Дата утверждения: 09/04/2007
Дата пересмотра: 01 декабря 2015 г.
Дата пересмотра: xx/xx/2018
Инструкция по применению таблеток циталопрама гидробромида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Предупреждения
Антидепрессанты и суицидальные мысли
Результаты краткосрочных клинических исследований депрессии (БДР) и других психических расстройств показали, что антидепрессанты повышают риск возникновения суицидальных мыслей и совершения суицидального поведения (суицидальных мыслей) у детей, подростков и молодых взрослых (<24 года) по сравнению с плацебо. Каждый, кто рассматривает возможность применения этого или других антидепрессантов у детей, подростков или молодых взрослых (<24 года), должен взвесить клиническую необходимость и риски. Краткосрочные клинические исследования не продемонстрировали повышения риска суицидальных мыслей у взрослых пациентов в возрасте >24 лет, использующих антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо; у взрослых пациентов в возрасте 65 лет и старше, использующих антидепрессанты, риск суицидальных мыслей был снижен по сравнению с группой плацебо. Депрессия и некоторые психические расстройства по своей природе связаны с повышенным риском самоубийства, поэтому важно внимательно наблюдать и разумно контролировать ухудшение клинических симптомов, суицидальные мысли и аномальные изменения в поведении у пациентов всех возрастов после начала лечения антидепрессантами. Семьям и лицам, осуществляющим уход, следует предупредить, что пациенты должны тщательно наблюдаться и общаться со своими врачами. Данный препарат не одобрен для применения у педиатрических пациентов (см. [Меры предосторожности] и [Применение в педиатрии]).
Название препарата].
Общее название: таблетки циталопрама гидробромида
Английское название: Citalopram Hydrobromide Tablets
Ханьюй пиньинь: Цинсюсуань Ситайпулан Пянь
Ингредиенты
Действующее вещество: Циталопрама гидробромид
Химическое название: (±)-1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрил гидробромид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C20H21FN2O -HBr
Молекулярная масса: 405,30
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые белой пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Лечение депрессии.
Спецификация
20 мг (на основе C20H21FN2O).
Дозировка и применение
Взрослые
Принимайте 20 мг один раз в день, в любое время суток, независимо от приема пищи. Доза может быть увеличена максимум до 40 мг в день в зависимости от реакции конкретного пациента.
Продолжительность лечения
Антидепрессивный эффект обычно начинается после 2-4 недель приема препарата. Лечение антидепрессантами является симптоматическим и поэтому должно продолжаться в течение достаточно длительного периода времени (обычно до 6 месяцев после выздоровления), чтобы предотвратить рецидив. У пациентов с рецидивирующей депрессией для предотвращения рецидива может потребоваться продолжение поддерживающего лечения в течение многих лет.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует снизить дозу до половины рекомендуемой дозы — 10-20 мг в день. максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в день.
Дети и подростки (<18 лет)
Данный препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
У людей с почечной недостаточностью
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, см. раздел [Фармакокинетика]).
У пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг в день в течение первых двух недель лечения. Максимальная доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной реакции пациента, при этом следует соблюдать особую осторожность при корректировке дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты со слабым метаболизмом CYP2C19
Для пациентов с известным слабым метаболизмом CYP2C19 рекомендуется начальная доза 10 мг в день в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может быть увеличена до 20 мг в день.
Прекращение деятельности
Следует избегать резкого прекращения приема этого продукта. При прекращении лечения данным препаратом дозу следует снижать постепенно в течение не менее 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций прекращения лечения. Если после снижения дозы или после прекращения лечения развиваются непереносимые симптомы, можно рассмотреть вопрос о восстановлении ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но делать это следует более постепенно.
[Неблагоприятные реакции].
Побочные реакции чаще всего возникают на 1-2 неделе лечения, а затем постепенно проходят. Наблюдались следующие побочные реакции, связанные с дозой: повышенная потливость, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость. В таблице ниже представлен процент побочных лекарственных реакций, связанных с SSRIs (селективные аналоги ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина) и/или циталопрама гидробромидом, наблюдавшихся у ≥ 1% пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях или постмаркетинговых исследованиях. Определение частоты встречаемости: очень распространенный (≥1/10); распространенный (≥1/100, <1/10); случайный (≥1/1000, <1/100); редкий (≥1/10 000, <1/1000); очень редкий (<1/10000); неизвестный (невозможно оценить по имеющимся данным).
