Эзомепразол магний энтеральные таблетки инструкция

Дата утверждения.
Эзомепразол магний энтеральные таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: Эзомепразол Магний таблетки с энтеральным покрытием
Английское название: Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
Ханьюй пиньинь: Aisi’aomeilazuomei Changrongpian
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является эзомепразол магний.
Химическое название: Бис-S-5-метокси-2-{[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил}-1H-бензимидазол магния тригидрат
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C34H36MgN6O6S2-3H2O
Молекулярная масса: 767,15
Свойства
Данный препарат представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми и содержат несколько энтеральных микрокапсул.
Показания к применению
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
-Лечение рефлюкс-эзофагита
-Долгосрочное лечение для предотвращения рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом
-Контроль симптомов ГЭРБ
Эрадикация H. pylori в сочетании с соответствующей антимикробной терапией. и
-Лечение язв двенадцатиперстной кишки, связанных с инфекцией H. pylori
-Предотвратить рецидив пептических язв, ассоциированных с H. pylori
Пациенты, нуждающиеся в постоянной терапии НПВС
-Лечение язвы желудка, связанной с лечением NSAID (нестероидными противовоспалительными препаратами)
Спецификация
20 мг (на основе C17H19N3O3S)
Дозировка]
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, не разжевывая и не измельчая.
Для пациентов с затрудненным глотанием таблетки можно растворить в половине стакана воды без карбоната (не следует использовать другую жидкость, так как может раствориться энтеральная оболочка), размешать до полного распада таблетки, принять сразу или в течение 30 минут, затем промыть половиной стакана воды и выпить. Микропилюли никогда не следует разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки можно растворять в воде без карбоната и вводить через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и желудочного зонда. Подготовка и инструкции по применению следующие.
Для введения через желудочный зонд.
1. поместите таблетку в подходящий шприц и добавьте примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Иногда требуется 50 миллилитров воды, чтобы предотвратить закупорку трубки микропилюлями.
2. немедленно встряхивайте шприц в течение примерно 2 минут, чтобы растворить таблетку.
3. поместите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не заблокирован.
4. Вставьте шприц в трубку и удерживайте его в этом положении.
5. Встряхните шприц так, чтобы наконечник был направлен вниз. Немедленно введите 5-10 мл в пробирку. Переверните шприц и встряхните его после инъекции. (Шприц следует держать так, чтобы наконечник был направлен вверх во избежание засорения наконечника). 6.
6. направив наконечник шприца вниз, немедленно введите еще 5-10 мл в пробирку и повторяйте до тех пор, пока шприц не освободится от жидкости.
7. если необходимо смыть остатки шприца, повторите шаг 5, добавив в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, иногда требуется 50 мл воды.
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
-Лечение рефлюкс-эзофагита
40 мг один раз в день в течение четырех недель.
Пациентам с невыраженными или сохраняющимися симптомами эзофагита рекомендуется еще четыре недели лечения.
Долгосрочная поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом
20 мг один раз в день.
-Контроль симптомов ГЭРБ
Пациенты без эзофагита 20 мг один раз в день. Если симптомы не контролируются в течение 4 недель, пациент должен пройти дополнительное обследование. После устранения симптомов последующий контроль симптомов может быть достигнут с помощью лечения по требованию, т.е. 20 мг перорально один раз в день, если это необходимо. Последующий контроль симптомов не рекомендуется пациентам с риском развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с терапией НПВС.
эрадикация H. pylori в сочетании с соответствующей антимикробной терапией, и
-заживление дуоденальных язв, вызванных H. pylori
предотвращать рецидивы пептических язв, вызванных H. pylori
Эзомепразол магний энтеральные таблетки 20 мг + Амоксициллин 1 г + Кларитромицин 500 мг дважды в день в течение 7 дней.
Пациенты, нуждающиеся в постоянной терапии НПВС
-Лечение язвы желудка, связанной с лечением НПВС: обычная доза 20 мг один раз в день в течение 4-8 недель.
[Неблагоприятные реакции].
1. опыт клинических исследований
Побочные реакции, возникающие с частотой ≥1%.
Безопасность лечебной терапии эрозивного эзофагита оценивалась в четырех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, включавших 1240 пациентов в группе бенадрила 20 мг, 2434 пациента в группе бенадрила 40 мг и 3008 пациентов в группе омепразола 20 мг, принимаемых один раз в день. Во всех трех группах лечения наиболее частыми побочными реакциями (≥1%) были
Неврологические: головная боль
Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, метеоризм, боль в животе, запор и сухость во рту.
