Молекулярно-направленная лекарственная терапия рака легких

  У людей часто возникает ощущение, что число больных раком людей вокруг них, кажется, растет. Действительно, общий уровень заболеваемости злокачественными опухолями в последние два десятилетия стремительно растет, и к концу прошлого века он вышел на первое место среди причин смерти в крупных городах Китая. Рак легких — одно из заболеваний с наибольшим ростом заболеваемости и смертности: в 1970 году Китай занимал 4-е место в мире по заболеваемости раком легких, а спустя всего 30 лет поднялся на 1-е место, а низкий уровень раннего выявления рака легких и отсутствие средств немедленного лечения надолго вывели его смертность на первое место среди различных злокачественных опухолей.  С 1990-х годов один за другим были разработаны новые противоопухолевые препараты с более высокой эффективностью при раке легких, такие как паклитаксел, иринотекан, винкристин, гемцитабин и др. Применение этих препаратов значительно улучшило прогноз пациентов со средней и поздней стадией рака легких. Новые комбинации платиносодержащих препаратов стали стандартной схемой химиотерапии первой линии при раке легкого средней стадии (особенно немелкоклеточного рака легкого), однако результаты рандомизированных исследований по применению этих препаратов в комбинации с платиной показали, что эффективность этих новых препаратов также пока неудовлетворительна.  К счастью, последние достижения в области молекулярной биологии и геномики человека позволили лучше понять молекулярные механизмы канцерогенеза, инвазии и метастазирования рака легких, а также некоторые биологические сигнальные пути, и открыли возможности для ранней диагностики и разработки новых терапевтических подходов к лечению рака легких. «Молекулярная таргетная терапия» — это один из «подарков», преподнесенных человечеству фармацевтической промышленностью в конце 20-го века. «Молекулярно-направленную терапию» можно рассматривать как своего рода «биологическую ракету», что означает, что эти новые препараты могут поражать опухолевые клетки точно, как ракета с лазерным наведением, практически не влияя на клетки нормальной ткани. Были представлены различные молекулярно-направленные методы лечения, включая те, которые нацелены на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который стал использоваться в клинической практике.  Опухолевые клетки часто содержат много EGFR, и у большинства больных раком легких также много этих рецепторов, что является как бы сигнальным индикатором внутри опухолевых клеток, направляющим направление наших «биологических ракет» для атаки клеток рака легких. Ингибируя EGFR с помощью анти-EGFR моноклональных антител или ингибиторов тирозинкиназы EGFR, мы можем подавить рост опухолевых клеток или даже непосредственно убить их.  Три таких «биологических ракеты» уже одобрены для клинического применения в лечении немелкоклеточного рака легких: Эресса (гефитиниб, Iressa или ZD1839), Троспия (эрлотиниб, erlotinib или OSI-774) и цетуксимаб (IMC- C225, cetuximab).  Эресса и троспия являются структурно схожими небольшими молекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR. В 2002 году Американский конгресс клинической онкологии впервые сообщил, что только эресса эффективна в лечении немелкоклеточного рака легкого с прогрессированием опухоли после химиотерапии первой линии. Частота ремиссии симптомов, связанных с раком легких, составила 40%, причем у большинства пациентов наблюдалась ремиссия опухоли с соответствующим улучшением симптомов, связанных с заболеванием. Наиболее распространенными побочными эффектами ERSA были легкая сыпь и диарея, а частота серьезных побочных реакций была крайне низкой, без накопления долгосрочной токсичности и без корреляции с токсичностью химиотерапевтических препаратов. Это наглядно демонстрирует, что у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, не получивших традиционной терапии, ERSA по-прежнему оказывает значительное противоопухолевое действие, может уменьшить симптомы и имеет достаточно хороший профиль безопасности.  У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, опухоли которых прогрессировали или рецидивировали после химиотерапии платиносодержащими схемами, получавших трохе, у 11% пациентов наблюдалась частичная ремиссия, а у 39% — стабильная болезнь. Основными побочными эффектами были желудочно-кишечные реакции и сыпь, чаще всего акнеподобный дерматит (78,6%). У всех пациентов с частичной ремиссией наблюдались различные виды сыпи, что позволяет предположить, что наличие сыпи может быть использовано для определения ответа на лечение.  Цетуксимаб нацелен на часть EGFR, которая находится на поверхности опухолевых клеток, тем самым атакуя их. В комбинации с тасутилом он был показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые не смогли пройти общую химиотерапию, при этом 20% пациентов достигли частичной ремиссии после 6 недель лечения, а у 30% наблюдалась стабильная болезнь, в результате чего общая эффективность составила 50%. Стоит также отметить, что пациенты имеют меньше побочных эффектов и легче переносят лечение.  Хотя эффективность этих новых препаратов еще предстоит доказать, мы можем быть уверены, что «молекулярно-направленная терапия» приносит пользу больным раком легких. Возможно, сейчас это новое лечение — лишь лучик солнца, но оно обязательно осветит пациентам с раком легких прямой путь к выздоровлению!