Классификация по системным органам Частота побочных реакций Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Неизвестно Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Случайные реакции гиперчувствительности Очень редко Быстрые аллергические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы Редко Гиперсекреция антидиуретического гормона (синдром Шварца-Барти/СИАДГ) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Общие Снижение аппетита, потеря веса, повышение аппетита Случайное увеличение веса Редко Гипонатриемия Неизвестно Гипокалиемия Психические расстройства очень часто ажитация, нервное напряжение беспокойство часто снижение сексуального желания, отсутствие сексуального удовольствия (у женщин), тревога, помутнение сознания, эмоциональное безразличие, нарушение концентрации внимания, нарушения сна, ухудшение памяти иногда агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, эйфория, повышенное сексуальное желание неизвестно панические атаки, нарушение скрежетания зубами, суетливость, суицидальные мысли, суицидальное поведение1 Неврологические расстройства очень часто сонливость, бессонница, тремор, головокружение, головная боль общие сенсорные аномалии, нарушения сна, мигрень, нарушения вкуса, нарушения внимания иногда обмороки, судороги, экстрапирамидные реакции редко судорожные припадки (grand mal seizures), двигательные нарушения, психомоторное возбуждение/невозможность сидеть спокойно неизвестно 5-гидрокситриптаминовый синдром, нарушения активности нарушения органов зрения очень часто аномалии регуляции общие аномалии зрения иногда расширение зрачка ушные и вагальные нарушения часто шум в ушах Сердечные нарушения очень часто сердцебиение часто тахикардия иногда брадикардия неизвестно ЭКГ удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (включая желудочковую тахикардию tip-twist) сосудистые и лимфатические нарушения часто гипотония, гипертония, постуральная гипотония редко кровотечения респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения часто зевота, ринит, синусит иногда кашель неизвестно эпистаксис (ринорея) желудочно-кишечные нарушения очень часто Часто сухость во рту, тошнота, запор Часто диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм Неизвестно Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение) Нарушения гепатобилиарной системы Редко гепатит Неизвестно Аномальные тесты функции печени Нарушения кожи и подкожных тканей Очень часто повышенная потливость Часто зуд, сыпь Иногда крапивница, алопеция, пурпура, фоточувствительность Очень редко ангионевротический отек Неизвестно петехии Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто Миалгия, артралгия Расстройства почек и мочевыводящих путей общие Затрудненное мочеиспускание периодически Задержка мочи Расстройства половых органов и груди общие Импотенция, нарушения эякуляции, неспособность к эякуляции, дисменорея периодически Женщина: усиление менструального потока очень редко Переполнение груди неизвестно Женщина: нерегулярные маточные кровотечения
Мужчины: аномальная эрекция полового члена Системные заболевания и различные реакции в месте введения очень часто недомогание часто усталость, лихорадка иногда отек, дискомфорт Примечание: 1 Во время лечения циталопрама гидробромидом или вскоре после прекращения лечения сообщалось о суицидальных мыслях и суицидальном поведении.
Удлиненный интервал QT
После введения данного препарата сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковых аритмиях, включая желудочковую тахикардию tip-twisting, в основном у пациентов женского пола, пациентов с гипокалиемией или других кардиологических пациентов с уже существующим удлинением интервала QT.
Переломы
Эпидемиологические исследования показали повышенный риск переломов у пациентов, принимающих аналоги ингибиторов обратного захвата норадреналина и селективного 5-гидрокситриптамина (SSRIs) и трициклические антидепрессанты (TCAs), в основном у пациентов в возрасте 50 лет и старше. Механизмы, ответственные за этот риск, неизвестны.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения SSRI
Прекращение приема препарата (особенно резкое) обычно вызывает симптомы прекращения приема. Наиболее часто сообщалось о следующих реакциях: головокружение, сенсорные нарушения (включая аномальные ощущения), нарушения сна (включая бессонницу и чрезмерную мечтательность), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти нежелательные явления носят легкий или умеренный характер и являются самоограничивающимися, у некоторых пациентов они могут проявляться как тяжелые и/или длительные. Поэтому рекомендуется, когда пациенты больше не нуждаются в лечении этим препаратом, постепенно снижать его дозу.
Противопоказания]
1. противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав данного препарата.
2. Комбинация с линезолидом противопоказана, если не проводится тщательное наблюдение и мониторинг артериального давления.