Нежелательные реакции с частотой <1% из других сообщений, которые могут быть или могут быть связаны с данным препаратом, перечислены ниже по системным органам. Вся система организма: увеличение живота, аллергические реакции, недомогание, боль в спине, боль в груди, боль в подчревной области, отек лица, периферические отеки, приливы жара, усталость, лихорадка, гриппоподобные симптомы, генерализованные отеки, отеки ног, недомогание, боль, озноб. Сердечно-сосудистые: гиперемия, гипертония, тахикардия. Эндокринные заболевания: зоб. желудочно-кишечный тракт: нарушение функции кишечника, усиление запоров, диспепсия, дисфагия, гетерогенная гиперплазия ЖКТ, эпигастральная боль, отрыжка, заболевания пищевода, частый стул, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные симптомы (неспецифические), икота, черный стул, заболевания полости рта, заболевания глотки, заболевания прямой кишки, повышение уровня гастрина в сыворотке крови, заболевания языка, отек языка, язвенный стоматит, рвота. Слух: боль в ушах, шум в ушах. Гематология: анемия, гемоглобинопеническая анемия, шейная лимфаденопатия, эпистаксис, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Печеночная недостаточность: билирубинемия, нарушения функции печени, повышение портальной аминотрансферазы (АСТ), аланиновой аминотрансферазы (АЛТ). Метаболизм/питание: гликозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, повышение щелочной фосфатазы, жажда, дефицит витамина B12, увеличение веса, потеря веса. опорно-двигательный аппарат: артралгия, обострение артрита, артропатия, спастичность, синдром фибромиалгии, грыжа, ревматическая полимиалгия. Неврологическая/психиатрическая система: анорексия, аффективная апатия, гиперфагия, спутанность сознания, повышенная депрессия, головокружение, гипертония, нервозность, гипералгезия, половое бессилие, бессонница, мигрень, повышенная мигрень, сенсорные аномалии, нарушения сна, сонливость, тремор, вертиго, дефекты поля зрения. Репродуктивная система: дисменорея, нарушения менструального цикла, вагинит. Дыхательная система: обострение астмы, кашель, одышка, отек гортани, фарингит, ринит, синусит. Кожа и ее придатки: акне, ангионевротический отек, дерматит, зуд, анальный зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, воспаление кожи, повышенное потоотделение, крапивница. Специальные органы чувств: средний отит, обонятельные инверсии, потеря вкуса, вкусовые инверсии. Мочеполовая система: аномалии мочеиспускания, альбуминурия, цистит, дизурия, грибковые инфекции, гематурия, дизурия, кандидоз, генитальный кандидоз, полиурия. Зрительная система: конъюнктивит, аномалии зрения. В клинических испытаниях ≤1% изменений в потенциально клинически значимых лабораторных анализах (связанных или не связанных с данным продуктом) были следующими: креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ, гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоциты, сывороточный гастрин, концентрация калия в крови, концентрация натрия в крови, тироксин, повышение тиреотропного гормона, гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоциты, калий в крови. концентрация, концентрация натрия и тироксина были снижены. Эндоскопические результаты включают: дуоденит, эзофагит, стриктуры пищевода, язвы пищевода, варикозное расширение вен пищевода, язвы желудка, гастрит, грыжи, доброкачественные полипы или узлы, пищевод Барретта и обесцвечивание слизистой оболочки. В течение 6-месячного периода поддерживающего лечения частота связанных с лечением побочных реакций в группе лечения была такой же, как в группе плацебо. Не было разницы между типами связанных с лечением побочных реакций, наблюдавшихся в группе поддерживающего лечения до 12 месяцев и в группе краткосрочного лечения. В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 710 пациентов, получавших симптоматическое лечение ГЭРБ, наиболее распространенными побочными реакциями среди тех, которые, вероятно или вероятно, связаны с препаратом, были диарея (4,3%), головная боль (3,8%) и боль в животе (3,8%). 2. лечение в сочетании с амоксициллином и кларитромицином В клинических исследованиях, в которых проводилось лечение комбинацией данного препарата + амоксициллин и кларитромицин, побочные реакции на комбинацию были все те, которые наблюдались в исследованиях монотерапии данным препаратом, амоксициллином или кларитромицином, и не было выявлено других побочных реакций, связанных с комбинацией этих препаратов. У пациентов, получавших тройную терапию в течение 10 дней подряд, наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, были диарея (9,2%), инверсия вкуса (6,6%) и боль в животе (3,7%). Частота побочных реакций в группе тройной терапии была не выше, чем в группе монотерапии. В клинических исследованиях, в которых применялась комбинация данного препарата + амоксициллин и кларитромицин, не наблюдалось увеличения других отклонений в лабораторных анализах, связанных с комбинацией этих препаратов. Более подробную информацию о побочных реакциях и лабораторных изменениях амоксициллина или кларитромицина можно найти во вкладышах к лекарствам. 