Гастро-эзофагеальный рефлюкс — это, в основном, рефлюкс желудочного содержимого (главным образом, желудочной кислоты и пепсина), а также желчных солей и панкреатических ферментов из двенадцатиперстной кишки обратно в желудок в пищевод. Эти рефлюксы по отдельности или вместе вызывают повреждение слизистой оболочки пищевода, что приводит к развитию ГЭРБ и ее осложнений. Из них желудочная кислота и пепсин являются основными агрессорами, а желчные соли и панкреатические ферменты становятся основными агрессорами в щелочной среде, причем желудочная кислота усиливает повреждающее действие желчных кислот на слизистую. Эти вещества в рефлюксе (в основном желудочная кислота, пепсин и, в меньшей степени, желчные соли и панкреатические ферменты из дуоденального рефлюкса в желудок) нарушают барьерную функцию слизистой оболочки пищевода и ослабляют резистентность слизистой, вызывая тем самым воспаление слизистой оболочки пищевода. Роль желудочной кислоты и пепсина в механизме повреждения при ГЭРБ относительно хорошо изучена. Желудочная кислота и пепсин действуют непосредственно на слизистую оболочку пробирки, которая имеет слабый барьер кислотоустойчивости, вызывая эрозию и даже изъязвление. Желудочная кислота и пепсин действуют синергично при повреждении слизистой оболочки пищевода, тогда как одна только желудочная кислота не вызывает значительных морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода. Дуоденальное содержимое включает желчь, панкреатический сок и кишечную жидкость. Желчь содержит в основном конъюгированные желчные кислоты, неконъюгированные желчные кислоты и фосфолипиды, а панкреатическая жидкость содержит в основном панкреатические ферменты. Фосфолипаза А в панкреатической жидкости в кишечнике может гидролизовать фосфолипиды в желчи до лизолецитина, который в кислых условиях сильно повреждает слизистую пищевода. Трипсин и липаза в отрыгиваемом материале могут вызывать неспецифическое повреждение слизистой оболочки пищевода. Желчные кислоты в дуоденальном содержимом можно разделить на конъюгированные желчные кислоты, которые действуют в кислой среде, и неконъюгированные желчные кислоты, которые действуют в щелочной среде. Желчные кислоты могут вызывать эзофагит, пищевод Барретта и рак пищевода. Содержимое двенадцатиперстной кишки также является важной причиной ГЭРБ. Действие желчи — это, прежде всего, действие желчных солей и желчных кислот. Соли желчи, холестерин и лецитин действуют как эмульгаторы, эмульгируя жиры в микрокапли для увеличения зоны действия панкреатической липазы; желчные кислоты также соединяются с жирными кислотами, образуя водорастворимые комплексы, способствующие их всасыванию; сами желчные соли также являются холагогическим агентом. Желчь также играет важную роль в усвоении жирорастворимых витаминов, а в двенадцатиперстной кишке желчь нейтрализует часть желудочной кислоты. Однако, когда желчный проток блокируется и желчь не может попасть в двенадцатиперстную кишку, переваривание и усвоение жиров нарушается, что может вызвать стеаторею. Желчные соли могут препятствовать всасыванию натрия и воды в толстой кишке. Если всасывание желчных солей в тонкой кишке нарушено, большое количество желчных солей попадает в толстую кишку и часто вызывает водянистую диарею. Желчь стимулирует моторику кишечника. При недостатке желчи может произойти ослабление моторики кишечника и застой пищи в кишечнике. Желчные соли в желчи имеют много общих применений, помогая организму переваривать и усваивать жиры; они могут превращать жиры в очень маленькие микрокапли, увеличивая площадь контакта между жирами и ферментами и облегчая разложение и усвоение жиров; они способствуют усвоению витаминов A, D, E и K вместе с продуктами разложения жиров; они стимулируют перистальтическую функцию кишечника и подавляют рост кишечных бактерий; они способствуют растворению холестерина. Фосфолипиды, в свою очередь, способствуют растворению холестерина, тем самым поддерживая желчь в жидком состоянии. Рефлюкс желчи часто происходит в кислой среде, и рефлюкс желчи действует синергетически с кислотным рефлюксом, вызывая заболевания. Прямой контакт желчи со слизистой пищевода и желудка обычно не вызывает повреждений, но может, благодаря своей роли в стимулировании секреции желудочной кислоты, вызвать связывание желчных солей с желудочной кислотой, усилить активность кислотных гидролаз, разрушить лизосомальную мембрану, растворить липопротеины и разрушить барьерную роль слизистой пищевода и желудка; а повышенная обратная диффузия Н+ в слизистую и подслизистую оболочку может стимулировать тучные клетки и высвободить гистамин, который, в свою очередь, стимулирует секрецию желудочной кислоты и пепсина. пепсина, что в конечном итоге приводит к воспалению, эрозии и кровотечению слизистой оболочки пищевода и желудка. Когда желчь смешивается с панкреатическим соком, лецитин в желчи взаимодействует с фосфодиэстеразой А в панкреатическом соке и превращается в лизолецитин, который также может вызвать повреждение слизистого барьера пищевода и желудка, если он попадает обратно в желудок и пищевод.