3. Запрещено сочетание циталопрама с силденафилом (в дозах более 10 мг в день).
4. противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом QT.
5. Запрещено сочетать с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
6. Комбинация с пимозидом запрещена.
7. данный препарат противопоказан пациентам, получающим лечение ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) (пациентам, у которых суточная доза селлеграна превышает 10 мг). Его не следует назначать в течение 14-дневного периода после прекращения приема необратимого МАОИ или в течение определенного периода времени после прекращения приема реверсивного МАОИ, как указано в формуляре обратимого МАОИ (RIMA). В течение 7-дневного периода после прекращения приема данного препарата не следует принимать МАОИ.
[Внимание].
Гипонатриемия
Гипонатриемия редко отмечалась при применении SSRIs и может быть вызвана нарушением секреции антидиуретического гормона (SIADH), которая обычно приходит в норму к моменту прекращения лечения. Особенно этому риску подвержены пожилые пациентки.
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Суицидальные мысли, самоповреждения и самоубийства (события, связанные с суицидом) могут возникать как неотъемлемый симптом самой депрессии и продолжаться до тех пор, пока в результате лечения не наступит значительное улучшение. Поскольку улучшение может наступить в первые несколько недель лечения или в последующие недели, пациенты, принимающие антидепрессанты, должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения состояния. Клинический опыт обычно свидетельствует о том, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психиатрические события, возникающие при использовании данного препарата, также были связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, психиатрически сходные события могут сопутствовать депрессии. При лечении других психических расстройств, связанных с депрессией, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Известно, что пациенты, у которых до начала лечения данным препаратом произошло событие, связанное с самоубийством, или серьезные суицидальные мысли, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. В мета-анализе исследований антидепрессантов и плацебо-контролируемых препаратов у взрослых с психическими расстройствами риск суицидального поведения был выше у пациентов, получавших антидепрессанты, чем у пациентов, получавших плацебо, в возрасте до 25 лет.
Пациенты, особенно из группы высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и во время корректировки дозы. Пациентам, семьям и опекунам следует напомнить о необходимости тщательного наблюдения за пациентами на предмет ухудшения состояния, суицидального поведения или изменений в идеях и аномальном поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Невозможность вести сидячий образ жизни/психомоторное возбуждение
Применение SSRI/SNRI было связано с развитием сидячей неспособности, которая характеризуется субъективным неприятным или тревожным возбуждением, потребностью в постоянном движении и неспособностью сидеть неподвижно или стоять. Скорее всего, это произойдет в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, страдающих от этих симптомов, увеличение дозы может быть вредным.
Мания
У пациентов с биполярным расстройством могут возникать маниакальные эпизоды. Пациенты, у которых возникают маниакальные эпизоды, должны прекратить использование этого продукта.
Припадки
Эпилепсия является потенциальным риском при использовании антидепрессантов. Пациентам с судорогами следует прекратить использование данного продукта. Его следует избегать пациентам с нестабильной эпилепсией и тщательно наблюдать за пациентами, у которых эпилепсия находится под контролем. Если частота припадков увеличивается, прием препарата следует прекратить.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение с помощью SSRI может изменить гликемический контроль. Может потребоваться корректировка дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.
синдром 5-гидрокситриптамина
В редких случаях сообщалось о 5-гидрокситриптаминовом синдроме у пациентов, принимающих SSRI. Наличие следующих симптомов, таких как возбуждение, тремор, миоклонус и гипотермия, может указывать на развитие расстройства, если они проявляются вместе. Лечение данным препаратом следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение.
5-HTergic препараты
Циталопрам не следует применять одновременно с препаратами, обладающими 5-HTergic эффектами (например, суматриптаном или другими трамадолоподобными препаратами, трамадолом, гидрокситриптофаном и триптофаном).
Кровоизлияние
При применении SSRI сообщалось о подкожных кровотечениях и/или аномалиях кровотечений, например, петехиях, гинекологических кровотечениях, желудочно-кишечных кровотечениях и других кровотечениях из кожи или слизистых. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, принимающих SSRI (особенно в сочетании с активными веществами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов, или другими активными веществами, которые могут увеличить риск кровотечения), а также у пациентов с нарушениями кровообращения в анамнезе.
10. электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения SSRI и ЭСТ ограничен, и к нему следует подходить с осторожностью.
