Гиппокампальный склероз (ГС) может быть отдельным патологическим образованием, вызывающим эпилепсию. У пациентов с мезиальной височной эпилепсией (МТЛЭ) склерозированный гиппокамп является эквивалентом «органа», в котором повторяющиеся припадки являются важным функциональным проявлением. Склеротический гиппокамп содержит чрезвычайно сложную клеточную и молекулярную основу для поддержания этого патофизиологического состояния. Механизмы склероза гиппокампа и его эпилептогенность были предметом исследований в области эпилепсии, и в данной статье представлен обзор истории и современного состояния исследований в этой области. Наиболее распространенным синдромом фокальной эпилепсии является височная эпилепсия (ВЭ), на которую приходится большинство случаев хирургического лечения эпилепсии, примерно 2,5 миллиона пациентов в США, 40% из которых являются трудноизлечимыми. LTLE относится к латеральному неокортексу височной доли вне латеральной пара-сулкусной борозды и включает верхнюю височную извилину (T1), среднюю височную извилину (T2), нижнюю височную извилину (T3) и сфеноидальную извилину (T4, также известную как латеральная височно-затылочная извилина). MTLE относится к структурам медиальной височной доли внутри латеральной пара-сулкусной борозды и включает парагиппокампальную извилину (T5, также известную как медиальная височно-затылочная извилина) и гиппокампальную формацию (T6). образование). Эпилепсия височной доли, связанная со склерозом гиппокампа, проявляется в основном как MTLE. Структуры медиальной височной доли сложны, и терминология довольно запутанна. Передняя часть парагиппокампальной извилины — крючковидная извилина, также известная как парагиппокампальный крючок, в которой находится комплекс миндалины. Структура гиппокампа состоит из самого гиппокампа (также известного как рог Аммона), зубчатой извилины и субикулюма. Зубчатая извилина является палеокортикальной и состоит из трех слоев клеточной архитектуры: молекулярного слоя, слоя гранулярных клеток и полиморфного слоя. Наиболее заметной особенностью является слой гранулезных клеток, который состоит из маленьких, близко расположенных друг к другу нейронов, называемых гранулезными клетками. Молекулярный слой содержит в основном пристеночные дендриты гранулезных клеток, рассеянные интернейроны и синаптические окончания, которые пронизывают проводящие пути. Ниже гранулярного слоя находится полиморфный слой, который состоит из нескольких типов интернейронов и моховидных волокон, выходящих из гранулярных клеток. Сам гиппокамп является палеокортикальным и имеет трехслойную клеточную архитектуру, включающую молекулярный слой, слой пирамидных клеток и полиморфный слой. В зависимости от расположения аксонов и дендритов в этих трех слоях, они могут быть разделены от дна желудочка внутрь на начальный слой, конусный слой, радиальный слой, люминальный слой и молекулярный слой. Последние три слоя примерно эквивалентны молекулярному слою неокортекса. Иногда люминальный слой и молекулярный слой вместе называют люминально-молекулярным слоем. Наиболее важными клетками гиппокампа являются колбочковые клетки, которые регулярно расположены в колбочковом слое, с дендритами, выходящими из основания клетки в сторону примордия и из вершины клетки в сторону молекулярного слоя, который широко разветвлен и богат боковыми дендритными шипами. Радиальный слой образуется за счет регулярного расположения дендритов от верхушки. Аксоны конусовидных клеток сходятся к дну желудочка и входят в гиппокамп. Люминальный молекулярный слой содержит терминальные ветви дендритов колбочковых клеток и волокнистые ветви другого происхождения. Полиморфный слой содержит различные формы мелких клеток, включая корзинчатые клетки, аксоны которых входят в радиальный и молекулярный слои, а терминалы образуют синапсы с цитозолем колбочковых клеток. Гиппокамп делится на СА1, СА2 и СА3, а гилярную область иногда называют СА4. Гипотрохиум относится к переходной области, расположенной между корковой и гиппокампальной парагиппокампальными извилинами, соответствующей верхней части парагиппокампальной извилины. Он подразделяется на апикальный нижний торус, нижний торус, передний нижний торус и теменной нижний торус. Апикальный и инфериорный тракты являются прямым продолжением гиппокампа и обычно включаются в сам гиппокамп, а теменной тракт является продолжением внутренней обонятельной зоны (зона 28) парагиппокампальной извилины. Большинство структур относится к слою VI. Основные выходные пути структур гиппокампа берут начало в нижней тегментальной извилине. Наиболее важными нейронными цепями в структуре гиппокампа являются следующие три синаптические петли: проникающие волокна из нижнего тора образуют синапсы с пристеночными дендритами гранулезных клеток зубчатой извилины, окончания мшистых волокон гранулезных клеток образуют