3. постмаркетинговый опыт В ходе постмаркетингового применения данного препарата были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих побочных реакциях спонтанно сообщила неопределенная группа людей, не всегда возможно точно оценить частоту побочных реакций или установить причинно-следственную связь между побочными реакциями и воздействием препарата. Ниже перечислены по системам организма. Гематологическая и лимфатическая системы: дефицит гранулоцитов, аллогенная цитопения. Глазные: затуманенное зрение. желудочно-кишечный тракт: панкреатит, стоматит, микроскопический колит, полипы подъязычной железы (доброкачественные) гепатобилиарная система: печеночная недостаточность, желтушный гепатит или безжелтушный гепатит. Иммунная система: тахифилаксия/шок. Инфекционные и инвазивные заболевания: желудочно-кишечный кандидоз, диарея, вызванная Clostridium difficile. Метаболические нарушения и недостаточное питание: гипомагниемия, с или без гипокальциемии или гипокалиемии. костно-мышечная и соединительная ткани: мышечная слабость, миалгия, переломы. Неврологические: печеночная энцефалопатия, нарушения вкуса. Психогенные расстройства: агрессивное поведение, возбуждение, депрессия, галлюцинации. Заболевания почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Заболевания репродуктивной системы и груди: развитие мужской груди. Дыхательная система, грудная клетка и средостение: бронхоспазм. Кожа и подкожные ткани: алопеция, многоформная эритема, гипергидроз, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз релаксантов (некоторые случаи могут быть смертельными), подострая кожная красная волчанка (SCLE). Противопоказания] Противопоказанием является известная гиперчувствительность к эстрамипразолу, другим бензимидазолам или любому другому компоненту данного препарата. При использовании этого продукта сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек и анафилаксия. Эзомепразол не следует применять в комбинации с нелфинавиром (см. [Лекарственное взаимодействие]). [Меры предосторожности]. Предупреждения и меры предосторожности 1. осложненная злокачественная опухоль желудка При наличии тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота кровью или черным стулом), подозрении на язву желудка или уже имеющейся язве желудка следует сначала исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение этим препаратом может облегчить симптомы и отсрочить диагностику. 2. атрофический гастрит Атрофический гастрит иногда обнаруживается при патологической биопсии тела желудка у пациентов, длительно принимающих омепразол (эстрамипразол как его энантиомер). 3. Clostridium difficile (C. difficile)-ассоциированная диарея Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) (например, данным препаратом) может повысить риск развития диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассмотреть, если диарея не улучшается (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Пациентов следует лечить с помощью самой низкой дозы и самого короткого курса ИПП, соответствующего ситуации лечения. О диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех используемых противомикробных препаратов. Для получения дополнительной информации, в частности, о применении данного препарата в сочетании с антибактериальными препаратами (например, кларитромицином и амоксициллином), обратитесь к разделу "Предупреждения и меры предосторожности" инструкции к соответствующему антибактериальному препарату. 4. взаимодействие с клопидогрелем Следует избегать сочетания данного препарата с клопидогрелем. Клопидогрел является препаратом-предшественником. Ингибирование агглютинации тромбоцитов клопидогрелем может быть связано исключительно с его активным метаболитом. Совместное применение препаратов, ингибирующих активность CYP2C19 (например, эстрамипразола), может повлиять на метаболизм клопидогреля в его активный метаболит. Совместное применение клопидогреля и 40 мг эзомепразола снижает фармакологическую активность клопидогреля. Поэтому при использовании данного препарата следует рассмотреть возможность проведения другой антитромбоцитарной терапии (см. раздел [Взаимодействие с другими лекарственными средствами]). 5. переломы костей Несколько опубликованных обсервационных исследований показали, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) может повышать риск переломов бедра, запястья или позвоночника из-за остеопороза. Риск переломов также повышен у пациентов, получающих высокие дозы (определяемые как несколько ежедневных доз) и длительную (1 год и более) терапию ИПП. В зависимости от состояния пациента, его следует лечить самой низкой дозой и самым коротким курсом ИПП. Пациенты, у которых риск переломов связан с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с существующими рекомендациями. 6. при использовании данного препарата в лечении эрадикации H. pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. 