Зверобой
Неблагоприятные реакции могут усиливаться при сочетании данного препарата с растительными препаратами, содержащими зверобой (Onchocarpus). Поэтому одновременное применение данного продукта и препаратов зверобоя не должно использоваться.
Корректировка дозы в начале лечения
На начальном этапе лечения у пациентов могут наблюдаться бессонница и возбуждение, которые могут быть облегчены путем корректировки вводимой дозы.
Психические расстройства
Лечение пациентов с психическими расстройствами с депрессивными эпизодами может усугубить симптомы психических расстройств.
Реакции прекращения лечения после приема СИОЗС
Диспептические реакции чаще всего возникают после прекращения лечения, особенно при резком прекращении. В клиническом исследовании циталопрама для профилактики рецидивов нежелательные явления возникли у 40% пациентов, прекративших лечение циталопрамом, по сравнению с 20% пациентов, продолживших лечение циталопрамом.
На риск возникновения реакций прекращения приема препарата могут влиять несколько факторов, включая продолжительность лечения, лечебную дозу и скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая спутанность ощущений), нарушения сна (включая бессонницу и чрезмерную сонливость), возбуждение, беспокойство, тошнота, рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти симптомы имеют легкую или умеренную степень тяжести, но у некоторых пациентов могут отмечаться случаи тяжелой степени тяжести. Эти явления обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, и лишь в редких случаях о таких симптомах сообщают субъекты, случайно пропустившие прием препарата.
В целом, эти симптомы являются преходящими и обычно полностью проходят в течение двух недель, хотя у некоторых отдельных людей время восстановления может быть более длительным (2-3 месяца или более). Поэтому рекомендуется, чтобы процесс прекращения лечения продолжался в течение нескольких недель или месяцев, а доза циталопрама постепенно снижалась в соответствии с потребностями пациента.
Риск удлиненного интервала QT
Было обнаружено, что он вызывает дозозависимое удлинение интервала QT, и после начала продаж сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая тахиаритмии, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженной брадикардией или у пациентов, у которых недавно развился острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность.
При лечении пациентов со стабильными заболеваниями сердца перед началом лечения следует проконсультироваться с результатами предварительной электрокардиограммы (ЭКГ). Если во время лечения данным препаратом возникают аритмии, лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС (включая циталопрам) могут влиять на размер зрачков, что приводит к их расширению. Такой эффект расширения зрачка может привести к сужению угла глаза, что приведет к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у пациентов, ранее имевших к этому склонность. Поэтому циталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Фертильность
Данные исследований на животных показывают, что циталопрам может влиять на качество спермы (см. [Фармакологическая токсикология]).
Сообщения о применении SSRI у людей показывают, что некоторые SSRI оказывают обратимое воздействие на качество спермы. Влияние на фертильность человека при использовании данного продукта не наблюдалось.
Вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества этого продукта содержат моногидрат лактозы. Противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, специфическими формами наследственного дефицита лактазы (дефицит лактазы Лаппа) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Этот продукт оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Психотропные препараты могут снижать рассудительность и способность реагировать на чрезвычайные ситуации. Пациенты должны быть проинформированы об этих эффектах и предупреждены о том, что их способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.
Хранить в недоступном для детей месте.
Для беременных и кормящих женщин].
Использование во время беременности
Опубликованные данные по беременным женщинам (более 2500 результатов воздействия) свидетельствуют о том, что данный продукт не обладает тератогенностью для плода/неонатального периода. Однако его не следует использовать во время беременности, кроме случаев явной необходимости и только после взвешивания рисков/полезностей.
В исследованиях репродуктивной токсичности (фазы I, II и III) не наблюдалось признаков токсичности для плода или тератогенного эффекта. Однако в исследовании на крысах (не повторное исследование) при высоких дозах наблюдался тератогенный эффект, вызывающий материнскую токсичность. Потенциальный риск для человека не известен.
Применение SSRIs на поздних сроках беременности может привести к появлению у новорожденных таких симптомов, как нейроповеденческие аномалии.
Сообщалось о случаях синдрома отмены у новорожденных, родившихся у матерей, принимавших SSRI на поздних сроках беременности.
После применения SSRI/SNRI на поздних сроках беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: нарушение дыхания, цианоз, асфиксия, судороги, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, сонливость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием.