синапсы с колбочковыми клетками области СА3 гиппокампа, а аксоны колбочковых клеток области СА3 гиппокампа образуют синапсы с клетками области СА2 и нейронами в нижнем торе. Основная функция гиппокампа — участие в запоминании недавних событий. Миндалина (миндалевидное скопление, миндалевидный комплекс) находится в глубокой части парабрахиальной извилины гиппокампа. Большая его часть лежит вблизи передней верхушки нижнего рога бокового желудочка, небольшая часть расположена над верхушкой нижнего рога бокового желудочка, дорсально примыкает к nucleus accumbens, со стороны устья примыкает к переднему периневрию, а каудально соединена с хвостатым ядром nucleus caudalis. Миндалина состоит из медиального кортикального ядра и латерального базального ядра. Медиальное кортикальное ядро включает ① переднюю миндалину, ② латеральное ядро обонятельного пучка, ③ медиальную миндалину и ④ кортикальную миндалину. Медиальные корковые ядра связаны с косой извилиной через переднюю миндалину и дорсально примыкают к ядрам анамнеза, коры и хвостатого ядра. Передняя миндалина имеет волокна, входящие и выходящие из миндалевидного скопления, и слабо дифференцирована. Корковая миндалина соответствует корковой области в основании мозга и состоит из колбочковых и полиморфных клеток. У человека ядро латерального обонятельного тракта является наименее развитым из медиальных корковых ядер. Базолатеральные ядра включают (i) латеральную миндалину, (ii) базальную миндалину и (iii) парабазальную миндалину. Волокнистые связи в кластере миндалины: афферентные связи: от обонятельной луковицы, переднего обонятельного ядра, дорсального медиального таламического ядра, ядра средней линии, ядра внутренней пластинки, дорсального ядра срединного шва, голубого пятна, парабрахиального ядра, substantia nigra, одиночного ядра и вентрального медиального гипоталамического ядра, а также от нижней височной извилины, орбитофронтальной коры и поясной коры. Эфферентные волокна: дорсальный эфферентный путь — это в основном терминальный стрий. Терминальный стриатум является наиболее важным эфферентным волокном миндалины, которое берет начало в основном от медиального коркового ядра и проецируется на терминальное ядро (nucleus terminalis) (расположенное латеральнее форникса и дорсальнее передней спайки), передний гипоталамус, преоптическую область, вентральное медиальное ядро и септальное ядро. Вентральный эфферентный путь — это кластер базолатеральных ядер миндалины к латеральной преоптической области, гипоталамусу, перегородке, косой полосе Брока, дорсальному медиальному ядру таламуса, пораженной substantia nigra, центральному серому веществу среднего мозга, ретикулярной формации, аркуатным фасцикулам, дорсальному вагальному ядру и префронтальной доле. Основные функции миндалевидного кластера Стимуляция миндалевидного кластера вызывает следующие реакции: (1) Немедленное прекращение автоматически выполняемых движений в отношении объектов, привлекающих внимание, похожее на бегство, как на ранних стадиях защитной реакции. Можно вызвать различные типы непроизвольных движений, включая поворот головы и глаз в противоположную сторону; сложные ритмические действия, такие как жевание, проглатывание языка и глотание, связанные с нами и приемом пищи. (2) Вегетативные реакции включают изменения дыхания, частоты, ритма и раздражительности, повышение или снижение артериального давления; повышение или снижение частоты сердечных сокращений; повышение или снижение желудочно-кишечной моторики и эндокринной секреции, дефекации и мочеиспускания, изменение размера зрачков; вставание волос. Секреция определенных прегипофизарных гормонов и т.д. (АКТГ ↑, гонадотропин ↑, лактация ↑) У обезьян с двусторонним удалением миндалины наблюдается чрезмерное прощупывание предметов ртом, потеря страха, снижение агрессии, заметное снижение гнева и страха, становятся послушными и ручными, изменение пищевых привычек, даже травоядные могут есть мясо, выраженная гиперсексуальность, так называемый синдром Клювера-Бьюси. 2. Основные патологические особенности гиппокампального склероза: гиппокампальный склероз ( Гиппокампальный склероз (ГС), также известный как инцизуральный склероз и медиальный височный склероз (МТС), — это патологическое состояние, при котором гиппокамп становится меньше, атрофируется и затвердевает, часто одновременно вовлекая крючковидную извилину, миндалину и парагиппокампальную извилину. Гистологически он характеризуется избирательной потерей нейронов и астроглиозом, причем основными признаками являются СА1, СА4 и передний нижний тракт. 