7. гипомагниемия Сообщалось об очень редких случаях бессимптомной и симптоматической гипомагниемии у пациентов, получавших терапию ИПП не менее 3 месяцев, и у подавляющего большинства пациентов, получавших терапию ИПП в течение одного года. Серьезные побочные реакции, упомянутые выше, включают подергивание рук и ног, сердечную аритмию и судороги. У большинства пациентов коррекция гипомагниемии требует приема магния и прекращения приема ИПП. В преддверии длительной терапии ИПП или в сочетании с такими препаратами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния перед началом терапии ИПП и через регулярные промежутки времени. 8. 8. комбинированное применение Гуаньяна или рифампицина Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, Канье или рифампицин), могут значительно снизить уровень эзомепразола в крови. Избегайте сочетания этого препарата с гуаньчжоуляньцзяном или рифампицином. 9. взаимодействие данного продукта с препаратами, используемыми для скрининга нейроэндокринных опухолей Повышенный уровень хромогранина А в сыворотке крови, обусловленный снижением индукции лекарств при нейроэндокринных опухолях желудка. Поставщик препарата должен приостановить прием эстрамипразола как минимум на 14 дней перед оценкой уровня хромогранина А в сыворотке крови и должен рассмотреть возможность повторной проверки этого показателя, если исходный уровень хромогранина А в сыворотке крови остается высоким. Поскольку нормальные референсные значения могут отличаться в разных лабораториях, серия тестов (например, мониторинг), если она проводится, должна выполняться в одной и той же коммерческой лаборатории. 10. комбинированное применение метотрексата Согласно литературным данным, сочетание ИПП и метотрексата (в основном в высоких дозах; см. информацию о назначении метотрексата) может повышать сывороточные концентрации метотрексата и/или его метаболитов, увеличивать продолжительность высоких сывороточных концентраций и приводить к токсичности метотрексата. Временное прекращение приема ИПП может быть рассмотрено у некоторых пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (см. [Лекарственное взаимодействие]). 11. Пациенты, получающие лечение, должны связаться со своим врачом, если их признаки и симптомы значительно изменяются. При лечении препаратом по мере необходимости следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия из-за колебаний уровня эзомепразола в крови (см. [Лекарственное взаимодействие]). 12. Подострая кожная красная волчанка (SCLE) Только очень небольшое количество случаев подострой кожной красной волчанки было связано с ингибиторами протонной помпы. Если возникают поражения кожи, особенно в местах, подверженных воздействию солнца, и сопровождаются артралгией, пациенты должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Подострая кожная красная волчанка при предыдущем применении ингибиторов протонной помпы может повысить риск развития подострой кожной красной волчанки при повторном приеме других ИПП. 13. Этот продукт содержит сахарозу. Пациенты с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость глюкозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не должны принимать этот продукт. 14. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному повышению риска развития инфекций ЖКТ, таких как Salmonella и Campylobacter (см. [Фармакология и токсикология]). 15. Совместное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. [Лекарственное взаимодействие]). Если считается необходимым назначить атазанавир в комбинации с ингибитором протонной помпы, следует предусмотреть тщательный клинический мониторинг, например, доза эзомепразола не должна превышать 20 мг при увеличении дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира (часто в комбинации с атазанавиром) до 100 мг. 16. Пациенты, находящиеся на длительном лечении этим препаратом (особенно если лечение длится более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением. 17. Как и все препараты, подавляющие желудочную кислоту, эзомепразол может быть связан со снижением всасывания витамина B12 (цианокобаламина) из-за уменьшения или недостатка желудочной кислоты. Поэтому этот риск необходимо учитывать у пациентов со сниженными запасами в организме или с факторами риска снижения всасывания витамина B12 при длительном лечении. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью в связи с ограниченным опытом применения данного препарата (см. [Фармакокинетика] ). Печеночная недостаточность Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью доза не должна превышать 20 мг (см. [Фармакокинетика] ). Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины В этом отношении никаких эффектов не наблюдалось. Применение у беременных и кормящих женщин] О применении эзомепразола у беременных женщин клинических данных не поступало. Данные эпидемиологических исследований показывают, что тератогенных или фетотоксических эффектов у большого числа беременных женщин, применявших рацемическую смесь омепразола, не наблюдалось. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия эзомепразола на эмбриональное или плодное развитие. Исследования на животных с использованием рацемической смеси не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако эзомепразол следует с осторожностью назначать женщинам во время беременности. