Большинство людей с гепатитом В возлагают большие надежды на «переход на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)». Ведь «отрицательный тест» означает функциональное излечение от гепатита В, то есть нормальную функцию печени и отрицательный тест ДНК вируса гепатита В, а также отказ от лекарств и инъекций.
Кроме того, исследования показали, что инфекция вируса гепатита В является основной причиной рака печени во всем мире.
Если у вас «отрицательный» результат на гепатит В, значит ли это, что вам не нужно беспокоиться об угрозе рака печени? Недавнее исследование, проведенное Китайским университетом Гонконга, позволило найти ответ на этот вопрос.
Исследование показало, что людям старше 50 лет после отрицательного анализа на гепатит В все еще необходимо быть начеку в отношении рака печени. Среди тех, кто моложе 50 лет, мужчины должны быть более осторожными, в то время как женщины находятся в относительной безопасности.
Функциональное излечение от гепатита В не означает полного отсутствия вируса
Прежде чем описывать данное исследование, важно уточнить, что подразумевается под «функциональным излечением».
Действительно, можно ли считать функциональное излечение гепатита В истинным излечением? До сих пор ведутся международные споры. В случае так называемого «функционального излечения» вирус не был полностью очищен из организма, и существует возможность повторного возникновения.
Когда мы говорим «полный клиренс», мы имеем в виду, что ДНК вируса гепатита В полностью очищена, но при нынешнем противовирусном лечении очень трудно полностью очистить ДНК.
Именно поэтому обычно клинически определяют, что пациент функционально излечен, по 5 показателям: нормальная функция печени, отрицательный вирусный тест, отсутствие прогрессирования заболевания, меньшая вероятность рецидива после прекращения приема лекарств и отрицательный поверхностный антиген гепатита В.
Более 4 000 пациентов с отрицательным гепатитом В, отслеживаемых в течение 16 лет
С января 2000 года по август 2016 года команда доктора Лиюань Чен из Китайского университета Гонконга отслеживала 4568 пациентов с гепатитом В, которые перешли на поверхностный антиген гепатита В в течение 16 лет.
В течение этого периода они постоянно отслеживали сывороточные маркеры каждого пациента и последующее развитие рака печени, а также анализировали связь между полом, возрастом и другими факторами пациента и развитием рака печени.
Из этих 4568 пациентов у 54 впоследствии развился рак печени. Кумулятивная заболеваемость раком печени через 1, 3 и 5 лет составила 0,9%, 1,3% и 1,5% соответственно. Это говорит о том, что чем больше времени прошло с момента заражения гепатитом В, тем выше риск развития рака печени.
Стоит отметить, что среди пациенток в возрасте 50 лет и моложе (545 ) шанс развития рака печени в течение 5 лет составил 0. То есть, более молодым пациенткам практически нечего бояться рака печени в течение 5 лет после обращения!
Напротив, среди пациентов мужского пола в возрасте 50 лет и моложе (769), женского пола в возрасте 50 лет и старше (1149) и мужского пола в возрасте 50 лет и старше (2105), кумулятивная заболеваемость раком печени в течение 5 лет составила 0,7%, 1,0% и 2,5% соответственно.
Это говорит о том, что, несмотря на переход к отрицательной серологии на поверхностный антиген гепатита В, две группы пациентов остаются в группе риска прогрессирования до гепатоцеллюлярной карциномы: пожилые пациенты старше 50 лет и пациенты мужского пола. Пожилой возраст и мужественность — два независимых фактора риска. Риск выше при наличии этих двух факторов.
Почему при раке печени предпочтение по-прежнему отдается мужчинам и пожилым пациентам?
Конверсия к отрицательному поверхностному антигену гепатита В долгое время считалась идеальным состоянием для окончательного лечения гепатита В и была принята за конечную точку противовирусной терапии.
Другие исследования ранее показали, что отрицательный поверхностный антиген гепатита В приводит к снижению риска развития рака печени. Однако данное исследование показало, что этот риск не был полностью устранен у пожилых людей в возрасте старше 50 лет и у мужчин.
Почему так происходит? Некоторые исследования предполагают, что это может быть связано с интеграцией вирусной ДНК в геном хозяина, что приводит к инсерционным мутациям и геномной нестабильности.
Некоторые исследования также говорят, что это связано с тем, что у пациентов после 50 лет, как правило, больше или меньше осложнений, таких как более низкий уровень альбумина, немного более высокий уровень билирубина или повышенный уровень глутаминазы. Это означает, что пациенты могут получить некоторые повреждения печени до того, как они очистят свои собственные антигены (т.е. станут отрицательными на гепатит В), что повышает вероятность развития у них рака печени.
С другой стороны, предпочтение рака печени у пациентов мужского пола может быть связано со стимулирующим эффектом андрогенов и защитным эффектом эстрогенов.
Что это значит для пациентов?
Это исследование говорит нам о том, что достижение «функционального излечения» от гепатита В — это не то же самое, что истинное излечение. Особенно у пожилых людей старше 50 лет и у всех мужчин с гепатитом В, даже если поверхностный антиген гепатита В стал отрицательным и соответствует критериям функционального излечения, все равно важно не ослаблять бдительность в отношении рака печени.
Необходимо усилить скрининг и наблюдение за раком печени для тех, кто соответствует вышеуказанному профилю, чтобы повысить уровень раннего выявления рака печени и обеспечить наилучшее время для лечения рака печени, тем самым улучшая исход заболевания.