Эти симптомы могут быть вызваны 5-HTergic эффектами или синдромом отмены. В большинстве случаев неонатальные осложнения возникают сразу или вскоре (<через 24 часа) после рождения.
Если мать продолжает принимать циталопрам во втором триместре беременности, необходимо наблюдать за новорожденным. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование SSRIs во время беременности (особенно во втором триместре) может увеличить риск развития стойкой легочной гипертензии у новорожденного (PPHN). Наблюдаемый риск составляет приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск развития ППГН у новорожденных составляет примерно 1-2 случая на 1000 беременностей.
Использование во время грудного вскармливания
Этот продукт не следует использовать во время грудного вскармливания. Циталопрам выделяется в грудное молоко. По оценкам, примерно 5% от суточной дозы матери (мг/кг) попадает в организм младенца при грудном вскармливании. У младенцев не наблюдалось никаких отклонений от нормы или наблюдались только незначительные реакции. Однако нет достаточной информации для оценки риска дозирования препарата у детей.
Педиатрическая дозировка]
Безопасность и эффективность данного препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Гериатрическое использование
Рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг в день.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации лекарств
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI)
Комбинация с МАОИ (неселективными и селективными МАО-А [морклобемид]) противопоказана и может привести к серьезным побочным эффектам, включая 5-гидрокситриптаминовый синдром.
Сообщалось о нескольких случаях серьезных, даже смертельных реакций у пациентов, сочетавших антидепрессанты типа SSRI с некоторыми ингибиторами моноаминоксидазы (MAOI, включая необратимый MAOI стигмастерид, обратимый MAOI линезолид и морклобемид), а также у пациентов, которые недавно прекратили терапию SSRI и начали терапию MAOI.
В некоторых случаях наблюдались признаки, сходные с признаками синдрома 5-гидрокситриптамина. Симптомы взаимодействия активного вещества с МАОИ включают.
Гипертермия, мышечный тонус, миоклонус, вегетативная нестабильность, сопровождающаяся возможными резкими колебаниями жизненных показателей и изменением психического статуса (включая спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы).
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования между циталопрамом и другими препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить наложенный эффект между циталопрамом и этими препаратами. Поэтому совместное назначение с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмики класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), ТЦА, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин инъекционный, пентоксифиллин, противомалярийная терапия, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, имипрамин) должно быть запрещено. .
Пимозид
Совместное назначение однократной дозы 2 мг пимозида в течение 11 дней лицам, получавшим сокращенную дозу циталопрама 40 мг/сут, привело к увеличению площади под кривой (AUC) и максимальной концентрации пимозида в крови (Cmax) (хотя это увеличение было непостоянным на протяжении всего исследования). Совместное назначение пимозида и циталопрама приводило к среднему увеличению интервала QTc приблизительно на 10 мс. Совместное назначение циталопрама и пимозида было запрещено из-за взаимодействия, наблюдаемого при низких дозах пимозида.
Циталопрам (селективный ингибитор МАО-В)
Исследования фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия циталопрама 20 мг один раз в день в комбинации с селлегрином 10 мг один раз в день (селективный ингибитор МАО-В) не выявили клинически значимых взаимодействий. Комбинация циталопрама со ставудином (в дозах более 10 мг в день) запрещена.
Препараты следует сочетать с осторожностью
5-гидрокситриптаминоподобные препараты (5-HT)
Сочетание миметиков 5-гидрокситриптамина может привести к синдрому 5-гидрокситриптамина.
Соли лития или триптофан
В клинических исследованиях циталопрама в комбинации с солями лития не было выявлено фармакодинамических взаимодействий. Однако сообщалось о синергических эффектах при сочетании SSRIs с солями лития или триптофаном, поэтому при комбинировании таких препаратов следует соблюдать осторожность. Регулярный мониторинг уровня лития следует продолжать в обычном режиме.
Комбинации с 5-гидрокситриптамин-миметическими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном) могут привести к повышенному риску побочных явлений, связанных с 5-HT. Не рекомендуется одновременное применение циталопрама и агонистов 5-HT, например, суматриптана и других аналогов трамадола, до получения дополнительной информации.
Зверобой
Между SSRIs и травой зверобоя (онихомицетами) могут возникать динамические взаимодействия, приводящие к усилению побочных реакций. Фармакокинетические взаимодействия не изучались.