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол в человеческое молоко. Эзомепразол не изучался у кормящих женщин, поэтому Esomeprazole Magnesium Enteric Tablets не следует применять в период грудного вскармливания. Применение у детей Эзомепразол не следует применять у детей, поскольку нет соответствующих данных клинических исследований. Гериатрическое использование] Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется. Лекарственное взаимодействие 1. вмешательство в ретровирусную терапию Не рекомендуется сочетать ингибиторы протонной помпы с атазанавиром и нелфинавиром. Комбинация с ингибиторами протонной помпы, как ожидается, приведет к значительному снижению уровня атазанавира в крови и возможной потере эффективности и развитию лекарственной устойчивости. Предполагается, что комбинация с ингибиторами протонной помпы может повысить концентрацию саквинавира (часто в сочетании с атазанавиром), что приведет к повышению его токсичности и, следовательно, к необходимости снижения дозы. Сообщалось о взаимодействии омепразола (эзомепразол является его энантиомером) с рядом ретровирусных препаратов; однако клиническое значение и механизм действия этих взаимодействий до конца не изучены. Всасывание ретровирусных препаратов может быть изменено повышением рН желудка во время лечения омепразолом. Другие возможные механизмы взаимодействия - действие через CYP2C19. Снижение концентрации атазанавира и нелфинавира В отношении некоторых ретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, сообщалось о снижении их уровня в крови при совместном применении с омепразолом. После многократного приема нелфинавира (1250 мг дважды в день) и омепразола (40 мг один раз в день) AUC нелфинавира и его фармакологически активного метаболита M8 снизилась на 36% и 92%, Cmax - на 37% и 89%, а Cmin - на 39% и 75%, соответственно. После многократного приема атазанавира (400 мг один раз в день) и омепразола (40 мг один раз в день, принимается за 2 часа до приема атазанавира), AUC атазанавира снизилась на 94%, Cmax на 96% и Cmin на 95%. Поэтому совместное применение омепразола с такими препаратами (например, атазанавиром и нелфинавиром) не рекомендуется. Применение эзомепразола в комбинации с атазанавиром не рекомендуется из-за сходного фармакодинамического и фармакокинетического профиля эзомепразола и омепразола, а применение эзомепразола в комбинации с нелфинавиром противопоказано. Повышенные концентрации саквинавира Сообщалось о повышении уровня в крови других ретровирусных препаратов, таких как саквинавир. После приема нескольких доз саквинавира/ритонавира (1000/100 мг) дважды в день в течение 15 дней и омепразола 40 мг один раз в день в течение 11-15 дней непрерывной комбинированной терапии, AUC саквинавира увеличилась на 82%, Cmax на 75% и Cmin на 106%. Поэтому при совместном назначении этого препарата рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг токсичности саквинавира. В целях безопасности доза саквинавира должна быть снижена в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Также сообщалось, что некоторые ретровирусные препараты использовались в сочетании с омепразолом без изменения уровня в крови. 2. препараты, на биодоступность которых влияет рН желудка Эзомепразол ингибирует секрецию желудочной кислоты, поэтому для препаратов, на биодоступность которых существенно влияет рН желудка (например, кетоконазол, итраконазол, атазанавир, соли железа и дигоксин), эзомепразол может повлиять на их всасывание. 3. влияние на печеночный метаболизм/путь цитохрома Р450 Эзомепразол интенсивно метаболизируется в печени через CYP2C19 и CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo показали, что эзомепразол вряд ли ингибирует CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 и 3A4, и взаимодействие между этим препаратом и лекарствами, метаболизирующимися этими ферментами CYP, не будет иметь клинического значения. Исследования лекарственного взаимодействия не выявили клинически значимых взаимодействий между эзомепразолом и такими препаратами, как фенитоин, варфарин, хинидин, кларитромицин или амоксициллин. Однако постмаркетинговые отчеты показали изменения в результатах анализа на протромбин у пациентов, получавших комбинацию варфарина и эзомепразола. Увеличение международного нормализованного отношения протромбиногена (МНО) и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти пациентов. Поэтому пациентам, принимающим комбинацию ингибиторов протонной помпы и варфарина, необходимо следить за увеличением МНО и протромбинового времени. Эзомепразол ингибирует CYP2C19, последний является основным ферментом метаболизма данного препарата. Поэтому, когда эзомепразол сочетается с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19 (например, диазепам, циталопрам, прометазин, кломипрамин, фенитоин и т.