Причины диареи у онкологических пациентов

      У онкологических больных возникновение диареи обычно обусловлено множеством факторов, некоторые из которых даже являются причинно-следственными, поэтому анализ этиологии и причинных факторов напрямую влияет на эффект лечения.  Здесь мы проследим происхождение «диареи» в онкологии, исследуем механизм диареи, вызванной патогенными причинами, и кратко проанализируем его с точки зрения патофизиологии, чтобы проследить за лозой и назначить правильное лекарство для руководства лечением диареи в онкологии.  Основой патогенеза диареи является увеличение секреции вследствие дисфункции или расстройства желудочно-кишечного тракта, с одной стороны, и снижение всасывания и/или ускорение динамики, с другой стороны, что приводит к образованию тонкого стула и увеличению частоты стула, что в конечном итоге приводит к возникновению диареи.  Количественным показателем является разрешение жидкого стула более 3 раз в день или общим количеством более 200 г в день, с содержанием воды более 80%. С патофизиологической точки зрения диарея классифицируется на пять типов: секреторная, экссудативная, осмотическая, моторика и мальабсорбция.  Какие состояния диареи встречаются в онкологии?  I. Диарея, связанная с лечением (1) Диарея, вызванная химиотерапией (CTID) Диарея — распространенный побочный эффект химиотерапии. Слизистая оболочка кишечника быстро делится и пролиферирует и легко повреждается или ингибируется цитотоксическими противоопухолевыми препаратами, что приводит к повышению секреции и снижению реабсорбции, а также к нарушению баланса жидкости в кишечнике.  Появлению диареи у пациентов, получающих химиотерапию или получивших химиотерапию в течение последних 2 недель, должно быть уделено достаточное клиническое внимание. Фторурацил, метотрексат, цитарабин, доксорубицин и молекулярно-направленные агенты (Iressa, Erbitux) могут вызывать диарею, и частота диареи может достигать 35-85% при использовании обычных доз фторурацила непрерывно в течение 5 дней. Риск диареи от иринотекана известен еще лучше и делится на два типа: ранний и поздний. Диарея раннего типа возникает во время или вскоре после окончания титрования иринотекана и в основном связана с повышенной возбудимостью холинергических нервов, при которой эффективно симптоматическое лечение антихолинергическими препаратами; диарея позднего типа обычно возникает через 24 часа после приема препарата и связана с пиковыми концентрациями промежуточных метаболитов CPT-11 (SN-38) в крови, а также с плохим всасыванием воды и электролитов и высокой секрецией муцина, включающей три механизма: осмос, секрецию и экссудацию.  (2) Диарея, связанная с радиотерапией Диарея может возникать как при радиотерапии тонкой кишки, так и прямой кишки, и среди них чаще встречается диарея, вызванная радиационным проктитом. Лучевой проктит является распространенным осложнением внутриполостной радиотерапии при раке прямой кишки и раке шейки матки.  Ранняя острая реакция прямой кишки: эпителий слизистой оболочки кишечника с быстрым делением и коротким клеточным циклом особенно чувствителен к радиоактивности. Радиация вызывает нарушение регенерации поверхностного эпителия кишечника, экссудацию капилляров, влияет на барьерную функцию слизистой оболочки, а также нарушает нормальную функцию всасывания, что приводит к водянистой диарее, отеку слизистой оболочки прямой кишки, спазму кишечника и усилению перистальтики кишечника в течение короткого периода времени; отсроченный проктит: радиация может также заставить эндотелиальные клетки сосудов набухать и образовывать пеноподобные изменения, что приводит к ишемическому некрозу и дальнейшему фиброзу, рубцеванию и деформации кишечной стенки, влияя на продвижение мышечного сокращения и подвижности, обычно в течение 1 года или нескольких лет после радиотерапии.  (3) Хирургия: Хирургические причины удаления части кишечного канала, приводящие к изменению функции кишечника и уменьшению площади всасывания, могут вызвать мальабсорбционную или моторику диарею; у послеоперационных пациентов диарея может возникнуть из-за повреждения эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника, нарушения бактериальной флоры, лечения антибиотиками, острой стрессовой реакции и т.д.  Во-вторых, диарея, связанная с опухолью Нейроэндокринные опухоли могут производить высокие концентрации просекреторных гормонов, способствующих секреции слизистой оболочки кишечника, в основном карциноидный синдром, гастринома, опухоль VIP, медуллярная опухоль щитовидной железы; изъязвление опухоли и сопутствующие заболевания в результате лечения также могут привести к повышению секреции эндокринных гормонов кишечника.  Инфекционная диарея Возникновение миелосупрессии, вызванной химиотерапевтическими препаратами, низкая иммунная функция опухолевых больных, активное распространение нормальной кишечной флоры, возникновение кишечной инфекции, вызывающей экссудативную диарею; нечистая диета или контакт с нечистыми местами, заражение патогенными микроорганизмами, приводящее к диарее; длительное применение антибиотиков из-за лечения, приводящее к дисбиозу кишечной флоры, может прямо или косвенно привести к возникновению диареи.  Как распознать диарею в онкологии?  (1) У пациентов с диареей мы должны не только подробно регистрировать характеристики диареи (продолжительность, количество опорожнений кишечника, частоту, свойства стула), прием химиотерапевтических препаратов и диету, но и оценивать сопутствующие симптомы и признаки, такие как лихорадка, неотложные состояния, боли в животе, истощение и сильная потеря воды. (2) Оценить сопутствующие симптомы и признаки потери жидкости (2) Выявить конкретные причины и механизмы диареи с помощью лабораторных и вспомогательных обследований, уделяя основное внимание исследованию стула, картины крови, функции почек, воды, электролитов, кислотно-основного состояния и эндоскопии.  В заключение следует отметить, что важно знать о причинах диареи в онкологии, чтобы добиться раннего выявления, комплексной оценки и раннего лечения, и, в частности, определить тех пациентов, у которых высок риск развития тяжелой диареи.