотерапия, и значительно отличается; местные агенты также легче переносятся, чем системные.