д.), концентрация этих препаратов в плазме может быть повышена, и может потребоваться снижение дозы. Это следует учитывать, особенно когда этот продукт используется для обработки по требованию. Комбинация 30 мг этого препарата может снизить клиренс диазепама, метаболизируемого CYP2C19, на 45%. Комбинация 40 мг этого препарата повышала корытообразную концентрацию фенитоина в плазме на 13% у пациентов с эпилепсией. Поэтому во время терапии фенитоином при совместном назначении или прекращении приема данного препарата рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в крови. Омепразол 40 мг один раз в день увеличивал Cmax и AUCt вориконазола (вориконазол: субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно. Эзомепразол метаболизируется под действием CYP2C19 и CYP3A4. Эзомепразол в сочетании с ингибитором CYP3A4 кларитромицином (500 мг дважды в день) удваивает воздействие (AUC) эзомепразола на организм. Эзомепразол в сочетании с коингибиторами CYP2C19 и CYP3A4 увеличивал экспозицию эзомепразола более чем в два раза. вориконазол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4, увеличивал AUCt эзомепразола 280%. Доза эстрамипразола не нуждается в регулярной корректировке в обоих случаях. Однако следует рассмотреть возможность корректировки дозы для пациентов с тяжелым поражением печени и тех, кто нуждается в длительном лечении. Клопидогрел Клопидогрел частично метаболизируется ферментом CYP2C19 до своего активного метаболита. Комбинация эстрамипразола 40 мг может снизить концентрацию в плазме активного метаболита клопидогреля и, следовательно, уменьшить ингибирующий тромбоциты эффект. Поэтому следует избегать сочетания этого препарата с клопидогрелем. При использовании данного препарата следует рассмотреть возможность проведения другой антитромбоцитарной терапии. Омепразол является ингибитором CYP2C19. Перекрестное исследование между омепразолом и цилостазолом у 20 здоровых людей показало, что прием омепразола 40 мг один раз в день в течение одной недели увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, а Cmax и AUC его активного метаболита 3,4-дигидро-цилостазола (в 4-7 раз более активного, чем цилостазол) на 29% и 69%. При совместном приеме цилостазола с эзомепразолом ожидается повышение концентрации цилостазола и его активного метаболита, как описано выше. Поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы цилостазола со 100 мг два раза в день до 50 мг два раза в день. Индукторы CYP2C19 или CYP3A4 или оба индуктора этих ферментов (например, рифампицин) вызывают снижение концентрации эстрамипразола в крови. Сообщалось о взаимодействии между омепразолом (эзомепразол является энантиомером) и препаратом, индуцирующим CYP3A4, онихомицином. В перекрестном исследовании, включавшем 12 здоровых мужчин, Гуанье Ляньсяо (300 мг три раза в день в течение 14 дней) привел к значительному снижению системной экспозиции омепразола у медленных метаболизаторов CYP2C19 (значения Cmax и AUC снижены на 37,5% и 37,9%, соответственно) и быстрых метаболизаторов (значения Cmax и AUC снижены на 49,6% и 43,9%, соответственно). Поэтому его следует избегать в сочетании с гуанфенглианом или рифампицином. В краткосрочных исследованиях, оценивающих сочетание эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом, не было продемонстрировано клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. 4. взаимодействие данного продукта с препаратами, исследуемыми для лечения нейроэндокринных опухолей Вызванное лекарствами снижение уровня желудочной кислоты может привести к увеличению гиперплазии хромофобных клеток кишечника и уровня хромогранина А и, следовательно, помешать скринингу нейроэндокринных опухолей. 5. Такролимус Сочетание данного препарата с такролимусом может привести к повышению уровня такролимуса в крови. 6. комбинированная терапия с кларитромицином Совместное лечение эзомепразолом, кларитромицином и амоксициллином может привести к повышению уровня эзомепразола и 14-гидроксикларитромицина в крови. Комбинированная терапия с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, эрготамином или дигидроэрготамином запрещена [см. инструкцию к кларитромицину]. 7. метотрексат Сообщения о случаях, опубликованные популяционные фармакокинетические исследования и ретроспективные анализы показывают, что комбинация ИПП и метотрексата (в основном в высоких дозах; см. информацию о назначении метотрексата) может повысить сывороточные концентрации метотрексата и/или его метаболитов и увеличить продолжительность высоких сывороточных концентраций. Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата и ИПП не проводилось. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при совместном приеме с ИПП. При лечении высокими дозами метотрексата можно рассмотреть вопрос о временной отмене эстрамипразола. [Передозировка наркотиков]. Опыт передозировки эзомепразолом очень ограничен. Симптомами, связанными с дозой 280 мг, были желудочно-кишечные симптомы и слабость. На однократную дозу 80 мг эзомепразола аномальных реакций не наблюдалось. Специфического противоядия не существует. Эзомепразол интенсивно связывается с белками плазмы, что затрудняет его диализ. Лечение любого отравления при передозировке должно быть симптоматическим и системной поддерживающей терапией. [Фармакология и токсикология]. Фармакологические эффекты Эзомепразол - это ингибитор протонного насоса, S-изомер омепразола, который блокирует последний этап секреции желудочной кислоты путем специфического ингибирования H+-K+ АТФазы клеток выстилки