3. Исторический обзор процесса понимания формирования ГС и его связи с MTLE: Процесс понимания связи между гиппокампальным склерозом и эпилепсией можно разделить на три этапа: (1) обнаружение наличия гиппокампального склероза у пациентов с эпилепсией; (2) признание того, что гиппокампальный склероз может быть причиной эпилепсии, а не только следствием припадков; (3) признание того, что гиппокампальный склероз может быть независимым от болезни образованием, основным проявлением которого являются припадки. и начали изучать его этиологию, патогенез и молекулярно-патологические и молекулярно-биологические особенности. Если раннее понимание основывалось на контролируемом клинико-патологическом анализе, а в среднесрочной перспективе — на хирургическом вмешательстве и глубокой записи, то последние разработки в области визуализации и молекулярной биологии позволили получить беспрецедентное представление о склерозе гиппокампа. Более 100 лет назад у Хьюлингса Джексона (1) был пациент с классическим по нынешним меркам психомоторным припадком (сложным парциальным припадком). После смерти этого пациента вскрытие выявило склеротические проявления в структурах медиальной височной доли. Это было первое признание корреляции между психомоторными припадками и поражением медиальной височной доли. К 1950-м годам было накоплено большое количество контролируемых клинико-патологических анализов, которые, по сути, показали, что склероз гиппокампа является наиболее частой патологической находкой при эпилепсии, причем не только как результат припадков, но и как возможная причина эпилептогенеза (2). Когда люди начали хирургическое лечение эпилепсии, это была в основном экстратемпоральная эпилепсия, в основном травматического характера. К концу 1930-х годов для лечения височной эпилепсии стали проводить височную лобэктомию. Клиническая хирургия и исследования внутричерепных записей показали, что структуры медиальной височной доли являются преобладающим эпилептогенным очагом при височной эпилепсии, что хирургический исход коррелирует с объемом резекции структур медиальной височной доли, и что склероз гиппокампа является наиболее распространенной хирургической патологией, наблюдаемой при височной эпилепсии (3, 4). Концепция инцизурального склероза была введена Пенфилдом в Монреальском неврологическом институте в Канаде, где в период с 1939 по 1952 год было пролечено 149 случаев височной эпилепсии путем височной лобэктомии (68 случаев в первые 10 лет и 81 случай в последние 3 года). В это время постепенно было обнаружено, что при височной эпилепсии эпилептогенный очаг чаще всего находится в структурах медиальной височной доли, и была введена концепция инцизурального склероза. Было введено понятие резцового склероза, и считалось, что резцовый склероз является наиболее распространенной причиной височной эпилепсии, что резцовый склероз связан с родовой травмой и что более тщательное хирургическое иссечение структур медиальной височной доли улучшит результаты. Концепция склероза зарубки схожа со склерозом медиальной височной доли или склерозом гиппокампа. Это позволило признать склероз гиппокампа важной причиной височной эпилепсии с клинико-патологической точки зрения, а также предположить, что возникновение склероза гиппокампа связано с ранним повреждением мозга (родовой травмой) и побудило сосредоточиться на выяснении истории родовой травмы в клинической работе. В этот период теория гиппокампального склероза и височной эпилепсии выглядела так: «родовая травма → гиппокампальный склероз → височная эпилепсия». Была разработана концепция первичной протравмы: в 1990-х годах сотрудники Калифорнийского университета использовали методы количественного анализа для проведения количественной патологии образцов височной лобэктомии, выполненной в период с 1961 по 1992 год. Истории болезни всех пациентов были проанализированы для изучения возможной этиологии, предшествовавшей возникновению височных припадков. Любое событие, связанное с потерей сознания более чем на 30 минут или когнитивными изменениями более чем на 4 часа, называлось травмой, предшествовавшей началу заболевания (ТПЗ). Все ИПИ далее делятся на эпилептические и неэпилептические события. В 41% случаев МИП сопровождались длительными эпилептическими припадками или персистирующими состояниями, в 16% — травматическим повреждением головного мозга без эпилептических припадков в анамнезе, в 12% — недлительными фебрильными припадками, в 7% — родовой травмой, еще в 10% — церебральной гипоксией или энцефалитом между МИП без моторных эпилептических припадков. Результаты показали, что у пациентов с ИПИ наблюдался тяжелый дефицит нейронов в виде склероза гиппокампа, в то время как у пациентов без ИПИ наблюдалось лишь легкое диффузное повреждение нейронов. Случаи были разделены на три группы: с ИПИ, но без окклюзионных поражений, без ИПИ и окклюзионных поражений, с окклюзионными поражениями и с ИПИ, но без окклюзионных поражений. 88,2% случаев имели более 40% потери нейронов гиппокампа, в то время как только 15,8% случаев без ИПИ и окклюзионных поражений имели более 40% потери нейронов (p