Исследования показали, что усиление гена MET активирует сигнальный путь ErbB3/PI3K/AKT, вызывая устойчивость к ингибиторам киназы EGFR. Из-за связи между амплификацией гена c-MET и плохим прогнозом в НСКЛ и устойчивостью к ингибиторам рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), таким как эрлотиниб, рецепторные тирозинкиназы c-MET стали интересной мишенью в лечении НСКЛ. Малые молекулярные ингибиторы, нацеленные на MET, в настоящее время находятся в фазе II/III клинических исследований. ARQ197 — новый селективный ингибитор c-MET. Исследование 2011 года, опубликованное в JCO, показало, что медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов в группе эрлотиниб + ARQ197 составила 16,1 недели по сравнению с 9,7 неделями в группе эрлотиниб + плацебо (HR=0,81, p=0,24, скорректированный HR=0,68, p<0,05). PFS была значительно лучше у пациентов с несквамозным раком, диким типом гена EGFR и положительной мутацией гена K-ras, и не было значительной разницы в побочных эффектах между двумя группами. 34 пациента, которые не смогли пройти лечение эрлотинибом, были переведены в группу лечения эрлотинибом в сочетании с ARQ197, и у 23 пациентов с оцениваемыми результатами было 2 ПР и 9 СД. В обоих ПР наблюдалось усиление c-Met, что позволяет предположить, что малые молекулярные ингибиторы c-Met являются разумным выбором для пациентов, которые не смогли пройти лечение TKI. MetMAb - это моновалентное моноклональное антитело, которое специфически связывается с рецептором Met. Результаты исследования OAM4558g, представленные на ежегодном собрании ASCO в 2011 году, показали, что MetMAb в комбинации с троспиумом значительно улучшил PFS и OS у пациентов с c-Met экспрессией-позитивным NSCLC, снизив риск смерти у таких пациентов почти в 3 раза. met FISH+/IHC+ и Met FISH-/IHC+ пациенты также выиграли, что говорит о том, что результаты IHC являются чувствительным предиктором эффективности MetMAb. В настоящее время проводятся соответствующие клинические исследования фазы III.