желудка. S-изомер и R-изомер омепразола превращаются в активный ингредиент в кислой среде клеток выстилки желудка. Эзомепразол подавляет секрецию желудочной кислоты дозозависимым образом при суточных дозах в диапазоне 20-40 мг. Токсикологические исследования Генотоксичность. Эзомепразол тест Эймса, тест на хромосомные аберрации клеток костного мозга крысы in vivo и микроядерный тест мыши были отрицательными; эзомепразол тест на хромосомные аберрации лимфоцитов человека in vitro был положительным. Положительные результаты для омепразола в тесте хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro, в тесте хромосомной аберрации клеток костного мозга мыши in vivo и в микроядерном тесте мыши in vivo. Репродуктивная токсичность Результаты теста с омепразолом были использованы для оценки репродуктивной токсичности эстрамипразола. Фертильность и репродуктивное поведение крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день омепразола (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг с учетом площади поверхности тела), не имели существенных отклонений. Потенциальных тератогенных эффектов омепразола не наблюдалось у беременных крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела), и у беременных кроликов, получавших перорально 69 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела). У кроликов, получавших омепразол в дозе 6,9-69,1 мг/кг/день (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг в пересчете на площадь поверхности тела), наблюдалось дозозависимое увеличение эмбриональной смертности, резорбции плода и частоты абортов. У потомства родительских крыс, получавших омепразол в дозе 13,8-138,0 мг/кг/день (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг в расчете на площадь поверхности тела), наблюдалась дозозависимая токсичность для эмбриона/плода и токсичность в постнатальном развитии. Канцерогенность. Результаты теста с омепразолом были использованы для оценки канцерогенности эстрамипразола. В двух двухлетних испытаниях канцерогенности на крысах омепразол в дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг/кг/день (примерно в 0,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) привел к дозозависимому развитию карциноидов хромофобных клеток желудочно-кишечного тракта (ECL) как у самцов, так и у самок; заболеваемость была значительно выше у самок, чем у самцов. Частота применения омепразола была значительно выше у женщин, чем у мужчин, а уровень омепразола в крови был выше у женщин, чем у мужчин. Карциноидные опухоли желудка встречались редко у животных, не получавших препарат, в то время как гиперплазия клеток ECL наблюдалась как в группе самок, так и в группе самцов, получавших препарат. В другом исследовании самкам крыс давали 13,8 мг/кг/день омепразола (примерно в 3,4 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг, исходя из площади поверхности тела) в течение 1 года, после чего прием препарата был прекращен на 1 год, и карциноидных опухолей не наблюдалось. Тем не менее, гиперплазия клеток ECL, связанная с приемом препарата, наблюдалась у крыс в течение 1 года после введения препарата (94% в дозированной группе и 10% в контрольной группе), и разница между дозированной и контрольной группами сократилась ко второму году, хотя частота гиперплазии клеток ECL все еще была выше в дозированной группе (46%/26%). У одной крысы (2%) развилась аденокарцинома желудка, которая не наблюдалась ни у самцов, ни у самок в течение 2 лет после дозирования. Исторически не было зарегистрировано подобных опухолей у крыс этого вида, и поскольку произошел только один случай, о его значении судить трудно. В 52-недельном испытании токсичности на крысах SD дозы омепразола 0,4, 2 и 16 мг/кг/день (примерно в 0,1-3,9 раза превышающие пероральную дозу для человека 40 мг с учетом площади поверхности тела) привели к появлению небольшого количества астроцитом головного мозга у самцов, но ни одной у самок. В 2-летнем испытании канцерогенности на крысах SD астроцитомы не наблюдались у самцов и самок при самой высокой дозе 140,8 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела). В 78-недельном тесте на онкогенность у мышей, получавших омепразол, не наблюдалось увеличения частоты возникновения опухолей, однако результаты этого теста были неубедительными. p53(+/-) трансгенные мыши получили отрицательные результаты в 26-недельном тесте на онкогенность. Испытание на ювенильных животных. Молодым крысам давали эзомепразол магния в дозах 70-280 мг/кг/день (примерно в 17-68 раз больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела) в течение 28 дней подряд с постнатального 7-го по 35-й день, с периодом восстановления 14 дней. Результаты показали увеличение количества погибших животных в группе с самой высокой дозой. Кроме того, при дозировке 140 мг/кг/день (примерно в 34 раза превышающей человеческую пероральную дозу 40 мг с учетом площади поверхности тела) и более высоких дозах наблюдалось снижение массы тела и прироста веса, снижение массы и длины бедренной кости, а также влияние на общий рост. Аналогичные результаты были получены с эзомепразолом стронция в вышеуказанных тестах при эквимолярных дозах. Фармакокинетика] Поглощение и распределение Эзомепразол неустойчив к кислоте и назначается перорально в виде микротаблеток с энтеральным покрытием. Количество превращений в R-изомеры in vivo ничтожно мало. Эзомепразол быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после перорального приема. Абсолютная биодоступность после однократного приема 40 мг составила 64%, а после повторного приема один раз в день - 89%. Соответствующие значения для дозы 20 мг составили 50% и 68% соответственно. