Хирургическая резекция рака почки наиболее эффективна на ранних стадиях, при этом 5-летняя выживаемость составляет более 90%. Однако, когда болезнь переходит в запущенную стадию, 5-летняя выживаемость резко падает, и только 11,7% пациентов имеют отдаленные метастазы. За последнее десятилетие лечение распространенного рака почки значительно улучшилось благодаря внедрению в клинику ряда ингибиторов тирозинкиназы (TKI). Один из них, акситиниб, был одобрен в качестве одноагентного режима для лечения второй линии, и в настоящее время проводится несколько испытаний для дальнейшего изучения его дополнительного применения при раке почки.
Почему акситиниб может лечить рак почки?
Акситиниб — селективный, мощный ингибитор тирозинкиназы (TKI), который нацелен на три рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3) и подавляет их проангиогенные механизмы, тем самым блокируя кровоснабжение рака почки, затрудняя получение раковыми клетками кислорода и питательных веществ, необходимых им для деления и размножения, и останавливая их дальнейшее прогрессирование.
Статус утверждения акситиниба
Акситиниб одобрен в более чем 80 странах, включая Китай, для применения у пациентов с распространенным раком почки, которые не прошли предыдущее лечение TKI или цитокинами.
Как вводится акситиниб?
В настоящее время клинически рекомендуемая доза составляет 5 мг акситиниба перорально дважды в день, перерыв между приемами составляет примерно 12 часов.
Насколько эффективен акситиниб при лечении рака почки?
Как показано в таблице 1, глобальное клиническое исследование фазы 3 AXIS показало, что лечение второй линии акситинибом было более эффективным, чем сорафенибом, в плане улучшения показателей ремиссии (19,4% против 9,4%) и торможения прогрессирования.
В исследование Азиатского регистра было включено 204 пациента с распространенным раком почки, которые не прошли лечение первой линии, в том числе 188 китайских пациентов. Статистика показала, что акситиниб в качестве схемы второй линии значительно улучшил показатели объективной ремиссии по сравнению с сорафенибом (21,8% против 9,4%).
Однако акситиниб существенно не увеличивал общую выживаемость ни в международных, ни в китайских исследованиях.
Таблица 1. Эффективность акситиниба в сравнении с сорафенибом при лечении второй линии распространенного рака почки
Группа дозирования
Выживаемость без прогрессирования (месяцы)
Общая выживаемость (месяцы)
Уровень объективной ремиссии
Международное клиническое исследование фазы 3 AXIS
Акситиниб
6.8
20.1
19.4%
Сорафениб
4.7
19.2
9.4%
Регистрационные исследования в Азии
Акситиниб
6.4
17.2
21.8%
Сорафениб
4.6
18.1
9.4%
Можно ли использовать акситиниб в качестве препарата первой линии?
Клиническое исследование 3-й фазы AGILE показало, что один только акситиниб был схож с сорафенибом в первой линии лечения распространенного рака почки, но не имел значительного преимущества. По мере развития концепций лечения сейчас считается, что сочетание препаратов с различными противораковыми механизмами может быть более эффективным.
В настоящее время в ряде исследований изучается применение акситиниба в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек (например, паблизумаб, авелумаб) в качестве схемы первой линии для оценки того, может ли она помочь улучшить клинические исходы у пациентов с распространенным раком почки в первичном звене. В случае успеха он, безусловно, изменит существующую традиционную стратегию и приведет к появлению нового поколения препаратов первой линии для лечения распространенного рака почки.
Каковы общие побочные реакции на акситиниб?
Наиболее распространенные серьезные побочные реакции на акситиниб включают гипертонию, синдром «рука-нога», усталость и различные желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея, тошнота, рвота, боль в животе и потеря аппетита.
Женщинам следует рекомендовать использовать контрацептивы, а грудное вскармливание запрещено во время приема препарата.
Резюме
Акситиниб был запущен в Китае и одобрен для второй линии лечения распространенного рака почки. Однако более заметными являются клинические исследования акситиниба в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек в качестве схемы первой линии, что важно для дальнейшего улучшения общего результата при распространенном раке почки и продления выживаемости пациентов.