Основным методом лечения депрессии по-прежнему является терапия антидепрессантами, при этом вопросы безопасности и переносимости традиционных лекарственных препаратов более заметны. С развитием антидепрессантов традиционные трициклические антидепрессанты (ТЦА) и тетрациклические антидепрессанты имеют тенденцию к замене более новыми препаратами. Хотя новые препараты более эффективны, безопасны и имеют более низкий риск смерти от передозировки, все еще существуют проблемы безопасности в острой фазе лечения, включая возможность возбуждения, усиления суицидальных мыслей и лекарственных взаимодействий, в дополнение к обычным побочным эффектам. Даже один и тот же новый класс антидепрессантов имеет свои особенности, и клиницисты должны быть знакомы с побочными эффектами препаратов, которые они выбирают, чтобы более целенаправленно подбирать их в соответствии с симптомами. В дополнение к обсуждению традиционных лекарств, этот раздел посвящен безопасности новейших препаратов. I. Общие побочные реакции на лекарства Побочные реакции на антидепрессанты в основном обусловлены воздействием лекарств на холинергические рецепторы, гистаминовые рецепторы, альфа-рецепторы и т.д. Если лекарство имеет сильное сродство к этим рецепторам, оно вызывает соответствующие побочные реакции, особенно в острой фазе лечения, в процессе титрования лекарства побочные реакции могут быть более выраженными, и иногда пациенты прекращают прием лекарства по этой причине, что приводит к неудаче лечения. 1. влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему: среди различных антидепрессантов ТЦА оказывают наиболее выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему, приводя к аритмии, тахикардии, постуральной гипотензии и т.д. ТЦА являются более кардиотоксичными и даже вызывают внезапную кардиогенную смерть, поэтому пациентам со значительным риском сердечно-сосудистых заболеваний и в возрасте старше 50 лет перед приемом препарата следует сделать ЭКГ и следить за состоянием здоровья во время лечения (особенно в период приема препарата). на ранних стадиях лечения), чтобы проследить за ЭКГ и наблюдать за изменениями в сердечной проводимости. Даже у пациентов с нормальной ЭКГ до лечения может развиться атриовентрикулярная блокада после приема ТЦА. Поскольку ТЦА обладают сходным действием с антиаритмиками класса Ia (хинидин, прокаинамид), они могут оказывать дополнительное токсическое воздействие на сердечную проводимость при сочетании с другими антиаритмиками класса I, и пациенты с желудочковой аритмией, принимающие антиаритмики класса I, должны находиться под тщательным наблюдением при лечении ТЦА. У пациентов с уже существующими заболеваниями сердца безопаснее использовать селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-HT) (SSRIs), ингибиторы обратного захвата 5-HT и норадреналина (NE) (SNRIs) или бупропион. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ) не влияют на сердечную проводимость, ритм или систолическую функцию, но могут вызывать постуральную гипотензию и должны быть ограничены в применении, так как необходимо соблюдать строгие диетические ограничения, иначе возможно возникновение вредных лекарственных взаимодействий. 2. Антихолинергические эффекты: антихолинергические эффекты антидепрессантов наиболее выражены у ТЦА. Все ТЦА действуют на М1-рецепторы и вызывают антихолинергический эффект. Среди новых препаратов более выражен пароксетин. Наиболее распространенными являются сухость во рту, запоры, диспареуния, обострение узкоугольной глаукомы, сердечные аритмии и сексуальная дисфункция. При воздействии на центральные M1-рецепторы он может ухудшить когнитивные функции и даже вызвать делирий, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сопутствующими физическими заболеваниями или принимающих другие антихолинергические препараты. 3. судороги: ТЦА, бупропион и мапротилин могут снижать порог возникновения судорог в зависимости от дозы препарата. передозировка ТЦА может вызвать судороги, а у некоторых восприимчивых пациентов судороги развиваются даже при терапевтических дозах ТЦА (особенно кломипрамина и мапротилина). Отказ от высоких доз бупропиона (>450 мг/сут), избегание быстрого повышения дозы, использование лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или разделение лекарственных форм с немедленным высвобождением может снизить риск возникновения судорог. Применение бупропиона у пациентов с нервной анорексией и нервной булимией может повысить риск возникновения судорог. 4. седация: у пациентов с депрессией часто наблюдаются нарушения сна в острой фазе. Существует определенная ценность в выборе препаратов с сильным седативно-гипнотическим действием для использования в острой фазе лечения, и переживания пациента по поводу депрессии и тревоги часто значительно улучшаются, когда он лучше спит. Конечно, седативный эффект препарата также является распространенным побочным эффектом и может значительно повлиять на эффективность работы. снижение возбуждения после блокады H1-рецепторов может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с машинами и оборудованием, представляя потенциальный риск, поэтому перед применением препарата следует усилить оценку, чтобы выбрать подходящий препарат, и если способность пациента нормально управлять автомобилем или работать значительно снижается, препарат следует скорректировать. 5. другие побочные реакции: блокирующее действие новых препаратов, таких как SSRIs, на 5-HT reuptake может вызвать возбуждение различных подтипов постсинаптических 5-HT рецепторов и вызвать значительные побочные реакции, такие как общие неврологические эффекты, такие как головная боль, головокружение и бессонница, желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота, рвота и диарея, а также сексуальная дисфункция и т.д. Также сообщалось о других побочных реакциях, таких как гипогликемия и гипонатриемия. II. Некоторые особые проблемы в неотложной терапии 1. Передозировка и самоубийство: До широкого применения новых антидепрессантов в клинической практике относительно часто случались самоубийства от передозировки антидепрессантов. ТЦА, такие как амитриптилин и прометазин, оказывают прямое токсическое воздействие на сердце, и риск смерти от передозировки этих препаратов высок, поэтому необходимо строго контролировать назначенное количество препаратов и усилить контроль за приемом лекарств. С широким распространением новейших препаратов риск самоубийства от передозировки значительно снизился. Большинство новейших антидепрессантов с меньшей вероятностью вызывают смерть даже при передозировке, что в значительной степени снижает риск самоубийства от передозировки. О возможности усиления суицидальных мыслей на ранних стадиях лечения новыми препаратами, особенно у детей и подростков, до сих пор предупреждают «черные ящики» в инструкциях к новым препаратам. Механизм усиления суицидальных мыслей вследствие лечения наркотиками сложен и может быть связан с вызванным наркотиками возбуждением и тревогой, хотя ни одно клиническое исследование не выявило увеличения смертности среди пациентов, употребляющих наркотики, это все же заслуживает внимания клиницистов. Синдром 2-HT: обычно связан с одновременным приемом двух или более препаратов 5-HT. Пациенты могут испытывать тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, тахикардию, раздражительность и возбуждение, а в тяжелых случаях — высокую температуру, одышку и судороги. Имеются неврологические признаки, такие как тремор, повышенный мышечный тонус и гиперактивные сухожильные рефлексы. Клиническая картина сходна с таковой при злокачественном синдроме. Синдром 5-HT, хотя и является редкостью, несет риск вторичной почечной недостаточности, шока и смерти с серьезными последствиями, и его следует по возможности избегать с помощью комбинации антидепрессантов, профилактики, быстрой диагностики и лечения.