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии у здоровых людей составлял приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Связывание эзомепразола с белками плазмы составило 97%. Кормление задерживало и снижало всасывание эзомепразола, но не оказывало существенного влияния на кислотопонижающий эффект эзомепразола в желудке. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 (CYP). В основном метаболизм эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который производит гидроксилированные и деметилированные метаболиты эзомепразола. Остальная часть зависит от метаболизма другого специфического изомера, CYP3A4, для получения эзомепразол сульфона, который является основным метаболитом в плазме крови. Следующие параметры в основном отражают фармакокинетический профиль лиц с нормальной функцией CYP2C19, т.е. быстрых метаболизаторов. Общий клиренс плазмы составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема и приблизительно 9 л/ч после многократного приема. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1,3 часа после многократного приема один раз в день. Фармакокинетика эзомепразола 40 мг, принимаемого дважды в день, была изучена. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) эзомепразола в крови увеличивалась после повторного приема. Это увеличение было дозозависимым и привело к нелинейной зависимости AUC от дозы после многократного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена метаболизмом первого прохождения и снижением общего клиренса организма, что может быть связано с ингибированием CYP2C19 эзомепразолом и/или его метаболитом эзомепразол сульфоном. Эзомепразол полностью выводился из плазмы в течение обоих периодов дозирования при приеме препарата один раз в день, без тенденции к накоплению. Основной метаболит эзомепразола не оказывал влияния на секрецию желудочной кислоты. Почти 80% разовой пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а оставшаяся часть выводится с калом. Менее 1% препарата в его первоначальной форме присутствует в моче. Особые группы пациентов Примерно 2,9±1,5% людей в западных популяциях не имеют активного фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами, в то время как в азиатских популяциях медленные метаболизаторы составляют примерно 13-23% населения. Метаболизм эзомепразола у этой группы лиц, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После многократного приема эзомепразола 40 мг один раз в день средняя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в крови была почти на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с активным CYP2C19 (быстрые метаболизаторы), а средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60%. У пожилых людей (от 71 до 80 лет) существенных изменений в метаболизме эзомепразола не наблюдалось. После приема однократной дозы эзомепразола 40 мг средняя площадь под кривой "концентрация-время" в крови была примерно на 30% выше у женщин, чем у мужчин. После повторного приема препарата один раз в день гендерных различий не наблюдалось. Эти результаты не коррелировали с дозой эзомепразола. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола снижается. Снижение скорости метаболизма у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью увеличивает площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) эзомепразола в крови в два раза. Поэтому максимальная доза, назначаемая пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, не должна превышать 20 мг. При однократном ежедневном приеме эзомепразола или его основных метаболитов нет тенденции к накоплению. Аналогичные исследования не проводились у пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение только метаболитов эзомепразола, а не пролекарства, у пациентов с почечной недостаточностью изменений в метаболизме эзомепразола не ожидается. [Хранение]. Герметично закрыть и хранить при температуре ниже 30°C. Упаковка】 Двойная алюминиевая блистерная упаковка, 7 таблеток/таблетка/коробка. Срок годности】 24 месяца Стандарт исполнения Номер официального утверждения】 [Держатель разрешения на маркетинг лекарственных средств Название держателя: Jiangxi Shanxiang Pharmaceutical Co. Адрес владельца: № 116, Фэнхуан Роуд, Зона экономического и технологического развития Ганьчжоу, провинция Цзянси Почтовый индекс: 341000 Номер телефона: 0797-7302778 Номер факса: 0797-7302779 Производитель Название компании: Jiangxi Shanxiang Pharmaceutical Co. Адрес: № 116, Фэнхуан Роуд, Зона экономического и технологического развития Ганьчжоу, провинция Цзянси Почтовый индекс: 341000 Номер телефона: 0797-7302778 Номер факса: 0797-7302779