Препараты, влияющие на свертываемость крови
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов, например [нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)], ацетилсалициловой кислотой, дипиридамолом и тиклопидином, или другими препаратами, которые могут повысить риск кровотечения (например, атипичными антипсихотиками).
ЭСТ (электросудорожная терапия)
Клинические исследования, определяющие риски или преимущества сочетания электросудорожной терапии (ЭСТ) с циталопрамом, отсутствуют.
Алкоголь
Фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и алкоголем не выявлено. Однако сочетание циталопрама с алкоголем не рекомендуется.
Препараты, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Гипокалиемия/гипомагниемия может повысить риск развития злокачественных аритмий, поэтому необходимо соблюдать осторожность при сочетании препаратов, которые могут вызывать эти нарушения.
Препараты, снижающие порог судорог
СИОЗС могут снижать порог судорог. Следует соблюдать осторожность при сочетании других препаратов, снижающих порог судорог [например, антидепрессанты (ТЦА, SSRI), транквилизаторы (тапсигаргин и бутилфенолы), мефлохин, бупропион и трамадол].
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама в десметилциталопрам происходит через изоферменты CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%) цитохрома P450. Поскольку ингибирование одного фермента может быть компенсировано другим, циталопрам метаболизируется через множество CYPs, поэтому потенциал ингибирования биотрансформации циталопрама невелик. Поэтому вероятность фармакокинетических взаимодействий при совместном приеме циталопрама с другими препаратами очень низкая.
Продукты питания
По имеющимся данным, на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама пища не влияет.
Другие препараты, влияющие на фармакокинетику данного препарата
Комбинация с кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) не влияет на фармакокинетику данного препарата.
Исследования фармакокинетического взаимодействия показали, что комбинация солей лития не влияет на фармакокинетику данного препарата.
Циметидин (мощный ингибитор ферментов CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение среднего стабильного уровня циталопрама в крови. Необходимо соблюдать осторожность при приеме циталопрама в сочетании с циметидином. Комбинация эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с омепразолом 30 мг, принимаемым один раз в день (ингибитор CYP2C19), приводит к умеренному (приблизительно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола, эсциталопрама, флувоксамина, лансопразола, тиклопидина) и циметидина. Может потребоваться корректировка дозы.
Фармакокинетических взаимодействий, связанных с связыванием с белками плазмы, не ожидается.
Влияние данного препарата на фармакокинетику других лекарственных средств
Исследование фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия показало двукратное увеличение концентрации метопролола при сочетании данного препарата с метопрололом (субстрат фермента CYP2D6), но не выявило статистически значимого увеличения артериального давления или сердечного выброса метопролола у здоровых людей. При сочетании метопролола и циталопрама следует соблюдать осторожность, может потребоваться корректировка дозы.
Циталопрам является слабым ингибитором CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании циталопрама с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол).
Следует соблюдать осторожность при сочетании циталопрама с антидепрессантами, которые в основном метаболизируются CYP2D6 (например, кломипрамин, прометазин, нортриптилин и амитриптилин) или антипсихотиками (например, рисперидон, тиоридазин и галоперидол). Может потребоваться корректировка дозы.
Циталопрам и десметилциталопрам практически не оказывают ингибирующего действия на CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4. Циталопрам и десметилциталопрам ингибируют CYP1A2 и CYP2C19 лишь слабо по сравнению с выраженным ингибированием CYP1A2 и CYP2C19 другими SSRIs.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин
При совместном приеме циталопрама с субстратами CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (прометазин и мефентермин), CYP2D6 (спартин, прометазин, амитриптилин, рисперидон) или CYP3A4 (варфарин, триазолам, карбамазепин и его метаболит эпоксид карбамазепина), не наблюдалось или наблюдалось только клинически значимые незначительные изменения.
Фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдалось, что указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин.
Дезипрамин, прометазин
В фармакокинетическом исследовании, хотя концентрации в крови дезипрамина (основного метаболита прометазина) были повышены, они не оказали никакого влияния на концентрации в крови циталопрама или прометазина. При совместном приеме дезипрамина с циталопрамом наблюдалось повышение концентрации дезипрамина в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы дезипрамина.
[Передозировка наркотиков].
Токсичность
Клинические данные о передозировке циталопрама ограничены, и многие случаи связаны с комбинированной передозировкой с другими препаратами/алкоголем. Сообщалось о смертельных случаях передозировки только циталопрамом, однако подавляющее большинство летальных случаев связано с передозировкой комбинированным препаратом.
Симптомы
При передозировке циталопрама наблюдались следующие симптомы: судороги, сонливость, тахикардия, брадикардия (удлиненный интервал QT, удлиненный QRS), гипотония, гипертония, остановка сердца, блокада ветвей пучка, кома, тошнота, рвота, тремор, 5-гидрокситриптаминовый синдром, возбуждение, головокружение, расширение зрачков, желудочковая тахикардия, мидриаз, потливость, цианоз, гипервентиляция. и предсердные и желудочковые аритмии.
Лечение
Специфического антидота для циталопрама не существует. Необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, осмотических слабительных (например, сульфата натрия) и опорожнения желудка. Если пациент теряет сознание, его следует экстубировать и контролировать ЭКГ и жизненные показатели.
Контроль ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/медленной аритмией, пациентам, которые использовали комбинированные препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с нарушениями обмена веществ (например, печеночной недостаточностью), которые передозировали данный препарат.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Циталопрам — антидепрессант, дициклическое производное гидрогенизированного фталида. Механизм антидепрессивного действия циталопрама может быть связан с ингибированием обратного захвата 5-HT нейронами в центральной нервной системе, тем самым усиливая функцию центральных 5-гидрокситриптаминовых нервов. Испытания in vitro и на животных показывают, что циталопрам является высокоселективным ингибитором обратного захвата 5-HT и слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Ингибирование поглощения 5-HT не переносилось крысами, получавшими циталопрам в течение 14 дней. Циталопрам является рацематом, и его ингибирующее действие на обратный захват 5-HT оказывает в основном его (S)-энантиомер.
Циталопрам не имеет или имеет низкое сродство к 5-HT1A, 5-HT2A, D1-рецепторам, D2-рецепторам, альфа1-рецепторам, альфа2-рецепторам, бета-рецепторам, H1-рецепторам, ГАМК-рецепторам, М-рецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Тест на мутацию ревертантов бактерий in vitro (тест Эймса) был положительным для 2 из 5 протестированных штаммов (TA98 и TA1537) в отсутствие метаболической активации и положительным в тесте на хромосомные аберрации CHL в присутствии и отсутствии метаболической активации. Тест мутации клеток лимфомы мыши in vitro (HPRT), комбинированный тест программированного синтеза ДНК клеток печени крысы in vitro/in vivo, тест хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro и микроядерный тест мыши in vivo все были отрицательными.
Репродуктивная токсичность
При анализе токсичности в отношении фертильности и раннего эмбрионального развития пероральный прием циталопрама в дозах 16/24 (мужчина/женщина), 32, 48 и 72 мг/кг/сутки был связан со снижением частоты спаривания во всех дозовых группах и снижением фертильности при дозах ≥32 мг/кг/сутки [примерно в 5 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) 60 мг/сутки в пересчете на мг/м2 (см. ниже)] и при дозах 48 мг/кг/сутки (примерно эквивалентных MRHD). мг/кг/день (примерно в 8 раз выше MRHD).
Данные исследований на животных показывают, что в дозах, значительно превышающих воздействие на человека, циталопрам снижает показатели фертильности и беременности, уменьшает количество имплантаций и аномалии сперматозоидов.
В тестах на токсичность эмбрионально-плодового развития крысам перорально вводили циталопрам в дозах 32, 56 и 112 мг/кг/день, и при самой высокой дозе (примерно в 18 раз превышающей МРЗС) наблюдалось торможение роста эмбриона/плода, снижение выживаемости плода, увеличение аномалий плода (включая сердечно-сосудистые и скелетные дефекты) и материнская токсичность при дозе отсутствия эффекта 56 мг/кг/день (примерно в 9 раз превышающей МРЗС). (примерно в 9 раз больше MRHD). У кроликов, получавших циталопрам перорально в дозах до 16 мг/кг/день (в 5 раз больше MRHD), не наблюдалось никаких негативных последствий для развития эмбриона/плода.
В тестах на перинатальную токсичность крысы получали циталопрам перорально в дозах 4,8, 12,8 и 32 мг/кг/день с конца беременности до лактации, при этом наблюдалась повышенная смертность потомства и задержка роста потомства при самой высокой дозе (примерно в 5 раз превышающей МРЗС) в течение 4 дней после рождения, и никакого эффекта при дозе 12,8 мг/кг/день (примерно в 2 раза превышающей МРЗС). Аналогичное воздействие на смертность и рост потомства наблюдалось у крыс, получавших перорально циталопрам ≥24 мг/кг/день (примерно в 4 раза больше MRHD) во время беременности до начала лактации, и в этом исследовании не было определено дозы, не вызывающей эффекта.
Канцерогенность
У мышей NMRI/BOM, получавших циталопрам перорально в течение 18 месяцев в дозах до 240 мг/кг/день (эквивалентно 20-кратному MRHD), канцерогенности не наблюдалось. У крыс COBS WI, получавших циталопрам перорально в течение 24 месяцев в дозах 8 или 24 мг/кг/день (эквивалентно 1,3 и 4 раза MRHD, соответственно), наблюдалось увеличение частоты рака тонкого кишечника. увеличение заболеваемости. Значение этого явления для человека неясно.
Фармакокинетика]
Поглощение
Таблетки циталопрама быстро всасываются (средний Tmax около 3 часов), почти полностью абсорбируются и не зависят от приема пищи. Пероральная биодоступность составляет около 80%.
Распространение
Кажущийся объем распределения (Vd) составляет приблизительно 12-17 л/кг. Связывание с белками плазмы крови циталопрама и его основных метаболитов составляет менее 80%.
Метаболизм
Циталопрам метаболизируется в печени до активного десметилциталопрама, десдиметилциталопрама, циталопрама-N-оксида и неактивного производного десаминопропионовой кислоты. Все активные метаболиты остаются аналогами SSRI, но действуют слабее, чем циталопрам. Основным препаратом, присутствующим в плазме крови, является циталопрам в форме пролекарства. Обычно концентрация деметилциталопрама и десдиметилциталопрама составляет от 30% до 50% и от 5% до 10% от циталопрама, соответственно. Циталопрам превращается в деметилциталопрам под действием CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%).
Ликвидация
Период полувыведения циталопрама из плазмы (T½) составляет приблизительно 1,5 дня, а общий клиренс плазмы (Cls) — приблизительно 0,3-0,4 л/мин при пероральном приеме. циталопрам выводится преимущественно (85%) печеночно, остальная часть (15%) выводится почечно, а 12%-23% суточной дозы циталопрама выводится в неизмененном виде из организма. выделяется с мочой. Остаточный клиренс составляет приблизительно 0,3 л/мин в печени и 0,05-0,08 л/мин в почках.
Линейность
Фармакокинетика циталопрама линейна, устойчивая концентрация в плазме достигается примерно через 1-2 недели, средняя устойчивая концентрация в плазме составляет 300 нмоль/л (диапазон: 165-405 нмоль/л) при суточной дозе 40 мг.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Исследования показали удлинение периода полувыведения и снижение клиренса у пожилых пациентов в связи с замедлением скорости метаболизма.
Лица с пониженной функцией печени
У пациентов с печеночной недостаточностью циталопрам метаболизируется медленнее. Его период полувыведения и средняя концентрация в постоянном состоянии при данной дозе примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной печеночной функцией.
У пациентов со сниженной функцией почек
Метаболизм циталопрама замедляется у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек после однократного приема 20 мг, но серьезного влияния на его фармакокинетику не наблюдается. Нет данных для пациентов с сильно сниженной функцией почек (клиренс < 20 мл/мин).
Полиморфизм
Исследования in vivo не выявили клинически значимых полиморфизмов в метаболизме циталопрама до окисления спартина/изохинуклидина (CYP 2D6). Для CYP2C19 в качестве меры предосторожности для медленных метаболизаторов следует рассматривать начальную дозу в 10 мг.
[Хранение].
Хранить в запечатанном виде.
Упаковка】 Алюминиево-пластиковая упаковка. 7 таблеток/коробка; 14 таблеток/коробка; 28 таблеток/коробка.
Срок годности】 18 месяцев
Стандарт исполнения
Номер одобрения 】 Государственный сертификат на лекарство H20041200
【Производящая компания】 [номер разрешения
Название компании: Сычуань Керен Фармасьютикал Ко.
Адрес производства: Зона экономического и технологического развития Цзыян, Промышленный парк Анюэ (город Шицяопу, уезд Анюэ)
Почтовый индекс: 642350
Номер телефона: 028-86130259
Номер факса: 028-86139152
Веб-адрес: http://www.kelun.com